《自身免疫指标》PPT课件

1 概 述n 自 身 抗 体 ： 指 针 对 自 身 细 胞 内 、 细 胞 表 面 和 细 胞外 抗 原 的 免 疫 球 蛋 白 ， 见 于 多 种 风 湿 性 疾 病 ， 尤其 在 弥 漫 性 结 缔 组 织 病 中 更 为 常 见 ， 对 临 床 风 湿病 诊 断 意 义 重 大 。n 目 前 用 于 临 床 的 常 见 自 身 抗 体 有 抗 核 抗 体 谱 、 抗中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 、 抗 磷 脂 抗 体 、 类 风 湿 因 子 、抗 线 粒 体 抗 体 等 。 2 n 抗 核 抗 体 谱q 抗 DNA抗 体q 抗 核 糖 体 P抗 体q 抗 组 蛋 白 抗 体q 抗 ENA抗 体n 抗 Sm抗 体n 抗 U1RNP抗 体n 抗 Ro/抗 SSA抗 体n 抗 La/抗 SSB抗 体 n 肌 炎 特 异 性 抗 体 （ MSA）q 抗 合 成 酶 抗 体q 抗 SRP抗 体q 抗 Mi2抗 体n 与 系 统 性 硬 化 相 关 的 抗 体q 抗 拓 扑 异 构 酶 1抗 体q 抗 着 丝 点 抗 体 （ 动 粒 ）q 抗 核 仁 抗 原 的 抗 体 n 抗 中 性 粒 细 胞 胞 质 抗 体q C-ANCAq P-ANCAn 抗 磷 脂 抗 体q 狼 疮 抗 凝 物q 抗 心 磷 脂 抗 体q 2糖 蛋 白 n 抗 内 皮 细 胞 抗 体n 类 风 湿 关 节 炎 相 关 抗 体 类 风 湿 因 子 （ RF） 抗 CCP抗 体 抗 核 周 因 子 抗 体n 自 身 免 疫 性 肝 病 相 关 抗 体 SMA， LKM， SLA， AMA，Sp100,gp210等 3 自 身 抗 体 的 临 床 意 义n 自 身 抗 体 在 CTD中 有 特 殊 意 义 疾 病 的 筛 选 具 有 诊 断 意 义 的 标 记 与 病 情 及 预 后 相 关 与 某 些 临 床 表 现 相 关n 与 疾 病 的 发 病 机 制 有 关 n 评 估 风 湿 性 疾 病 重 要 的 参 数 之 一n 研 究 疾 病 的 重 要 方 向 之 一 4 自 身 抗 体 检 测 方 法n 间 接 免 疫 荧 光 法 （ IF） ： 不 溶 性 成 分n 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ ELISA） ；n 放 射 免 疫 法 （ RIA） ；n 对 流 免 疫 电 泳 法 （ CIE） ；n 免 疫 双 扩 散 法 （ ID） ；n 免 疫 印 迹 法 ： 针 对 可 溶 性 成 分 （ 如 ENA、 DNA、 凝 血 因 子 、 补 体 ） 5 抗 核 抗 体（ Antinuclear Antibody, ANA）传 统 定 义 ： 将 针 对 细 胞 核 内 成 分 的抗 体 称 为 ANA现 在 对 ANA靶 抗 原 的 理 解 已 从 细 胞核 扩 大 到 整 个 细 胞 6 ANA测 定 原 理 和 方 法 ：n 间 接 免 疫 荧 光 法 （ IIF):现 多 以 Hep-2细 胞 （ 人 喉 癌 上皮 细 胞 ） 为 底 物 （ Ag)， 其 以 核 质 丰 富 而 极 大 地 提 高了 ANA检 测 的 阳 性 率 和 滴 度n 是 系 统 性 红 斑 狼 疮 （ SLE） 的 标 准 筛 选 试 验n 我 们 实 验 室 采 用 欧 蒙 荧 光 检 测 系 统 ， 将 1:100作 为 血清 起 始 稀 释 度 ， 所 以 如 果 是 低 滴 度 的 1:100阳 性 ， 只能 视 为 一 个 临 界 可 疑 值 ， 临 床 意 义 不 大 n ANA作 为 自 身 免 疫 性 结 缔 组 织 病 的 筛 选 试 验 必 须 强 调高 滴 度 7 ANA的 意 义n ANA（ ） 结 果 的 出 现 率 取 决 于 以 下 因 素 ：q 分 析 系 统 ： 由 于 不 同 厂 家 ANA检 测 系 统 的 起 始 稀 释 度 和 稀 释 因 子 不 同 ， 因 而 不 同 厂 家 的 ANA滴 度 结 果 不 能 直 接 进 行 比 较 。