非典型抗精神病药奥氮平培训ppt课件

非典型抗精神病非典型抗精神病药奥氮奥氮平平非典型抗精神病药奥氮平1内容2非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据2非典型抗精神病药奥氮平内 容2非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据222024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 3精神分裂症临床症状的递质基础精神分裂症临床症状的递质基础 症状症状 DA 5-HT NE 谷氨酸谷氨酸 阳性症状阳性症状 阴性症状阴性症状 情感症状情感症状 认知症状认知症状 2023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 3精神分裂症临床症32024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 4精神分裂症的神经生化假说精神分裂症的神经生化假说多巴胺（多巴胺（DA）假说假说(经典假说经典假说)5HT假说假说谷氨酸假说谷氨酸假说2023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 4精神分裂症的神经4多巴胺神经元的解剖定位多巴胺神经元的解剖定位定位定位 DA神经束起源神经束起源 DA神经束支配神经束支配 病理生理功能病理生理功能A16 嗅球嗅球 嗅束嗅束 嗅觉嗅觉A12-14 下丘脑下丘脑 内侧隆起内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因通过释放催乳素释放抑制因子子 弓状核弓状核 结节漏斗束结节漏斗束 刺激催乳素的释放刺激催乳素的释放 室旁核室旁核 通过门循环传导通过门循环传导A 10 室被盖区室被盖区 伏隔核伏隔核/抗精神病作用抗精神病作用 (或或 Tsai 区区)通过中脑肢体皮质通过中脑肢体皮质/皮质皮质DA束束 A 9 黑质黑质 尾状核尾状核 锥体外系症状锥体外系症状 通过黑质纹状体通过黑质纹状体 DA束束 A 4 化学受体调控区化学受体调控区 呕吐中枢呕吐中枢 抑制呕吐抑制呕吐 A 1 脊髓脊髓5非典型抗精神病药奥氮平多巴胺神经元的解剖定位定位 DA神经束起源 5hypothalamusdc伏伏 隔隔 核核被被 盖盖b黑黑 质质基底节基底节a多巴胺通路多巴胺通路下丘脑下丘脑6非典型抗精神病药奥氮平hypothalamusdc伏 隔 核被 盖b黑 质6l中脑中脑-边缘系边缘系阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状 l中脑中脑-皮层皮层心境症状心境症状l认知症状认知症状l黑质黑质-纹状体纹状体EPSl结节结节-漏斗漏斗催乳素催乳素D2 受体拮抗受体拮抗J Clin Psych 1998(16)(monograph)7非典型抗精神病药奥氮平中脑-边缘系阳性症状D2 受体拮抗J Clin Psych72024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 8D2 受体占有率可预测受体占有率可预测EPS或静坐不能或静坐不能有有 EPS或静坐不能或静坐不能占有率占有率 78%患者没有患者没有EPS/静坐不能症状静坐不能症状D2 受体占有率受体占有率 78%Individual Subjects From:Kapur et al.Am J Psychiatry,20002023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 8D2 受体占有率82024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 9 氟哌啶醇治疗患者的氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系症状的关系 30 40 50 60 70 80 90 D2 受体占有率受体占有率(%)100806040200临床疗效、催乳素浓度及临床疗效、催乳素浓度及EPS 65 72 78临床疗效需要临床疗效需要 65%高催乳素血症高催乳素血症72%EPS78%的的D2受体占有受体占有.Adapted from:Kapur et al,Am J Psychiatry,2000;514-5202023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 9 氟哌啶醇治疗患9非典型抗精神病药物的分类非典型抗精神病药物的分类 拮抗拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物（又称第二代）抗精神病药物（又称第二代）(由氟哌啶醇衍生而来由氟哌啶醇衍生而来)利培酮利培酮 寿廷多寿廷多 齐哌西酮齐哌西酮 多受体抗精神病药物（又称第三代）多受体抗精神病药物（又称第三代）(氯氮平氯氮平 及其相关药物及其相关药物)氯氮平氯氮平 再普乐再普乐 奎硫平奎硫平 From:Shen WW,Annales of Clinical Psychiatry 1999;11:3:145-15710非典型抗精神病药奥氮平非典型抗精神病药物的分类10非典型抗精神病药奥氮平10抗精神病药抗精神病药EPS/TD催乳素催乳素 疗效疗效第一代第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EPS/TD严重升高仅对阳性症状有效仅对阳性症状有效第二代第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD?)