肝脏生物化学汇总课件

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肝胆生物化学重庆三峡医药高专重庆三峡医药高专肝胆生物化学肝胆生物化学肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件2你知道吗?你知道吗?n肝脏功能如何?n肝功能异常后对代谢有何影响?n肝功能有哪些生化检查项目?你知道吗?肝脏功能如何?你知道吗?肝脏功能如何?3学习内容学习内容n肝在物质代谢中的作用n肝的生物转化作用n胆汁酸代谢n胆红素代谢学习内容肝在物质代谢中的作用学习内容肝在物质代谢中的作用4学习目标学习目标n知识要求:知识要求:n1.1.掌握生物转化的概念及其意义;胆红素的分类。掌握生物转化的概念及其意义;胆红素的分类。n2.2.熟悉生物转化的反应类型;熟悉胆红素的生成及熟悉生物转化的反应类型;熟悉胆红素的生成及代谢;三型黄疸的区别。代谢;三型黄疸的区别。n3.3.了解肝脏在物质代谢中的作用。了解肝脏在物质代谢中的作用。n技能要求:技能要求:n能初步根据胆红素检测指标判断黄疸类型。能初步根据胆红素检测指标判断黄疸类型。n素质要求:素质要求:n分析出血清胆红素代谢障碍所引起的临床不同黄疸分析出血清胆红素代谢障碍所引起的临床不同黄疸类型。类型。学习目标知识要求:学习目标知识要求:5n肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系,有些甚至是肝所独有的。肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应6肝脏的双重血液供应、双重输出系统肝脏的双重血液供应、双重输出系统双重血液供应双重血液供应 门静脉门静脉(养分)(养分)肝动脉肝动脉(O O2 2)肝肝静静脉脉体体循循环环肾肾尿尿胆胆道道系系统统肠肠粪粪双重输出系统双重输出系统 肝脏的双重血液供应、双重输出系统双重血液供应肝脏的双重血液供应、双重输出系统双重血液供应门静脉门静脉7n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生理生化功能复杂多样的生理生化功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用(如解毒)生物转化作用(如解毒)分泌作用(分泌胆汁酸等)分泌作用(分泌胆汁酸等)排泄作用(排泄胆红素等)排泄作用(排泄胆红素等)凝血凝血免疫免疫热量产生热量产生水与电解质的调节水与电解质的调节独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生理生化功能独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生理生化功能肝肝8n 实验证明,动物在完全摘除肝脏后,即使给予相应的治疗,最多也只能生存50多个小时。狂吃薯片饼干竟然狂吃薯片饼干竟然“治好治好”肝脏衰肝脏衰竭竭20122012年年0202月月1414日日实验证明,动物在完全摘除肝脏后,即使给予相应实验证明,动物在完全摘除肝脏后,即使给予相应9任务一肝在物质代谢中的作用The Liver Roles in MetabolismThe Liver Roles in Metabolism任务一任务一肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用TheLiverRoles10一、肝是维持血糖正常水平的重要器官一、肝是维持血糖正常水平的重要器官糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径回顾:肝内进行那些糖代谢途径?回顾:肝内进行那些糖代谢途径?作用:作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。尤其是大脑和红细胞的能量供应。一、肝是维持血糖正常水平的重要器官糖异生一、肝是维持血糖正常水平的重要器官糖异生回回11不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?n饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪,以过多糖则转化为脂肪,以VLDLVLDL形式输出形式输出n空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解n饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?饱食状态不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?饱食状态12二、肝在脂类代谢中占据中心地位 回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL(VLDL、HDLHDL、apo C)apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解(LDL(LDL)。作作用用:在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输均具有重要作用。输均具有重要作用。二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位回顾:肝内进行的脂类代谢主要回顾:肝内进行的脂类代谢主要13肝在脂类代谢各过程中的作用n肝细胞合成并分泌胆汁酸,帮助脂类物质的消化肝细胞合成并分泌胆汁酸,帮助脂类物质的消化与吸收。与吸收。n肝细胞是体内代谢脂酸的主要器官,也是脂酸肝细胞是体内代谢脂酸的主要器官,也是脂酸氧化的重要场所。氧化的重要场所。n肝在调节机体胆固醇平衡上起着中心作用。肝在调节机体胆固醇平衡上起着中心作用。n肝处于脂蛋白的中心地位。肝处于脂蛋白的中心地位。n肝磷脂(尤其是卵磷脂)的合成非常活跃。肝磷脂(尤其是卵磷脂)的合成非常活跃。肝在脂类代谢各过程中的作用肝细胞合成并分泌胆汁酸,帮助脂类物肝在脂类代谢各过程中的作用肝细胞合成并分泌胆汁酸,帮助脂类物14三、肝在蛋白质代谢中的作用n在在血浆蛋白质血浆蛋白质代谢中的作用:代谢中的作用:合成与分泌血浆蛋白质(合成与分泌血浆蛋白质(球蛋白除外)球蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)n在在氨基酸代谢氨基酸代谢中的作用:中的作用:氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。等(支链氨基酸除外)。清除血氨及胺类,合成尿素。清除血氨及胺类,合成尿素。三、肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用:三、肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用:15肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件16四、肝参与多种维生素和辅酶代谢n脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收n维生素的储存维生素的储存肝是肝是Vit AVit A、E E、K K和和B B1212的主要储存场所。