q 区 分 血 清 （ ） 与 （ ） 的 选 定 的 滴 度 值 ， 未 加 稀 释 的 正 常 人 血 清 可 有 1/3的 呈 阳 性 ANA反 应 。 n 是 SLE独 立 的 诊 断 条 件 之 一 。n 滴 度 本 身 与 疾 病 的 活 动 度 并 不 相 关 ， 没 有 评 价 预 后 的 意 义 。 n 筛 查 风 湿 病 ， 敏 感 性 高 。n ANA（ ） 可 出 现 在 多 种 情 况 下 ， 特 异 性 差 。 8 ANA（ ） 的 原 因n 风 湿 性 疾 病q SLEq 多 发 性 肌 炎q 干 燥 综 合 征q 硬 皮 病q 血 管 炎q RAn 正 常 的 健 康 人 q 女 性 男 性 ， 出 现 率 随年 龄 而 增 加q 风 湿 性 疾 病 患 者 亲 属q ？ 孕 妇 n 药 物 诱 导n 慢 性 肝 脏 疾 病n 慢 性 肺 部 疾 病n 慢 性 感 染n 血 液 系 统 异 常n 恶 性 肿 瘤 9 SLE患 者 使 用 IIF法 测 定 ANA阴 性 的 一 些 解 释 n 技 术 方 面n 临 床 方 面q 经 皮 质 激 素 或 免 疫 抑 制 剂 治 疗q 终 末 期 肾 病q 隐 蔽 ANA： 与 循 环 中 免 疫 复 合 物 结 合 ， 沉 积 于 组 织q 由 于 大 量 蛋 白 尿 而 从 肾 脏 丢 失 10 ANA的 荧 光 染 色 型 别 细 胞 核 ：核 均 质 型 （ DNA、 组 蛋 白 和 核 小 体 等 ） 核 颗 粒 型 （ Sm、 uRNP、 SS-A、 SS-B、 Ku、 I和 型 周 期 蛋 白 ） 核 膜 型 （ 板 层 素 、 gp120等 ） 核 仁 型 （ SCL-70、 PM-SCL、 RNA多 聚 酶 、 原 纤 维 蛋 白 等 ） 核 浆 点 型 （ 着 丝 点 、 核 多 点 及 核 少 点 型 ） 细 胞 浆 ：胞 浆 颗 粒 型 （ 线 粒 体 、 Jo-1、 核 糖 体 等 ）胞 浆 纤 维 型 ： 波 形 蛋 白 、 原 肌 球 蛋 白 和 肌 动 蛋 白 等 分 裂 期 细 胞 阳 性 ： 纺 垂 体 、 中 间 体 、 中 心 体 等根 据 产 生 的 荧 光 模 型 、 靶 抗 原 的 分 布 部 位 分 类 如 下 ： 11 ANA的 荧 光 类 型n ANA试 验 的 结 果 中 一 般 会 报 告 其 分 型 ， 这 些 分 型可 能 与 某 一 特 定 的 抗 原 反 应 活 性 相 关 。分 型 相 关 疾 病 核 仁 型 硬 皮 病着 丝 点 型 CREST综 合 征周 边 型 SLE斑 点 型 /弥散 型 混 合 性 结 缔 组 织 病（ MCTD） 12 抗 核 酸 结 合 蛋 白 /可 提 取 性 核 抗 原（ Extractable Nuclear Antigen, ENA）抗 体 13 抗 ENA抗 体 的 类 型n 抗 DNA抗 体n 抗 组 蛋 白 抗 体n 抗 Sm抗 体n 抗 U1RNP抗 体n 抗 Ro/抗 SSA抗 体n 抗 La/抗 SSB抗 体n 肌 炎 特 异 性 抗 体 （ MSA） n 与 系 统 性 硬 化 相 关 的 抗 体 14 抗 ENA抗 体 的 检 测 及 临 床 意 义n 采 用 免 疫 扩 散 法 ； ELISA和 免 疫 印 迹 法 。n 几 乎 仅 出 现 于 患 有 结 缔 组 织 病 的 患 者 中 。n 如 果 无 症 状 者 中 出 现 高 滴 度 的 抗 ENA抗 体 ， 常 预 示 着 未 来可 能 发 展 成 结 缔 组 织 病 。 n 抗 体 常 在 疾 病 的 整 个 病 程 中 均 能 够 被 检 测 到 。n 滴 度 与 疾 病 活 动 度 并 无 一 致 的 关 系 。 