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功能性胃肠病功能性胃肠病功能性胃肠病1 1功能性胃肠疾病概念人类疾病可以分为两大类,即器质性疾病和功能性疾病.凡有解剖学结构异常并产生相应症状体征者称器质性疾病;功能性胃肠病(functionalgastrointestinaldisorders,FGID)是以消化系统症状为临床表现,应用生化、影像学和内镜检查等并未发现有器质性病变或不能用器质性疾病解释症状的一组胃肠道疾病功能性胃肠病2功能性胃肠疾病概念人类疾病可以分为两大功能性胃肠疾病概念FGIDFGID的发病机制与机体多种生理、病理生理学改的发病机制与机体多种生理、病理生理学改变有关,是一类胃肠运动及内脏感觉异常的疾病。变有关,是一类胃肠运动及内脏感觉异常的疾病。DGIM(disordersofgastrointestinalmotility)DGIM(disordersofgastrointestinalmotility)是另是另一种分类体系的胃肠功能(运动、感知)异常性一种分类体系的胃肠功能(运动、感知)异常性疾病疾病FGIDFGID强调症状异常,胃肠动力学改变并非诊断所强调症状异常,胃肠动力学改变并非诊断所必需;必需;DGIMDGIM强调客观存在的动力异常和(或)胃强调客观存在的动力异常和(或)胃肠感知异常,可为胃肠本身动力疾病亦可继发于肠感知异常,可为胃肠本身动力疾病亦可继发于全身性疾病全身性疾病功能性胃肠病3功能性胃肠疾病概念FGID的发病机制与机体多种生理、病理生理功能性胃肠疾病概念 在过去几十年中发生的一些重要事件使人们对功在过去几十年中发生的一些重要事件使人们对功能性胃肠病能性胃肠病(FGID)(FGID)有了更深入的了解。有了更深入的了解。第一个事件发生于第一个事件发生于3030年前年前,它使疾病的模式开始由它使疾病的模式开始由生物医学模式向生物心理社会模式转变。生物医学模式向生物心理社会模式转变。第二个事件发生于第二个事件发生于2020年前年前,研究方法的重大突破使研究方法的重大突破使人们能够对人们能够对FGIDFGID进行量化。对胃肠道动力的评估进行量化。对胃肠道动力的评估有了很大进展有了很大进展,可以用恒压器检测肠道敏感性可以用恒压器检测肠道敏感性,对对肽类物质、粘膜免疫、炎症、肠道菌群变化的研肽类物质、粘膜免疫、炎症、肠道菌群变化的研究都为胃肠疾病的正确诊断做出了贡献。究都为胃肠疾病的正确诊断做出了贡献。第三个重要事件发生在过去第三个重要事件发生在过去1010年年,治疗治疗FGIDFGID的各的各种新药被研制和生产出来。种新药被研制和生产出来。功能性胃肠病4功能性胃肠疾病概念在过去几十年中发生的一些重要事件使人们对功能性胃肠病的病理生理学遗传因素遗传因素 某些人可能注定会发展为某些人可能注定会发展为FGID,FGID,而对于而对于其他人其他人,环境因素可能更重要。环境因素可能更重要。早期家庭因素早期家庭因素 孩子从父母那里学到的东西可能增孩子从父母那里学到的东西可能增加加FGIDFGID的危险。的危险。心理因素心理因素 虽然心理因素不用来定义和诊断虽然心理因素不用来定义和诊断FGID,FGID,但的确会影响但的确会影响FGIDFGID的发生。的发生。动力异常动力异常 在正常人在正常人,严重的心理或环境压力可使严重的心理或环境压力可使食管、胃、小肠和结肠的运动加快。与正常人相食管、胃、小肠和结肠的运动加快。与正常人相比比,FGID,FGID患者的特点是遇到压力后胃肠运动加快。患者的特点是遇到压力后胃肠运动加快。功能性胃肠病5功能性胃肠病的病理生理学遗传因素某些人可能注定会发展功能性胃肠病的病理生理学内脏高敏感性内脏高敏感性 内脏高敏感性有助于解释为什么许多胃肠内脏高敏感性有助于解释为什么许多胃肠疾病的疼痛和胃肠道运动相关性差。这些患者在肠道充气疾病的疼痛和胃肠道运动相关性差。这些患者在肠道充气膨胀时痛阈降低膨胀时痛阈降低,并可使内脏痛的躯体区域扩大。并可使内脏痛的躯体区域扩大。炎症炎症 大约一半大约一半IBSIBS患者活化的粘膜中炎症细胞增加。患者活化的粘膜中炎症细胞增加。菌群菌群 一些一些IBSIBS患者肠道中可能存在细菌过度生长患者肠道中可能存在细菌过度生长,菌群对菌群对FGIDFGID的影响还需要进一步研究。的影响还需要进一步研究。脑脑-肠轴双向作用肠轴双向作用 脑脑-肠轴通过双向信息传递将胃肠道功肠轴通过双向信息传递将胃肠道功能与中枢的情感和认知中心联系在一起。外部或内在的感能与中枢的情感和认知中心联系在一起。外部或内在的感受信息可影响胃肠道感觉、运动、分泌和炎症。胃肠道的受信息可影响胃肠道感觉、运动、分泌和炎症。胃肠道的信息也会影响痛觉中枢、情绪和行为。信息也会影响痛觉中枢、情绪和行为。