肠道微生态的临床研究课件

肠道微生态的临床研究肠道微生态的临床研究肠道微生态的临床研究肠道微生态的临床研究内内 容容一、微生态学概念一、微生态学概念二、肠道菌群的建立及其影响因素二、肠道菌群的建立及其影响因素 三、肠道菌群的分布和构成三、肠道菌群的分布和构成四、肠道菌群的生理功能四、肠道菌群的生理功能五、人体微生物组计划（）五、人体微生物组计划（）六、微生态制剂的概念六、微生态制剂的概念七、微生态制剂的作用机制七、微生态制剂的作用机制八、微生态制剂的临床应用八、微生态制剂的临床应用2内 容一、微生态学概念2一、微生态学（）概念一、微生态学（）概念 o研究正常微生物群及其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分支研究正常微生物群及其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分支o是是“微观生态学微观生态学”，及宏观生态学相对应，及宏观生态学相对应o及传统的医学微生物学不同及传统的医学微生物学不同o医学微生物学主要研究病原微生物对宿主的致病作用医学微生物学主要研究病原微生物对宿主的致病作用3一、微生态学（）概念 研究正常微生物群及其宿主相互关系的生人体微生态学人体微生态学o人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统 o胃肠道微生态对人体最重要，研究最早、最多胃肠道微生态对人体最重要，研究最早、最多o肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大、多样化、复杂性和动态性的特点，构成了肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大、多样化、复杂性和动态性的特点，构成了人体的肠道菌群（人体的肠道菌群（）o肠道菌群从无到有，伴随着人的一生而变化，直至生命结束肠道菌群从无到有，伴随着人的一生而变化，直至生命结束4人体微生态学人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大二、肠道菌群的建立及其影响因素二、肠道菌群的建立及其影响因素摘自光岡知足博士資料5二、肠道菌群的建立及其影响因素摘自光岡知足博士影响肠道菌群建立及其组成的因素影响肠道菌群建立及其组成的因素 2010,21:1491566影响肠道菌群建立及其组成的因素 2010,21:1o主要（优势）菌群（主要（优势）菌群（）：）：o 数量在数量在107-108以上，主要为原籍菌（）或常驻菌以上，主要为原籍菌（）或常驻菌()，包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球，包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌，是对宿主发挥生理功能的菌群菌属和梭菌属等专性厌氧菌，是对宿主发挥生理功能的菌群o次要菌群（次要菌群（）：）：o 数量在数量在107-108以下，主要为外籍菌（）或过路菌以下，主要为外籍菌（）或过路菌(),如大肠杆菌和链球菌等，流动性大，有潜在致病性如大肠杆菌和链球菌等，流动性大，有潜在致病性o乳杆菌：数量上归次要菌群，但功能上归优势菌群乳杆菌：数量上归次要菌群，但功能上归优势菌群肠道菌群的分类肠道菌群的分类7主要（优势）菌群（）：肠道菌群的分类7 肠道中微生物肠道中微生物(原籍菌原籍菌)种类种类:99.9%99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌 0.1%0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌1g1g1000g1000g(78.67%)(78.67%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g三、肠道菌群的分布和构成三、肠道菌群的分布和构成占专性厌氧菌占专性厌氧菌98%，是最占优势的原籍菌是最占优势的原籍菌8肠道中微生物(原籍菌)种类:1g1000g20g200g20 胃肠道微生态系统胃肠道微生态系统胃胃2 2分泌酸（分泌酸（)对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化乳酸菌属乳酸菌属小肠小肠4-74-7连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水水肠道球菌属、乳酸糖属肠道球菌属、乳酸糖属大肠大肠7 