15 抗 DNA抗 体n 已 确 认 出 两 大 类 抗 体 特 异 性 ：q 天 然 的 双 链 DNA（ dsDNA） ： 对 诊 断 SLE特 异 性 高q 变 性 的 单 链 DNA（ ssDNA）n 多 数 实 验 室 采 用 以 下 方 法 进 行 测 定 ：q 放 射 免 疫 分 析 法 （ RIA， Farr分 析 法 ） ： 定 量q 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ ELISA） ： 定 量q 间 接 免 疫 荧 光 法 （ IIF， 短 膜 虫 法 ） ： 半 定 量 n 抗 体 水 平 与 疾 病 活 动 度 相 关 ， 随 着 疾 病 活 动 的 控 制 ， 抗dsDNA抗 体 滴 度 可 以 下 降 或 消 失 。n 抗 dsDNA抗 体 与 SLE肾 损 伤 有 关 ： DNA形 成 免 疫 复 合 物在 肾 小 球 基 底 膜 沉 积 ， 或 抗 dsDNA抗 体 直 接 作 用 于 肾 小 球抗 原 。 强 烈 提 示 其 致 病 作 用 。 16 抗 组 蛋 白 抗 体（ Anti-Histone Antibody， AHA） 组 蛋 白 是 染 色 质 基 本 结 构 -核 小 体 的 重 要 组 成 部分 ； 在 药 物 性 狼 疮 的 患 者 中 出 现 率 很 高 （ 78- 95%） ； 在 多 种 结 缔 组 织 病 中 出 现 。 服 用 异 烟 肼 的 病 人 中 最 高 ， 但 临 床 上 并 没 有 出现 狼 疮 的 临 床 症 状 ， 其 它 肼 苯 哒 嗪 、 普 鲁 卡 因酰 胺 。 17 抗 Sm抗 体 （ Smith） ACRSLE诊 断 标 准 中 ， 抗 Sm抗 体 是 诊 断 标 准 标准 之 一 。 抗 Sm抗 体 非 常 有 助 于 作 出 SLE的 诊 断 。 30 左 右 SLE存 在 该 抗 体 。 SLE患 者 中 ， 常 与 抗 U1RNP抗 体 一 同 出 现 与 临 床 的 相 关 性 并 不 强 ， 但 有 证 据 显 示 其 与 中 枢神 经 系 统 受 累 、 肾 脏 病 变 、 肺 纤 维 化 、 心 包 炎 有关 。 有 人 认 为 可 以 作 为 疾 病 活 动 度 的 指 标 。 18 抗 U1RNP抗 体 抗 nRNP(nuclear RNP)： 以 抗 核 内 的 核 糖 核 蛋 白而 得 名 。 临 床 上 应 用 较 多 的 是 u1RNP抗 体 。 通 常又 把 nRNP称 之 为 u1RNP。 抗 u1RNP抗 体 在 混 合 性 结 缔 组 织 病 （ MCTD） 中几 乎 均 为 阳 性 ， 且 其 滴 度 很 高 ； 是 区 分 结 缔 组 织 病 和 非 结 缔 组 织 病 的 有 力 指 标 。 抗 u1RNP抗 体 阳 性 的 病 人 ， 常 有 双 手 肿 胀 、 雷 诺现 象 、 肌 炎 和 指 （ 趾 ） 端 硬 化 。 25 30 的 SLE患 者 存 在 该 抗 体 ， 一 般 与 抗 Sm抗 体 一 同 出 现 。 19 抗 Sm/nRNP抗 体 Sm和 nRNP是 同 一 分 子 复 合 物 （ RNA-蛋 白 颗 粒 ） 中的 不 同 抗 原 位 点 ， Sm含 有 u1、 u2和 u4-u6， 而 nRNP(u1RNP)仅 含u1RNA。 也 即 抗 Sm抗 体 阳 性 均 伴 有 抗 u1RNP抗 体 ，而 抗 u1RNP抗 体 可 以 单 独 存 在 。 抗 u2RNP抗 体 在 系 统 性 硬 化 症 伴 多 发 性 肌 炎 的 重 叠综 合 征 中 阳 性 频 率 较 高 。 银 屑 病 及 雷 诺 现 象 的 病 人 也可 呈 阳 性 。 抗 u3RNP抗 体 常 与 系 统 性 硬 化 相 关 ， 且 常 伴 有 肺 动脉 高 压 、 骨 骼 肌 和 小 肠 受 累 。 20 抗 SS-A/Ro抗 体 抗 SSA/RO抗 体 ： 由 于 该 抗 体 与 干 燥 综 合 征（ Sjogren Syndromes， SS） 相 关 ， 故 取 名为 SSA； SSA与 Ro的 抗 原 性 、 生 化 特 点 一 致 。 