功能性胃肠病6功能性胃肠病的病理生理学内脏高敏感性内脏高敏感性有助于解功能性胃肠病的病理生理学应激和感染后应激和感染后FGIDFGIDFGIDFGID的一个特征是胃肠道运的一个特征是胃肠道运动及其对周围刺激反应增加动及其对周围刺激反应增加,导致肠道对应激或神导致肠道对应激或神经化学递质的生理反应增加。脑肠相互作用模型经化学递质的生理反应增加。脑肠相互作用模型与感染后与感染后IBSIBS相关。相关。脑显像脑显像 通过正电子发射断层成像和功能性磁共振通过正电子发射断层成像和功能性磁共振成像进行脑显像可以观察大脑对内脏刺激的反应成像进行脑显像可以观察大脑对内脏刺激的反应,有助于了解中枢神经系统在调节内脏疼痛和运动有助于了解中枢神经系统在调节内脏疼痛和运动中的作用。中的作用。脑肠肽脑肠肽 脑肠功能失调的一种治疗方法可能涉及中脑肠功能失调的一种治疗方法可能涉及中枢神经系统表达的神经肽和受体。这些神经肽整枢神经系统表达的神经肽和受体。这些神经肽整合了胃肠道功能和人的行为。合了胃肠道功能和人的行为。功能性胃肠病7功能性胃肠病的病理生理学应激和感染后FGIDFGID的一功能性胃肠病诊断标准罗马委员会早在15-20年前就开始收集、修改和更新FGID分类系统的相关信息,并先后制定了罗马、标准.1980年代,国际上已经对FGID进行研讨1988发表罗马诊断标准。1999年推出了FGID罗马诊断标准。2006年罗马诊断标准功能性胃肠病8功能性胃肠病诊断标准罗马委员会早在15-20年前就开始收集、功能性胃肠病临床表现多样化,个体差异大多变性,反复性重叠性FGID与器质性胃肠疾病、不同的FGID之间常有症状重叠功能性胃肠病9功能性胃肠病临床表现多样化,个体差异大功能性胃肠病9功能性胃肠病临床表现A功能性食管疾病A1功能性烧心A2推测源自食管的功能性胸痛A3功能性吞咽困难A4癔球症功能性胃肠病10功能性胃肠病临床表现A功能性食管疾病功能性胃肠病10功能性胃肠病临床表现BB功能性胃十二指肠疾病功能性胃十二指肠疾病B1B1功能性消化不良功能性消化不良B1aB1a餐后不适综合征餐后不适综合征B1bB1b上腹疼痛综合征上腹疼痛综合征B2B2嗳气嗳气B2aB2a吞气症吞气症B2bB2b非特异性过度嗳气非特异性过度嗳气B3B3恶心呕吐恶心呕吐B3aB3a慢性特发性恶心慢性特发性恶心B3bB3b功能性呕吐功能性呕吐B3cB3c周期性呕吐综合征周期性呕吐综合征B4B4成人反刍综合征成人反刍综合征功能性胃肠病11功能性胃肠病临床表现B功能性胃十二指肠疾病功能性胃肠病1功能性胃肠病临床表现C功能性肠道疾病C1肠易激综合征C2功能性腹胀C3功能性便秘C4功能性腹泻C5非特异性功能性肠病D功能性腹痛综合征功能性胃肠病12功能性胃肠病临床表现C功能性肠道疾病功能性胃肠病12功能性胃肠病临床表现E胆囊和Oddi括约肌功能障碍E1胆囊功能障碍E2胆管Oddi括约肌功能障碍E3胰腺Oddi括约肌功能障碍功能性胃肠病13功能性胃肠病临床表现E胆囊和Oddi括约肌功能障碍功能性胃功能性胃肠病临床表现FF功能性肛门直肠疾病功能性肛门直肠疾病F1F1功能性大便失禁功能性大便失禁F2F2功能性肛门直肠痛功能性肛门直肠痛F2aF2a慢性肛门痛慢性肛门痛F2a1F2a1肛提肌综合征肛提肌综合征F2a2F2a2非特异性肛门直肠痛非特异性肛门直肠痛F2bF2b痉挛性肛门痛痉挛性肛门痛F3F3功能性排便障碍功能性排便障碍F3aF3a不协调性排便不协调性排便F3bF3b排便推进力不足排便推进力不足功能性胃肠病14功能性胃肠病临床表现F功能性肛门直肠疾病功能性胃肠病14功能性胃肠病临床表现G新生儿和婴幼儿功能性疾病G1新生儿反胃G2新生儿反刍综合征G3周期性呕吐综合征G4新生儿肠绞痛G5功能性腹泻G6新生儿排便困难G7功能性便秘功能性胃肠病15功能性胃肠病临床表现G新生儿和婴幼儿功能性疾病功能性胃肠病功能性胃肠病临床表现HH儿童和青少年功能性疾病儿童和青少年功能性疾病H1H1呕吐和吞气症呕吐和吞气症H1aH1a青少年反刍综合征青少年反刍综合征H1bH1b周期性呕吐综合征周期性呕吐综合征H1cH1c吞气症吞气症H2H2腹痛相关的功能性胃肠病腹痛相关的功能性胃肠病H2aH2a功能性消化不良功能性消化不良H2bH2b肠易激综合征肠易激综合征H2cH2c腹型偏头痛腹型偏头痛H2dH2d儿童功能性腹痛儿童功能性腹痛H2d1H2d1儿童功能性腹痛综合征儿童功能性腹痛综合征H3H3便秘和大便失禁便秘和大便失禁H3aH3a功能性便秘功能性便秘H3bH3b非潴留性大便失禁非潴留性大便失禁功能性胃肠病16功能性胃肠病临床表现H儿童和青少年功能性疾病功能性胃肠病功能性胃肠病诊断目前按罗马目前按罗马诊断标准诊断标准是以症状为依据的诊断标准是以症状为依据的诊断标准 例:例:肠易激综合征肠易激综合征反复发作的腹痛或不适反复发作的腹痛或不适,最近最近3 3个月内每个月至少有个月内每个月至少有3 3天出天出现症状现症状,合并以下合并以下2 2条或多条条或多条:1.1.