与剂量有关升高对阳性和阴性症状均有效对阳性和阴性症状均有效第三代第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效广谱疗效广谱 Maguire G.Journal of Clinical Psychiatry.2002.63(Suppl 4):56-62.抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类11非典型抗精神病药奥氮平抗精神病药EPS/TD催乳素 疗效第一代(如氟哌啶醇、氯丙11非经典抗精神病药物的优势非经典抗精神病药物的优势EPS少或无，少或无，TD少或无少或无对阳性、阴性、情感、对阳性、阴性、情感、认知症状均有效认知症状均有效不影响催乳素水平，或不影响催乳素水平，或影响小影响小对更广泛对更广泛的的症状有效症状有效EPS发生率发生率低低对催乳素水平影响对催乳素水平影响小小非经典抗精神病药物的标准非经典抗精神病药物的标准12非典型抗精神病药奥氮平非经典抗精神病药物的优势EPS少或无，TD少或无对更广泛的E12典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应副反应 EPSEPS催乳素水平升高催乳素水平升高D2D2受体阻断受体阻断抗精神病作用抗精神病作用1受体阻断受体阻断:-低血压低血压-眩晕眩晕-嗜睡嗜睡:-D2H11M1典型典型抗精神病药抗精神病药H1受体阻断受体阻断:-体重增加体重增加-嗜睡嗜睡M1受体阻断受体阻断便秘便秘口干口干视物模糊视物模糊13非典型抗精神病药奥氮平典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应 13与其它抗精神病药相比，与其它抗精神病药相比，奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇氯丙嗪氯丙嗪利培酮利培酮奎硫平奎硫平齐哌西酮齐哌西酮D1D2D45HT2A5HT2C毒蕈碱毒蕈碱1肾上腺素能肾上腺素能2肾上腺素能肾上腺素能Hist,H1Data from:Bymaster FP,et al.Unpublished observations.1996.Schotte A,et al.Psychopharmacology(Berl.).1996;124(1-2):57-73.奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇氯丙嗪氯丙嗪利培酮利培酮奎硫平奎硫平齐哌西酮齐哌西酮14非典型抗精神病药奥氮平与其它抗精神病药相比，奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平14解释非典型抗精神病药物解释非典型抗精神病药物“非典型非典型”假说假说 5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al.1989)D4/D2比率假说 (Seeman et al.,1994;Seeman et al.,1997)D2快速解离假说 (Kapur and Seeman,2001)15非典型抗精神病药奥氮平解释非典型抗精神病药物“非典型”假说 152024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 16100-90-80-70-60-50-40-30-20-10-0-氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的D2受体和受体和5-HT2 受体占有率受体占有率 2 5 7 Haloperidola 受体占有率受体占有率%Dose(mg/mg)Threshold(65%)for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c D21 2 4 6 8 10 15 Risperidoneb 2 5 10 15 20 30 40 OlanzapinecD2D2 5-HT25-HT25-HT2From:Kapur S and Seeman P,Am J Psychiatry 2001;158:360-3692023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 16100-氟哌啶16再普乐再普乐 5-5-HTHT2 2 和和 D D2 2 占有率占有率10090807060504030201000 10 20 30 40 50 EPS+催乳素增高催乳素增高再普乐剂量再普乐剂量(mg/day)受体占有率受体占有率(%)From:Kapur et al.,2001 D2 5-HT2 17非典型抗精神病药奥氮平再普乐 5-HT2 和 D2 占有率1000 17D D2 2 快速解离假说快速解离假说 所有抗精神病药物所有抗精神病药物(典型典型 或非典型或非典型)以相同的比以相同的比率结合于率结合于 D2受体受体.