适应性免疫应答细胞课件

第十章适应性免疫应答细胞：第十章适应性免疫应答细胞：淋巴细胞淋巴细胞T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免1nT细胞膜表面分子细胞膜表面分子nT细胞亚群细胞亚群nT细胞的功能细胞的功能基本内容基本内容T细胞膜表面分子基本内容2第一节第一节T淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面分子及其作用分子及其作用n nT细胞受体复合体：识别抗原细胞受体复合体：识别抗原n n协同受体协同受体n n协同刺激受体协同刺激受体 参与参与T细胞活化细胞活化n n其它膜辅助分子其它膜辅助分子第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用3适应性免疫应答细胞课件4MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcm mR Fcg gR抗体抗体T 细 胞 表 面 受 体组织胺组织胺MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCR CD35CD28B7-25适应性免疫应答细胞课件6 一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物 由由TCRTCR、CD3CD3分子以非共价键结合分子以非共价键结合1.TCR1.TCR的结构和功能的结构和功能 T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor,TCRTCR）-T细胞特有的抗原受细胞特有的抗原受体，是体，是T T细胞表面细胞表面特异性识别抗原特异性识别抗原的结构。的结构。两类：两类：TCRTCR：由：由链和链和链组成；链组成；TCRTCR：由：由链和链和链组成。链组成。肽链构成：膜外区肽链构成：膜外区-V-V区和区和C C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区 一、TCR-CD3复合物7适应性免疫应答细胞课件8TCR TCR 基本结构基本结构抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞（APC）ab-ab-TCR链链T细胞细胞链链T细胞细胞TCR 基本结构抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞（APC）9n nTCR配体配体 MHC+MHC+抗原多肽的复合物抗原多肽的复合物TCR配体10n nTCR功能功能 特异性结合特异性结合MHC+MHC+抗原多肽的复合物抗原多肽的复合物，经，经CD3CD3转导对转导对T T细胞的活化信号细胞的活化信号TCR功能11TCRMHC II类分子超抗原（superantigen）TCR与超抗原的关系与超抗原的关系TCRMHC II类分子超抗原（superantigen）12 2.CD3 2.CD3 2.CD3 2.CD3分子的结构和功能分子的结构和功能分子的结构和功能分子的结构和功能 组成：组成：组成：组成：由由、（zetazeta）和）和（etaeta）五）五种肽链组成种肽链组成均含均含均含均含IgIgIgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活样功能区和免疫受体酪氨酸激活样功能区和免疫受体酪氨酸激活样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序基序基序基序(immunoreceptor tyrosine-based (immunoreceptor tyrosine-based (immunoreceptor tyrosine-based (immunoreceptor tyrosine-based activation motifsactivation motifsactivation motifsactivation motifs，ITAM)ITAM)ITAM)ITAM)。、和和和和 为单体，为单体，为单体，为单体，和和和和 链其胞外区可由双硫键连接组成链其胞外区可由双硫键连接组成链其胞外区可由双硫键连接组成链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体为同二聚体为同二聚体为同二聚体（约占（约占（约占（约占90%90%）和异二聚体）和异二聚体）和异二聚体）和异二聚体分子（约占分子（约占分子（约占分子（约占10%10%）。）。）。）。2.CD3分子的结构和功能13CD3分子的功能 (1)1)1)1)参与参与参与参与T T T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的 TCR TCR TCR TCR的膜表面表达；的膜表面表达；的膜表面表达；的膜表面表达；(2)(2)(2)(2)介导介导介导介导TCRTCRTCRTCR与抗原接触后产与抗原接触后产与抗原接触后产与抗原接触后产 生的活化信号的传递；生的活化信号的传递；生的活化信号的传递；生的活化信号的传递；(3)(3)(3)(3)成熟成熟成熟成熟T T T T细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，用于成熟用于成熟用于成熟用于成熟T T T T细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。CD3分子的功能 (1)参与T细胞发育过程中的14 链：链：链：链：同质二聚体同质二聚体同质二聚体同质二聚体 组成特点：组成特点：组成特点：组成特点：每条每条每条每条链含有三个链含有三个链含有三个链含有三个ITAMITAMITAMITAM序列；序列；序列；序列；胞外区较短（胞外区较短（胞外区较短（胞外区较短（9 9 9 9个氨基酸残基），个氨基酸残基），个氨基酸残基），个氨基酸残基），胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（113113113113氨基酸残基）。氨基酸残基）。氨基酸残基）。氨基酸残基）。功功功功 能：能：能：能：有助于有助于有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。