排便后症状缓解。排便后症状缓解。2.2.发作时伴有排便频率改变。发作时伴有排便频率改变。3.3.发作时伴有大便性状发作时伴有大便性状(外观外观)改变。改变。*诊断前症状出现至少诊断前症状出现至少6 6个月个月,近近3 3个月满足以上标准。个月满足以上标准。功能性胃肠病17功能性胃肠病诊断目前按罗马诊断标准功能性胃肠病17功能性胃肠病治疗综合治疗:没有一种药或单一疗法对FGID完全有效,治疗因人而异,对症处理l精神心理治疗精神心理治疗l饮食治疗饮食治疗l药物治疗药物治疗l生物反馈治疗生物反馈治疗功能性胃肠病18功能性胃肠病治疗综合治疗:没有一种药或单一疗法对FGID完全功能性消化不良n是一组临床症状群n有持续或反复的上腹部疼痛、早饱、嗳气、灼热感、恶心、呕吐等有关的上消化道症状,持续时间超过半年,近3个月症状持续,经检查排除引起这些症状的器质性疾病功能性胃肠病19功能性消化不良功能性胃肠病19功能性消化不良罗马委员会将FD定义为在缺乏如何能解释症状的器质性、系统性或代谢性证据的情况下,起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状表现,包括餐后饱胀感、早饱、上腹痛或烧灼感。功能性胃肠病20功能性消化不良罗马委员会将FD定义为在缺乏如何能解释症状的历史n1984年Thompson提出了非溃疡性消化不良(non-ulcerdyspepsia,NUD)的概念,但非溃疡性消化不良一词内涵欠明确,近年来国内国际上对消化不良问题进行了多次专题研讨,已将NUD改称为功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)功能性胃肠病21历史1984年Thompson提出了非溃疡性消化不良(n流行病学消化不良分为功能性消化不良和器质性消化不良,功能性消化不良发病率很高,国外流行病调查显示约占消化系统疾病的20%40%,国内调查显示约占胃肠病专科门诊的50%准确的发病率不易确定功能性胃肠病22流行病学消化不良分为功能性消化不良和器质性消化不良,功能性消消化门诊病人症状调查(N=7106)饱饱胀嗳气早饱;痛腹痛反酸烧心功能性胃肠病23消化门诊病人症状调查(N=7106)饱饱胀嗳气早饱;痛功能性消化不良发病情况功能性消化不良发病情况新加坡:45%Kang,1983英国:41%Jones,1989美国:26%Talley,1992尼日利亚:69%Olubuyide,1986东非:62%Gatumbi,1970丹麦:25%,Hollmagel,198226%,Banke,1975瑞典:26%Tibblin,1985挪威:20%,Johnsen,198828%,Bernersen,990澳大利亚 13%Talley,1997功能性胃肠病24功能性消化不良发病情况新加坡:45%英国:41%美国病因和发病机制功能性消化不良是一种常见病,发病率很高,可能与多种因素有关。包括胃酸分泌,胃肠动力障碍,内脏感觉异常,幽门螺杆菌,精神社会心理因素等。但迄今对FD发病机理尚未完全明了。功能性胃肠病25病因和发病机制功能性消化不良是一种常见病,发病率很高,可能与消化不良病因学器质性消化不良器质性消化不良消化性溃疡消化性溃疡胃炎胃炎/十二指肠炎十二指肠炎胆道系统疾病胆道系统疾病食管炎食管炎癌癌药物药物功能性功能性消化不良消化不良(非器质性非器质性)消化不良消化不良功能性胃肠病26消化不良病因学器质性消功能性消化不良病因胃酸分泌胃肠动力障碍精神、神经状态幽门螺杆菌(HP)内脏感觉功能性胃肠病27功能性消化不良病因胃酸分泌功能性胃肠病27胃酸分泌部部分分FDFD患患者者出出现现溃溃疡疡样样症症状状,如如饥饥饿饿痛痛,疼疼痛痛在在进进食食后后缓缓解解,给给予予抗抗酸酸剂剂或或抗抗分分泌泌剂剂可可在在短短期期内内缓缓解解,以以往往认认为为胃胃酸酸分分泌泌增增多多可可能能是是FDFD的的诱诱因因,尽尽管管研研究究发发现现约约半半数数FDFD患患者者经经胃胃泌泌素素释释放放肽肽刺刺激激后后,胃胃酸酸分分泌泌异异常常。但但许许多多研研究究认认为为FDFD患患者者基基础础胃胃酸酸分分泌泌在在正正常常范范围围。因因此此,胃胃酸酸分分泌泌功功能能在在FDFD发发病病中中的地位仍未明确。的地位仍未明确。一一些些研研究究提提示示FDFD病病人人胃胃内内灌灌注注0.1N0.1N盐盐酸酸和和盐盐水水的的敏敏感感性性均均增增加加。酸酸相相关关性性症症状状可可能能与与高高敏敏感感性性有有关。关。