在 以 鼠 肝 为 底 物 的 ANA检 测 中 ， 抗 SSA抗 体常 呈 阴 性 反 应 ， 而 以 Hep-2细 胞 为 底 物 ， 则ANA阳 性 时 SSA也 常 呈 阳 性 。 21 抗 Ro抗 体 阳 性 的 临 床 相 关 性 n 正 常 健 康 人n 干 燥 综 合 征q 淋 巴 结 病q 白 细 胞 减 少q 抗 La抗 体q RFq ANA n SLEq 光 过 敏 性 皮 疹q 血 小 板 减 少q 间 质 性 肺 炎q ANA（ ） n 亚 急 性 皮 肤 型 红 斑 狼 疮q 抗 La抗 体n 其 它 风 湿 性 疾 病q RAq 多 发 性 肌 炎q 系 统 性 硬 化n 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化n 新 生 儿 狼 疮 综 合 征q 先 天 性 完 全 性 心 脏 传 导阻 滞q 新 生 儿 狼 疮 性 皮 炎q Ro反 应 针 对 52kD抗 原而 非 60kD抗 原 。 22 抗 SSB/La抗 体 在 原 发 性 SS病 人 中 ， 抗 SSA/Ro和 抗 SSB/La阳 性 率分 别 为 60%和 40%， 它 们 是 诊 断 干 燥 综 合 征 的 血 清学 标 志 。 抗 SSB抗 体 较 抗 SSA抗 体 诊 断 干 燥 综 合 征 更 为 特 异 。 免 疫 扩 散 法 与 免 疫 印 迹 法 （ Western Blot） 得 出的 结 果 常 常 不 一 致 。 SSA和 抗 SSB抗 体 阳 性 可 造 成 新 生 儿 狼 疮 及 婴 儿 心 脏传 导 阻 滞 等 先 天 性 心 脏 病 。 抗 SSA和 抗 SSB抗 体 常 与 血 管 炎 、 淋 巴 结 肿 大 、 白 细胞 减 少 、 光 过 敏 、 皮 损 、 紫 癜 等 临 床 症 状 相 关 。 23 肌 炎 特 异 性 自 身 抗 体 （ Myositis-Specific Antibody ,MSA） 抗 合 成 酶 抗 体 （ 20 ） ： Jo-1抗 体 占 所 有 抗 合 成 酶 抗 体的 80%， 其 它 还 有 ： 抗 PL-7抗 体 、 抗 PL-12抗 体 、 抗 OJ抗 体 等 。 抗 SRP抗 体 （ 抗 信 号 识 别 颗 粒 抗 体 ） （ 5 ） 与 肌 炎 、 心脏 扩 大 、 对 治 疗 的 抵 抗 相 关 ,5年 生 存 率 为 20 抗 Mi2抗 体 （ 10 ） ： 5年 生 存 率 为 100 几 乎 仅 见 于 或 最 常 见 于 多 发 性 肌 炎 /皮 肌 炎 （ PM/DM） 或PM/DM重 叠 综 合 征 。 存 在 于 35 至 40 的 肌 炎 患 者 中 。 一 个 人 出 现 一 种 以 上 MSA的 情 况 很 少 见 。 24 抗 合 成 酶 综 合 征 临 床 表 现 为 ： 肌 炎 、 间 质 性 肺 疾 病 、 关 节 炎 以 及 常 出 现 雷诺 现 象 的 一 组 临 床 表 现 的 特 征 性 ； 患 者 的 手 指 侧 面 常 出 现 角 化 过 度 ， 并 伴 有 脱 屑 、 裂 纹 和 色素 沉 着 ， 从 而 形 成 许 多 肮 脏 的 横 纹 。 即 “ 技 工 手 ” 。 50 至 70 发 生 间 质 性 肺 疾 病 （ 就 肌 炎 总 体 而 言 ， 为 10至 20 ） 。 血 清 中 含 多 有 抗 合 成 酶 抗 体 （ Jo-1抗 体 ） 。 肌 炎 常 常 难 以 通 过 治 疗 达 到 完 全 缓 解 。 25 与 系 统 性 硬 化 相 关 的 抗 体 抗 拓 扑 异 构 酶 1抗 体 （ 抗 scl 70抗 体 ） ： 存 在 于 25 的 患者 ； 主 要 见 于 患 有 弥 漫 型 硬 皮 病 以 及 存 在 系 统 性 损 害 （ 特别 是 肺 间 质 变 ） 的 患 者 。 抗 着 丝 点 抗 体 ： 存 在 于 30 的 患 者 中 ； 90 的 CREST综合 征 患 者 存 在 该 抗 体 ； 见 于 患 有 原 发 性 或 继 发 性 雷 诺 病 的患 者 。 