链：同质二聚体15-S-S-VCVCed-S-S-TCR-CD3 复合体zhzz-S-S-e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 TCR-CD3TCR-CD3复合分子复合分子ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC16适应性免疫应答细胞课件17二、二、二、二、CD4CD4CD4CD4分子和分子和分子和分子和CD8CD8CD8CD8分子分子分子分子 CD4CD4和和CD8CD8分子也是分子也是T T细胞重要的表面标志，属细胞重要的表面标志，属T T细胞辅细胞辅助受体。既能加强助受体。既能加强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的相互作用，或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激又能参与抗原刺激TCR-CD3TCR-CD3分子信号转导。此外，它们分子信号转导。此外，它们还参与还参与T T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。细胞在胸腺内的发育成熟及分化。外周血：外周血：外周血：外周血：CD4CD4CD4CD4T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占65%65%65%65%，CD8CD8CD8CD8T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占35%35%35%35%。组成：组成：组成：组成：CD4CD4CD4CD4分子分子分子分子：单体肽链：单体肽链：单体肽链：单体肽链(55Kd)-(55Kd)-(55Kd)-(55Kd)-胞外部分含有胞外部分含有胞外部分含有胞外部分含有4 4 4 4个个个个IgIgIgIg样的功能区。样的功能区。样的功能区。样的功能区。CD8CD8CD8CD8分子分子分子分子：-两种两种两种两种 CD8 CD8 CD8 CD8：链链链链(32Kd)(32Kd)(32Kd)(32Kd)和和和和链链链链(34Kd)(34Kd)(34Kd)(34Kd)；CD8 CD8 CD8 CD8：链和链和链和链和链。链。链。链。每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个IgV IgV IgV IgV 区样的功能区。区样的功能区。区样的功能区。区样的功能区。二、CD4分子和CD8分子 18这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC分子的细胞结合，它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。CD4分子是MHC类分子的受体，它可与MHC类分子的非多态区结合。CD8分子可与MHC类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC分子的细胞结合，它19n n功能：功能：协助协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原；参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4功能：D120适应性免疫应答细胞课件21 CD 4ab ab TCRab ab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA-I 抗原肽抗原肽 HLA-IITCR Co-receptor-CD4 TCR Co-receptor-CD4 和和 CD8 CD8 CD 4ab TCRab TCR CD 22 CD4CD4CD4CD4分子功能：分子功能：分子功能：分子功能：（1 1 1 1）协同受体：）协同受体：）协同受体：）协同受体：A.CD4 A.CD4 A.CD4 A.CD4分子和分子和分子和分子和TCRTCRTCRTCR结合于同一结合于同一结合于同一结合于同一MHC-MHC-MHC-MHC-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 复合物复合物复合物复合物-CD4-CD4-CD4-CD4分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子结类分子结类分子结类分子结 合，合，合，合，TCRTCRTCRTCR与抗原肽结合；与抗原肽结合；与抗原肽结合；与抗原肽结合；B.CD4 B.CD4 B.CD4 B.CD4分子增加分子增加分子增加分子增加TCRTCRTCRTCR对对对对MHC-MHC-MHC-MHC-类分子递呈的类分子递呈的类分子递呈的类分子递呈的 抗原的敏感性；抗原的敏感性；抗原的敏感性；抗原的敏感性；C.C.C.C.促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合物介导复合物介导复合物介导复合物介导 的信号转导作用。的信号转导作用。的信号转导作用。的信号转导作用。（2 2 2 2）人类免疫缺陷病毒（）人类免疫缺陷病毒（）人类免疫缺陷病毒（）人类免疫缺陷病毒（HIVHIVHIVHIV）的受体。）的受体。）的受体。）的受体。（3 3 3 3）鉴定）鉴定）鉴定）鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4CD4CD4）的标志。）的标志。）的标志。）的标志。CD4分子功能：23适应性免疫应答细胞课件24CD4CD4与与MHC IIMHC II类抗原结合类抗原结合CD4与MHC II类抗原结合25CD4与与HIV感染的关联感染的关联CD4与HIV感染的关联26 CD8CD8CD8CD8分子功能：分子功能：分子功能：分子功能：（1 1 1 1）协同受体：）协同受体：）协同受体：）协同受体：A.CD8 A.CD8 A.CD8 A.CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的3333功能功能功能功能 区结合，可增加区结合，可增加区结合，可增加区结合，可增加TCR TCR TCR TCR 对对对对 MHC-MHC-MHC-MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；B.B.B.B.促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体复合体复合体 介导的信号转导作用。介导的信号转导作用。介导的信号转导作用。介导的信号转导作用。