功能性胃肠病28胃酸分泌部分FD患者出现溃疡样症状,如饥饿痛,疼痛在进食后缓胃和十二指肠慢性炎症大约有大约有50%50%的的FDFD患者伴有慢性胃炎,患者伴有慢性胃炎,20%20%患者伴有十二患者伴有十二指肠炎。有报告指肠炎。有报告9090例例FDFD患者患者100%100%有慢性胃炎,有慢性胃炎,22.2%22.2%同同时有十二指肠球炎(不包括粘膜糜烂者)。然而,有报告时有十二指肠球炎(不包括粘膜糜烂者)。然而,有报告(1 1)FDFD患者中,胃粘膜活检证实有胃炎者只有患者中,胃粘膜活检证实有胃炎者只有42%42%,而,而58.6%58.6%无消化不良症状的青年学生中,他们的胃粘膜活检无消化不良症状的青年学生中,他们的胃粘膜活检都显示有不同程度的炎症现象。(都显示有不同程度的炎症现象。(2 2)FDFD症状的轻重并不症状的轻重并不与胃十二指肠炎病变相互平行。(与胃十二指肠炎病变相互平行。(3 3)研究发现不伴有溃)研究发现不伴有溃疡的单纯性十二指肠炎本身不致引起症状,出现症状者均疡的单纯性十二指肠炎本身不致引起症状,出现症状者均合并溃疡或系糜烂性球炎。(合并溃疡或系糜烂性球炎。(4 4)不少)不少“慢性胃炎、十二慢性胃炎、十二指肠炎指肠炎”患者通过改善运动功能,如给予促动力药,症状患者通过改善运动功能,如给予促动力药,症状可明显改善甚至消失,鉴于上述,目前国内外学者倾向于可明显改善甚至消失,鉴于上述,目前国内外学者倾向于将镜下轻度将镜下轻度“胃、十二指肠粘膜炎症胃、十二指肠粘膜炎症”包括在包括在FDFD的范围的范围之内。之内。FDFD除具有慢性胃炎类似的症状外,还有心理调节障碍除具有慢性胃炎类似的症状外,还有心理调节障碍 功能性胃肠病29胃和十二指肠慢性炎症大约有50%的FD患者伴有慢性胃炎,2胃肠动力障碍的机制胃主要靠压力的不同能将食物中的液体成份排出,而胃中的固体成份逐步从胃底推向胃窦,并经胃窦的收缩,使食物成为12mm的微粒,以利于从幽门排出。60%FD患者的胃动力异常,原因可能有肠道神经系统和平滑肌功能异常,也可能因为更高水平的功能紊乱,如植物神经系统,中枢神经系统,激素-脑-肠轴的功能异常等。功能性胃肠病30胃肠动力障碍的机制胃主要靠压力的不同能将食物中的液体成份排胃肠动力障碍的机制胃窦功能异常健健康康人人消消化化间间期期胃胃呈呈周周期期性性运运动动称称消消化化间间期期运运动动周周 期期(IDMCIDMC)或或 消消 化化 间间 期期 移移 行行 性性 复复 合合 波波(MMCMMC),MMCMMC分分三三期期 期期:静静止止期期,无无收收缩缩运运动动,持持续续45-6045-60分分钟钟;期期:有有不不规规则则收收缩缩运运动动;期期:收收缩缩规规则则、有有力力、呈呈推推进进性性,持持续续5-105-10分分钟钟。FDFD时时 MMCMMC的的频频率率、产产生生及及传传播播可可出出现现异异常常,MMCMMC各各期期紊紊乱乱,MMCMMC期期收收缩缩节节率率、幅幅度度异异常常,MMCMMC期期出出现现次次数数减减少少甚甚至至缺缺如如,消消化化间间期期运运动动周周期期延延长长,这这一一方方面面引引起起十十二二指指肠肠-胃胃胆胆汁汁反反流流增增加加,从从而而减减弱弱远远端端胃胃廓廓清清的的能能力力;另另一一方方面面延延缓缓胃排空。胃排空。功能性胃肠病31胃肠动力障碍的机制胃窦功能异常健康人消化间期胃呈周期性运动胃肠动力障碍的机制胃排空障碍:近端胃的容受性舒张、适应性松弛、中间横带、远端胃的时相性收缩及胃幽门十二指肠的协调性运动共同影响胃的排空。胃排空障碍在FD的发生率25-82%。FD胃排空无明显延迟的病例,用核素法将胃分为近远两部分,可显示FD病人餐后食物在胃内的异常分布,健康志愿者的餐后胃近段部分食物明显高于FD组,但90分钟后胃远段的食物量明显低于FD者。功能性胃肠病32胃肠动力障碍的机制胃排空障碍:近端胃的容受性舒张、适应性松协调收缩协调障碍胃窦十二指肠胃窦十二指肠胃窦十二指肠协调障碍胃窦十二指肠协调障碍导致消化不良症状导致消化不良症状功能性胃肠病33协调收缩胃窦胃窦十二指肠协调障碍功能性胃肠病33消化不良病人的胃排空延迟Ref:A.J.P.M.斯莫特,L.M.A.阿克曼,胃肠动力病学100500020406080100分钟消化不良胃内食物量(%)消化不良消化不良-正常固体液体功能性胃肠病34消化不良病人的胃排空延迟Ref:A.J.P.胃排空延缓的临床表现上腹饱胀上腹饱胀恶心、呕吐恶心、呕吐 嗳气嗳气早饱早饱餐后上腹痛餐后上腹痛功能性胃肠病35胃排空延缓的临床表现上腹饱胀恶心、呕胃肠动力障碍但也有不同意见,认为胃动力异常与症状产生的关系尚不明确也有认为治疗性的试验显示症状的改善与胃排空的改善之间关系不大功能性胃肠病36胃肠动力障碍但也有不同意见,认为胃动力异常与症状产生的关系尚精神、神经状态与FD 精神状态精神状态(焦虑或抑郁焦虑或抑郁)在在FDFD发病中有一定的作用发病中有一定的作用消化不良病人较健康人更具神经质、焦虑和抑郁。