7储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生素素B12B12双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等9 胃肠道微生态系统胃2小肠4-7大肠79人体肠道定居的几种重要的菌群人体肠道定居的几种重要的菌群 专性厌氧菌属专性厌氧菌属革兰染色革兰染色兼性厌氧菌属兼性厌氧菌属革兰染色革兰染色双歧杆菌 乳杆菌属 梭状芽胞杆菌 肠球菌属 真细菌属 链球菌属 拟杆菌属 葡萄球菌 梭杆菌属(优杆菌)肠杆菌 10人体肠道定居的几种重要的菌群 专性厌氧菌属革兰染色兼性厌氧菌肠道菌群的分类肠道菌群的分类11肠道菌群的分类11四、肠道菌群的生理功能四、肠道菌群的生理功能 o肠道菌群及宿主处于共生的状态肠道菌群及宿主处于共生的状态,是进化的结果是进化的结果o宿主为肠道菌群提供其生命活动的场所，并且对肠道菌群不引起强烈的免疫反应（免疫耐受状态）宿主为肠道菌群提供其生命活动的场所，并且对肠道菌群不引起强烈的免疫反应（免疫耐受状态）o肠道菌群对宿主发挥着必要的生理功能：肠道菌群对宿主发挥着必要的生理功能：o 防御感染及增强肠道屏障功能防御感染及增强肠道屏障功能o 促进免疫系统发育成熟，并参及免疫应答调节促进免疫系统发育成熟，并参及免疫应答调节o 参及营养吸收及代谢参及营养吸收及代谢o 延缓衰老延缓衰老o 抗肿瘤抗肿瘤12四、肠道菌群的生理功能 肠道菌群及宿主处于共生的状态,是进化肠道微生态系统的重要性肠道微生态系统的重要性 2006;7:688-93p 肠道微生态是对健康状态的积极评价，根本肠道微生态是对健康状态的积极评价，根本p 性影响黏膜免疫系统的结构和功能性影响黏膜免疫系统的结构和功能p 微生态改变能成为各种小肠功能失调的致病微生态改变能成为各种小肠功能失调的致病p 原因（包括），控制微生态能成为有效治原因（包括），控制微生态能成为有效治p 疗措施疗措施13肠道微生态系统的重要性 2006;7:688-93 肠道微o微生态具有聚集代谢能力等同于器官中重要器官微生态具有聚集代谢能力等同于器官中重要器官,受细菌对黏膜体内平衡和免疫反应扩散的条件性影受细菌对黏膜体内平衡和免疫反应扩散的条件性影响响o更好地理解这个隐藏的器官将揭示人类健康和感染、炎症及新生物形成的奥秘更好地理解这个隐藏的器官将揭示人类健康和感染、炎症及新生物形成的奥秘肠道微生态系统的重要性肠道微生态系统的重要性14微生态具有聚集代谢能力等同于器官中重要器官,受细菌对黏膜体（五）人体微生物组计划（五）人体微生物组计划 o随着人类基因组计划随着人类基因组计划()完成以后，完成以后，o 2007年正式启动人体微生物组计划年正式启动人体微生物组计划o ()o人体微生物组或宏基因组人体微生物组或宏基因组()是人体的第二个基因组，其编码的基因是人体自身基因数目的是人体的第二个基因组，其编码的基因是人体自身基因数目的50-100倍倍 o人类基因组及微生物组共同作用，影响人体的免疫、营养和代谢过程人类基因组及微生物组共同作用，影响人体的免疫、营养和代谢过程15（五）人体微生物组计划 随着人类基因组计划()完成以后，15人体微生物组计划人体微生物组计划o人类是一个超级生物体人类是一个超级生物体(),由细菌和人体细胞共同组成，这对许多人类疾病的临床诊断和治疗有深远的由细菌和人体细胞共同组成，这对许多人类疾病的临床诊断和治疗有深远的意义意义o （.2006;312(5778):1355-9.）o微生物组被微生物组被2010年自然杂志预测为未来十年科学的走向之一年自然杂志预测为未来十年科学的走向之一o：肠道菌群研究进入了基因时代：肠道菌群研究进入了基因时代16人体微生物组计划人类是一个超级生物体(),由细菌和人体细胞共六、微生态制剂概念六、微生态制剂概念o益生菌（益生菌（):):指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。常用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。常用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。o益生原益生原(元元)（):):能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质。目前主要指非消化性低聚糖（），包括菊糖、低聚果糖（）、低聚半乳糖（）、大豆低聚糖、乳收的物质。目前主要指非消化性低聚糖（），包括菊糖、低聚果糖（）、低聚半乳糖（）、大豆低聚糖、乳果糖等。