（2 2 2 2）鉴定）鉴定）鉴定）鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8CD8CD8）的标志。）的标志。）的标志。）的标志。27CD8CD8与与MHC IMHC I类抗原结合类抗原结合CD8与MHC I类抗原结合28三、协同刺激分子受体三、协同刺激分子受体 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86，CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。CD40-CD40L结合与B细胞的活化、记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有关n nCD2（LFA-2）CD58（LFA-3）n nCD11a/CD18（LFA-1）CD54（ICAM-1）三、协同刺激分子受体29n n组成：同质二聚体，每条链含一个组成：同质二聚体，每条链含一个IgVIgV样功能样功能区区(两者同两者同)。均属于免疫球蛋白超家族。均属于免疫球蛋白超家族n n配体：配体：B7B7分子分子(CD80/CD86)(两者同两者同)。n n分布：分布：CD28CD28分子分子-主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞；CTLA-4 CTLA-4分子分子-表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。1.CD281.CD28分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152),CD152)：组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。均属30结构结构31细胞分布细胞分布细胞分布32功能：功能：CD28CD28分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的B7B7分子结合，分子结合，为初始为初始T T细胞提供细胞提供协同刺激信号协同刺激信号（co-stimulatory signal），），促使促使T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4 CTLA-4分子同分子同B7B7分子结合提供分子结合提供抑制信号抑制信号给活化给活化T T细胞，阻止细胞，阻止T T细胞的细胞的活化和活化和增殖，限增殖，限制制T T细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2。Allison:The Yin and Yang of T Cell Costimulation.Science,1995功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细33适应性免疫应答细胞课件34适应性免疫应答细胞课件35适应性免疫应答细胞课件36适应性免疫应答细胞课件37n应用应用 可溶性可溶性CTLA4CTLA4抑制免疫应答抑制免疫应答,治疗移植治疗移植排斥排斥,自身免疫病自身免疫病 CD80CD80或或CD86CD86基因转染肿瘤细胞作为肿基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗起抗肿瘤作用瘤疫苗起抗肿瘤作用应用38n n2.ICOSn n表达于活化的细胞，与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。ICOS在CD28之后起作用，调节活化细胞多种细胞因子的产生，上调细胞黏附分子的表达，促进细胞增殖。2.ICOS393.3.3.3.CD40LCD40LCD40LCD40L(CD40(CD40(CD40(CD40 ligandligand，CD154CD154CD154CD154又称又称又称又称gp39gp39gp39gp39分分分分子，子，子，子，)：n n结构结构结构结构 CD40 CD40 CD40 CD40属于属于属于属于TNFTNFTNFTNF受体家族成员，受体家族成员，受体家族成员，受体家族成员，I I I I型膜蛋白型膜蛋白型膜蛋白型膜蛋白;CD40LCD40LCD40LCD40L属于属于属于属于TNFTNFTNFTNF家族成员，家族成员，家族成员，家族成员，IIIIIIII型膜蛋白型膜蛋白型膜蛋白型膜蛋白.n n分布分布 CD40CD40CD40CD40主要主要主要主要分布于分布于分布于分布于B B B B细胞细胞细胞细胞 CD40LCD40LCD40LCD40L主要分布于活化的主要分布于活化的主要分布于活化的主要分布于活化的CD4CD4CD4CD4T T T T细胞细胞细胞细胞 CD40CD40CD40CD40受到刺激促进受到刺激促进受到刺激促进受到刺激促进B B B B细胞的增殖，分化细胞的增殖，分化细胞的增殖，分化细胞的增殖，分化3.CD40L(CD40 ligand，CD154又称gp40功能：功能：（1 1）CD40LCD40L同同APCAPC表面的表面的CD40CD40结合，促进活化结合，促进活化T T细胞进一步增殖；细胞进一步增殖；（2 2）活化）活化APCAPC表达表达B7B7分子；分子；（3 3）T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与B B细胞表面的细胞表面的CD40CD40相互作用相互作用,提供协同刺激信号，产生提供协同刺激信号，产生IgIg类转类转换换。功能：41CD40LCD40L刺激刺激CD40CD40，促进促进B B细胞的增殖分化细胞的增殖分化CD40L刺激CD40，促进B细胞的增殖分化42适应性免疫应答细胞课件43n nCD40LCD40L缺陷导致性联高缺陷导致性联高IgMIgM综合征综合征 Hyper IgM Hyper IgM syndrome(HIGM1),IgG,IgA,IgEsyndrome(HIGM1),IgG,IgA,IgE缺陷。缺陷。CD40L缺陷导致性联高IgM综合征 Hyper IgM s44Hyper-IgM SyndromeHyper-IgM Syndrome45人源化抗人源化抗CD154CD154抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（JCIJCI，20032003）人源化抗CD154抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（JCI，20464.CD24.CD24.CD24.CD2分子：分子：分子：分子：又称又称又称又称LFA-2(lymphocyte function LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)-2)-2)和和和和E E E E受体受体受体受体(绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。