一些调消化不良病人较健康人更具神经质、焦虑和抑郁。一些调查分析了紧张状态、饮食习惯和生活环境等因素,显示查分析了紧张状态、饮食习惯和生活环境等因素,显示FDFD组在工作和家庭生活方面较健康人更紧张,而饮食习组在工作和家庭生活方面较健康人更紧张,而饮食习惯差异不大。表明精神紧张可能与惯差异不大。表明精神紧张可能与FDFD的发病有关。发现的发病有关。发现26.3%26.3%有焦虑情绪,有焦虑情绪,31.7%31.7%有抑郁情绪。有抑郁情绪。FDFD患者接受抗抑郁药治疗后,精神躯体症状可有明显改患者接受抗抑郁药治疗后,精神躯体症状可有明显改善,故认为善,故认为FDFD与精神心理因素相关,与精神心理因素相关,FDFD的发生与焦虑和的发生与焦虑和抑郁等精神因素有关。抑郁等精神因素有关。有研究认为有研究认为FDFD病人存在迷走神经张力减低,迷走神经功病人存在迷走神经张力减低,迷走神经功能障碍可能是能障碍可能是FDFD的病理生理基础。的病理生理基础。功能性胃肠病37精神、神经状态与FD精神状态(焦虑或抑郁)在FD发病中有胃肠动力的生物心理社会模式Bio-Psycho-Social Disorder精神因素精神因素感觉异常感觉异常动力改变动力改变AMS,2000,Coulie,B,功能性胃肠病38胃肠动力的生物心理社会模式Bio-Psycho-Soci幽门螺杆菌(HP)与FD的关系HPHP在在FDFD发发病病中中的的作作用用是是当当前前HPHP研研究究中中最最具具争争议议性性的的问问题题之之一一,由由于于HPHP感感染染后后导导致致胃胃泌泌素素及及胃胃酸酸分分泌泌增增加加,以以及及HPHP本本身身对对胃胃粘粘膜膜屏屏障障的的损损害害,增增加加了了对对酸酸损损害害的的敏敏感感性性等等因因素素,可可导导致致慢慢性性胃胃炎炎。一一些些研研究究显显示示,FDFD病病人人的的HPHP阳阳性性率率明明显显高高于于健健康康者者,认认为为HPHP是是FDFD的的重重要要致致病病因因素素之之一一。相相反反,也也有有显显示示两两者者之之间间无无明明显显差差异异。一一些些学学者者认认为为HPHP本本身身对对FDFD的的症症状状及及转转归归并并无无显显著著影影响响,鉴鉴于于HPHP在在人人群群中中的的高高感感染染率率,故故认认为为FDFD可可能能是是HPHP感感染染引引起起的的胃胃生生理理功功能能紊紊乱乱的的一一种种表表现现。前前瞻瞻性性对对比比研研究究不不支支持持HPHP在在FDFD较较健健康康对对照照组组更更流流行行,依依据据目目前前研研究究结结果果尚尚不不能能说说清清楚楚HPHP根根除除可可使使FDFD临临床床症症状状改改善善。也也许许HPHP感感染染是是引引起起FDFD的的诸诸多多因因素之一。素之一。美美国国胃胃肠肠学学会会评评估估FDFD治治疗疗方方案案认认为为,根根除除HPHP具具有有费费用用疗效比优势。疗效比优势。国国内内共共识识意意见见:HPHP感感染染是是否否为为FDFD发发病病因因素素尚尚存存争争议议,根根除除HPHP可使部分可使部分FDFD患者的症状得到改善患者的症状得到改善功能性胃肠病39幽门螺杆菌(HP)与FD的关系HP在FD发病中的作用是当前内脏感觉感觉功能障碍:感觉异常,FD患者胃的感觉容量明显低于正常人。胃内恒压器气球试验对生理或轻微有害刺激的感受异常或过于敏感,一些人对胃内灌注盐酸和盐水都敏感。这与感觉传入通道异常有关。u内脏传入信号在脑和脊髓放大内脏传入信号在脑和脊髓放大u异常的通道异常的通道功能性胃肠病40内脏感觉感觉功能障碍:感觉异常,FD患者胃的感觉容量明显低FD与胃肠激素胃动素、促胃液素促进胃排空生长抑素、高血糖素、抑胃肽抑制胃肠运动部分FD有胃肠激素异常,尚需进一步研究功能性胃肠病41FD与胃肠激素胃动素、促胃液素促进胃排空功能性胃肠病41临床表现无特征性临床表现无特征性临床表现常见临床症状有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、常见临床症状有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等,常以一个症状为主,食欲不振、恶心、呕吐等,常以一个症状为主,症状可重叠,症状可反复发生症状可重叠,症状可反复发生上腹痛多无规律,可为夜间痛、饥饿痛上腹痛多无规律,可为夜间痛、饥饿痛早饱、腹胀、嗳气:进食不久即感饱胀,餐后胀早饱、腹胀、嗳气:进食不久即感饱胀,餐后胀恶心、呕吐:在我国较少恶心、呕吐:在我国较少消化道外症状:失眠、焦虑、恐惧、疑病、头痛消化道外症状:失眠、焦虑、恐惧、疑病、头痛等等功能性胃肠病42临床表现无特征性临床表现功能性胃肠病42胃肠动力障碍是消化不良症状的病理生理基础胃肠动力障碍是消化不良症状的病理生理基础恶心、呕吐胃排空迟缓胃窦收缩力胃节律紊乱胃动过速近端肠动力异常腹胀、早饱胃排空迟缓餐后胃底受容 性舒张胃底动力紊乱胃窦动力异常空腹症状幽门功能障碍十二指肠反流IMMC减少 相期缺乏功能性胃肠病43胃肠动力障碍是消化不良症状的病理生理基础恶心、呕吐胃排空迟缓临床分型1999罗马分类系统:1.