钙拮抗剂降压治疗地位进展从循证证据和指南的角度

钙拮抗剂降压治疗地位进展钙拮抗剂降压治疗地位进展 从循证证据和指南的角度南京军区福州总医院罗助荣Yalta,Febr.1945治疗高血压本身，以现有的知识几乎毫无希望高血压可能是一种重要的补偿机制，我们高血压可能是一种重要的补偿机制，我们不应该干预它不应该干预它 1937年Paul Uudley White，1937曾经：高血压被认为无需控制不断涌现的循证证据不断更新我们对高血压的认识1960s1970s1980s1990-19951996-199920002001-20032004-2008我们是否应该治疗高血压？治疗目标值是多少？是否应该在老年患者中降低舒张压？治疗高血压最好的方法是？是否应该治疗老年单纯收缩期高血压？我们能否预防高血压？VA协作协作研究研究HDFPEWPHEMRC-1ANHBP-1HAPPHYMAPHYSHEPMRC-2STOP-1TOMHSVA MONORxHOTUKPDSSyst-EurSyst-ChinaCAPPPSTOP-2INSIGHTNORDILSCOPECONVINCEALLHATANBP2LIFEVALUEASCOTACCOMPLISHTROPHYADVANCEHR Black，20034040年代年代 交感神经节阻断剂交感神经节阻断剂-藜芦生物碱藜芦生物碱19571957年年 噻嗪利尿剂噻嗪利尿剂6060年代年代 中枢中枢 激动剂、非二氢吡啶类激动剂、非二氢吡啶类CCBCCB、阻滞剂阻滞剂7070年代年代 ACEIACEI、阻滞剂阻滞剂8080年代年代 二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCB9090年代年代 ARBARB最最 近近 肾素抑制剂肾素抑制剂抗高血压药的队伍不断发展壮大抗高血压药的队伍不断发展壮大2020世纪世纪2121世纪世纪1940195019601970198019902010从关注诊室血压到全面关注降压质量ESC/ESH高血压治疗指南:CCB的基础地位再次得到肯定噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ARBARBACEIACEI-阻滞剂阻滞剂-阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂Journal of Hypertension 2007,25:11051187.实线代表普通高血压人群首选的联合用药实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益方框表示经对照干预试验证明此类药物有益欧洲新指南：钙拮抗剂没有强制性禁忌证欧洲新指南：钙拮抗剂没有强制性禁忌证各类降压各类降压药物药物治疗高血压的地位治疗高血压的地位从JNC-6(1997)到JNC-7(2003)利尿剂 b-阻滞剂 ACEI CCB ARB -阻滞剂NSACEI受体阻滞剂CCB利尿剂Am J Hypentens 2001,14:241.降低收缩压，CCB最有效SBP mmHg51015NSP心肌)硝苯地平尼卡地平硝苯地平ER/GITS非洛地平ER尼卡地平SR伊拉地平GITS贝尼地平巴尼地平伊拉地平尼伐地平尼莫地平尼群地平非洛地平尼鲁地平马尼地平拉西地平氨氯地平乐卡地平依福地平左旋氨氯地平贝尼地平西尼地平克维地平苯噻氮唑类PAA(动脉=心肌)地尔硫卓地尔硫卓SR苯烷胺类BTZ(动脉心肌)维拉帕米维拉帕米SR戈洛帕米塞帕米苯咪唑类(动脉心肌)美贝洛尔作用不同亚型钙通道CCB分类L型通道硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、呢群地平、尼莫地平拉西地平、地尔硫卓N型通道于螺毒素T型通道氟桂利嗪P型通道蛛网毒素二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第一代：第一代：代表药物：硝苯地平代表药物：硝苯地平 非洛地平非洛地平 尼群地平尼群地平特点：特点：半衰期短，一天需要多次服药；半衰期短，一天需要多次服药；起效快，易引发发射性心动过速和头痛等不良反应；起效快，易引发发射性心动过速和头痛等不良反应；血药浓度波动大，无法平稳降压；血药浓度波动大，无法平稳降压；心肌梗塞发生率增高，猝死增多；心肌梗塞发生率增高，猝死增多；临床已较少使用。临床已较少使用。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第二代：第二代：代表药物：硝苯地平缓代表药物：硝苯地平缓/控释制剂控释制剂 非洛地平缓非洛地平缓/控释制剂控释制剂 特点：特点：通过制剂改良技术维持血药浓度；通过制剂改良技术维持血药浓度；T/P 50%T/P 50%的达标率为的达标率为72%72%；不可掰开服用，无法精细调整剂量；不可掰开服用，无法精细调整剂量；剂量过大引发的头痛、心悸等不良事件增多；剂量过大引发的头痛、心悸等不良事件增多；无法涵盖漏服。