的主要储存场所。n维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成,视黄醇结合蛋白的合成,Vit DVit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成n维生素的转化维生素的转化Vit DVit D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分四、肝参与多种维生素和辅酶代谢脂溶性维生素的吸收四、肝参与多种维生素和辅酶代谢脂溶性维生素的吸收17五、肝脏在激素代谢中的作用n激素的灭活激素的灭活(inactivation)(inactivation):许多激素在发挥其调节作用后,主要在肝脏内被分许多激素在发挥其调节作用后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去其活性。解转化,从而降低或失去其活性。n肝病时,体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素肝病时,体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高,则可出现男性乳房发育、等水平升高,则可出现男性乳房发育、肝掌、肝掌、蜘蛛痣蜘蛛痣及水钠潴溜等现象。及水钠潴溜等现象。五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivatio18蜘蛛痣蜘蛛痣蜘蜘蛛蛛痣痣在在慢慢性性肝肝炎炎和和肝肝硬硬化化的的病病人人中中经经常常发发现现在在脸脸部部、颈颈部部、手手部部有有一一种种形形态态很很象象蜘蜘蛛蛛网网样样的的病病,痣痣的的中中心心是是一一个个小小红红点点,周周围围放放射射出出许许多多细细小小的的红红丝丝,整整个个直直径径约约0 02 22 2厘米。厘米。如如果果用用细细的的尖尖硬硬物物去去压压迫迫痣痣的的中中心心,可可以以使使整整个个蜘蜘蛛蛛痣痣全部消失全部消失 蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、19肝肝 掌掌n肝掌肝掌是指有些肝炎病是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点,现许多红色的斑点,或红白相间毫无规律或红白相间毫无规律的斑块,有时候不仅的斑块,有时候不仅手掌有,而且脚底也手掌有,而且脚底也有。有。n如果对这种斑点或斑如果对这种斑点或斑块加压,可以使压迫块加压,可以使压迫区的这些点和块消失,区的这些点和块消失,变得苍白。变得苍白。肝肝掌肝掌是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点掌肝掌是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点20蜘蛛痣和肝掌的发病原因蜘蛛痣和肝掌的发病原因n主要原因是体内雌性激素过多而引起。主要原因是体内雌性激素过多而引起。n肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,末梢小动脉的末梢小动脉的舒张作用舒张作用过分地增强。使中心小动脉过分地增强。使中心小动脉向四周放射出向四周放射出许多细小的血管许多细小的血管n可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一;可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一;但许但许多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可能出现这种现象,如类风湿性关节炎,营养不良等。能出现这种现象,如类风湿性关节炎,营养不良等。长期饮酒人,甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣长期饮酒人,甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣和肝掌现象。和肝掌现象。蜘蛛痣和肝掌的发病原因主要原因是体内雌性激素过多而引起。蜘蛛痣和肝掌的发病原因主要原因是体内雌性激素过多而引起。21肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象 糖代谢糖代谢 脂类代谢脂类代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢 维生素代维生素代谢谢激素代激素代谢谢临临床床表表现现 低血糖厌油腻及脂肪泻脂肪肝肝性脑病 水肿或腹水凝血时间延长及出血倾向出血倾向、夜盲症蜘蛛痣、肝掌原原因因 肝糖原储存下降,糖异生减弱。分泌胆汁的能力下降或胆汁排出障碍 极低密度脂蛋白合成减少 肝合成尿素能力下降清蛋白合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少维生素K、A的吸收、储存与代谢障碍 肝对激素的灭活功能降低肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象糖代谢糖代谢脂类代谢脂类代谢22任务二 肝的生物转化作用Biotransformation in the LiverBiotransformation in the Liver任务二任务二肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation23一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化过程称为生物转化(biotransformation)(biotransformation)。内源性:如激素、胺类等内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等外源性:如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的对象生物转化的对象一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制生物转化的定义内源一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制生物转化的定义内源24生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质(xenobiotics)(xenobiotics)进进行行转转化化,使使其其灭灭活活 (inactivate)(inactivate),或或解解毒毒(detoxicate)(detoxicate);更更为为重重要要的的是是可可使使这这些些物物质质的的溶溶解解度度增增加加,易易于于排排出出体体外。