果糖等。o合生原合生原(元元)（):):益生菌及益生元的复合制剂。益生菌及益生元的复合制剂。o目前在临床使用的微生态药物主要为益生菌。目前在临床使用的微生态药物主要为益生菌。17六、微生态制剂概念益生菌（):指给予一定数量的、能够对宿主微生态制剂应满足以下标准微生态制剂应满足以下标准p 来源于人体的常居微生物来源于人体的常居微生物p 具有耐酸和耐胆汁具有耐酸和耐胆汁p 能黏附在人的消化道黏膜细胞上能黏附在人的消化道黏膜细胞上p 能在人消化道定殖能在人消化道定殖p能影响新陈代谢能影响新陈代谢(如胆固醇吸收、乳糖酶活性、维生如胆固醇吸收、乳糖酶活性、维生素产生素产生)p能调节免疫应答能调节免疫应答p能在生产加工和保存过程中成活并具有一能在生产加工和保存过程中成活并具有一定数量的细菌定数量的细菌p能产生抗微生物的物质能产生抗微生物的物质p无副作用和安全无害的食品或药品无副作用和安全无害的食品或药品 18微生态制剂应满足以下标准 来源于人体的常居微生物能调节免疫应 七、益生菌在机体内的作用机制七、益生菌在机体内的作用机制 1）拮抗肠道病原菌）拮抗肠道病原菌 及致病菌竞争粘附于，阻止其入侵、定植和生长，促进肠蠕动，易于排出及致病菌竞争粘附于，阻止其入侵、定植和生长，促进肠蠕动，易于排出其酸性代谢产物能使肠道及氧化还原电势（）下降，抑制不耐酸的肠道致病菌生长其酸性代谢产物能使肠道及氧化还原电势（）下降，抑制不耐酸的肠道致病菌生长及肠道潜在致病菌竞争有限的细菌生长必需的营养成分，抑制潜在病原菌的生长繁殖及肠道潜在致病菌竞争有限的细菌生长必需的营养成分，抑制潜在病原菌的生长繁殖代谢产生一些抑制或杀伤病原菌的成分，如双歧杆菌产生的和，有一定的抗菌作用代谢产生一些抑制或杀伤病原菌的成分，如双歧杆菌产生的和，有一定的抗菌作用19 七、益生菌在机体内的作用机制 1）拮抗肠道病原菌 19p能维护由肠粘膜和粘液层构成的机械性屏障能维护由肠粘膜和粘液层构成的机械性屏障 p保护肠粘膜紧密连接蛋白的作用，免受侵袭性大肠杆菌的影响，降低肠道通透性保护肠粘膜紧密连接蛋白的作用，免受侵袭性大肠杆菌的影响，降低肠道通透性p保护上皮生长因子受体，使其发挥受损肠粘膜的修复作用保护上皮生长因子受体，使其发挥受损肠粘膜的修复作用 2）维护肠粘膜屏障完整性）维护肠粘膜屏障完整性20能维护由肠粘膜和粘液层构成的机械性屏障 2）维护肠粘膜屏障完p刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌，激活单核巨噬细胞系统等调节机体的免疫功能刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌，激活单核巨噬细胞系统等调节机体的免疫功能 p对于自身免疫性因素参及的炎症性肠病，如溃疡性结肠炎，应用益生菌制剂能大大降低复发率对于自身免疫性因素参及的炎症性肠病，如溃疡性结肠炎，应用益生菌制剂能大大降低复发率 3）调节免疫）调节免疫21刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌，激活单核巨噬细胞系统等调节机体的p以氨为氮源，在肠道内合成氨基酸和尿素，减少肠道内氨的吸收，降低血氨浓度以氨为氮源，在肠道内合成氨基酸和尿素，减少肠道内氨的吸收，降低血氨浓度p参及了多种维生素的合成吸收和利用参及了多种维生素的合成吸收和利用p 有利于维生素有利于维生素D D，钙和铁离子的吸收，钙和铁离子的吸收p 降低血清胆固醇和甘油二酯降低血清胆固醇和甘油二酯p 增加血的含量和活性增加血的含量和活性4 4）合成营养成分，拮抗毒素吸收）合成营养成分，拮抗毒素吸收22以氨为氮源，在肠道内合成氨基酸和尿素，减少肠道内氨的吸收，降o根据微生态变化选择根据微生态变化选择o根据病理生理变化选择根据病理生理变化选择 o 如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂o根据联合用药选择根据联合用药选择 o 抗菌药物死菌或提取物抗菌药物死菌或提取物1 1）微生态制剂的选择原则）微生态制剂的选择原则八、微生态制剂的应用八、微生态制剂的应用23根据微生态变化选择1）微生态制剂的选择原则八、微生态制剂的应o根据制剂特点选择根据制剂特点选择o 单一菌种单一菌种o 制剂纯、量大、易保存、作用相对狭制剂纯、量大、易保存、作用相对狭o 多菌种多菌种 o 作用谱广、比例设计、生产保存难作用谱广、比例设计、生产保存难o 合生元合生元 o 