无法涵盖漏服。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第三代：第三代：代表药物：氨氯地平代表药物：氨氯地平 乐卡地平乐卡地平 拉西地平拉西地平 特点：特点：半衰期长，属于分子长效降压药物，半衰期长，属于分子长效降压药物，2424小时降压；小时降压；降压作用起效和缓；降压作用起效和缓；不良反应较少，但水肿发生率高；不良反应较少，但水肿发生率高；可精细调整剂量；可精细调整剂量；偶尔漏服，仍能良好控制血压；偶尔漏服，仍能良好控制血压；多为进口药物，价格昂贵。多为进口药物，价格昂贵。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第四代：代表药物：左旋氨氯地平 特点：分子长效降压药物，半衰期更长(49.6h)，24小时降压；降压作用起效和缓，6个T1/2药效达稳态；降压作用平稳，血压波动小，SI=0.88；不良反应更少，较第三代不良反应发生率降低60%；可精细调整剂量，偶尔漏服，仍能良好控制血压；价格相对合理，贴合中国经济现状。钙通道阻滞剂的现在钙通道阻滞剂的现在钙通道阻滞剂的现在钙通道阻滞剂的现在循证最多循证最多 水平最高水平最高 应用最多应用最多CCBCCB对心脑血管事件的影响：对心脑血管事件的影响：试验试验治疗药物治疗药物:对照对照病人总数病人总数对象对象PREVENTPREVENT氨氯地平氨氯地平 vsvs 安慰剂安慰剂825825 冠心病冠心病SYST-EURSYST-EUR尼群地平尼群地平 vsvs 安慰剂安慰剂4,6954,695 收缩期高血压收缩期高血压SYST-CHINASYST-CHINA尼群地平尼群地平 vsvs 安慰剂安慰剂2,3942,394 收缩期高血压收缩期高血压STONESTONE硝苯地平硝苯地平 vsvs 安慰剂安慰剂1,5751,575 老年高血压老年高血压CNITCNIT硝苯地平硝苯地平 vsvs 安慰剂安慰剂683683 高血压高血压ACTIONACTION硝苯地平硝苯地平 vsvs 安慰剂安慰剂7,6667,666 冠心病冠心病CAMELOTCAMELOT氨氯地平氨氯地平 vsvs 安慰剂安慰剂1,9971,997 冠心病冠心病FEVERFEVER非洛地平非洛地平 vsvs 安慰剂安慰剂9,7119,711 高血压伴高危因素高血压伴高危因素INSIGHTINSIGHT硝苯地平硝苯地平 vsvs 利尿剂利尿剂6,3216,321 高血压伴其他心血管疾高血压伴其他心血管疾病病NICS-EHNICS-EH尼卡地平尼卡地平 vsvs 利尿剂利尿剂429429 高血压高血压NORDILNORDIL地尔硫卓地尔硫卓 vsvs BBBB10,88110,881 高血压高血压VHASVHAS维拉帕米维拉帕米 vsvs 利尿剂利尿剂1,4141,414 高血压高血压CONVINCECONVINCE维拉帕米维拉帕米 vsvs 利尿剂利尿剂/BB/BB16,47616,476 高血压伴高危因素高血压伴高危因素ALLHATALLHAT氨氯地平氨氯地平 vsvs 氯噻酮氯噻酮24,30224,302 高血压伴高危因素高血压伴高危因素STOP-2STOP-2非洛地平非洛地平 vsvs BB/BB/利尿剂利尿剂4,4094,409 高血压高血压ASCOTASCOT氨氯地平氨氯地平 vsvs BBBB19,25719,257 高血压伴高危因素高血压伴高危因素合计合计113,035113,035中华高血压杂志,2006,14:815-820结果：结果：n与安慰剂相比的试验汇总分析表明与安慰剂相比的试验汇总分析表明,CCBCCB对心血管病或高血压患者长期降对心血管病或高血压患者长期降治疗的有益作用是肯定的治疗的有益作用是肯定的;n与利尿剂与利尿剂/阻滞阻滞剂比比较,轻度降低度降低脑卒中、冠心病卒中、冠心病(分分别为14%14%与与9%)9%)及及总死亡率死亡率12%);12%);CCBCCBCCBCCB对心脑血管事件的影响：对心脑血管事件的影响：对心脑血管事件的影响：对心脑血管事件的影响：中华高血压杂志,2006,14:815-820长效长效长效长效CCBCCBCCBCCB的优势的优势的优势的优势 降压作用强,个体差异小,且与剂量呈正相关;与其他降压药联合应用有显著增效作用;禁忌证少,对血脂血糖等代谢无明显影响;对老年患者降压疗效好;长期服用无耐受性,依从性较好;高钠摄入不影响其疗效;对嗜酒患者也有显著作用;适用于合并糖尿病冠心病或外周血管病患者;长期服用还具有抗动脉粥样硬化作用。