外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是生物转化最重要器官,但在肺、肾、胃肠道肝是生物转化最重要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能和皮肤也有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用(detoxificationdetoxification)生物转化的意义生物转化的主要场所生物转化的意义生物转化的主要场所肝的生物转化作用肝的生物转化作用25 生物转化的特点:生物转化的特点:多样性和连续性多样性和连续性 即一种物质在体内可进行多种生物转化反应,且各种反应又可按一定顺序进行解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性 经过生物转化作用,有的毒性减弱或消失(解毒作用),有少数物质的毒性反而出现或增加(致毒作用)。另外,有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物。生物转化的特点:生物转化的特点:26二、肝的生物转化类型n概概 述述第一相反应:第一相反应:氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应:第二相反应:结合反应结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后,极极性性改改变变仍仍不不大大,必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即第二相反应,才最终排出。即第二相反应,才最终排出。二、肝的生物转化类型概二、肝的生物转化类型概述述*有些物质经过第一相反应即可顺利有些物质经过第一相反应即可顺利27n存在部位:存在部位:微粒体内微粒体内(滑面内质网滑面内质网)n组成:组成:Cyt PCyt P450450,NADPH+HNADPH+H+,NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素 P P450450还还原酶原酶n 催化的基本反应:催化的基本反应:R RH H+O O2 2+NADPH+H+NADPH+H+R ROHOH+NADP+NADP+H+H2 2O O1.1.细胞色素细胞色素P P450450加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶存在部位:微粒体内存在部位:微粒体内(滑面内质网滑面内质网)1.细胞色素细胞色素P450加单氧酶加单氧酶281、氧化反应最多见的生物转化反应(1 1)微粒体依赖)微粒体依赖P P450450的加单氧酶系:的加单氧酶系:其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖P450P450的加单氧酶。的加单氧酶。n 存在部位:微粒体内存在部位:微粒体内(滑面内质网滑面内质网)n 组成:组成:Cyt P450Cyt P450,NADPH+H+NADPH+H+,NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素 P450P450还原酶还原酶u 催化的基本反应催化的基本反应R RH H+O O2 2+NADPH+H+NADPH+H+R ROHOH+NADP+NADP+H+H2 2O O(一)第I相反应包括氧化、还原和水解反应1、氧化反应、氧化反应最多见的生物转化反应(最多见的生物转化反应(1)微粒体依赖)微粒体依赖P45029意意义义:加加单单氧氧酶酶系系的的羟羟化化作作用用不不仅仅增增加加药药物物或或毒毒物物的的水水溶溶性性,有有利利于于排排泄泄,而而且且还还参参与与体体内内许许多多重要物质的羟化过程。重要物质的羟化过程。维生素维生素D D3 3羟化成为具有生物学活性的维生素羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,(OH)1,25,(OH)2 2D D3 3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B1B1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 意义:加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性,有利于意义:加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性,有利于30(2 2)单胺氧化酶系)单胺氧化酶系单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,(monoamine oxidase,MAOMAO)u 存在部位:存在部位:线粒体内线粒体内u 催化的反应催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O(2)单胺氧化酶系)单胺氧化酶系存在部位:线粒体内存在部位:线粒体内催化的反应催化的反应RCH2N31(3 3)醇脱氢酶及醛脱氢酶系)醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位存在部位:胞液中胞液中u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,(alcohol dehydrogenase,ADH)ADH)催化醇类氧化成醛。催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase,ALDH)ALDH)催化醛类生成酸。催化醛类生成酸。(3)醇脱氢酶及醛脱氢酶系)醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位:胞液中存在部位:胞液中催化的反应催化的反应322、还原反应:肝细胞中主要的还原酶有两类:偶氮还原肝细胞中主要的还原酶有两类:偶氮还原酶类和硝基还原酶类。分别催化硝基化合物和酶类和硝基还原酶类。分别催化硝基化合物和偶氮化合物还原成胺类。偶氮化合物还原成胺类。3、水解反应:催化水解反应的酶类主要包括酯酶、酰胺催化水解反应的酶类主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等,分布于胞液中。酶、糖苷酶等,分布于胞液中。2、还原反应:、还原反应:肝细胞中主要的还原酶有两类:偶氮还肝细胞中主要的还原酶有两类:偶氮还33u结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂:结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团(二)第二相反应(二)第二相反应-结合反应结合反应结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结341.葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应*葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸35*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl transferases,transferases,UGT)UGT)举例:举例:+UDPGA苯酚苯酚+UDP+UDP苯苯葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷*催化酶举例:催化酶举例:+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸36雌酮雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体33磷酸腺苷磷酸腺苷55磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)(sulfate transferase)(sulfate transferase)(sulfate transferase)举例举例PAPS+PAP+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯雌酮雌酮2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体*催化酶举例催化酶举例PAPS37n主要转化对象:芳香胺类主要转化对象:芳香胺类3.3.乙酰基化乙酰基化n催化酶:催化酶:乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)(acetyltransferase)主要转化对象:芳香胺类主要转化对象:芳香胺类3.乙酰基化催化酶:乙酰基转移酶乙酰基化催化酶:乙酰基转移酶(ac384.4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应n结合对象:结合对象:卤代、环氧化物卤代、环氧化物n催化酶:催化酶:谷胱甘肽谷胱甘肽S-S-转移酶转移酶(glutathione(glutathione S-transferase,GST)S-transferase,GST)4.谷胱甘肽结合反应结合对象:卤代、环氧化物谷胱甘肽结合反应结合对象:卤代、环氧化物39.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基化是代谢内源化合物的重要反应n甲基供体:甲基供体:S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM).甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基供体:甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基供体:S-腺苷甲硫氨腺苷甲硫氨40n结合对象:结合对象:含羧基化合物含羧基化合物6.6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化结合对象:含羧基化合物结合对象:含羧基化合物6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转41结合反应 结合基团直结合基团直接供体接供体酶类酶类酶定位酶定位底物类型底物类型葡萄糖醛酸结葡萄糖醛酸结合合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸转移酶微粒体酚、吗啡、可卡因硫酸结合硫酸结合3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶胞液醇、酚、芳香胺类、雌酮甲基化甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶胞液儿茶酚胺、尼克酰胺、组胺乙酰化乙酰化乙酰辅酶A乙酰基转移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺药结合反应结合反应结合基团直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖醛酸结合二结合基团直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖醛酸结合二42三、影响生物转化作用的因素 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内、外各种因素的影响。肝细胞损伤时,生物转化能力低下,药物的灭活速度较低。因此,对肝病病人用药应慎重,并注意选择、掌握剂量,避免加重肝的负担。三、影响生物转化作用的因素三、影响生物转化作用的因素生物转化作用经常受年生物转化作用经常受年43任务三胆汁酸的代谢Metabolism of and Bile AcidsMetabolism of and Bile Acids任务三任务三胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢MetabolismofandBi44胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁一、胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等n胆汁的主要有机成分:胆汁的主要有机成分:胆道系统肝胆汁胆囊胆汁胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩)一、一、45两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重1.0091.0131.0261.032pH7.18.55.57.7水水96978086固体成分固体成分341420无机盐无机盐0.20.90.51.1粘蛋白粘蛋白0.10.914粘蛋白粘蛋白0.521.510胆色素胆色素0.050.170.21.5总脂类总脂类0.10.51.84.7胆固醇胆固醇0.050.170.20.9磷脂磷脂0.050.080.20.5两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重1.00946胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称,以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在,即胆汁酸盐,简称即胆汁酸盐,简称胆盐胆盐(bile salts)(bile salts)。