抗 核 仁 抗 原 的 抗 体 ： 见 于 5 的 患 者 中 ， 患 者 常 常 患 有 严重 的 弥 漫 型 疾 病 。 26 抗 核 小 体 抗 体 （ antinucleosome antibodies, AnuA） 核 小 体 是 染 色 体 的 功 能 亚 单 位 ， 是 DNA与 组 蛋 白 形 成 的复 合 体 ， 存 在 于 细 胞 核 中 ， 核 小 体 是 SLE主 要 的 自 身 抗原 ； AnuA对 SLE诊 断 的 敏 感 性 和 特 异 性 分 别 为 56.0%-64.2%和 97.0%-98.8%， 敏 感 性 优 于 抗 dsDNA， 是 SLE的 标 记抗 体 之 一 。 AnuA可 出 现 于 SLE疾 病 进 程 的 各 个 时 期 ， 并 且 是 狼 疮 肾炎 的 标 记 性 抗 体 ， 与 SLE病 情 活 动 的 生 物 标 志 物 。 AnuA与 抗 dsDNA抗 体 可 不 同 时 出 现 ， AnuA出 现 早 于抗 dsDNA抗 体 ， 这 对 SLE的 早 期 诊 断 更 为 有 利 , 目 前 我科 已 展 开 了 第 二 代 AnuA的 检 测 。 27 类 风 湿 关 节 炎 相 关 抗 体 类 风 湿 因 子 （ Rheumatoid Factor, RF） 抗 环 瓜 氨 酸 肽 （ Cyclic citrullinated peptide ， CCP）抗 体 抗 核 周 因 子 （ antiperinuclear factor， APF） 抗 角 蛋 白 抗 体 （ antikeratin antibody， AKA） 抗 型 胶 原 抗 体 及 抗 CB10抗 体 抗 钙 蛋 白 酶 抑 制 蛋 白 抗 体 (ACAST) 抗 RA33抗 体 28 类 风 湿 因 子 （ RF） 抗 原 ： 为 变 性 的 IgG Fc段 通 常 为 IgM型 ； 滴 度 可 随 病 情 变 化 而 改 变 ， 与 疾 病 预 后 相 关 ； 作 为 类 风 湿 关 节 炎 （ RA） 的 筛 选 试 验 有 一 定 的 价 值 ， 至少 75 的 患 者 RF（ ） 。 美 国 风 湿 病 学 会 （ ACR） RA诊 断 标 准 ： RF （ ） 是 7条之 一 。 对 于 RA而 言 并 不 具 特 异 性 。 （ ） 并 不 能 除 外 RA， 而 （ ） 也 不 能 因 此 确 诊 。 29 RF（ ） 的 原 因n 风 湿 性 疾 病q RAq 干 燥 综 合 征q 混 合 性 结 缔 组 织 病q 系 统 性 硬 化n 正 常 的 健 康 人 n 急 性 病 毒 感 染 n 寄 生 虫 感 染n 慢 性 炎 症 性 疾 病n 肿 瘤n 其 它 高 球 蛋 白 血 症 状 态q 结 节 病q 慢 性 肝 病 30 抗 环 瓜 氨 酸 肽（ CCP） 抗 体 抗 CCP抗 体 所 针 对 的 靶 抗 原 是 是 APF、 AKA、 AFA的 共同 抗 原 决 定 簇 ， 是 由 19个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 瓜 氨 酸 多 肽链 ， ELISA 法 检 测 。 抗 CCP 抗 体 对 RA诊 断 的 特 异 性 高 （ 90. 4% 98%） ，敏 感 性 约 80%； 有 助 于 RA的 早 期 诊 断 ： 该 抗 体 可 先 于 RA临 床 表 现 ，90%以 上 的 血 清 抗 CCP抗 体 阳 性 的 未 分 类 的 关 节 炎 在 年 内 进 展 为 RA。 与 RA的 活 动 性 及 预 后 相 关 , 浓 度 高 往 往 提 示 预 后 不 佳 ，发 生 关 节 侵 蚀 的 危 险 大 。 是 RA最 好 的 独 立 参 数 预 测 指 标 。 