长期服用还具有抗动脉粥样硬化作用。CCBCCBCCBCCB的临床优势日益突显：的临床优势日益突显：的临床优势日益突显：的临床优势日益突显：降压作用突出，适应证广降压作用突出，适应证广:循证表明循证表明CCBCCB是临床常用的降压药中作用最强是临床常用的降压药中作用最强的一类的一类,故已成为临床应用最广泛、单药使用最多故已成为临床应用最广泛、单药使用最多的一线降压药的一线降压药;优先适应证优先适应证ESH/ESCESH/ESC指南指南20032003年年20072007年年老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压心绞痛心绞痛颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化妊娠妇女妊娠妇女左室肥厚左室肥厚黑人高血压黑人高血压冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化CCBCCBCCBCCB的临床地位的临床地位的临床地位的临床地位中国高血压防治指南中国高血压防治指南(2005(2005版版)(1)高血压治疗的收益主要取决于血压水平的降低，因此,评价同类药物的重要指标就是降压强度;(2)为了降压达标，大部分患者需要联合用药;(3)高血压患者应终生服药，强效、长效、低毒的药物最为适宜;(4)二氢吡啶类CCB的适应证增加了冠心病和心绞痛;(5)CCB 是老年单纯收缩期高血压的首选药物。n终生服药，一旦诊断为原发性高血压，通常要终生降压治疗；n低剂量起始治疗，有效但不达标且无不良反应的，可逐渐增加剂量；疗效不明显，或有不良反应，应改服其他药物；n联合用药，70%的高血压患者需联合用药方能有效控制血压；n降压作用应持续24小时，稳定降压，减少血压波动性；n药物服用最好1天1次，提高患者依从性。降压治疗的基本原则降压治疗的基本原则降压治疗的基本原则降压治疗的基本原则：新的挑新的挑战：血压控制目标：现实和指南的差距？如何使更多的高血压患者血压达标？血压达标的同时，加强危险因素控制能否进一步获益？最好的措施最好的措施最好的措施最好的措施 联合治疗：联合治疗：联合治疗：联合治疗：DBP:diastolic blood pressure;MAP:mean arterial pressure;SBP:systolic blood pressure4.Hansson L et al.Lancet.1998;351:1755-1762.5.Kusek JW et al.Control Clin Trials.1996,16:40-46S.6.Lewis EJ et al.N Engl J Med.2001;345:851-860.控制血压达标需联合治疗：控制血压达标需联合治疗：控制血压达标需联合治疗：控制血压达标需联合治疗：1.UKPDS 38.BMJ.1998;317:703-713.2.Estacio RO et al.Am J Cardiol.1998;82:9R-14R.3.Lazarus JM et al.Hypertension.1997;29:641-650.CCB是当前联合用药的重要成分是当前联合用药的重要成分噻嗪类利尿剂ACEI-阻滞剂ARBCCB-阻滞剂ESH/ESC 2007ESH/ESC 2007哪些患者需要联合治疗？哪些患者需要联合治疗？绝大部分高血压患者绝大部分高血压患者级级(BP160/100mmHg)(BP160/100mmHg)以上以上即使即使级高血压合并级高血压合并3 3项危险因素或已有靶器官损项危险因素或已有靶器官损害，或同时有糖尿病，或伴有临床心血管病的高害，或同时有糖尿病，或伴有临床心血管病的高危危/极高危患者极高危患者老年高血压，收缩期高血压患者老年高血压，收缩期高血压患者超过目标血压超过目标血压20/10mmHg20/10mmHg的患者的患者n只选择性扩张动脉，而静脉仍保持收缩n导致毛细血管压力负荷过大，引起体液进入周围组织，从而出现外周性水肿CCBCCBCCBCCB和和和和ACEIACEIACEIACEI协同：协同：协同：协同：n加用利尿剂只减少体液量，但是并不能改善总外周阻力。n同时扩张动脉和静脉；n降低过高的毛细血管压力负荷；CCBCCB和和和和ACEIACEI协同：协同：协同：协同：n由CCB引起的外周性水肿得到缓解。药物的剂型决定了其效果时间（小时）247248血药浓度控释剂型可保证血药浓度的平稳不同制剂多次给药的药-时曲线示意图0控释制剂长半衰期药物缓释制剂给药给药给药中毒浓度最低有效浓度各种长效剂型的比较长半衰期的药物有一个潜在的问题，由于它在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积，进而不良反应增多。缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。硝苯地平控释片能够真正做到平稳降压，且长期使用体内无蓄积，减少了不良反应。硝苯地平缓释剂硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊硝苯地平胶囊(20mg)20020015015010010050500 00 4 8 12 16 20 240 4 8 12 16 20 24时间时间时间时间 (h)(h)血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度 (ngng/ml)/ml)硝苯地平控释制剂的浓度 时间曲线最为平稳Meredith&Elliott 20042个及以上药物HOT非洛地平16%16%84%84%ALLHAT氨氯地平INSIGHT拜新同27%27%73%73%MJ Brown,et al.Lancet 2000;356:366ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA.2002;288:2981-2997Hansson et al.Lancet 1998;351:1756相对于其他降压药物，拜新同的单药降压达标率更高单个药物37%37%63%63%硝苯地平控释片联合治疗组血压达标率优于氨氯地平联合治疗组提高舒张压达标率76.850.2提高收缩压达标率43.9提高整体达标率P值均0.001硝苯地平控释片联合治疗组氨氯地平联合治疗组Ikuo SAITO,Takao SARUTA,Hypertension Research.2006.29:789-796.69.848.575.150.061.234.6Mancia&Grassi 2002基线治疗后200190180170160150140130血压水平(mmHg)血压水平(mmHg)收缩压HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基线治疗后舒张压INSIGHT拜新同高度阻断L型钙通道，降压效果卓越INSIGHT试验降压能力硝苯地平控释片最优舒张压收缩压246810121416180血压下降的百分比（）硝苯地平缓释片硝苯地平控释片氨氯地平非洛地平缓释片CURRENT THERAPEUTIC.2001;62(4):236-253中国高血压防治指南指出，为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内。因此，选择能够平稳降压的药物可使患者获益更多，请问您认为最适合衡量降压药物平稳性的标准是什么？1.谷峰比（谷峰比（T/P Ratio）2.平滑指数（平滑指数（SI）3.晨峰血压控制能力晨峰血压控制能力4.24小时平稳的血药浓度小时平稳的血药浓度药物特性决定了其治疗特点谷/峰(T/P)=去除安慰剂效应药物谷值降压作用去除安慰剂效应药物峰值降压作用X 100%高T/P比率药物临床意义 真正每日一次用药，严格稳定控制血压 恢复高血压患者的血压昼夜节律 避免血压波动，进一步减少靶器官损害 明显减少副作用，显著改善病人耐受性T/P比率的定义及临床意义J Hypertens Suppl.1994 Nov;12(8):S97-106.T/P比率：如何测量mmHg180160120140100剂量谷(20)峰(30)T/P 比率=20/30=75%安慰剂7时间1115192337药物 A平滑指数（Smoothnesss Index SI）定义：降压药物治疗后24小时内每小时血压下降值的平均值（H）与其标准差（SD）的比值，即 平滑指数（SI）=H/SDH意义：反映药物降压的平稳性：平滑指数越高，血压的波动性越小，降压越平稳。评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉IMT的变化与SI 相关。Parat et al,J Hypertension 1998 BP(mmHg)H/SD=3.7 H=8.6SD=2.3h 均值服药后时间（小时）平滑指数(smoothness index,SI)：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值。