二、胆汁酸二、胆汁酸胆汁酸胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总47原料原料(precursor)precursor)precursor)precursor):胆固醇:胆固醇(cholesterolcholesterolcholesterolcholesterol)部位部位(site)site)site)site):肝细胞肝细胞(liver)liver)liver)liver)种类种类(type)type)type)type):游离型、结合型游离型、结合型(一)初级胆汁酸的生物合成(一)初级胆汁酸的生物合成 Biosynthesis of Biosynthesis of primarybile acidsprimarybile acidsprimarybile acidsprimarybile acids概念(概念(concept)concept)胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。胆固醇在肝细胞内转化生成的胆汁酸。原料原料(precursor):胆固醇:胆固醇(cholesterol48胆酸胆酸 cholic acidcholic acid鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 chenodeoxy cholic acidchenodeoxy cholic acid游离型游离型甘氨胆酸甘氨胆酸glycocholic glycocholic acidacid牛磺胆酸牛磺胆酸 taurocholic taurocholic acidacid甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸glycochenodeoxycholic acidglycochenodeoxycholic acid牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸taurochenodeoxycholic acidtaurochenodeoxycholic acid结合型结合型胆酸胆酸cholicacid鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸49肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件50部位部位(site):(site):小肠小肠(small intestine)small intestine)大肠大肠(large intestine)(large intestine)(二)次级胆汁酸的生物合成(二)次级胆汁酸的生物合成初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的初级胆汁酸分泌到肠道后受肠道细菌作用生成的产物产物。概念:概念:部位部位(site):小肠小肠(smallintestine)(二(二51肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件52THANK YOUSUCCESS2024/7/253可编辑THANKYOUSUCCESS2023/8/1257 73 312127 73 312127 77 717173 33 31212212173127312771733122154557-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸7-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸567-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸7-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸57q胆汁酸本身的负反馈调节胆汁酸本身的负反馈调节 q甲状腺激素可促进胆汁酸合成甲状腺激素可促进胆汁酸合成 (三)合成过程的调节(三)合成过程的调节 关键酶:关键酶:7-7-羟化酶羟化酶调节调节胆汁酸本身的负反馈调节胆汁酸本身的负反馈调节(三)合成过程的调节(三)合成过程的调节关键酶:关键酶:58 胆汁酸经肝细胞合成后,分泌入胆汁,胆汁酸经肝细胞合成后,分泌入胆汁,进入肠道后大部分可被重吸收,经门脉循进入肠道后大部分可被重吸收,经门脉循环回到肝脏,再由肝细胞摄取,与新合成环回到肝脏,再由肝细胞摄取,与新合成的胆汁酸一同分泌入胆汁,肠的胆汁酸一同分泌入胆汁,肠-肝之间的胆肝之间的胆汁酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。汁酸循环称为胆汁酸的肠肝循环。概念(概念(concept)concept)(四)(四).胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸经肝细胞合成后,分泌入胆汁,进入肠道后大部胆汁酸经肝细胞合成后,分泌入胆汁,进入肠道后大部59有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用;并使胆汁中胆汁酸并使胆汁中胆汁酸/胆固醇比例恒定胆固醇比例恒定,不易不易形成胆固醇结石。形成胆固醇结石。胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 意义意义(signification)(signification)有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用;胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环60结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸结合型胆汁酸游离型胆汁酸结合型胆汁酸游离型胆汁酸61三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型胆汁酸的立体构型亲水亲水与与疏水疏水两个两个侧面,赋予胆汁酸很强的界面活性,成为较侧面,赋予胆汁酸很强的界面活性,成为较强的乳化剂。强的乳化剂。(一)促进脂类的消化与吸收(一)促进脂类的消化与吸收三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型亲水与疏水两个侧面,亲水与疏水两个侧面,62疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型63人体内约人体内约99%99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中其中以胆汁酸形式,以胆汁酸形式,以直接形式排出体外。以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例(正胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例(正常比值常比值 10101 1)。)