抗体药物行业的技术特点

抗体药物行业的技术特点一、 抗体药物行业的技术特点1、抗体药物的临床成功率比化学药高由于生物药的特异性高、安全性有效性更好，其药物发现过程也更多的涉及已经明确的人体信号转导通路，生物药的总体临床成功率比化学药高。2、抗体药物行业生产工艺开发难度大与化学药的工艺开发相比，生物药工艺开发的总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定性更多，带来更高的难度和挑战。3、抗体药物行业规模化生产的难度和挑战生物药规模化生产的资本投入要求很高，对建立符合GMP标准的生物药生产设施的投资非常重要，巨额的前期成本以及漫长的建设周期都对生产生物药造成了巨大障碍。同时，生物药规模化生产对工艺技术的要求也很高，生物大分子的分子量和结构的复杂性增加了对质量控制的挑战。除此以外，生物药规模化生产的法律法规监管也越来越严格，特别是GMP制造标准和更灵敏准确的新检测技术的应用。二、 生物类似药是前景广阔的市场抗体药物疗效日益提升、生物技术的不断发展及生物类似药市场的增长乃中国抗体药物市场的三大市场趋势。见效快及副作用更少的抗体药物在治疗包括癌症及自身免疫性疾病等多种疾病方面显示出良好的疗效，在医生及患者中日渐受欢迎。生物技术在药物科学方面的应用对新型抗体药物的发展带来一系列突破。此外，由于作为昂贵品牌抗体药物具成本效益的替代药，因此生物类似药是前景广阔的市场。抗体药物包括单克隆抗体（亦称为裸单克隆抗体）、双特异性抗体及抗体药物偶联物（ADC，亦称为偶联的单克隆抗体）。抗体药物为最大的治疗用生物制剂类别，通常在癌症治疗中显示出较化疗及放疗等传统疗法更明显的疗效及更低毒性。抗体直击肿瘤特异性抗原，靶标专一性高，降低了脱靶毒性及副作用，并且在患者及医生中已得到更多的认同。近年来，两种或两种以上单克隆抗体的联合疗法及基于单克隆抗体的疗法与小分子靶向药物和化疗及ADC组合的疗法日益普及。此外，双特异性抗体药物的研发亦日渐受欢迎。受益于单克隆抗体的高专一性并有选择地将有效细胞毒性化合物携带入表达抗原的肿瘤细胞，ADC亦持续发展。三、 抗体工程药物行业投资前景随着市场需求的扩增，近年来我国抗体药物飞速发展，市场规模逐年扩大，增长迅速。但国内抗体药市场仍以进口品种为主，国产品种市场潜力巨大，各大企业正加大研发速度。国内抗体药物起步较晚，但我国肿瘤的发病和死亡率在逐年上升，因此国内对抗体药物的需求巨大。国内抗体药物的市场飞速发展，2018年我国抗体药物产业总体市场规模约14409亿元，2013-2018年平均年增长率超20%，预计到2025年，我国抗体的市场规模将超300亿元。抗体是指能够与相应抗原特异结合的具有免疫活性的球蛋白，而抗体药物则是一种由抗体物质组成的药物，是生物药物中的重要组成部分。抗体药物主要包括单克隆抗体（以下简称单抗）、ADC、双特异性抗体、融合蛋白、抗体片段及多克隆抗体等。其中，由于单抗类药物靶向性强、疗效好、副作用小，为癌症、自身免疫系统疾病等重点疾病领域的临床治疗提供了疗效更为优异的选择，是目前技术发展最成熟、商业化最成功的一类抗体药物，有利于满足相关领域先前未被满足的临床需求。随着全球患者基数的不断增长、新型单抗药物的推出，全球单抗药物市场预计将持续增长。根据PharmaProjects数据显示，2020-2021年全球医药研发主要集中在抗癌和生物技术方面，其中抗癌2020年的6410种研发药物上升至2021年的6884种，位居第一，并且2020年全球肿瘤药物支出达1640亿美元。随着不断扩大的患者基数以及较强的药物可及性的推动，2020年全球单抗市场规模为1744亿美元，2016-2020年的复合增长率为117%，预计2025年将达到增至2921亿美元。