利奈唑胺致血小板减少ppt课件

利奈唑胺致血小板减少研究进展1利奈唑胺致血小板减少研究进展1利奈唑胺致血小板减少流行病学利奈唑胺致血小板减少机制研究利奈唑胺致血小板减少危险因素利奈唑胺致血小板减少防治研究2利奈唑胺致血小板减少流行病学2利奈唑胺新型噁唑烷酮类抗菌药物新型噁唑烷酮类抗菌药物2000年上市年上市2007年引进年引进阳性菌感染阳性菌感染时间依赖时间依赖弱弱PAEPAE弱弱MAOIMAOI3利奈唑胺新型噁唑烷酮类抗菌药物2000年上市阳性菌感染时间依不良反应1胃肠道功胃肠道功能紊乱能紊乱2血液系统血液系统改变：改变：PLTPLT减少、减少、贫血贫血3其他：其他：周周围神经病变、围神经病变、乳酸酸中毒、乳酸酸中毒、失眠失眠4不良反应1胃肠道功能紊乱2血液系统改变：PLT减少、贫血3其利奈唑胺致血小板减少一不良反应5利奈唑胺致血小板减少一不良反应5患者病史性别：女年龄：75岁病史：因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压200/90mmHg，当地医院急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。诊断：右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血6患者病史6患者病史既往史：高血压病史5年，用药不详；体格检查：T：37.5，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。实验室检查：WBC 13.57109/L，RBC5.05 1012/L，PLT257 109/L，Cr58mol/L。7患者病史7治 疗 入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。8治疗8用药与PLT变化 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦 2 20 24 28 3518 21 25 30 49 磷酸肌酸钠磷酸肌酸钠 替考拉宁替考拉宁 利奈唑胺利奈唑胺 红花黄色素红花黄色素 阿卡波糖阿卡波糖 清蛋白清蛋白 速尿速尿 头孢他啶鞘内注射头孢他啶鞘内注射 硝酸甘油硝酸甘油 阿托品阿托品 纳洛酮纳洛酮 PLTPLT值变化趋势值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 257 145 99 63 27 78 95 127 152 294 127 152 294 17 20 22 23 24 25 27 30 35 49 9用药与PLT变化哌拉西林他唑巴坦220242处 置第24日，输O型血浆600ml;第25日，输O型血浆600ml;10处置10不良反应关联性评价 利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。11不良反应关联性评价11利奈唑胺致血小板减少流调二不良反应12利奈唑胺致血小板减少流调二不良反应12血小板减少症状13血小板减少症状关节痛紫癜腹痛恶心呕吐牙龈鼻腔出血寒颤发热13发生率偏移及原因发生率偏移及原因7.5%-48%国内国内国外国外纳入标准不纳入标准不同同发生率发生率原因原因2.4%-31.3%PLTPLT减少定减少定义不同义不同14发生率偏移及原因7.5%-48%国内国外纳入标准不同发生率血小板减少定义用药后用药后PLTPLT低于低于正常下限正常下限用前基线用前基线PLTPLT正常下限正常下限.用药用药后后 正常下限的正常下限的75%75%用药前基线用药前基线 正正常下限，用药常下限，用药后后 正常下与糖肽类比较MetaMeta分析显示：治疗分析显示：治疗HAPHAP，与替考拉宁和万古，与替考拉宁和万古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风险显著增大险显著增大(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)p=0.001)1 1;治疗治疗MRSAMRSA感染的复杂皮肤软组感染的复杂皮肤软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万古霉素（古霉素（4.82%vs 0.75%4.82%vs 0.75%）2 2.1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia:a systematic review and meta-analysis,Crit Care Med.2010;38(9):1802-8.2.Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)complicated skin and soft tissue infection(cSSTI):a meta-analysis.Curr Med Res Opin.2010;26(2):407-2116与糖肽类比较Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉利奈唑胺致血小板减少机制二不良反应17利奈唑胺致血小板减少机制二不良反应17骨髓骨髓抑制抑制？机制不明机制不明免疫免疫介导介导？18骨髓抑制？机制不明免疫介导？