AD诊疗标准演变课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。一、背景一、背景uAlzheimers disease,AD 所谓的老年性痴呆症，为痴呆最常所谓的老年性痴呆症，为痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。见的病因和最常见的老年期痴呆。u据中国阿尔茨海默病协会据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生存期万人患有痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生存期只有只有5.9年，是威胁老人健康的年，是威胁老人健康的“四大杀手四大杀手”之一之一文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。一、背景一、背景u1907年，德国医生阿罗伊斯年，德国医生阿罗伊斯-阿尔茨海默阿尔茨海默（18641915）首先对其进行描述）首先对其进行描述澳杰斯特狄特文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。一、背景一、背景u患者死后，通过尸检脑组织银染法检查发现，大脑皮质存在患者死后，通过尸检脑组织银染法检查发现，大脑皮质存在含神经原纤维缠结的异常神经细胞和成丛的变性神经纤维。含神经原纤维缠结的异常神经细胞和成丛的变性神经纤维。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。一、背景一、背景u临床表现：主要以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改临床表现：主要以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为主要特征。变及语言障碍等神经精神症状为主要特征。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。二、诊断二、诊断u以前国际常用的以前国际常用的AD诊断标准：诊断标准：1.美国精神病学会美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册精神障碍诊断和统计手册（DSM-IV-R）2.美国神美国神经经病病学、学、语语言障碍言障碍和和卒中卒中研究所（研究所（NINCDS）和阿尔茨海默病及相关疾病协会和阿尔茨海默病及相关疾病协会（ADRDA）工作组）工作组（NINCDS-ADRDA）3.疾病国际分类第十版（疾病国际分类第十版（ICD-10）4.中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（CCMD-3）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。u1.认知功能障碍表知功能障碍表现在以下两个方面：在以下两个方面：（1）记忆力障碍（包括近和力障碍（包括近和远记忆力障碍）力障碍）1）近近记忆障障碍碍：表表现为基基础记忆障障碍碍，通通过数数字字广广度度测验至至少少三三位位数数字字表表现为辅助助记忆障障碍碍，间隔隔5分分钟后不能复述三个后不能复述三个词或三件物品名称或三件物品名称2）远记忆障碍：表障碍：表现可以是不能回可以是不能回忆本人的本人的经历或一些常或一些常识（2）认知功能知功能损害至少具害至少具备下列一下列一项1）失失语：除除经典典的的各各类失失语症症外外，还包包括括找找词困困难，表表现为缺缺乏乏名名词和和动词的的空空洞洞语言言，类比性命名困比性命名困难表表现在一分在一分钟内能内能说出出动物的名称数，痴呆病人常少于十个，且常有重复物的名称数，痴呆病人常少于十个，且常有重复2）失用：包括）失用：包括观念运念运动性失用及运性失用及运动性失用性失用3）失）失认：包括：包括视觉和触和触觉性失性失认4）抽象思）抽象思维或判断力或判断力损害：包括害：包括计划、划、组织、程序及思、程序及思维能力能力损害害u2.上上述述两两类认知知功功能能障障碍碍（1和和2）明明显干干扰了了其其职业和和社社交交活活动，或或与与个个人人以以往相比明往相比明显减退减退u3.病程特点病程特点为逐逐渐起病，起病，继续减退。减退。u4.上述上述认知缺陷并非由下列原因：知缺陷并非由下列原因：n其其他他能能导致致记忆和和认知知进行行性性缺缺陷陷的的中中枢枢神神经系系统情情况况（例例如如：脑血血管管病病、帕帕金金森森病、亨廷病、亨廷顿病、病、脑瘤、硬膜下血瘤、硬膜下血肿等）等）n已知能已知能导致痴呆的系致痴呆的系统性情况（例如：甲减、性情况（例如：甲减、VitB1缺乏、缺乏、VitB12缺乏、缺乏、低低钙等）等）u5.