在国内市场，目前我国单克隆抗体市场尚处于起步阶段。不过，2017年，国家医疗保险制度对于单抗药物的承接力度扩大，将6种疗效确切、副作用少、需求迫切但价格相对较高的单克隆抗体药物首次进入医保乙类药物名单，2019-2020年四款国产PD-1单抗药物也均被纳入国家医保目录，这将大幅度提高患者的支付能力，进而提升抗体药物市场渗透率。此外，目前，癌症已经成为我国主要公共卫生问题之一，防控形势严峻。根据数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症病例为457万例，占全球237%，居全球第一；全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数排名第一，高达3003万人，占癌症死亡总人数302%。随着我国患者基数不断增长、抗体药物渗透率的提高，单克隆抗体药物市场预计将快速增长。根据弗若斯特沙利文数据显示，2020年我国单抗市场规模为411亿元，2016-2020年的复合增长率为432%，预计2025年将增至1945亿元。四、 中国抗体药物行业现状（一）市场规模随着行业的持续发展，抗体药物研发生产技术逐渐成熟与完善，抗体药物在生物治疗药物的市场上占据重要地位。数据显示，2017-2021年期间，中国治疗性抗体市场规模保持高速增长，2021年其市场规模达到585亿元，五年复合增速为4922%。（二）获批数量国内抗体加速进入商业化阶段，有望快速推动高端无血清培养基市场放量增长。国内抗体药物的近三年获批数量快速增加，从2019年的9个增长至2021年的37个；同时早期临床抗体药物的研发数量还在不断增长，IND数目从2019年到2021年有超过4倍的增长。五、 单抗药物和化学药物的治疗效果比较目前国内单抗产品的研发生产企业主要有两类：大型医药公司和海归创业公司。由于单抗行业是个耗资的行业，从研发到临床、药监局审批到最终上市进行营销竞争，每个环节都需要大量资金支持，小型公司很容易因资金链断裂而退出竞争或被大型企业收购。本行业最终的竞争将会是团队与资本的综合竞争。随着中国患者基数的不断增长、新型单抗药物的推出、抗体药物渗透率的提高，中国单克隆抗体药物市场预计将快速增长。2020年中国单抗市场规模达到411亿元，2016年至2020年的复合增长率为432%。国内单抗产业的发展模式大致为：仿制国外重磅单抗产品、改良这些单抗产品、快速跟进国外在研的新靶点单抗产品、完全自主创新研发单抗产品。国内单抗产品将逐步与进口单抗产品直接竞争，最终将实现对进口产品的部分替代甚至完全替代。抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗、特别是对肿瘤治疗的应用前景备受关注，抗体药物可分三类。抗体因其高度特异性及优越的药代动力学特性，长期以来一直被视为最有发展前途的有效的人类疾病治疗药物种类之一。与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有确定的抗原特异性、蛋白的均质性以及抗体体外生产的无限性等多种优势。治疗性抗体的市场是近年来所有制药工业中增长最快的领域。六、 抗体药物行业发展趋势（一）完善抗体技术，提高基因工程来源抗体药物比例以人血浆来源的抗体药物成分复杂，来源稀少，不能满足巨大的市场需求，且存在伦理问题和潜在的危险性，而来源于动物的抗体药物免疫原性较强，容易引起过敏反应，如我国抗狂犬病毒免疫球蛋白主要来源于供浆员血浆和马血清，不可避免存在以上问题。因此，利用基因工程技术生产抗体是有效的解决方案，其技术成熟，可以对抗体进行改造，流程规范，易于标准化大规模生产。