18病病 理理Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合形成免疫复合物，被IgG 抗体识别并结合于Fab 段，此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。Bernstein WB.Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia.Ann Pharmacother,2003,37(4):517-52019病理Bernstein报道1例感染耐甲氧西林金黄治治 疗疗利奈唑胺致血小板减少的机制不明,可能与免疫诱导有关,而非骨髓抑制,原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常,而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降,并且同时服用预防骨髓抑制的维生素B6并不能减少血小板减少的发生率,同服利福平可降低血小板减少发生风险。20治疗利奈唑胺致血小板减少的机制不明,可能与免疫诱导利奈唑胺致血小板减少高危因素三不良反应21利奈唑胺致血小板减少高危因素三不良反应21危险因素疗程疗程肾功能肾功能AST年龄年龄PLT计数计数计数低易发生计数低易发生老年人更易发生老年人更易发生10d肾功能不全明显肾功能不全明显增加，与严重程增加，与严重程度相关度相关AST高于正常高于正常体重体重低体重易发生低体重易发生22危险因素疗程肾功能AST年龄PLT计数计数低易发生老年人更易国 内中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发现应用利奈唑胺前Ccr75U/L和应用利奈唑胺时间 14 d 可能为利奈唑胺相关血小板减少的危险因素23国内中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发现应用利奈国 内301医院陈超等调查了254例，平均用药9.43天，年龄59岁；多变量分析发现日剂量18.75mg/kg，基线PLT=10d，联用卡泊芬净和左氧氟沙星是血小板减少的独立危险因素（PLT100）。Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp.2012 Dec;73(6):195-20624国内301医院陈超等调查了254例，平均用药9.43国 外Niwa研究显示体重55kg（OR=33.2），PLT计数22.1ug/mlNiwa T,Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight.Diagn Microbiol Infect Dis.2014;79(1):93-725国外Niwa研究显示体重55kg（OR=33.2）利奈唑胺致血小板减少防治三不良反应26利奈唑胺致血小板减少防治三不良反应26预 防1按照适应症、按照适应症、用法、用量用法、用量使用使用.2存在高危因存在高危因素的患者，素的患者，常规监测血常规监测血常规常规3避免与其他避免与其他引起引起PLTPLT减减少的药物联少的药物联用用27预防1按照适应症、用法、用量使用.2存在高危因素的患防 治预防预防30或严重出血或严重出血50100维生素维生素B6输注血小板输注血小板+糖皮质激素，丙球糖皮质激素，丙球考虑停药考虑停药严密监测严密监测轻度血小板减少一般停药轻度血小板减少一般停药1周左右恢复周左右恢复28防治预防30或严重出血50100维生素B6输注血小1234小 结目前目前PLTPLT减少定减少定义不统义不统一一骨髓抑骨髓抑制与免制与免疫介导疫介导兼具兼具定期检定期检测血常测血常规规存在高存在高危因素危因素谨慎使谨慎使用用291234小结目前PLT减少定义不统一骨髓抑制与免疫介参考文献1.1.陈璋璋，等陈璋璋，等.利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂志，志，2012,14(4)2012,14(4)：218-223218-223；2.Niwa T,Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight.Diagn Microbiol Infect Dis.2014;79(1):93-73.Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp.2012 Dec;73(6):195-2064.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia:a systematic review and meta-analysis,Crit Care Med.2010 Sep;38(9):1802-8.5.Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)complicated skin and soft tissue infection(cSSTI):a meta-analysis.Curr Med Res Opin.2010;26(2):407-216.Bernstein WB.Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia.Ann Pharmacother,2003,37(4):517-52030参考文献30多谢31多谢31此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！32此课件下载可自行编辑修改，供参考！32