组成：单一肽链组成：单一肽链组成：单一肽链组成：单一肽链 分布：成熟分布：成熟分布：成熟分布：成熟T T T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NKNKNKNK细胞。活化细胞。活化细胞。活化细胞。活化T T T T细胞表细胞表细胞表细胞表 达水平升高。达水平升高。达水平升高。达水平升高。配体：配体：配体：配体：LFA-3(CD58LFA-3(CD58LFA-3(CD58LFA-3(CD58分子分子分子分子)功能：功能：功能：功能：(1)(1)(1)(1)介导介导介导介导T T T T细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的 粘附作用，刺激粘附作用，刺激粘附作用，刺激粘附作用，刺激T T T T细胞非特异性活化；细胞非特异性活化；细胞非特异性活化；细胞非特异性活化；(2)(2)(2)(2)介导胸腺细胞的发育成熟。介导胸腺细胞的发育成熟。介导胸腺细胞的发育成熟。介导胸腺细胞的发育成熟。4.CD2分子：47 5.LFA-1LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)(CD11a/CD18)-)-整合素家族成员整合素家族成员 组成：组成：链链(L,1(L,1条条)链链(2,1(2,1条条)分布：全部白细胞，活化分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达。细胞增加表达。配体：配体：ICAM-1ICAM-1(intercellular adhesion molecule,细胞间粘附分子，细胞间粘附分子，CD54)CD54)；功能：（功能：（1 1）介导）介导T T细胞的移行；细胞的移行；（2 2）在）在T T细胞同细胞同APCAPC或靶细胞间或靶细胞间起粘附作用。起粘附作用。5.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)(C48n nTh-APCTh-APC相互作用涉及的膜表面分子相互作用涉及的膜表面分子L LTh-APC相互作用涉及的膜表面分子L49Th与与APC的的膜表面分子膜表面分子Th与APC的50Association of an Antigen-presenting Cell(APC)with a T lymphocyteT cellMfAssociation of an Antigen-pres51.FASLFASL（FASFAS配体，配体，CD178CD178）n n 结构结构 FAS FAS（CD95CD95）属于）属于TNFTNF受体家族成员，受体家族成员，I I型膜蛋白型膜蛋白,胞内有胞内有7070个氨基酸组成的个氨基酸组成的“死死亡功能区（亡功能区（Death domainDeath domain）”。FASL FASL属于属于TNFTNF家族成员，家族成员，II II型膜蛋白型膜蛋白.FASL（FAS配体，CD178）52FASLFASL结合结合FASFAS诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FASL结合FAS诱导靶细胞凋亡53FASFAS（CD95CD95）信号转导）信号转导FAS（CD95）信号转导54n n分布分布 FAS FAS广泛广泛分布于多种细胞分布于多种细胞 FASL FASL分布于活化的分布于活化的CTLCTL细胞细胞n n功能功能 FAS-FASLFAS-FASL参与参与T T细胞发育细胞发育,细胞凋亡和细胞凋亡和CTLCTL的细胞毒效应。的细胞毒效应。分布55n n 缺陷动物模型缺陷动物模型 lpr lpr(lymphoproliferation)(lymphoproliferation)突变小鼠突变小鼠FASFAS缺陷缺陷 gldgld(generalized lymphoproliferation(generalized lymphoproliferation disease)disease)突变小鼠突变小鼠FASLFASL缺陷缺陷 均均出现淋巴结增生出现淋巴结增生,脾肿大脾肿大,IgG,IgMIgG,IgM自身自身抗体抗体,肾炎肾炎,关节炎关节炎 缺陷动物模型56某些肿瘤细胞可能经某些肿瘤细胞可能经FASLFASL杀伤杀伤TcTc细胞细胞某些肿瘤细胞可能经FASL杀伤Tc细胞57四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子n nCon An nPHAn nPWM四、丝裂原结合分子Con A58五、其他表面分子五、其他表面分子n n细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体（细胞因子受体（cytokine receptor,CKRcytokine receptor,CKR）可表达）可表达于静止及活化于静止及活化T T细胞表面，静止细胞表面，静止T T细胞表面的细胞细胞表面的细胞因子受体亲和力弱，数量少，而活化因子受体亲和力弱，数量少，而活化T T细胞表面细胞表面CKRCKR亲和力高且数量多。亲和力高且数量多。T T细胞表面可有多种细胞因子受体，包括细胞表面可有多种细胞因子受体，包括IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-6RIL-6R及及IL-7RIL-7R等。其中等。其中IL-2RIL-2R由由（P55P55）及及（P70P70）链组成，）链组成，链为低亲和力，链为低亲和力，链为中等链为中等亲和力，而亲和力，而异聚体分子则为高亲和力受体。异聚体分子则为高亲和力受体。五、其他表面分子细胞因子受体59第二节第二节T T细胞亚群细胞亚群 T T T T细胞亚群：细胞亚群：细胞亚群：细胞亚群：A.A.A.A.按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、效应效应效应效应T T T T细胞和记忆性细胞和记忆性细胞和记忆性细胞和记忆性T T T T细胞；细胞；细胞；细胞；B.B.B.B.