。(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆固醇析出人体内约人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中以胆汁酸形以胆汁酸形64四、胆结石(一)胆固醇主要随胆汁排泄(一)胆固醇主要随胆汁排泄(二)胆汁胆固醇、磷脂酰胆碱和胆汁酸盐比(二)胆汁胆固醇、磷脂酰胆碱和胆汁酸盐比例失衡导致胆固醇胆石生成例失衡导致胆固醇胆石生成四、胆结石(一)胆固醇主要随胆汁排泄(二)胆汁胆固醇、磷脂酰四、胆结石(一)胆固醇主要随胆汁排泄(二)胆汁胆固醇、磷脂酰65胆结石(胆结石(gallstonegallstone)胆固醇结石(胆固醇结石(cholesterol stonecholesterol stone)黑色素结石(黑色素结石(black pigment stoneblack pigment stone)棕色素结石(棕色素结石(brown pigment stonebrown pigment stone)胆结石(胆结石(gallstone)胆固醇结石()胆固醇结石(cholestero66肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件67任务四胆色素的代谢Metabolism of Bile PigmentsMetabolism of Bile Pigments任务四任务四胆色素的代谢胆色素的代谢MetabolismofBileP68胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)是体内铁卟啉化是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。绿素、胆素原和胆素等。胆色素胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分是体内铁卟啉化合物的主要分69胆红素胆红素(bilirubin)(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的来源与生成一、胆红素的来源与生成胆红素胆红素(bilirubin)来源来源约约80来自衰老红细胞中来自衰老红细胞中70 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中微粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水,对大脑具有毒性作用亲脂疏水,对大脑具有毒性作用部位部位过程血红蛋白血红素珠蛋白氨基酸胆红素过程血红蛋白血红素珠蛋白氨基酸胆红素胆红素的性质胆红素的性质71胆红素的生成过程胆红素的生成过程胆红素的生成过程胆红素的生成过程72胆胆红红素素的的这这种种抗抗氧氧化化作作用用通通过过胆胆绿绿素素还还原原酶酶循循环环(biliverdin(biliverdin reductase reductase cycle)cycle)实实现现:胆胆红红素素氧氧化化成成胆胆绿绿素素,后后者者再再在在分分布布广广、活活性性强强的的胆胆绿绿素素还还原原酶酶催催化化下下,利利用用NADHNADH或或NADPHNADPH再再还还原原成成胆胆红红素素。胆胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大1000010000倍。倍。n胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂,胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂,是是血清中抗氧化活性的主要成分。血清中抗氧化活性的主要成分。胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverd73二、胆红素在血中的运输二、胆红素在血中的运输 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度,限制胆增加胆红素在血浆中的溶解度,限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。红素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药,抗生素,利尿剂等如磺胺药,抗生素,利尿剂等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体(胆红素清蛋白复合体(可逆性结合可逆性结合)二、胆红素在血中的运输二、胆红素在血中的运输意义意义竞争结合剂竞争结合剂运输形式运输形式74过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合,过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合,干扰脑的正常功能,称为干扰脑的正常功能,称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin(bilirubin encephalopathy)encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)(kernicterus)。过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合,干扰脑的正常功能过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合,干扰脑的正常功能75三、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网在胞浆与载体蛋白结合在胞浆与载体蛋白结合三、胆红素在肝中的转变摄取转运内质网在胞浆与载体蛋白结合三、胆红素在肝中的转变摄取转运内质网在胞浆与载体蛋白结合76转化n部位:部位:滑面内网质滑面内网质n反应:反应:结合反应(主要为结合物为结合反应(主要为结合物为UDPUDP葡萄糖葡萄糖醛酸,醛酸,UDPGAUDPGA)n酶:酶:葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶n产物:产物:主要为主要为双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素,另有少,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为为结合胆红素结合胆红素转化部位:滑面内网质转化部位:滑面内网质77胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯+UDP胆红素胆红素+UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二78肝肝细细胞胞UGTUGT缺缺乏乏可可造造成成血血中中未未结结合合胆胆红红素素升高,导致升高,导致黄疸(黄疸(jaundicejaundice)。