平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳拜新同谷峰比值最高，降压更持久平稳拜新同1氨氯地平2非洛地平缓释片3贝那普利302040608010012030-45%40%56%56%109.3%98.6%40%收缩压 舒张压 收缩压 舒张压收缩压 舒张压 收缩压 舒张压1.J Hypertens Suppl.1994 Jul;12(5):S23-7.2.European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57,Number 11/2002.1.3.American Journal of Hypertension,Volume 9,Number 7,July 1996,pp.633-643(11).FDA对T/P比的最低要求在常用降压药物中，拜新同SI最高，降压最平稳拜新同1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.74 3.771.221.151.120.920.80.701234收缩压 舒张压收缩压 舒张压收缩压 舒张压收缩压 舒张压1.Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).2.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul,14(13).3.Chinese Journal of Meddicinal Guide.2005 Volume 7.No.5(Serial No.40).4.Drugs Aging.2002;19(7):541-51.Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322.Marler et al.Stroke 1989;20:473476.平稳控制血压晨峰血压晨峰与卒中、心梗事件显著相关血压晨峰6:000:0012:0018:00时间020406080100120140160180脑血管事件/2小时05101520253035404550心梗发生例/小时卒中事件(n=1,167)心梗事件(n=2,999)i-TECHO试验：硝苯地平控释片控制清晨血压疗效优于氨氯地平硝苯地平控释片组氨氯地平组*P0.05 Vs.氨氯地平*血压（mmHg）60801001201401601338113180收缩压舒张压Munekazu Ryuzaki,Hidetomo Nakamoto,Eiichi Nishida,et al.J Hypertens 25:23522358.硝苯地平控释片控制夜间和晨峰血压更好硝苯地平缓释片20mg BID；n=20硝苯地平控释片60mgQD；n=20氨氯地平10mgQD;n=20非洛地平缓释片10mgQD;n=20CURRENT THERAPEUTIC.2001;62(4):236-253时间时间时间时间两个月治疗后拜新同效果最佳，而且不影响正常血压节律。拜新同是目前唯一对交感神经系统不产生影响的CCBINSIGHT：拜新同长期使用不影响心率第1年第2年第3年第4年J Hypertens 2002,20:545心率基线心率时间正本清源明确降压治疗的目的，正确看待循证医学结果两大领域的代表研究比较分析高血压:INSIGHT vs ASCOT vs ALLHAT冠心病:ACTION vs CAMELOT高血压人群的循证研究研究药物发表年份研究人数随访年限INSIGHT硝苯地平控释片2000年63214年ASCOT氨氯地平+培多普利2005年192575.5年ALLHAT氨氯地平2002年333574.9年INSIGHT的患者基线血压更高50100150患者基线血压mmHg1731469984收缩压舒张压Lancet 2000;356:36672Lancet 2005;366:895906JAMA.2002;288(23):2981-2997164.194.8INSIGHT拜新同组ALLHAT氨氯地平组ASCOT氨氯地平组心梗发生率的比较510心梗发生率2.4%11.3%5%Lancet 2000;356:36672Lancet 2005;366:895906JAMA.2002;288(23):2981-2997INSIGHT拜新同组ALLHAT氨氯地平组ASCOT氨氯地平组卒中发生率的比较2.55.0卒中发生率2.0%5.4%INSIGHT拜新同组ALLHAT氨氯地平组3%ASCOT氨氯地平组Lancet 2000;356:36672Lancet 2005;366:895906JAMA.2002;288(23):2981-2997心衰发生率的比较510心衰发生率0.9%10.2%1%Lancet 2000;356:36672Lancet 2005;366:895906JAMA.2002;288(23):2981-2997INSIGHT拜新同组ALLHAT氨氯地平组ASCOT氨氯地平组全因死亡发生率的比较510全因死亡发生率4.8%16.5%8%Lancet 2000;356:36672Lancet 2005;366:895906JAMA.2002;288(23):2981-2997INSIGHT拜新同组ALLHAT氨氯地平组ASCOT氨氯地平组INSIGHT：硝苯地平控释片组心血管死亡发生率仅为1.948死亡发生率1.9%Lancet 2000;356:36672心血管死亡包括：MI、卒中、心衰、其他心血管死亡分析INSIGHT研究的人群血压要高于其他两个试验，但硝苯地平控释片组的心梗、心衰、卒中以及全因死亡的发生率却低于ALLHAT和ASCOT两个研究中的氨氯地平组。