这些缺陷并非由些缺陷并非由谵妄所致妄所致u6.上上述述损害害不不能能用用其其他他的的精精神神及及情情感感性性疾疾病病来来解解释（如如：抑抑郁郁症症、精精神神分分裂裂症症等）等）（DSM-R）诊断标准）诊断标准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。DSM-R的的特点及不足特点及不足 要求要求记忆障碍和其它障碍和其它认知域至少有一知域至少有一项损害，并影响社会功能或日常害，并影响社会功能或日常生活能力生活能力强调已出已出现痴呆痴呆 DSM-IV 的中要求的中要求必必须有有记忆的功能障碍。的功能障碍。但是但是，认知功能的全面衰退，并不意味着必知功能的全面衰退，并不意味着必须有有记忆障碍，障碍，还有其他有其他很多很多类型的痴呆患者相型的痴呆患者相对保留了学保留了学习与与记忆功能功能文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准u依据诊断方法和把握度分三类：依据诊断方法和把握度分三类：n明确的明确的AD（Definite AD）n可能性大的可能性大的AD（Probable AD）n可能的可能的AD（Possible AD）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准u1、确定确定标准准临床符合很可能老年性痴呆床符合很可能老年性痴呆标准，且有病理学准，且有病理学证据据。u2、可能可能标准准（临床床检查有痴呆，并由神有痴呆，并由神经心理心理检查确定。确定。（认知功能有两方面或更多的缺知功能有两方面或更多的缺损。（进行性行性恶化。化。（无意无意识状状态改改变。（40-90岁间起病，常在起病，常在60岁之后。之后。（能能够排除其他系排除其他系统性疾病和其他器性疾病和其他器质性性脑病所致的病所致的记忆障碍。障碍。u3、怀疑疑标准准（在在发病或病程中缺乏足以解病或病程中缺乏足以解释痴呆的神痴呆的神经、精神及全身性疾病。、精神及全身性疾病。（痴呆合并全身或痴呆合并全身或脑部部损害，但不能把害，但不能把这些些损害解害解释为痴呆的病因。痴呆的病因。（无明确病因的无明确病因的单项认知功能知功能进行性行性损害。害。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。u4、支持可能、支持可能诊断断标准准（特殊特殊认知功能的知功能的进行性衰退（如失行性衰退（如失语、失用、失、失用、失认）。）。（影响日常生活能力及行影响日常生活能力及行为的改的改变。（家族中有家族中有类似病人。似病人。（实验室室检查结果果：腰腰穿穿脑压正正常常；脑电图正正常常或或无无特特异异性性的的改改变，如如慢波增加。慢波增加。（CT或或MRI证实有有脑萎萎缩，且随，且随诊检查有有进行性加重。行性加重。u5、排除可能、排除可能AD的的标准准（突然及卒中突然及卒中样起病。起病。（病病程程早早期期出出现局局部部的的神神经系系统体体征征，如如：偏偏瘫、感感觉障障碍碍和和视野野缺缺损等。等。（发病或病程早期出病或病程早期出现癫痫或步或步态异常。异常。u6、为研究方便，可分研究方便，可分为下列几型下列几型（家族型。家族型。（早早发型（型（发病年病年龄60岁）。）。（21号染色体三号染色体三联体型。体型。（合并其他合并其他变性病，如：帕金森病等性病，如：帕金森病等NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的特点的特点Probable AD1.从患者行为、临床和神经心理测验发现其认知衰退。从患者行为、临床和神经心理测验发现其认知衰退。2.排除谵妄（排除谵妄（delirium）、嗜睡（）、嗜睡（drowsiness）、僵直）、僵直（stupor）、昏迷（）、昏迷（coma）等能足以）等能足以解解释痴呆的神痴呆的神经、精神、精神及全身性疾病及全身性疾病对认知功能对影响。对认知功能对影响。3.痴呆的诊断以患者的行为表现为核心，不强调痴呆的诊断以患者的行为表现为核心，不强调社会或社会或职业功能受功能受损文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。2007年之前年之前诊断断标准不足之准不足之处u所包含的神经心理学测试可能并不适用于临床所包含的神经心理学测试可能并不适用于临床u对对“可疑（可疑（Possible）”AD的过度诊断，这其中的的过度诊断，这其中的某些病人现在可能仅被诊断为某些病人现在可能仅被诊断为“MCI”u缺乏区别于其它类型痴呆的特征性描述缺乏区别于其它类型痴呆的特征性描述u标准中不包括标准中不包括MRI、PET及脑脊液检查及脑脊液检查u在所有在所有AD患者中，记忆缺陷常常是早期的认知缺陷患者中，记忆缺陷常常是早期的认知缺陷（记忆问题泛化，不去探讨更早的指标）（记忆问题泛化，不去探讨更早的指标）u缺乏缺乏 AD的遗传学信息的遗传学信息文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准u自自1984年年NINCDS-ADRDA标准建立以来已有准建立以来已有20多年，多年，这一一标准在准在诊断可疑的断可疑的AD方面已方面已经被被证实了其具有一定可靠性了其具有一定可靠性(敏感性敏感性80%,特异特异性性70%)u但是，随着但是，随着AD的生物基的生物基础研究有突研究有突飞猛猛进的的发展，特展，特别是是影像学和生物影像学和生物标记物物的研究。