按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同：类型不同：类型不同：类型不同：TTTT和和和和TTTT细胞；细胞；细胞；细胞；C.C.C.C.按按按按CDCDCDCD分子不同：分子不同：分子不同：分子不同：CD4CD4CD4CD4T T T T和和和和CD8CD8CD8CD8T T T T细胞；细胞；细胞；细胞；D.D.D.D.按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞(Th)(Th)(Th)(Th)、细胞毒、细胞毒、细胞毒、细胞毒 性性性性T T T T细胞细胞细胞细胞(CTL(CTL(CTL(CTL或或或或Tc)Tc)Tc)Tc)和调节性和调节性和调节性和调节性T T T T细胞细胞细胞细胞(Tr)(Tr)(Tr)(Tr)；E.NK1.1 E.NK1.1 E.NK1.1 E.NK1.1T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。第二节T细胞亚群60一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞n n（一）初始初始T T细胞：是指从未接受过抗原刺激细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟细胞。处于细胞周期的的成熟细胞。处于细胞周期的G G0 0期，存活期，存活期短，表达期短，表达CD45RACD45RA和高水平的选择素和高水平的选择素（CD62LCD62L），），参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环。主要功能。主要功能识别抗原识别抗原。n n（二）效应（二）效应T T细胞：存活期亦短，除表达高水细胞：存活期亦短，除表达高水平的高亲和力平的高亲和力IL-2IL-2受体外，还表达黏附分子受体外，还表达黏附分子（整合素和（整合素和CD44CD44）和）和CD45ROCD45RO。不参与淋巴细不参与淋巴细胞再循环胞再循环，而是，而是向外周炎症组织迁移向外周炎症组织迁移。一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞（一）初始T细胞：是61 （三）记忆性（三）记忆性T T细胞细胞：与初始：与初始：与初始：与初始T T T T细胞相似，亦处于细胞相似，亦处于细胞相似，亦处于细胞相似，亦处于G G G G0 0 0 0期，但存活期长，可达数年。与效应期，但存活期长，可达数年。与效应期，但存活期长，可达数年。与效应期，但存活期长，可达数年。与效应T T T T细胞相似，细胞相似，细胞相似，细胞相似，亦亦亦亦表达表达表达表达CD45ROCD45ROCD45ROCD45RO和黏附分子和黏附分子和黏附分子和黏附分子（整合素和（整合素和（整合素和（整合素和CD44CD44CD44CD44）及）及）及）及向外向外向外向外周炎症组织迁移周炎症组织迁移周炎症组织迁移周炎症组织迁移。抗原（初次）抗原（初次）抗原（初次）抗原（初次）机体机体机体机体 初始初始初始初始T T T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化 效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞(大部分大部分大部分大部分,短寿命短寿命短寿命短寿命)；记忆记忆记忆记忆T T T T细胞（小部分细胞（小部分细胞（小部分细胞（小部分,长寿命），参与增强长寿命），参与增强长寿命），参与增强长寿命），参与增强 性的再次免疫应答。性的再次免疫应答。性的再次免疫应答。性的再次免疫应答。表面标志：表面标志：表面标志：表面标志：记忆记忆记忆记忆T T T T细胞细胞细胞细胞-CD45RO-CD45RO-CD45RO-CD45RO分子；分子；分子；分子；初始初始初始初始T T T T细胞细胞细胞细胞-CD45RA-CD45RA-CD45RA-CD45RA分子。分子。分子。分子。（三）记忆性T细胞：与初始T细胞相似，亦处于G0期，62按表达TCR类型不同，T细胞分为细胞分为TCR 细胞。分别可简称T和 T细胞。T细胞细胞 多见于胸腺内早期多见于胸腺内早期T细胞（细胞（CD4-，CD8-，TCR+），而在人周围血成熟），而在人周围血成熟T细胞细胞（CD3+，TCR+）中所占的比例甚少，约为）中所占的比例甚少，约为1%10%。在小鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上皮细胞中亦。在小鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上皮细胞中亦可发现可发现+T细胞。对这种新发现的细胞。对这种新发现的T细胞的生理功细胞的生理功能尚不不清楚，但它们可能是具有能尚不不清楚，但它们可能是具有原始受体原始受体的的第一第一防线的防御细胞防线的防御细胞，与清除表皮及上皮细胞内异物有，与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别关。它们可识别高度保守的高度保守的抗原，如抗原，如结核杆菌、肠结核杆菌、肠毒素和热休克蛋白毒素和热休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它们等抗原，在人和小鼠均表明它们可识别可识别MHC或或MHC样分子。样分子。二、二、T细胞和细胞和T细胞细胞按表达TCR类型不同，T细胞分为TCR 细胞。分别可简称63 TT细胞：细胞：分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占T T T T细胞的细胞的细胞的细胞的40%40%40%40%。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：细胞毒作用：细胞毒作用：细胞毒作用：细胞毒作用：-介导粘膜局部细胞性免疫应答；介导粘膜局部细胞性免疫应答；介导粘膜局部细胞性免疫应答；介导粘膜局部细胞性免疫应答；免疫调节作用：免疫调节作用：免疫调节作用：免疫调节作用：-释放细胞因子（释放细胞因子（释放细胞因子（释放细胞因子（IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4、INF-INF-INF-INF-、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF和和和和TNFTNFTNFTNF等）等）等）等）促促促促B B B B细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；活化单核活化单核活化单核活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：NKG2D()NKG2D()与与与与MIC-AMIC-A和和和和MIC-BMIC-B（损伤粘膜细胞）结（损伤粘膜细胞）结（损伤粘膜细胞）结（损伤粘膜细胞）结合合合合 受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。