溃疡样消化不良。以上腹中部疼痛为主要症状;2.动力障碍样消化不良,为上腹中部非疼痛性不适伴腹胀、早饱与恶心;3.非特异性消化不良,症状与上述不符的消化不良病人。罗马分型:餐后不适综合征、上腹疼痛综合征功能性胃肠病44临床分型1999罗马分类系统:1.溃疡样消化不良。以上腹诊断标准餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感之一或多种,呈持续性或反复发作的慢性过程,病程超过半年,近3个月来症状持续排便后症状不缓解(排除有IBS所致)排除可解释症状的器质性疾病功能性胃肠病45诊断标准餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感之一或多种,诊断标准餐后不适综合征:必须包括以下餐后不适综合征:必须包括以下1 1条或条或2 2条条 l l进食正常食量后出现餐后饱胀不适感进食正常食量后出现餐后饱胀不适感,每周至少发生数每周至少发生数次。次。l l早饱感早饱感,抑制了正常进食抑制了正常进食,每周至少发生数次。每周至少发生数次。l l诊断前症状出现至少诊断前症状出现至少6 6个月个月,近近3 3个月满足以上标准。个月满足以上标准。支持诊断的标准支持诊断的标准:1.1.上腹部胀气或餐后恶心或过度打嗝。上腹部胀气或餐后恶心或过度打嗝。2.2.可能同时存在上腹疼痛综合征。可能同时存在上腹疼痛综合征。功能性胃肠病46诊断标准餐后不适综合征:必须包括以下1条或2条功能性胃肠病诊断标准上腹疼痛综合征:必须包括以下所有条件上腹疼痛综合征:必须包括以下所有条件 l l中等程度以上的上腹部疼痛或烧灼感中等程度以上的上腹部疼痛或烧灼感,每周至少每周至少1 1次次l l间断性疼痛间断性疼痛l l不是全腹痛不是全腹痛,不位于腹部其他部位或胸部不位于腹部其他部位或胸部l l排便或排气后不能缓解排便或排气后不能缓解l l不符合胆囊或不符合胆囊或OddiOddi括约肌疾病的诊断标准括约肌疾病的诊断标准l l诊断前症状出现至少诊断前症状出现至少6 6个月个月,近近3 3个月满足以上标准个月满足以上标准支持诊断的标准支持诊断的标准:1.1.疼痛可能为烧灼样但不包括胸骨后疼痛。疼痛可能为烧灼样但不包括胸骨后疼痛。2.2.疼痛通常由进食诱发或缓解疼痛通常由进食诱发或缓解,但也可能在禁食时发生。但也可能在禁食时发生。3.3.可能同时存在餐后不适综合征。可能同时存在餐后不适综合征。功能性胃肠病47诊断标准上腹疼痛综合征:必须包括以下所有条件功能性胃肠病4相关检查胃肠运动功能检查:胃液体和固体排空试验,胃电图,食管下端括约肌功能测定,全胃肠通过时间测定胃分泌功能测定:BAOPAOHP检查功能性胃肠病48相关检查胃肠运动功能检查:胃液体和固体排空试验,胃电图,食管鉴别诊断FD为排他性诊断,尤其要注意排除其它器质性疾病食管、胃、十二指肠器质性疾病全身疾病药物因素其它功能性疾病:GERD,IBS功能性胃肠病49鉴别诊断FD为排他性诊断,尤其要注意排除其它器质性疾病功能性诊断程序详细的病史和体检有报警症状:45岁以上,近期出现消化不良症状;消瘦、贫血、呕血、黑便、吞咽困难、腹部肿块等;消化不良症状进行性加重进一步检查无报警症状,年龄45岁 实验室检查、胃镜检查或经验性治疗功能性胃肠病50诊断程序详细的病史和体检功能性胃肠病50诊断程序我我国国的的胃胃癌癌患患病病率率比比西西方方高高,遇遇有有消消化化不不良良伴伴报报警警症症状状时时,应应作作进进一一步步检检查查。要要重重视视肿肿瘤瘤家家族族史史,年龄也可以年龄也可以4040岁以上作为参考。岁以上作为参考。对对有有明明显显情情绪绪因因素素或或心心理理障障碍碍的的患患者者,应应及及时时进进行有关检查,这对明确诊断和解释病情更为利。行有关检查,这对明确诊断和解释病情更为利。患患者者无无上上述述情情况况且且一一般般情情况况良良好好,或或以以往往已已接接受受过过有有关关检检查查,最最近近症症状状又又复复发发,或或暂暂不不能能接接受受有有关关检检查查时时,可可采采用用经经验验治治疗疗。经经验验治治疗疗应应结结合合消消化化不不良良的的症症状状特特点点及及症症状状和和进进餐餐的的关关系系,推推测测其其可能的病理生理基础。可能的病理生理基础。