它们的差别在于从它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同受体上解离速度的不同 对对D2受体的快速解离受体的快速解离 Koff 和低亲和力是非典型和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础抗精神病药物临床作用的基础.(Kapur and Seeman,Am J Psychiatry,2001)18非典型抗精神病药奥氮平D2 快速解离假说 所有抗精神病药物(典型 或非18 抗精神病药对多巴胺抗精神病药对多巴胺D D2 2受体的相对结合率受体的相对结合率 奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平 奥氮平奥氮平寿廷多寿廷多 齐哌西酮齐哌西酮 氯丙嗪氯丙嗪 氟哌啶醇氟哌啶醇 氟奋乃静氟奋乃静 利培酮利培酮1001010.1K at D2(nM)“疏松疏松”“紧密紧密”多巴胺多巴胺 K(1.5 nM)From:Seeman P and Tallerico T,Molecular Psychiatry 1998;3:123-134 19非典型抗精神病药奥氮平抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率 奎硫平100K at19DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力大结合力大“紧密紧密”结合力中等或结合力中等或“松散松散”结合结合“紧密紧密”可导致可导致DA受体上受体上调，引起复调，引起复发。更多导发。更多导致致TD结合结合“松散松散”较少引起较少引起D2 受体上受体上调，对内源调，对内源性性DA更具更具反应，因此反应，因此较少较少EPS 和和催乳素升高催乳素升高Seeman,Talerico:Mol Psych 1998 3(2)Kapur,Seeman:J of Psych&Neuro 2000:MarchD D2 2 亲合力差异对长期治疗的影响亲合力差异对长期治疗的影响20非典型抗精神病药奥氮平DA DA DA DA DADADADADADADADADA20奥氮平的作用机制与疗效奥氮平的作用机制与疗效l目前观点：目前观点：和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳21非典型抗精神病药奥氮平奥氮平的作用机制与疗效目前观点：21非典型抗精神病药奥氮平21其它受体药理学特点其它受体药理学特点l再普乐再普乐利培酮利培酮 齐哌西酮齐哌西酮 奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平 氟哌啶醇氟哌啶醇lA10 选择性选择性1+(低低EPS,TD)l阻断阻断 NMDA 2+/+e.g.,PCP(精神症状精神症状,阴性症状阴性症状,认知功能均改善认知功能均改善)l增强乙酰胆碱功能增强乙酰胆碱功能3,4+/(认知功能改善认知功能改善)l阻断口运动障碍阻断口运动障碍5+?+(TD改善改善)l提高提高 前额叶前额叶C-fos 表达表达6-8+/?+(改善抑郁症状改善抑郁症状,认知功能认知功能)1.Skarsfeldt T.Eur J Pharmacol.1995;281(3):289-294.2.Corbett R,et al.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.3.Meltzer HY,OLaughlin IA.Presented at:SFN 29th Annual Meeting;Oct 23-28,1999;Miami Beach,Florida.4.Corbett R,et al.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.5.Rosengarten H,et al.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.1999;23(8):1389-1404.6.Robertson GS,Fibiger HC.Neuropsychopharmacology.1996;14(2):105-110.7.Sebens JB,et al.Eur J Pharmacol.1998;353(1):13-21.8.Robertson GS,et al.J Pharmacol Exp Ther.1994;271(2):1058-1066.22非典型抗精神病药奥氮平其它受体药理学特点再普乐利培酮 齐哌西酮 奎硫22受体药理学与抗精神病药的急性期疗效受体药理学与抗精神病药的急性期疗效l第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5 5HT2aHT2a受体作用有关受体作用有关l再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DADA、5HT5HT以外的作用有关，如以外的作用有关，如NMDANMDAl再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，治疗剂量可迅速调整到正常范围治疗剂量可迅速调整到正常范围23非典型抗精神病药奥氮平受体药理学与抗精神病药的急性期疗效第二、第三代抗精神病药对阴232024/7/1File name/location非典型抗精神病药奥氮平 24受体药理学与长期治疗受体药理学与长期治疗 第三代抗精神病药，如再普乐，在长期治疗中其疗效不会下降，第三代抗精神病药，如再普乐，在长期治疗中其疗效不会下降，而且可以进一步加强。