提示，终点事件的发生可能和药物特性相关。冠心病人群的循证研究研究药物发表年份研究人数随访年限ACTION硝苯地平控释片2004年76654.9年CAMELOT氨氯地平2004年19972年ACTION的患者基线血压更高50100150患者基线血压mmHg137.379.9收缩压舒张压JAMA.2004;292:2217-2226Poole-Wilson et al 2004129.577.7ACTION拜新同组CAMELOT氨氯地平组心梗发生率的比较12心梗发生率1.46%2.1%ACTION拜新同组CAMELOT氨氯地平组JAMA.2004;292:2217-2226Poole-Wilson et al 2004全因死亡发生率的比较12全因死亡发生率1.64%1.9%ACTION拜新同组CAMELOT氨氯地平组JAMA.2004;292:2217-2226Poole-Wilson et al 2004分分 析析ACTION研究的人群危险度要高于CAMELOT试验，但硝苯地平控释片组治疗4.9年的心梗、全因死亡的累计发生率却低于CAMELOT试验治疗2年的累计发生率。ACTION研究的其他终点事件的降低说明，硝苯地平控释片有一些独有的作用，可能是其他CCB所不具备的ACTION是目前第一个证实长效CCB具有降低高危人群新发心力衰竭危险作用的研究Lubsen J,Wagener G,Kirwan BA,et al.J Hypertens.2005Mar;23(3):641-8.ACTION 研究是目前第一个也是唯一一个证实CCB在长期治疗稳定型心绞痛患者时能显著降低卒中发生率的大规模临床研究硝苯地平控释片是目前唯一被证实减少冠心病新发心衰或卒中的长效CCBInt J Clin Pract.2006，60(10):1281-6硝苯地平控释片进一步降低冠心病心衰和冠脉重建致残性卒中心衰顽固性心绞痛冠脉造影CABGPTCA变化百分比(%)*差异有统计学显著性-30-25-20-15-10-50-14-21%-822*-29-18-8-14*Poole-Wilson PA,Lubsen J,Kirwan B-A,et al.Lancet 2004;364:84957.PRESERVE试验：硝苯地平控释片逆转左室肥厚，与ACEI相当*P0.05 *P0.01 依那普利（n104）拜新同（n118）RB.Devereux,V Palmieri,N Sharpe,et al.Circulation.2001;104:1248-1254-0.14-0.12-0.1-0.08-0.06-0.04-0.020室间隔厚度室间隔厚度-18-16-14-12-10-8-6-4-20左心室重量指数左心室重量指数治疗前后的改变（cm）治疗前后的改变（g/cm2）24周24周48周48周00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12组间 P 0.002长效硝苯地平逆转动脉粥硬化进展长效硝苯地平ACEI治疗持续3年Hypertension.2005 Jun;45(6):1153-8.治疗后冠脉管腔最小直径变化（mm）0.020.27 mmP 0.5430.120.27 mmP 0.001冠脉直径增宽冠脉直径缩窄拜新同拜新同改善冠状动脉内皮功能改善冠状动脉内皮功能Suwaidi JA,et al.Circulation 2000;101(9):948-54.ENCORE试验10.0118.83血管直径的变化（和基线相比%）P=0.041816141210安慰剂拜新同88%JMIC-B心梗亚组：对于高血压合并冠心病患者，长效硝苯地平显著减少心绞痛入院010203040506070心绞痛入院P=0.01Yoshiki Yui,Eiji Shinoda,Kazuhisa Kodama,et al.Journal of Hypertension 2007,25:20192026.发生率（）发生率（）ACEI组硝苯地平组N315N381小结CCBCCB是临床常用的降压药中作用最强的一类是临床常用的降压药中作用最强的一类,故已成为临床应用最广泛、单药使用最多故已成为临床应用最广泛、单药使用最多的一线降压药的一线降压药硝苯地平控释片的药物特性决定了其平稳、长效、安全，其大型循证研究也证实其相对事件发生率低，能有效降低死亡率。