功能性胃肠病51诊断程序我国的胃癌患病率比西方高,遇有消化不良伴报警症状时,诊断程序注注重重进进餐餐和和消消化化不不良良症症状状的的关关系系有有助助于于判判析析消消化化不不良良的的病病理理生生理理基基础础,即即是是酸酸相相关关性性疾疾病病还还是是动动力力相相关关性性消消化化不不良良。食食物物能能缓缓冲冲胃胃酸酸,使使胃胃pHpH值值上上升升,因因而而能能减减轻轻胃胃酸酸刺刺激激引引起起的的症症状状。如如患患者者空空腹腹时时上上腹腹不不适适、疼疼痛痛或或发发胀胀,进进餐餐后后减减轻轻,很很可可能能是是酸酸相相关关性性疾疾病病。如如患患者者在在进进餐餐后后出出现现上上腹腹部部不不适适、疼疼痛痛、早早饱饱和和上上腹腹胀胀等等症症状状,而而空空腹腹时时无无症症状状,或或空空腹腹时时也也有有症症状状,餐餐后后加加重重时时,应应注注意意有有无无过过多多或或不不当当进进食食,以以致致出出现现胃胃消消化化负负荷荷加加重重或或出出现现不不符符合合胃胃消消化化生生理理的的情情况况。如如无无食食物物因因素素,上上述述症症状状可可视视为为胃胃动动力力障障碍碍相相关关性性消消化化不不良良。其病因可能是器质性疾病或其病因可能是器质性疾病或FDFD。功能性胃肠病52诊断程序注重进餐和消化不良症状的关系有助于判析消化不良的病理功能性胃肠病培训ppt课件53治疗目前尚缺乏能全面调节所有临床症状的有关药物。至今尚无一种药物可缓解功能性消化不良所有症状,而且也无一种药可缓解一种病的所有病人。治疗原则是个体化治疗和综合性治疗。功能性胃肠病54治疗目前尚缺乏能全面调节所有临床治疗一般治疗一般治疗生活调节:避免紧张,生活有规律饮食:忌烟酒,避免咖啡饮料(尚缺乏令人信服的证据),饮食不过饱努力寻找引起疾病之诱因功能性胃肠病55治疗一般治疗生活调节:避免紧张,生活有规律功能性胃肠药物治疗抗分泌药、抗酸剂:Meta分析显示对部分FD有效,优于安慰剂。有认为对缓解饥饿痛、烧灼感有效,有H2RA、PPI、胃铋治、铝碳酸镁等胃黏膜保护剂:FD发病机理中可能涉及胃黏膜防御机能的减弱,可试用胃黏膜保护剂功能性胃肠病56药物治疗抗分泌药、抗酸剂:Meta分析显示对部分FD有效,优药物治疗抗HP治疗:尚有很大争议,根除HP可使部分FD患者的症状得到改善仔细评估患者的利益和风险,征得患者的同意,必要时可试用,但要向病人说明其疗效不肯定功能性胃肠病57药物治疗抗HP治疗:尚有很大争议,根除HP可使部分FD患者的药物治疗促动力药物:可以促进胃排空及增加胃近端张力而提高胃肠运动功能,现研究提示促动力药物可使相当一部分患者症状得到改善,常用药物有胃复安、多潘立酮、西沙比利、莫沙比利、伊托比利、红霉素等功能性胃肠病58药物治疗促动力药物:可以促进胃排空及增加胃近端张力而提高胃肠药物治疗胃复安胃复安:为多巴胺受体拮抗剂,多巴胺受体分为:为多巴胺受体拮抗剂,多巴胺受体分为第一受体第一受体D1D1和第二受体和第二受体D2D2。D1D1受体主要位于突受体主要位于突触后效应细胞膜上,触后效应细胞膜上,D2D2分布于突触前、后细胞膜分布于突触前、后细胞膜上。胃复安作用于上。胃复安作用于D1D1和和D2D2受体产生抗多巴胺的作受体产生抗多巴胺的作用(多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经用(多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的有抑制作用元的有抑制作用,使胃体平滑肌松弛,幽门肌收缩)使胃体平滑肌松弛,幽门肌收缩)。此外,胃复安还能兴奋。此外,胃复安还能兴奋5-HT45-HT4受体,产生促动受体,产生促动力作用(增加肠肌丛释放乙酰胆碱),同时能透力作用(增加肠肌丛释放乙酰胆碱),同时能透过血脑屏障拮抗中枢的过血脑屏障拮抗中枢的D2D2受体,产生锥体外系反受体,产生锥体外系反应。它广泛应用于改善胃排空和胃窦十二指肠协应。它广泛应用于改善胃排空和胃窦十二指肠协调收缩,用于功能性消化不良。由于抗呕吐作用调收缩,用于功能性消化不良。由于抗呕吐作用明显,还用于各种恶心,呕吐明显,还用于各种恶心,呕吐 功能性胃肠病59药物治疗胃复安:为多巴胺受体拮抗剂,多巴胺受体分为第一受体D药物治疗多潘立酮多潘立酮:多潘立酮是:多潘立酮是D2D2受体的竞争性拮抗剂,不透过血受体的竞争性拮抗剂,不透过血脑屏障,故很少产生锥体外系反应,所以多潘立酮优于胃脑屏障,故很少产生锥体外系反应,所以多潘立酮优于胃复安。该药可增加食管下端括约肌张力、加强胃收缩、促复安。该药可增加食管下端括约肌张力、加强胃收缩、促进胃固体和液体排空、加强胃窦十二指肠的协调运动进胃固体和液体排空、加强胃窦十二指肠的协调运动,不不良反应较轻,偶有轻度腹部痉挛、腹痛良反应较轻,偶有轻度腹部痉挛、腹痛伊托必利伊托必利通过对多巴胺通过对多巴胺D2D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放,同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的释放,同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解,从而增强胃、十二指肠动力。