克克-奈奈(Crigler-Najjar)(Crigler-Najjar)综综合合征征(又又称称先先天天性性高高胆胆红红素素血血症症)病病人人可可因因肝肝细细胞胞UGTUGT活活性性的的严严重重缺缺失失,出出现现严严重重的的高高未未结结合合胆胆红红素素血血症症,血血清清未未结结合合胆胆红红素素含含量量可高达可高达340340 mol/Lmol/L。吉吉尔尔伯伯(GilbertGilbert)综综合合征征(又又称称家家族族性性非非溶溶血血性性黄黄疸疸)病病人人UGTUGT活活性性是是正正常常人人的的30%30%,其其血血清清未未结结合合胆胆红红素浓度约为素浓度约为8484 mol/Lmol/L。肝细胞肝细胞UGT缺乏可造成血中未结合胆红素升高,导致黄疸(缺乏可造成血中未结合胆红素升高,导致黄疸(jau79理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素(间接胆红素)(间接胆红素)结合胆红素结合胆红素(直接胆红素)(直接胆红素)水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小与清蛋白亲合力与清蛋白亲合力大大小小对细胞膜的通透性及对细胞膜的通透性及毒性毒性大大小小能否通过肾小球能否通过肾小球不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应*间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较 理化性质未结合胆红素结合胆红素水溶性小大脂溶性大小与清蛋白亲理化性质未结合胆红素结合胆红素水溶性小大脂溶性大小与清蛋白亲80肝对胆红素的排泄肝对胆红素的排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。中,再随胆汁排入肠道。肝对胆红素的排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随肝对胆红素的排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随81四、胆红素在肠中转化及胆素原的肠肝循环 结合胆红结合胆红素素胆素原胆素原肠菌肠菌葡糖醛酸葡糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原:中胆素原,粪胆素原,胆素原:中胆素原,粪胆素原,d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素:素:i-i-尿胆素,粪胆素,尿胆素,粪胆素,d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素四、胆红素在肠中转化及胆素原的肠肝循环四、胆红素在肠中转化及胆素原的肠肝循环结合胆红素胆素原结合胆红素胆素原82粪胆素与尿胆素的生成粪胆素与尿胆素的生成目目 录录(一)胆素原是肠菌作用的产物(一)胆素原是肠菌作用的产物粪胆素与尿胆素的生成目粪胆素与尿胆素的生成目录(一)胆素原是肠菌作用的产物录(一)胆素原是肠菌作用的产物83肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收,经经门门静静脉脉入入肝肝,其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环。汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环。(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入胆素原的肠肝循环入胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环胆素原肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)(bilinogen enterohepatic circulation)肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中84胆红素的代谢胆红素的代谢胆红素的代谢胆红素的代谢85肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件86肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件87六、血清胆红素与黄疸六、血清胆红素与黄疸正正 常常 人人 血血 清清 胆胆 红红 素素 含含 量量 为为3.43.4 1717 mol/Lmol/L(0.20.2 1mg/dl1mg/dl),以以未未结结合合胆胆红红素为主,结合胆红素不超过总量的素为主,结合胆红素不超过总量的4%4%。正正常常人人肝肝对对胆胆红红素素有有强强大大的的处处理理能能力力,每每天天可可清清除除3000mg3000mg以以上上的的胆胆红红素素,不不会会造造成成未未结结合胆红素的堆积。合胆红素的堆积。(一)正常人血清胆红素含量甚微(一)正常人血清胆红素含量甚微六、血清胆红素与黄疸正常人血清胆红素含量为六、血清胆红素与黄疸正常人血清胆红素含量为3.4 17 mo88(二)临床上常见的黄疸有3类n概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸隐形黄疸隐形黄疸n种类种类(按黄疸的发病原因分为三类按黄疸的发病原因分为三类)1.1.溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)(hemolytic jaundice)2.2.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)(obstructive jaundice)3.3.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular (hepatocellular jaundice)jaundice)(二)临床上常见的黄疸有(二)临床上常见的黄疸有3类概念类概念89体体内内胆胆红红素素生生成成过过多多,或或肝肝细细胞胞对对胆胆红红素素的的摄摄取取、转转化化及及排排泄泄能能力力下下降降等等因因素素均均可可引引起起血血浆浆胆胆红红素素含含量量增增多多,称称为为高高胆胆红红素素血血症症(hyperbilirubinemia)(hyperbilirubinemia)。胆胆红红素素为为橙橙黄黄色色物物质质,过过量量的的胆胆红红素素可可扩扩散散进进入入组组织织造造成成组组织织黄黄染染,这这一一体体征征称称为为黄黄疸疸(jaundice)(jaundice)。