T细胞：64 识别抗原特点：识别抗原特点：a.a.识别抗原无识别抗原无MHCMHC限制性，不与限制性，不与APC APC 提呈提呈 的的MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。b.b.直接与其识别的抗原配体（游离的或直接与其识别的抗原配体（游离的或表达在细胞表面的）结合。表达在细胞表面的）结合。配体：配体：热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein)、MHC IB MHC IB分子和细菌脂类抗原等。分子和细菌脂类抗原等。识别抗原特点：65T细胞：细胞：大多数成熟大多数成熟T细胞（约占细胞（约占95%）的）的TCR分子分子是由是由和和二条异二聚体肽链组成的二条异二聚体肽链组成的TCR分分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组成。成。TCR属于属于Ig超家族，膜外区可包括可变区超家族，膜外区可包括可变区（V区）及稳定区（区）及稳定区（C区）。区）。识别抗原特点：识别抗原特点：识别由识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自分子提呈的抗原肽，并且具有自身身MHC限制性。限制性。T细胞：大多数成熟T细胞（约占95%）的TCR分66适应性免疫应答细胞课件67三、CD4CD4T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞：CD CD表型：表型：CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-，主要为，主要为ThTh细胞亚群。细胞亚群。CD4CD4分子表达于分子表达于60606565 TCR细胞及部分NK1.1 T T细胞。巨噬细胞和树突状细胞亦表细胞。巨噬细胞和树突状细胞亦表达达CD4CD4分子，但水平低。分子，但水平低。作用特点：作用特点：A.A.识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制；类分子限制；B.B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；通过分泌细胞因子发挥效应功能；C.CD4 C.CD4T T细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤功能。也具有细胞杀伤功能。三、CD4T细胞和CD8+T细胞68CD8CD8+T T细胞细胞：表型：表型：CD3CD3+CD4CD4-CD8CD8+,主要为主要为CTLCTL细胞亚群。细胞亚群。CD8CD8分子表达于分子表达于30303535 TCRT TCRT细胞和部细胞和部分分TCRTTCRT细胞细胞 作用特点：作用特点：a.a.具有具有MHC-MHC-类限制性类限制性;b.b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。CD8+T细胞：69功能功能：A.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;B.免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放IFN-、TNF-和和TNF-等细胞因子等细胞因子杀伤机制：杀伤机制：a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细释放细胞毒性蛋白质，使靶细 胞裂解；胞裂解；b.诱导靶细胞程序死亡。诱导靶细胞程序死亡。功能：A.具有细胞杀伤作用;70四、四、Th、CTL和和Tr细胞细胞按功能不同，细胞可分为按功能不同，细胞可分为辅助性辅助性T T细胞细胞(Th)(Th)、细胞细胞毒性毒性T T细胞细胞(CTL(CTL或或Tc)Tc)和和调节性调节性T T细胞细胞(Tr)(Tr)ThTh细胞细胞初始CD4CD4T T细胞可分化为细胞可分化为Th1Th1、Th2Th2和和Th3 Th3，产生细胞因子不同，发挥不同的免疫效应。产生细胞因子不同，发挥不同的免疫效应。Th1 Th1、Th2Th2分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。用。Th3Th3通过分泌通过分泌TGF-TGF-对免疫应答发挥负调节对免疫应答发挥负调节作用。作用。CD4CD4T T细胞还可分化为细胞还可分化为Tr1Tr1细胞，分泌细胞，分泌IL-IL-1010发挥免疫抑制功能。发挥免疫抑制功能。CTLCTL（TcTc）细胞）细胞CD4CD4CD25CD25调节性调节性T T细胞细胞(Tr)(Tr)：在免疫应答的负调节：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用。及自身免疫耐受中发挥重要作用。四、Th、CTL和Tr细胞按功能不同，细胞可分为辅助性T细71Tr细胞的发现与特性细胞的发现与特性发现：Sakaguchi 1995 Th3?膜分子：CD4+、CD25+、CD45low、Nrp-1+细胞因子：IL-10、TGF-？免疫“无能”性免疫抑制性Tr细胞的发现与特性发现：Sakaguchi 199572Tr细胞的生物学意义细胞的生物学意义病原体TeTrIL-6杀灭病原体组织损伤?Tr细胞的生物学意义病原体TeTrIL-6杀灭病原体组织损伤73适应性免疫应答细胞课件74第三节第三节 T 细胞功能细胞功能一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th 细胞）的功能（一）（一）CD4 CD4+Th Th 细胞的亚群细胞的亚群n n初始CD4CD4T T细胞接受细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0，随后在多种因素的影响下，分化为Th1、Th2和Th3。