本品具有的乙酰胆碱分解,从而增强胃、十二指肠动力。本品具有良好的胃动力作用,可增强胃、十二指肠收缩力,加速胃良好的胃动力作用,可增强胃、十二指肠收缩力,加速胃排空,并有抑制呕吐的作用排空,并有抑制呕吐的作用 功能性胃肠病60药物治疗多潘立酮:多潘立酮是D2受体的竞争性拮抗剂,不透过血药物治疗5-HT5-HT受体类药物受体类药物:5-5-羟色胺是一种重要的脑神经羟色胺是一种重要的脑神经介质。体内大约介质。体内大约9595的的5-HT5-HT位于消化道,位于消化道,5 5在在脑中。在消化道的脑中。在消化道的5-HT905-HT90存在于肠嗜铬细胞中,存在于肠嗜铬细胞中,1010存在于肠神经细胞。它不仅参与调节胃肠动存在于肠神经细胞。它不仅参与调节胃肠动力和感觉,还参与液体和电解质的分泌。力和感觉,还参与液体和电解质的分泌。5-HT5-HT受受体共有体共有4 4个类型,个类型,5-HT5-HT3 3和和5-HT5-HT4 4受体的功能被了受体的功能被了解的较为清楚,在消化道分布也最多,所以解的较为清楚,在消化道分布也最多,所以5 5HTHT受体中最具潜在治疗意义的是受体中最具潜在治疗意义的是5-HT5-HT3 3和和5-HT5-HT4 4受受体。目前在消化学临床实践中有重要意义的体。目前在消化学临床实践中有重要意义的5 5HTHT能类药物主要是能类药物主要是5-HT5-HT3 3受体拮抗剂和受体拮抗剂和5-HT5-HT4 4受体受体激动剂。激动剂。功能性胃肠病61药物治疗5-HT受体类药物:5-羟色胺是一种重要的脑神经介质药物治疗5-HT5-HT4 4的激动剂的激动剂苯甲酰胺类:是苯甲酰胺类:是5-HT45-HT4的非选择性激动剂,主要的非选择性激动剂,主要通过兴奋肠肌间神经丛的节前和节后神经元的通过兴奋肠肌间神经丛的节前和节后神经元的5-5-HT4HT4受体,使受体,使AchAch释放释放胃肠道平滑肌的蠕动收缩。胃肠道平滑肌的蠕动收缩。代表药有代表药有西沙比利、莫沙比利,西沙比利、莫沙比利,它们作为全胃肠它们作为全胃肠促动力药,可用于胃食管反流病(促动力药,可用于胃食管反流病(GERDGERD),),FDFD,胃轻瘫,功能性便秘(作用不明显)。西沙比,胃轻瘫,功能性便秘(作用不明显)。西沙比利还有轻度的利还有轻度的5-HT5-HT3 3拮抗和抗拮抗和抗D2D2受体作用,因此受体作用,因此可产生心脏不良反应,可产生心脏不良反应,Q-TQ-T间期延长甚至严重心间期延长甚至严重心率失常,应用时应注意。率失常,应用时应注意。功能性胃肠病62药物治疗5-HT4的激动剂苯甲酰胺类:是5-HT4的非选择药物治疗5-HT3的拮抗剂阿洛司琼、西兰司琼、昂丹司琼、格拉司琼,该类药物通过抑制内脏敏感性可试用于FD,但尚未成熟,有待于进一步研究功能性胃肠病63药物治疗5-HT3的拮抗剂阿洛司琼、西兰司琼、昂丹司琼药物治疗红红霉素族:霉素族:Motilide Motilide、EM583EM583,胃,胃动动素受体激素受体激动动剂剂,直接,直接兴奋兴奋平滑肌膜的胃平滑肌膜的胃动动素受体;素受体;兴奋兴奋神神经经元的胃元的胃动动素受体,素受体,释释放放AchAch,增加胃近端和,增加胃近端和远远端收端收缩缩活活动动,促,促进进胃推胃推进进性蠕性蠕动动,加速空腹和餐后胃,加速空腹和餐后胃排空,目前排空,目前仅仅用于上述促用于上述促动动力力剂剂不能耐受或无效不能耐受或无效时时,才可,才可试试用用阿片阿片肽肽受体激受体激动剂动剂:激:激动动外周阿片外周阿片kappakappa受体,抑受体,抑制了内制了内脏脏的神的神经经反射,反射,调节调节消化道内消化道内脏脏感感觉觉,曲曲美布丁美布丁,可,可试试用于用于FDFD功能性胃肠病64药物治疗红霉素族:Motilide、EM583,胃动素受体药物治疗抗抑郁药:提高病人情绪,改善肠道症状,例如三环类抗抑郁药、5-HT4再摄取抑制药抗焦虑药:安定等功能性胃肠病65药物治疗抗抑郁药:提高病人情绪,改善肠道症状,例如三环类抗抑预后FD预后良好,有报道276例患者中,病情稳定者59.55%,好转者15.73%,加重者24.72%少数患者病程长,反复发作,精神紧张,影响生活质量功能性胃肠病66预后FD预后良好,有报道276例患者中,病情稳定者59.谢谢功能性胃肠病67谢谢功能性胃肠病67
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