31 抗 中 性 粒 细 胞 胞 质 抗 体（ Antineutrophil Cytoplasmic Antibody, ANCA） 32 系 统 性 血 管 炎 的 分 类 (Chapel Hill) n 大 血 管 Takayasu动 脉 炎 （ 大 动 脉 炎 ） 巨 细 胞 动 脉 炎 （ 颞 动 脉 炎 ） 白 塞 氏 病n 中 血 管 结 节 性 多 动 脉 炎 Kawasaki病n 小 血 管 韦 格 纳 肉 芽 肿 Churg-Strauss 综 合 症 显 微 镜 下 多 血 管 炎 过 敏 性 紫 癜 冷 球 蛋 白 血 症 性 血 管 炎 皮 肤 白 细 胞 破 碎 性 血 管 炎 ANCA相 关 性 血 管 炎 33 ANCA ANCA代 表 一 组 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 特 定 的 成 分 为 靶 抗 原 的抗 体 谱 ； 其 靶 抗 原 成 分 包 括 ： 丝 氨 酸 蛋 白 酶 3（ PR-3） 、 髓 过 氧 化物 酶 （ MPO） 、 杀 菌 /通 透 性 增 高 蛋 白 （ BPI） 、 丝 氨 酸 蛋白 酶 、 人 白 细 胞 弹 性 蛋 白 酶 （ HLE） 、 乳 铁 蛋 白 （ LF） 、组 织 蛋 白 酶 G（ CG） 、 葡 萄 糖 醛 酸 酶 、 溶 菌 酶 等 。 临 床 上 常 用 的 ANCA检 测 方 法 主 要 有 间 接 免 疫 荧 光 法 （ IIF）和 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ ELISA） 。 在 显 微 镜 下 观 察 ， 常 见 到 两 种 结 合 类 型 C-ANCA： 胞 浆 中 细 颗 粒 类 型 ， 主 要 靶 抗 原 为 PR-3； P-ANCA： 核 周 染 色 。 其 靶 抗 原 主 要 为 MPO； A-ANCA或 X-ANCA： 前 两 者 的 混 合 物 ， 非 典 型 ANCA。 34 C-ANCA/ PR3 -ANCA 丝 氨 酸 蛋 白 酶 3（ PR3） 为 C-ANCA的 主 要 靶 抗 原 ， 约 占 C-ANCA的80%90%。 C-ANCA诊 断 WG的 特 异 性 大 于 90%， 外 加 PR3-ANCA可 超 过 95%。 敏 感 性 取 决 于 疾 病 的 活 动 性 和 病 期 阶 段 ， 在 初 发 不 活 动 的 WG中 ， 阳 性率 只 有 50%， 而 活 动 性 典 型 的 WG， 几 乎 100%阳 性 。 总 体 敏 感 性 为 60 70 。 C-ANCA滴 度 与 病 情 活 动 一 致 ， 强 烈 的 致 病 作 用 。 常 被 作 为 WG， 判 断疗 效 、 估 计 复 发 的 指 标 。 在 HIV感 染 和 阿 米 巴 肝 脓 肿 的 患 者 中 也 可 能 检 测 到 该 抗 体 ， 存 在 25%的假 阳 性 。 PR3-ANCA在 其 他 原 发 性 血 管 炎 中 也 可 被 检 测 到 ， 如 MPA、 坏 死 性 新月 体 型 肾 小 球 肾 炎 （ NCGN） 、 PAN等 。 PR3-ANCA在 临 床 上 另 一 重 要应 用 价 值 在 于 该 35 P-ANCA/ MPO-ANCA 主 要 靶 抗 原 为 ： 抗 髓 过 氧 化 物 酶 （ MPO） ， 弹 性 蛋 白 酶 、乳 铁 蛋 白 及 其 它 尚 未 被 确 认 的 胞 质 成 分 为 抗 原 。 主 要 与 50 显 微 镜 下 多 动 脉 炎 （ MPA） 、 坏 死 性 新 月 体 型肾 小 球 肾 炎 （ NCGN） 、 Churg-Strauss综 合 征 相 关 。 。 MPO-ANCA还 可 见 于 其 它 一 些 疾 病 ， 如 PAN、 抗 肾 小 球 基底 膜 疾 病 （ 抗 GBM病 ） 、 WG、 SLE （ 10%15%） 、 RA伴 关 节 外 损 害 及 血 管 炎 、 药 物 性 狼 疮 、 Felty综 合 征 等 。 MPO-ANCA与 原 发 性 血 管 炎 相 关 不 及 PR3-ANCA与 WG相关 性 那 样 紧 密 。 但 每 一 个 怀 疑 血 管 炎 或 肾 小 球 肾 炎 患 者 ，只 要 原 因 不 明 ， 就 应 查 ANCA。 