Th1主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-和和INF-INF-(又称淋巴毒素，又称淋巴毒素，LT)LT)，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13。Th3分泌TGF-。第三节 T 细胞功能一、CD4+辅助性T细胞（CD475（二）（二）CD4+Th 细胞分化的调节细胞分化的调节n n巨噬细胞分泌IL-12是促进Th1分化的重要细胞因子n nNK细胞分泌的IFN-IFN-除促进巨噬细胞分泌除促进巨噬细胞分泌IL-12外，还抑制Th2细胞的增殖。n nTh2细胞的分化则依赖IL-4，主要由NKT细胞和肥大细胞产生。n nTGF-、IL-4、IL-10则促进Th3细胞分化（二）CD4+Th 细胞分化的调节巨噬细胞分泌IL-1276适应性免疫应答细胞课件77（三）（三）CD4+T细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能1.Th1细胞功能：.主要辅助细胞免疫效应：主要辅助细胞免疫效应：a.a.活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；b.b.诱导诱导 B B细胞活化细胞活化,分泌调理性抗体；分泌调理性抗体；c.c.抗胞内寄生微生物。抗胞内寄生微生物。.免疫调节作用，如免疫调节作用，如IFN-IFN-可促进可促进Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化。细胞分化。（三）CD4+T细胞亚群的效应功能1.Th1细胞功能：78Th1细胞分泌细胞因子的作用Th1细胞分泌细胞因子的作用79IL-2,12,IFN-IL-4,10IL-2,12,IFN-IL-4,10802.Th2.Th细胞功能细胞功能.主要辅助体液免疫效应：主要辅助体液免疫效应：主要辅助体液免疫效应：主要辅助体液免疫效应：a.a.a.a.诱导诱导诱导诱导B B B B细胞活化、分泌中和性抗体；细胞活化、分泌中和性抗体；细胞活化、分泌中和性抗体；细胞活化、分泌中和性抗体；b.b.b.b.抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物；c.c.c.c.中和毒素。中和毒素。中和毒素。中和毒素。.免疫调节作用，如免疫调节作用，如免疫调节作用，如免疫调节作用，如IL-4IL-4IL-4IL-4可促进可促进可促进可促进Th0Th0Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2Th2Th2细胞细胞细胞细胞分化。分化。分化。分化。CD4CD4CD4CD4+CTLCTLCTLCTL：.主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的FasLFasLFasLFasL介导杀伤表介导杀伤表介导杀伤表介导杀伤表 达达达达FasFasFasFas分子的靶细胞；分子的靶细胞；分子的靶细胞；分子的靶细胞；.清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的B B B B细胞。细胞。细胞。细胞。2.Th细胞功能81适应性免疫应答细胞课件82适应性免疫应答细胞课件833.Th3细胞功能 Th3 分泌的TGF-抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应。TGF-抑制细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子及拮抗TNF生物学作用。4.Tr1细胞功能分泌的IL-10通过抑制巨噬细胞的功能间接抑制Th1分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-3.Th3细胞功能 Th3 分泌的TGF-抑制Th1介84适应性免疫应答细胞课件85适应性免疫应答细胞课件86适应性免疫应答细胞课件87二、CD8+杀伤性T细胞 CTLCTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡胞裂解和细胞凋亡功能：功能：功能：功能：a.a.a.a.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;b.b.b.b.免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放如释放如释放IFN-IFN-IFN-IFN-、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：a.a.a.a.具有具有具有具有MHC-MHC-MHC-MHC-类限制性类限制性类限制性类限制性;b.b.b.b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤机制：杀伤机制：杀伤机制：杀伤机制：a.a.a.a.释放细胞毒性蛋白质释放细胞毒性蛋白质释放细胞毒性蛋白质释放细胞毒性蛋白质(穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶)，使靶细胞裂解；，使靶细胞裂解；，使靶细胞裂解；，使靶细胞裂解；b.b.b.b.诱导靶细胞程序死亡诱导靶细胞程序死亡诱导靶细胞程序死亡诱导靶细胞程序死亡:Fas/FasL:Fas/FasL:Fas/FasL:Fas/FasL。二、CD8+杀伤性T细胞 88未活化未活化未活化未活化ICEICE活化活化活化活化ICEICE ICEICE底物底物底物底物P34cdc2P34cdc2（凋亡）（凋亡）（凋亡）（凋亡）FasLFasL基因基因基因基因FasLFasLFasFasTCRTCRCTLCTL的细胞毒作用机制的细胞毒作用机制穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素粒酶粒酶粒酶粒酶CTLCTL靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2FasL基因89细胞凋亡细胞凋亡(Apoptosis),Apoptosis),如如FASFAS和和FASLFASL的相互的相互作用。作用。