这类药物与而且可以进一步加强。这类药物与DA2受体的解离速度快，因此不受体的解离速度快，因此不会导致会导致DA受体功能上调有关。受体功能上调有关。第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定疗效。可能与其超出疗效。可能与其超出DA2，5HT2a受体的其他受体作用有关，如对受体的其他受体作用有关，如对NMDA受体的作用。受体的作用。第三代抗精神病药较少导致第三代抗精神病药较少导致TD。在业已出现在业已出现TD的病人换用第三代的病人换用第三代药物药物TD有可能缓解。有可能缓解。2023/8/12非典型抗精神病药奥氮平 24受体药理学与长24内容 25非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据25非典型抗精神病药奥氮平内 容 25非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效25奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较6周周BPRS阳性因子分变化阳性因子分变化奥氮平奥氮平5-20mg/5-20mg/日日(n=257)(n=257)氟哌啶醇氟哌啶醇5-20mg/5-20mg/日日(n=131)(n=131)周周1.Bruce J.Kinon.J Clin.Psychiatry Vol 62,2001*P0.05(组间同次访谈比较组间同次访谈比较)*平均减分值平均减分值BPRSBPRS阳性因子分变化曲线阳性因子分变化曲线(病人入组时以阳性症状为主病人入组时以阳性症状为主)(OC)(OC)26非典型抗精神病药奥氮平奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较6周BPRS阳性因子26*p=0.020再再 普普 乐乐 10-20mg/日日(n=157)利利 培培 酮酮 4-12mg/日日(n=151)SANS 总总 分分Tran PV,et al.J of Clin Psychopharmacology 97;17(5):407-418奥氮平治疗阴性症状与利培酮比较奥氮平治疗阴性症状与利培酮比较28周周SANS总分平均减分值总分平均减分值平均减分值平均减分值治疗治疗28周，末次周，末次SANS总分与基线比较平均减分值总分与基线比较平均减分值(LOCF)27非典型抗精神病药奥氮平*p=0.020再 普 乐 10-20mg/日(n=157)27非典型抗精神病药奥氮平培训ppt课件28293个月12个月24个月0-0.5-1-1.5奥氮平10.8mg/天(n=3133)奎硫平394.9mg/天(n=186)利培酮4.0mg/天(n=1109)氟哌啶醇10.7mg/天(n229)Martin Dossenbach et al:Intercontinental Schizophrenia Outpatient Health Outcomes Observational Study 24 month results.Data on FileP0.001CGI-S评分变化表明，奥氮平改善认知功能优于利培酮、喹硫平、氟哌啶醇。29非典型抗精神病药奥氮平293个月12个月24个月0-0.5-1-1.5奥氮平 1029奥氮平-多项Meta 分析的结果l优于传统抗精神病药，不仅体现在阴性、认知、优于传统抗精神病药，不仅体现在阴性、认知、情感症状方面，而且对阳性症状的疗效也略胜情感症状方面，而且对阳性症状的疗效也略胜一筹一筹11.Davis J et al.Arch Gen Psychiarty.20032.Castle D et al.Date on File3.Duggan L et al.Cochrane Database Syst Rev.200330非典型抗精神病药奥氮平奥氮平-多项Meta 分析的结果优于传统抗精神病药，不仅30内容 31抗精神病药物欧兰宁产品介绍奥氮平临床应用31非典型抗精神病药奥氮平内 容 31抗精神病药物欧兰宁产品介绍奥氮平临床应用3131需综合考虑疗效不良反应费用负担疗效近似的情况下，需要考虑 药物的不良反应药物的长期治疗费用20042004年国际神经精神药理学会年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出会议提出如何选择合适的抗精神病药？如何选择合适的抗精神病药？32非典型抗精神病药奥氮平需综合考虑2004年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出32欧欧兰宁宁优越的性价比越的性价比5mg14片 :？元？元/片 10mg7片:？元？元/片欧兰宁最高零售价约为进口奥氮平价格的1/？33非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁优越的性价比33非典型抗精神病药奥氮平33欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究1l研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院l研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用 药提供参考依据。药提供参考依据。