国内尚无理想制剂，开发前景广国内尚无理想制剂，开发前景广24根据制剂特点选择24o对人、动物无致病性对人、动物无致病性o能被抗生素灭活能被抗生素灭活o不会对人、动物所用抗生素产生抵抗不会对人、动物所用抗生素产生抵抗o不产生抗生素不产生抗生素o不会从肠腔易位不会从肠腔易位o无基因转移无基因转移2)2)微生态制剂安全性要求微生态制剂安全性要求25对人、动物无致病性2)微生态制剂安全性要求25o应用于下列病因所致轻中型急慢性腹泻：应用于下列病因所致轻中型急慢性腹泻：o 抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻o 部分感染性腹泻等部分感染性腹泻等八、微生态制剂的临床应用八、微生态制剂的临床应用26八、微生态制剂的临床应用26 等统计截至等统计截至 2006.2 2006.2 严格采用随机双盲对照研究严格采用随机双盲对照研究 有关益生菌治疗急性腹泻的文章有关益生菌治疗急性腹泻的文章3434篇发现：篇发现：抗生素相关腹泻的有效率抗生素相关腹泻的有效率 52 52 旅行者腹泻的有效率旅行者腹泻的有效率 8%8%其他原因腹泻的有效率其他原因腹泻的有效率 34 34 预防腹泻发生预防腹泻发生 儿童儿童 57 57 成人成人 26 26 2006,6:374382 2006,6:37438227 等统计截至 2006.2 严格采用随机双盲对照研究 微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用p：一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病。该病缺乏可解释症状的形态学改变和：一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病。该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常生化异常p分类：分类：p 腹泻型腹泻型p 便秘型便秘型p 腹泻便秘交替型腹泻便秘交替型28微生态制剂的临床应用：一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特 J,.2006;101:15811590腹痛腹痛/不适不适腹胀腹胀各种不适组合各种不适组合分数分数阳性应答率阳性应答率微生态及微生态及29 J,.2006;101:15811590腹痛/胃肠胀气胃肠胀气腹胀腹胀腹痛腹痛 N 2009,9:1530胃肠胀气腹胀腹痛 N 2009,9:1530o一组服用含乳酸菌（一组服用含乳酸菌（4331 4331，11010 11010）的麦乳精饮料；）的麦乳精饮料；o一组服用双歧杆菌（一组服用双歧杆菌（35624 35624，11010 11010）的麦乳精饮料；）的麦乳精饮料；o一组为安慰剂对照。一组为安慰剂对照。临床研究临床研究乳酸菌、双歧杆菌对症状的作用及其及细胞因子的关系乳酸菌、双歧杆菌对症状的作用及其及细胞因子的关系研究方法：研究方法：77例患者随机分成三组例患者随机分成三组服用服用8 8周，每日记录患者的主要症状，评估生活质量、周，每日记录患者的主要症状，评估生活质量、粪便微生物、外周单核细胞释放的细胞因子白介素粪便微生物、外周单核细胞释放的细胞因子白介素-10-10和白介素和白介素-12-12。31一组服用含乳酸菌（4331，11010）的麦乳精饮料试验结果试验结果双歧杆菌可以有效降低患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则不明显双歧杆菌可以有效降低患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则不明显32试验结果双歧杆菌可以有效降低患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则试验结果试验结果双歧杆菌可以有效改善患者腹痛、腹胀症状积分，双歧杆菌可以有效改善患者腹痛、腹胀症状积分，乳酸菌在第乳酸菌在第2 2周时改善腹痛症状积分周时改善腹痛症状积分33试验结果双歧杆菌可以有效改善患者腹痛、腹胀症状积分，33双歧杆菌可以有效降低患者排便困难症状积分双歧杆菌可以有效降低患者排便困难症状积分双歧杆菌可以改变双歧杆菌可以改变10121012的比值的比值试验结果试验结果34双歧杆菌可以有效降低患者排便困难症状积分双歧杆菌可以改变10o益生菌辅助治疗的主要机制：益生菌辅助治疗的主要机制：o 1 1、及肠粘膜上皮细胞紧密结合形成生物屏障，通过其代谢产物阻止致病菌的定植和入侵，保护宿、及肠粘膜上皮细胞紧密结合形成生物屏障，通过其代谢产物阻止致病菌的定植和入侵，保护宿主免受致病菌的侵害。