细胞凋亡(Apoptosis),如FAS和FASL的相互作用90适应性免疫应答细胞课件91适应性免疫应答细胞课件92适应性免疫应答细胞课件93三、CD4+CD25+调节性T细胞（Tr，T regulatory cell）具有免疫调节效应的T细胞抑制免疫细胞的功能三、CD4+CD25+调节性T细胞（Tr，T regul94 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 发育过程：发育过程：发育过程：发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜被膜被膜被膜下区下区下区下区 皮质区皮质区皮质区皮质区 髓质的移行成熟过程。髓质的移行成熟过程。髓质的移行成熟过程。髓质的移行成熟过程。（1 1 1 1）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化 “双阴性双阴性双阴性双阴性”(CD4”(CD4”(CD4”(CD4-CD8CD8CD8CD8-）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞 -胸腺被膜下区和皮质边缘区；胸腺被膜下区和皮质边缘区；胸腺被膜下区和皮质边缘区；胸腺被膜下区和皮质边缘区；“双阳性双阳性双阳性双阳性”（CD4CD4CD4CD4+CD8CD8CD8CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞 -主要存在于皮质深区；主要存在于皮质深区；主要存在于皮质深区；主要存在于皮质深区；“单阳性单阳性单阳性单阳性”(CD4”(CD4”(CD4”(CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+)TCR T)TCR T)TCR T)TCR T细胞细胞细胞细胞 -皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区。T细胞在胸腺内的发育95适应性免疫应答细胞课件96（3 3 3 3）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择 阳性选择（阳性选择（阳性选择（阳性选择（positive selectionpositive selection）：）：）：）：指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCRTCRTCRTCR同胸腺同胸腺同胸腺同胸腺上皮细胞表达的自身上皮细胞表达的自身上皮细胞表达的自身上皮细胞表达的自身MHCMHCMHCMHC分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。熟的过程。熟的过程。熟的过程。阳性选择的生物学意义：阳性选择的生物学意义：阳性选择的生物学意义：阳性选择的生物学意义：决定决定决定决定T T T T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。（3）阳性选择与阴性选择97 发生机制（尚不完全清楚）：发生机制（尚不完全清楚）：发生机制（尚不完全清楚）：发生机制（尚不完全清楚）：-实验指出：实验指出：实验指出：实验指出：A.A.A.A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用；起重要作用；起重要作用；起重要作用；B.B.B.B.仅少数表达同自身仅少数表达同自身仅少数表达同自身仅少数表达同自身MHCMHCMHCMHC分子结合的分子结合的分子结合的分子结合的TCRTCRTCRTCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；的胸腺细胞存活、发育成熟；的胸腺细胞存活、发育成熟；的胸腺细胞存活、发育成熟；C.C.C.C.阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面CD4CD4CD4CD4或或或或CD8CD8CD8CD8的表达的表达的表达的表达 和成熟和成熟和成熟和成熟T T T T细胞的潜在效应功能；细胞的潜在效应功能；细胞的潜在效应功能；细胞的潜在效应功能；D.D.D.D.阳性选择决定自身阳性选择决定自身阳性选择决定自身阳性选择决定自身MHCMHCMHCMHC遗传特异性的受遗传特异性的受遗传特异性的受遗传特异性的受 体库体库体库体库(receptor repteriousreceptor repterious)。发生机制（尚不完全清楚）：98 阴性选择：阴性选择：阴性选择：阴性选择：经过阳性选择的经过阳性选择的经过阳性选择的经过阳性选择的T T T T细胞与树突状细胞和巨噬细胞表细胞与树突状细胞和巨噬细胞表细胞与树突状细胞和巨噬细胞表细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽面的自身抗原肽面的自身抗原肽面的自身抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC或或或或类分子复合物结合，导致类分子复合物结合，导致类分子复合物结合，导致类分子复合物结合，导致自身反应性自身反应性自身反应性自身反应性T T T T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。性细胞的过程。性细胞的过程。性细胞的过程。阴性选择的生物学意义：阴性选择的生物学意义：阴性选择的生物学意义：阴性选择的生物学意义：决定决定决定决定T T T T细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。诱导自身耐受性的主要机制：诱导自身耐受性的主要机制：诱导自身耐受性的主要机制：诱导自身耐受性的主要机制：A.A.A.A.对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的T T T T细胞于胸腺内凋亡。细胞于胸腺内凋亡。细胞于胸腺内凋亡。细胞于胸腺内凋亡。B.B.B.B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞。阴性选择的最重要的细胞。阴性选择的最重要的细胞。阴性选择的最重要的细胞。阴性选择：99适应性免疫应答细胞课件100 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4 CD4 CD4 CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择 发育部位 表面标志 细胞类型T细胞在101 细胞程序死亡（细胞程序死亡（细胞程序死亡（细胞程序死亡（programmed cell