的研究。u传统标准的某些不足之准的某些不足之处需要修需要修订!文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。影像学及生物影像学及生物标记uMRI：内内颞叶萎叶萎缩的的发生率生率uPET：脑组织糖代糖代谢显像、特异性老年斑像、特异性老年斑显像等像等n老年斑老年斑显像像剂：1-6-(2-18F-氟乙基氟乙基)-甲氨基甲氨基-2-萘基基-亚乙基丙二乙基丙二氰(18F-FDDNP)和匹和匹兹堡复合物堡复合物B(Pittsburgh Compound-B,PIB)uCSF：A42、t-tau、p-tau等改等改变反映反映AD的分的分子病理特征子病理特征ADMCINor71-96%71-96%59-78%59-78%29%29%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。MRI对内内颞叶叶结构萎构萎缩的的评判判Ann N Y Acad Sci.2007 H：海：海马E：内嗅皮：内嗅皮层V：脑室室扩张文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。PET-葡萄糖代葡萄糖代谢显像像Ann N Y Acad Sci.2007 71岁（1989年）年）时为正常老年人，正常老年人，9年后年后发展展为ADPET示内示内颞叶葡萄糖代叶葡萄糖代谢逐逐渐减低减低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NormalEarly AlzheimersLate AlzheimersChildPET-葡萄糖代葡萄糖代谢显像像文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。No APOE-4PET Imaging Lower inferior parietal metabolism in non-demented persons with a single copy of APOE-4Genetic Risk:APOE-4Small et al,PNAS 2000;97:6037-6042-20%-22%-12%-18%NORMAL MEMORYDEMENTIAPET-葡萄糖代葡萄糖代谢显像像文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。正常正常对照、照、MCI和和AD患者患者MRI和和PET葡萄糖葡萄糖代代谢显像比像比较NEJM,2006内内颞叶叶萎萎缩糖代糖代谢减低减低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。PET-特异性老年斑特异性老年斑显像像顶叶颞叶文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。脑脊液的生物脊液的生物标记物物敏感性敏感性85-94%特异性特异性83-100%三者结合标记标记物物物物敏感性敏感性敏感性敏感性特异性特异性特异性特异性A A 1 1-4242 868690%90%总总tautau(t t-tau)-tau)81%81%90%90%磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化tau(p-tau231tau(p-tau231或或或或p-tau181)p-tau181)80%80%92%92%Lancet Neurol,2003 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准u2007年年8月柳叶刀神月柳叶刀神经病学刊病学刊载了修了修订NINCDS-ADRDA标准的新的准的新的AD诊断断标准准nResearch criteria for the diagnosis of Alzheimers disease revising the NINCDS-ADRDA criteria(Lancet Neurol.2007,8:734-746）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。