l参比试剂：进口品奥氮平片（规格：参比试剂：进口品奥氮平片（规格：10mg/片，再普乐，由礼来公司片，再普乐，由礼来公司生产）生产）l受试者：受试者：N=20（健康受试者），年龄（健康受试者），年龄20.00.8岁岁，体重体重65.056.57kg 数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学 34非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究1数据来源34欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近T1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/ml)AUC 096(ngh/ml)AUC 0(ngh/ml)欧兰宁32.85.1947.556.875.31.216.02.22529.384.3608.689.9再普乐31.474.1446.405.344.81.515.02.29517.577.4593.893.0AUC（曲线下面积）：（曲线下面积）：评价药物的吸收程度；评价药物的吸收程度；Tmax：评价药物的吸收速度；：评价药物的吸收速度；T1/2、MRT（平均停留时间（平均停留时间)：评价药物的代谢速度；：评价药物的代谢速度；Cmax：反映制剂的疗效和毒性水平：反映制剂的疗效和毒性水平经经SFDA核准，欧兰宁药代动力学参数核准，欧兰宁药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-等与参比试剂等与参比试剂再普乐无显著差异（再普乐无显著差异（p0.05）数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学 35非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近T1/2(h)Tmax(35欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度-时间曲线时间曲线欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得与进口奥氮平同等的临床疗效。与进口奥氮平同等的临床疗效。数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学 36非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度-时间曲线欧兰宁与进口奥36用于治疗精神分裂症初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。用于治疗中、重度躁狂发作对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，可用于预防双相情感障碍的复发。37-适应症37非典型抗精神病药奥氮平 用于治疗精神分裂症37-适应症37非典型抗精神病药奥氮平37-用法用量38疾病用量成年人精神分裂症推荐奥氮平起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关躁狂发作单独用药时起始剂量为15mg/天，合并治疗时10mg/天，预防双相情感障碍复发推荐起始剂量为10mg/天在精神分裂/双相情感障碍的防治过程中，可根据患者临床状态调整日剂量为5-20mg/天。加药间隔不少于24h，停药时逐步减量。肝、肾功能损害的患者，降低起始剂量为5mg/天38非典型抗精神病药奥氮平-用法用量38疾病用量成年人精神分裂症推荐奥氮平起始剂量为138欧兰宁的优势欧兰宁的优势n欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性n欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相当当n欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当n欧兰宁可以显著降低患者的经济负担欧兰宁可以显著降低患者的经济负担欧兰宁欧兰宁治疗精神分裂症的首选药物治疗精神分裂症的首选药物39非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁的优势欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性欧兰宁治疗39奥氮平总结奥氮平总结-希望人生希望人生,权威之选权威之选控制兴奋激越控制兴奋激越,更迅速更迅速,更安全更安全迅速控制急性期兴奋激越和阳性症状，迅速控制急性期兴奋激越和阳性症状，起始剂量即有效治疗剂量起始剂量即有效治疗剂量,剂量一步到剂量一步到位位 明显改善阴性症状明显改善阴性症状 有效改善抑郁症状和认知功能，降低复发有效改善抑郁症状和认知功能，降低复发 有效改善生活质量有效改善生活质量,更好地回归社会更好地回归社会副反应小，安全性高副反应小，安全性高卓越的长期疗效卓越的长期疗效,全面回归社会全面回归社会更少的更少的EPS和催乳素升高和催乳素升高无明显无明显TD心脏安全性高，无粒细胞缺乏心脏安全性高，无粒细胞缺乏可控制的体重增加可控制的体重增加40非典型抗精神病药奥氮平奥氮平总结-希望人生,权威之选控制兴奋激越,更迅速,40谢谢！4141非典型抗精神病药奥氮平谢 谢！4141非典型抗精神病药奥氮平41