体 内 、 体 外 资 料 显 示 MPO-ANCA参 与 血 管 炎 相 关 疾 病 的 致病 机 理 。 MPO-ANCA与 病 情 活 动 相 关 ， 可 用 于 判 断 疗 效 、 估 计 复 发和 指 导 治 疗 。 36 抗 磷 脂 抗 体 （ antiphospholipid antibodies, APL） APL是 一 组 针 对 各 种 带 负 电 荷 磷 脂 的 自 身 抗 体 ， 包 括 抗心 磷 脂 抗 体 （ anticardiolipin antibody, ACL） 、 狼 疮抗 凝 物 （ lupus anticoagulant, LAC） 、 抗 磷 脂 酰 丝 氨酸 、 抗 磷 脂 酰 胺 醇 、 抗 磷 脂 酰 甘 油 、 抗 磷 脂 酸 和 抗 2-糖蛋 白 1（ 2-GP1） 等 。 临 床 上 主 要 与 抗 磷 脂 综 合 征 (antiphospholipid syndrome, APS)密 切 相 关 。 目 前 临 床 上 常 规 检 测 的 为 ACL、 LAC和 2-GP1。 抗 2-GP1抗 体 具 有 LA活 性 ， 与 血 栓 的 相 关 性 比 ACL强 ，假 阳 性 低 ， 可 为 临 床 提 供 更 可 靠 的 实 验 诊 断 依 据 。 37 抗 磷 脂 综 合 征 (antiphospholipid syndrome, APS) APS主 要 表 现 为 反 复 动 静 脉 血 栓 形 成 、 习 惯 性 流 产 、 血 小板 减 少 、 精 神 神 经 症 状 ， 伴 有 抗 心 磷 脂 抗 体 或 狼 疮 抗 凝 物等 持 续 阳 性 ; APS已 成 为 普 通 人 群 中 获 得 性 高 凝 状 态 的 最 常 见 原 因 ; 是 妊 娠 失 败 的 主 要 原 因 ; 与 15 30 的 深 静 脉 血 栓 (DVT); 1/3的 年 龄 在 50岁 以 下 的 新 发 卒 中 有 关 ; APS不 仅 对 风 湿 病 学 科 的 医 生 ， 而 且 也 是 普 内 科 、 血 液 科 、神 经 科 、 产 科 和 血 管 外 科 等 学 科 的 医 生 和 专 家 所 面 临 的 重要 课 题 。 38 抗 磷 脂 综 合 征 n 主 要 表 现q 反 复 发 作 的 动 静 脉 血 栓q 习 惯 性 流 产q IgG抗 心 磷 脂 抗 体 和 /或 狼 疮 抗 凝 物 阳 性q 血 小 板 减 少n 其 它 表 现 q 网 状 青 斑q 多 发 性 脑 梗 死 性 痴 呆q 舞 蹈 症 q 溶 血 性 贫 血q 心 内 膜 疾 病 39 自 身 免 疫 性 肝 病 相 关 抗 体是 与 自 身 免 疫 密 切 相 关 的 特 殊 类 型 的 肝 病 ，其 诊 断 和 治 疗 完 全 不 同 于 一 般 的 慢 性 病 毒 性 肝 炎n 自 身 免 疫 性 肝 炎 (AIH)： 596篇n 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (PBC)： 最 多 见 ， 1939篇n 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 (PSC)： 我 国 很 少 见 ， 752篇n 自 身 免 疫 性 胆 管 炎 （ AIC） ： 19篇 n 重 叠 综 合 征每 种 自 身 免 疫 性 肝 病 都 具 有 特 征 性 自 身 抗 体 谱 ，自 身 抗 体 检 测 对 自 身 免 疫 性 肝 病 的 诊 断 及 鉴 别 具 有 重 要 意 义 。 