（二）发展多特异性抗体，避免位点突变逃逸，减少不良反应病毒及肿瘤的位点突变造成的逃逸是导致单位点抗体药物失效的常见原因。多特异性抗体是含有针对两种或两种以上具有不重叠表位的单克隆抗体产品，相比单位点抗体具有多功能和多特异性，可作为单一组分药剂靶向针对多种抗原，是更为先进和令人期待的新型抗体药物。在肿瘤治疗中，同时靶向多个受体或信号通路的多特异性抗体可以提高抗体结合肿瘤细胞的成功率。在病毒性感染中，多特异性抗体能够覆盖更多的抗原表位，对不同病毒株起效，也可避免病毒获得性突变逃逸。研究表明，HIV三特异性抗体相比于多种单抗药物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于单位点抗体混合联用，多特异性抗体不良反应大大降低，活性更好，具有广阔的前景。（三）抗体药物与多种治疗策略联合使用，提高疗效在临床应用中，不同抗体药物最佳使用剂量和应用时间还有待探索，使用抗体药物带来的不良反应也不可忽视，主要包括抗体药物的免疫原性引起的免疫反应、诱发细胞因子风暴、血细胞数量变化等，除了优化抗体本身，结合有效的治疗策略辅助抗体药物的使用以减少不良反应、提高药物治疗效果也是重要的措施。抗体药物在临床实际应用上也可以通过不同治疗策略的联合使用来进行一些尝试和探索，包括不同抗体药物之间的联合、抗体药物与传统化学药物的联合、抗体药物与外科手术的联合，期望在临床实际工作中相辅相成以发挥最大的效能。七、 抗体工程药物市场格局目前，国内有22个抗体药物上市，其中12个都是进口的，销售额占了国内抗体市场的80%以上。国内抗体研发形势非常好，现在大家意识到抗体的重要性，很多企业都在投入大量的资金。但重复扎堆申报现象严重，国内Avastin抗肿瘤生物仿制药目前已经有26家公司申报，14家开展临床，9家批准临床还未开展，3家正在申报。PD-1、PD-L1国内公司也有大概20家已经报药监局，十余家在做临床试验。虽然布局非常广，但也造成临床资源不足。施贵宝、默克、罗氏等跨国企业的临床试验也在同时进行。国产抗体批了十个，前四个都是鼠源性的抗体，目前基本没有销售;第五个百泰生物的人源化抗EGFR抗体销售额有五亿人民币;第七到第十个不是传统意义上的抗体，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受体-Fc融合蛋白，去年销售加起来不到十五亿;第十个是VEGF受体-Fc融合蛋白，销售5亿左右。国内外抗体市场差距还是比较大的。国内抗体研发形势非常好，现在大家意识到抗体的重要性，很多企业都在投入大量的资金。但重复扎堆申报现象严重，国内Avastin抗肿瘤生物仿制药目前已经有26家公司申报，14家开展临床，9家批准临床还未开展，3家正在申报。PD-1、PD-L1国内公司也有大概20家已经报药监局，十余家在做临床试验。虽然布局非常广，但也造成临床资源不足。施贵宝、默克、罗氏等跨国企业的临床试验也在同时进行。随着现代医药技术的快速发展，人类基因功能研究的不断深入，新的药物靶标会越来越多，对靶标的功能和结构认识也越来越完善，抗体药物也随着生命科学的进步克服现在面临的一系列问题，从而获得更大的发展空间。由于抗体药物在专利方面的特殊性，也使得我国能够获得规避国际专利，发展自主知识产权的抗体药物。抗体又称免疫球蛋白，是由B淋巴细胞接受刺激后产生的糖蛋白，结构呈Y字型，具有特异性结合抗原的功能，在人体抵御外界感染性病原体中发挥重要作用。从全球角度看，全球治疗性抗体行业市场规模持续增长，2021年全球治疗性抗体市场规模超过2000亿美元，达到2054亿美元，同比增长1598%。随着行业的持续发展，抗体药物研发生产技术逐渐成熟与完善，抗体药物在生物治疗药物的市场上占据重要地位。