体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下90当当血血浆浆胆胆红红素素浓浓度度超超过过34mol/L(2mg/dl)34mol/L(2mg/dl)时时,肉肉眼眼可可见见皮皮肤肤、粘粘膜膜及及巩巩膜膜等等组组织织黄黄染染,临临床床上上称称为为显显性黄疸性黄疸。若若血血浆浆胆胆红红素素升升高高不不明明显显,在在171734mol/L34mol/L之之间间时时,肉肉眼眼观观察察不不到到皮皮肤肤与与巩巩膜膜等等黄黄染染现现象象,称称为为隐隐性性黄黄疸疸(jaundice occult)(jaundice occult)。当血浆胆红素浓度超过当血浆胆红素浓度超过34mol/L(2mg/dl)时,肉眼时,肉眼91临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类:将黄疸分为三类:1.1.溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)(hemolytic jaundice)2.2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular (hepatocellular jaundice)jaundice)3.3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive (obstructive jaundice)jaundice)临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类:溶血性临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类:溶血性921 1溶血性黄疸溶血性黄疸溶溶血血性性黄黄疸疸(hemolytic(hemolytic jaundice)jaundice),又又称称为为肝前性黄疸肝前性黄疸(prehepatic jaundice)(prehepatic jaundice)。属于高未结合型胆红素血症。属于高未结合型胆红素血症。此此类类黄黄疸疸是是由由于于红红细细胞胞的的大大量量破破坏坏,在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统产产生生胆胆红红素素过过多多,超超过过了了肝肝细细胞胞摄摄取取、转转化化和和排排泄泄胆胆红红素素的的能能力力,造造成成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。1溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolyticjaundic93肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件942 2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝肝细细胞胞性性黄黄疸疸 (hepatocellular(hepatocellular jaundice)jaundice)又称为肝原性黄疸又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)(hepatic jaundice)。由由于于肝肝细细胞胞功功能能受受损损,造造成成其其摄摄取取、转转化化和和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular95肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件963 3阻塞性黄疸阻塞性黄疸 阻阻塞塞性性黄黄疸疸(obstructive(obstructive jaundice)jaundice),又又称称为肝后性黄疸为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)(posthepatic jaundice)。此此类类黄黄疸疸是是由由于于各各种种原原因因引引起起的的胆胆管管系系统统阻阻塞,胆汁排泄障碍所致。塞,胆汁排泄障碍所致。3阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructivejaun97肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件98各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素浓度浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪胆素原粪胆素原40280mg/24h或正常或正常或或粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄99肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件100肝脏生物化学汇总课件肝脏生物化学汇总课件101n1.生物转化作用 (1)概念(2)反应类型(3)生理意义n2.胆色素代谢 (1)胆色素的概念(2)未结合胆红素(3)结合胆红素(4)胆红素在肠道中的变化(5)血清胆红素与黄疸1.生物转化作用小结生物转化作用小结102n1.胆汁中含量最多的有机成分是nA.胆色素B.胆汁酸C.胆固醇nD.磷脂E.粘蛋白n答案:Bn2.不属于初级结合型胆汁酸的是nA.甘氨胆酸B.甘氨脱氧胆酸C.牛磺鹅脱氧胆酸nD.牛磺胆酸E.甘氨鹅脱氧胆酸n答案:B考考你考考你1.胆汁中含量最多的有机成分是考考你胆汁中含量最多的有机成分是考考你103n3.胆汁酸合成的限速酶是nA.1-羟化酶 B.12-羟化酶n C.HMCCoA还原酶D.HMGCoA合酶 E.7-羟化酶n答案:En4.下列关于胆汁的描述,正确的是nA.非消化期无胆汁分泌n B.消化期只有胆囊胆汁排入小肠nC.胆汁中含有脂肪消化酶n D.胆汁中与消化有关的成分是胆盐nE.胆盐可促进蛋白的消化和吸收n答案:D3.胆汁酸合成的限速酶是胆汁酸合成的限速酶是104n5.完全性阻塞性黄疸时,正确的是nA.尿胆原(-)尿胆红素(-)nB.尿胆原(+)尿胆红素(-)nC.尿胆原(-)尿胆红素(+)nD.尿胆原(+)尿胆红素(+)nE.粪胆素(+)n答案:C5.完全性阻塞性黄疸时,正确的是完全性阻塞性黄疸时,正确的是105p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经经常不断地学常不断地学习习,你就什么都知道。你知道得越多你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写你就越有力量写106谢谢你的到来学习并没有结束,希望大家继续努力Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard演讲人:XXXXXX 时 间:XX年XX月XX日 谢谢谢谢你的到来演你的到来演讲讲人:人:XXXXXX 107
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