AD的修的修订诊断断标准准uProbable AD:A+B、C、D或或E中至少一中至少一项n核心症状核心症状nA.早期、早期、显著的著的情景情景记忆障碍障碍，包括以下特，包括以下特点点n逐逐渐出出现的的进行性的行性的记忆功能下降，超功能下降，超过6个月个月n客客观检查发现显著的情景著的情景记忆损害，主要害，主要为回回忆障障碍，在提示或再碍，在提示或再认试验中不能中不能显著改善或恢复正常著改善或恢复正常n情景情景记忆障碍可在起病或病程中障碍可在起病或病程中单独出独出现，或与其，或与其它它认知改知改变一起出一起出现文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。AD的修的修订诊断断标准准uProbable ADn支持特征支持特征nB.存在内存在内颞叶萎叶萎缩nMRI定性或定量定性或定量测量量发现海海马结构、内嗅皮构、内嗅皮层、杏、杏仁核体仁核体积缩小（参考同年小（参考同年龄人群的常模）人群的常模）nC.脑脊液生物脊液生物标记异常异常nA1-42 降低、降低、总tau(t-tau)或磷酸化或磷酸化tau(p-tau)增高，增高，或三者同或三者同时存在存在nD.PET的特殊表的特殊表现n双双侧颞叶糖代叶糖代谢减低减低n其它有效的配体，如其它有效的配体，如FDDNP预见AD病理的改病理的改变nE.直系直系亲属中有已属中有已证实的常染色体的常染色体显性性遗传突突变导致致的的AD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。AD的修的修订诊断断标准准u排除排除标准准n病史病史n突然起病突然起病n早期出早期出现下列症状：步下列症状：步态不不稳、癫痫、行、行为异常异常n临床特点床特点n局灶性神局灶性神经系系统症状体征：偏症状体征：偏瘫、感、感觉缺失、缺失、视野野损害害n早期的早期的锥体外系体征体外系体征n其它疾病状其它疾病状态严重到足以解重到足以解释记忆和相关症状和相关症状n非非AD痴呆痴呆n严重的抑郁重的抑郁n脑血管病血管病n中毒或代中毒或代谢异常（要求特殊异常（要求特殊检查证实）nMRI的的FLAIR或或T2加加权相内相内颞叶信号异常与感染或血管叶信号异常与感染或血管损害一致害一致文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。u确定确定标准准n临床和床和组织病理（病理（脑活活检或尸或尸检）证实为AD，病，病理理须满足足NIA-Reagan标准准n临床和床和遗传学（染色体学（染色体,14,21突突变）证实为ADAD的修的修订诊断断标准准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。新新标准的特点准的特点u新新标准准强调早期早期诊断断，确定了，确定了早期早期临床特征和生物床特征和生物标记物物u新新标准在一定程度上准在一定程度上依依赖影像和影像和脑脊液化脊液化验等等辅助助检查-引入了客引入了客观证据据u新新标准的确定准的确定诊断中断中认可了可了AD遗传学的价学的价值u新新标准的特异性使其准的特异性使其不再使用不再使用possible AD这一一层次次的的诊断断u取消了神取消了神经心理学心理学评估估，增加了影像学和，增加了影像学和脑脊液脊液检查 u同同时适用于科研及适用于科研及临床床文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。NINCDS-ADRDA的的AD诊断断标准准Korczyn AD.Commentary on “Recommendations fromthe National Institute on Aging-Alzheimers Associationworkgroups on diagnostic guidelines for Alzheimersdisease”J.Alzheimers Dement,2011,7(3):333-334.NIA-AA诊断标准诊断标准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。影像学及生物影像学及生物标记uMRI：内内颞叶萎叶萎缩的的发生率生率uPET：脑组织糖代糖代谢显像、特异性老年斑像、特异性老年斑显像等像等n老年斑老年斑显像像剂：1-6-(2-18F-氟乙基氟乙基)-甲氨基甲氨基-2-萘基基-亚乙基丙二乙基丙二氰(18F-FDDNP)和匹和匹兹堡复合物堡复合物B(Pittsburgh Compound-B,PIB)uCSF：A42、t-tau、p-tau等改等改变反映反映AD的分的分子病理特征子病理特征ADMCINor71-96%71-96%59-78%59-78%29%29%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。谢谢！谢谢！