主免受致病菌的侵害。o 2 2、可促进肠上皮细胞分泌粘蛋白，既提供益生菌合适的生长环境，又能抑制致病菌的定植。、可促进肠上皮细胞分泌粘蛋白，既提供益生菌合适的生长环境，又能抑制致病菌的定植。o 3 3、抑制巨噬细胞释放的同时，可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗炎症性肠病的作用。、抑制巨噬细胞释放的同时，可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗炎症性肠病的作用。微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用35微生态制剂的临床应用35 .137:819S824S,2007.减轻炎症减轻炎症降低复发降低复发保护肠道屏障保护肠道屏障36 .137:819S824S,2007.减轻 .137:819S824S,2007.维持缓解维持缓解降低复发降低复发调节免疫调节免疫改善肠道通透性改善肠道通透性37 .137:819S824S,2007.维持 .2004;126:1620163338 .2004;126:1620163338o肝硬化肝硬化 o 研究对象：研究对象：2424例肝硬化患者，例肝硬化患者，B B或或C C级级o 实验分组：培菲康，实验分组：培菲康，3 3粒，疗程粒，疗程3 3周周 o 观察指标：治疗前后测下列指标观察指标：治疗前后测下列指标o粪便中的粪便中的7 7种常见厌氧菌及需氧菌定量分析种常见厌氧菌及需氧菌定量分析o外周血内毒素水平外周血内毒素水平o外周血外周血6 6水平水平o 正常对照：健康成人正常对照：健康成人1818例例益生菌的临床应用益生菌的临床应用39肝硬化 益生菌的临床应用39治疗前后肠道菌群的变化治疗前后肠道菌群的变化细菌细菌正常组正常组培菲康组培菲康组治疗前治疗前治疗后治疗后双歧杆菌双歧杆菌10.94+1.3210.94+1.32 7.64+4.52 7.64+4.5210.40+1.98*10.40+1.98*乳酸杆菌乳酸杆菌8.95+1.198.95+1.199.51+1.299.51+1.299.32+0.909.32+0.90真杆菌真杆菌9.30+1.399.30+1.397.79+4.517.79+4.519.54+1.539.54+1.53拟杆菌拟杆菌9.27+1.259.27+1.254.08+4.854.08+4.858.01+1.95*8.01+1.95*产气荚膜菌产气荚膜菌8.01+0.738.01+0.739.74+1.159.74+1.158.12+1.32*8.12+1.32*肠球菌肠球菌6.06+1.026.06+1.027.13+2.067.13+2.067.53+2.067.53+2.06大肠杆菌大肠杆菌7.21+0.717.21+0.718.03+1.838.03+1.837.22+1.377.22+1.37*:P0.05*:P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所40治疗前后肠道菌群的变化细菌正常组培菲康组治疗前治疗后双歧杆菌治疗前后内毒素、治疗前后内毒素、治疗前后内毒素、治疗前后内毒素、6 6 6 6的变化的变化的变化的变化指标指标正常组正常组培菲康组培菲康组治疗前治疗前治疗后治疗后内毒素内毒素5.96+0.615.96+0.6110.32+2.09#10.32+2.09#7.79+3.51*7.79+3.51*6 613.96+6.8313.96+6.8326.58+16.57#26.58+16.57#20.92+15.98*20.92+15.98*#:P0.05 *:P0.05#:P0.05 *:P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所41治疗前后内毒素、6的变化指标正常组培菲康组治疗前治疗后内毒素治疗后其他情况改善治疗后其他情况改善o腹泻、便秘、腹胀：腹泻、便秘、腹胀：o明显减轻或消失，大便成形明显减轻或消失，大便成形o总有效率：总有效率：89%89%o血浆白蛋白升高血浆白蛋白升高(P0.05)(P0.05)：o治疗前：治疗前：27.60 4.3327.60 4.33o治疗后：治疗后：32.68 5.9732.68 5.97上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所42治疗后其他情况改善腹泻、便秘、腹胀：上海市消化疾病研究所42 