40 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 （ primary biliary cirrhosis, PBC） 女 性 ； 胆 酶 升 高 （ ALP,r-GT） 为 主 ， 碱 性 磷 酸 酶 （ ALP）/AST3； IgM明 显 升 高 ,胆 汁 酸 ,血 脂 及 胆 固 醇 升 高 ; 自 身 抗 体 ： M2/AMA阳 性 (90%)、 抗 Sp100抗 体 、 gp210抗 体 、 核 孔 蛋 白 p62抗 体 等 肝 内 小 胆 管 的 非 化 脓 性 炎 症 和 梗 阻 ， 淤 胆 ； 肝 内 阻 塞 性 胆 汁 性 肝 硬 化 ； 病 理 :胆 管 炎 ,肉 芽 肿 ,局 灶 性 汇 管 区 淋 巴 细 胞 积 聚 ,汇 管周 围 胆 汁 淤 积 ,肝 细 胞 病 变 相 对 较 轻 ; 常 合 并 其 他 自 身 免 疫 病 如 SS、 桥 本 氏 甲 状 腺 炎 等 。 41 自 身 免 疫 性 肝 炎 autoimmune hepatitis, AIHAIH临 床 特 点 ： 大 多 隐 匿 起 病 ,女 性 多 见 （ 女 ： 男 =4-6： 1） 类 似 病 毒 性 肝 炎 的 症 状 和 体 征 ： 疲 乏 无 力 、 右 上 腹 不 适 、肝 肿 大 、 黄 疸 、 腹 水 肝 功 能 异 常 ： 肝 酶 （ ALT、 AST） 升 高 为 主 ， 明 显 高 于 胆酶 ， AST/ALP3； 血 清 IgG升 高 ， 1.5倍 , r-球 蛋 白 2倍 ； 各 种 病 毒 学 指 标 检 查 均 为 阴 性 ; 病 理 :肝 细 胞 炎 ,界 板 破 坏 ,汇 管 区 单 个 核 细 胞 浸 润 42 AIH相 关 的 自 身 抗 体是 AIH诊 断 和 分 型 的 重 要 依 据 和 必 备 条 件 抗 核 抗 体 （ ANA） 抗 平 滑 肌 抗 体 （ SMA） 抗 肝 肾 微 粒 体 抗 体 （ LKM） 抗 肝 细 胞 溶 质 蛋 白 1抗 体 （ LC-1） 抗 可 溶 性 肝 抗 原 抗 体 （ SLA） 抗 肝 胰 抗 体 （ LP） 43 自 身 免 疫 性 肝 炎 的 分 型I型 : 最 常 见 ， 约 占 80% 抗 平 滑 肌 抗 体 （ SMA） ， ANA ： 常 同 时 出 现 （ 85%-90%） ANA及 SMA被 公 认 是 诊 断 I型 AIH的 特 异 性 抗 体 ;II型 : LKM-1(肝 肾 微 粒 体 抗 原 ） ； LC-1 (肝 细 胞 胞 质 抗 原 ) 少 见 ， 儿 童 多 见 III型 : SLA (可 溶 性 肝 抗 原 ) LP (肝 胰 抗 原 ) 44 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 （ primary sclerosing cholangitis,PSC） 病 变 特 征 为 胆 管 广 泛 炎 症 纤 维 化 、 梗 阻 、 狭 窄 ， 进 而发 生 胆 汁 性 肝 硬 化 ， 临 床 特 点 为 阻 塞 性 黄 疸 。 PSC血 清 免 疫 球 蛋 白 常 增 高 ,以 IgM多 见 。 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 （ ANCA） 阳 性 在 PSC高 达87%。 血 清 中 可 发 现 ANA和 SMA， 但 滴 度 都 比 较 低 ， 一 般 没有 抗 线 粒 体 抗 体 ， 这 一 点 与 PBC相 反 。 胆 管 造 影 (ERCP)显 示 有 硬 化 性 胆 管 炎 的 典 型 改 变 ，肝 内 外 胆 管 狭 窄 与 扩 张 相 间 而 呈 串 珠 状 改 变 （ 决 定性 ） 。 45 风 湿 病 学 中 的 自 身 抗 体 ： 结 论 单 单 出 现 自 身 抗 体 并 不 一 定 是 风 湿 性 疾 病 。 试 验 结 果 （ ） 常 常 并 不 能 除 外 某 种 风 湿 性 疾 病 。 必 须 要 根 据 临 床 才 能 作 出 风 湿 性 疾 病 的 最 终 诊 断 。 将 抗 体 检 测 与 临 床 表 现 结 合 起 来 ， 能 够 帮 助 我 们鉴 别 这 些 数 量 众 多 的 风 湿 性 疾 病 ， 同 时 抗 体 的 检测 也 有 助 于 对 疾 病 的 活 动 度 进 行 监 测 。 46 活著的每一天都是 特別的日子珍 惜 生 命 ！享 受 生 活 每 一 天 ！谢 谢 各 位 ！