数据显示，2017-2021年期间，中国治疗性抗体市场规模保持高速增长，2021年其市场规模达到585亿元，五年复合增速为4922%。当前，国内抗体加速进入商业化阶段，有望快速推动高端无血清培养基市场放量增长。国内抗体药物的近三年获批数量快速增加，从2019年的9个增长至2021年的37个;同时早期临床抗体药物的研发数量还在不断增长，IND数目从2019年到2021年有超过4倍的增长。八、 中国抗体药物市场呈现发展趋势抗体药物疗效日益提升、生物技术的不断发展及生物类似药市场的增长乃中国抗体药物市场的三大市场趋势。见效快及副作用更少的抗体药物在治疗包括癌症及自身免疫性疾病等多种疾病方面显示出良好的疗效，在医生及患者中日渐受欢迎。生物技术在药物科学方面的应用对新型抗体药物的发展带来一系列突破。此外，由于作为昂贵品牌抗体药物具成本效益的替代药，因此生物类似药乃前景广阔的市场。抗体是指淋巴细胞在抗原类物质刺激下所产生的免疫球蛋白分子群，而单抗（全称单克隆抗体）则是指利用杂交瘤技术产生的针对单一抗原决定簇的抗体。按照行业分类，单抗行业是生物技术药物行业的一个分支。单抗行业凭借单抗药物显著的疗效取得迅猛发展，目前已跃居医药行业金字塔顶端，成为生物技术药物行业的最大产品类别。与化学药物相比，单抗药物在高特异性、有效性和安全性方面具有明显优势。九、 抗体药物行业概述抗体药物是一种由抗体物质组成的药物。早在20世纪初，第一代抗体药物来自于动物体内的多家抗血清，用于病毒和细菌感染疾病的防治，但由于来自于非人源，引起人体免疫反应产生较强副作用，后逐渐被抗生素替代。由于抗体药物的疗效、安全性与研发生产技术高度相关，后续经过几十年的技术迭代升级，才迎来目前的单抗行业快速应用发展的黄金期。十、 抗体药物行业分析国内抗体药物起步较晚，但我国肿瘤的发病和死亡率在逐年上升，因此国内对抗体药物的需求巨大。国内抗体药物的市场飞速发展，2014年抗体药物市场规模及108亿元，2019年增至375亿元。抗体药物广泛应用于不同治疗领域，包括肿瘤、自身免疫性疾病、神经病学及骨质疏松症，预计2020年市场规模达548亿元，2022年扩大至890亿元。自主研发能力是现代制药企业最重要的竞争力之一。药物研发对企业技术要求非常高，而且需要长时间的经验积累。临床研究的海外布局意味着国内单抗药研发水平已有大幅提高。目前CFDA已开放海外数据临床申请通道，在海外获批的企业未来有望出口转内销，并缩减审批程序。我国抗体药物行业面临很好的时机，包括国家政策支持、药监局改革，还有市场巨大的潜力。生物药对于中国病人的渗透率、使用率都在提高。过去5年，我国生物药增长率远远高于小分子药，但跟全球相比，还有很大差距。目前全球抗体销售过一千亿美元，而中国销售额大概18亿美元，只有国际市场的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗体药物昂贵，医疗商业保险体系跟不上，无论是病人使用还是医生开处方都会有考量。国内有22个抗体药物上市，其中12个都是进口的，销售额占了国内抗体市场的80%以上。抗体药市场仍由肿瘤、自身免疫两大领域主导。随着人们对疾病了解的不断加深、抗体技术的不断进化，抗体药在心血管、神经系统疾病、痛风、感染和神经系统疾病等并非传统的抗体药适应症领域也慢慢渗透。这是抗体药发展的新方向。从靶点来看，人类基因都已测序，大概有25万3万个基因，编码50007000个蛋白质抗体药物可能成为药物靶点。现在上市销售的所有药物加起来也就几百个靶点，即仅十分之一的靶点有药可用。而已获批的抗体药物靶点仅26个，目前这些靶点都集中在细胞表面蛋白以及可溶性因子，这是小分子药物的专长，对细胞内靶点还没有用抗体治疗，因此还有很大发展空间。