搜索搜索,分析关于腹部手术围手术期使用微生态制剂分析关于腹部手术围手术期使用微生态制剂结果结果 9 9个个 研究涉及研究涉及733733患者，术后肺炎，胆管炎，任何感染以及术后住院时间和抗生素治疗时间在接受微生态制患者，术后肺炎，胆管炎，任何感染以及术后住院时间和抗生素治疗时间在接受微生态制剂治疗组明显降低；但术后伤口感染率，尿路感染率，腹内脓肿和死亡率无显著差异剂治疗组明显降低；但术后伤口感染率，尿路感染率，腹内脓肿和死亡率无显著差异 结论结论微生态制剂能降低腹部手术后的手术后感染率微生态制剂能降低腹部手术后的手术后感染率 益生菌的临床应用益生菌的临床应用p手术后感染手术后感染43 搜索,分析关于腹部手术围手术期使用p根除根除 p作用机制：作用机制：p 1 1、益生菌通过活化幽门螺杆菌感染中细胞因子信号抑制物、益生菌通过活化幽门螺杆菌感染中细胞因子信号抑制物()()的表达和信号转导来发挥抗炎作的表达和信号转导来发挥抗炎作用。用。p 2 2、通过、通过1313的活化和的活化和2 2的失活来发挥作用的抗炎信号可能是益生菌关键的抗炎机制，使其成为幽的失活来发挥作用的抗炎信号可能是益生菌关键的抗炎机制，使其成为幽门螺杆菌感染的非微生物策略。门螺杆菌感染的非微生物策略。p 3 3、占位机制：乳酸杆菌定植于胃粘膜，通过占位效应及竞争结合位点，抑制粘附。、占位机制：乳酸杆菌定植于胃粘膜，通过占位效应及竞争结合位点，抑制粘附。p 4 4、营养竞争及竞争营养物质，不利于繁殖、营养竞争及竞争营养物质，不利于繁殖微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用44根除 微生态制剂的临床应用44培菲康四联疗法提高根除率临床初步研究培菲康四联疗法提高根除率临床初步研究240240例例每中心每中心6060例例分分4 4组组三联疗法三联疗法7 7天天（d1-d7d1-d7）培菲康培菲康1414天（天（d1-d1-d14d14）三联疗法三联疗法7 7天（天（d14-d14-d21d21）三联疗法三联疗法7 7天（天（d1-d1-d7d7）培菲康培菲康1414天（天（d8-d8-d21d21）培菲康培菲康1414天（天（d1-d1-d14d14）三联疗法（三联疗法（d14-d21d14-d21）培菲康培菲康1414天（天（d22-d22-d35d35）A A 组组C C 组组D D 组组B B 组组n三联疗法：雷贝拉唑20 +阿莫西林1000 +克拉霉素500 n培菲康：630 45培菲康四联疗法提高根除率临床初步研究240例三联疗法7天培菲治疗后转阴率治疗后转阴率 比较比较指标A组B组C组D组治疗前阳性例数58495952治疗后转阴例数37353839阴转率63.79 71.43 64.4175三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天三联疗法三联疗法7 7天天三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天培菲康培菲康1414天天三联疗法三联疗法7 7天天培菲康培菲康1414天天46治疗后转阴率 比较指标A组B组C组D组治疗前阳性例数5849研究结果提示：研究结果提示：经典三联益生菌疗法可减少治疗所产生的作用，提高根除率，但依然需要基础研究理论的支持，以经典三联益生菌疗法可减少治疗所产生的作用，提高根除率，但依然需要基础研究理论的支持，以及更多临床研究的论证。及更多临床研究的论证。47研究结果提示：47讨论o微生态制剂个体化用药微生态制剂个体化用药 o 益生菌纠正肠道菌群紊乱，调整肠道微生态平衡，视个人不同而有差异，并且这种差异较大，理益生菌纠正肠道菌群紊乱，调整肠道微生态平衡，视个人不同而有差异，并且这种差异较大，理论上应是根据个体的实际情况采用个体化的干预论上应是根据个体的实际情况采用个体化的干预 48讨论微生态制剂个体化用药 48o微生态制剂应用时间微生态制剂应用时间o 临床上习惯于在病情需要时用药，往往忽视了益生菌的应用是一个相对较为长期过程，而非短临床上习惯于在病情需要时用药，往往忽视了益生菌的应用是一个相对较为长期过程，而非短期内突击期内突击讨论口服不同剂量三周口服不同剂量三周后儿童粪便中含量后儿童粪便中含量o14%o102 o67%o104 o100%o107 106 106 108 108 1010 1010 成人成人炎性肠病炎性肠病 3-6 3-6 月月一般性使用一般性使用 3-4 3-4 周周49微生态制剂应用时间讨论口服不同剂量三周后儿童粪便中含量14谢谢！谢谢！50谢谢！50谢谢！谢谢！谢谢！