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第第2121章离子通道概论及章离子通道概论及钙通道阻药钙通道阻药掌握：掌握：钙通道阻滞药钙通道阻滞药熟悉：熟悉：离子通道特性离子通道特性了解：了解：研究离子通道技术研究离子通道技术 本 章 要 求离子通道分类离子通道分类电压门控离子通道电压门控离子通道 (valtage gated channels)(valtage gated channels)化学门控离子通道化学门控离子通道 (ligand gated channels)(ligand gated channels)NaNa+通道通道:均为电压门控离子通道均为电压门控离子通道CaCa2+2+通道通道 K+通道通道CLCL-通道通道K+通道阻滞药通道阻滞药(PCBs)(PCBs)K+通道开放药通道开放药(PCO(PCOS S)第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers调节细胞内调节细胞内Ca2+浓度的主要途径浓度的主要途径分类：分类：受体调控性钙通道受体调控性钙通道 电压门控钙通道电压门控钙通道（VDCVDC）L-L-、T-T-、N-N-、P-P-、Q-Q-、R-R-等等 心脏主要为心脏主要为 L-L-型及型及T-T-型型 CaCa2+2+是体内重要的阳离子，具有多种是体内重要的阳离子，具有多种生理功能生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 钙拮抗药作用广泛的基础钙拮抗药作用广泛的基础钙拮抗药钙拮抗药(Calcium antagonists(Calcium antagonists)钙拮抗药分类钙拮抗药分类（WHO 1987 WHO 1987）（一）选择性钙拮抗药（一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类苯烷胺类 (PAAs)(PAAs)维拉维拉帕米帕米 二氢吡啶类二氢吡啶类 (DHPs)(DHPs)硝苯硝苯地平地平 地尔硫卓类（地尔硫卓类（BTZs)BTZs)地尔地尔硫卓硫卓(二）非选择性钙拮抗药二）非选择性钙拮抗药 二苯哌嗪类二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类普尼拉明类:普尼拉明普尼拉明 其他类其他类:哌克昔林哌克昔林一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌心肌,稳定性差稳定性差二代二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切血管、稳定，确切三代：三代：普尼地平、氨氯地平普尼地平、氨氯地平 血管血管,t,t1/21/2长长,持久持久钙拮抗药钙拮抗药按应用时间按应用时间分类：分类：频率依赖性频率依赖性-Ver,Dil-Ver,Dil 心率心率,阻滞作用阻滞作用电位依赖性电位依赖性-Nif-Nif 血管选择性血管选择性 除极水平除极水平,阻滞作用阻滞作用 病变血管作用强病变血管作用强阻滞药的作用方式阻滞药的作用方式药理作用药理作用对对心肌心肌的作用的作用对对平滑肌平滑肌的作用的作用抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化作用作用对对红细胞和血小板红细胞和血小板结构和功能的影响结构和功能的影响对对肾脏肾脏功能的影响功能的影响动作电位动作电位收缩力收缩力gmV t(s)钙拮抗药的钙拮抗药的APAP和心肌收缩力的关系和心肌收缩力的关系三种钙拮抗药心血管效应比较表三种钙拮抗药心血管效应比较表 效效 应应 硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 负性肌力作用负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用负性频率作用 1 5 5 负性传导作用负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用舒张血管作用 5 4 30-5 指作用强度由弱到强的程度指作用强度由弱到强的程度 高血压：高血压：轻中度高血压轻中度高血压 肺循环阻力：尤伴心性哮喘肺循环阻力：尤伴心性哮喘者者 冠心病冠心病硝苯地平硝苯地平 脑血管病脑血管病尼莫地平尼莫地平 快速心律失常快速心律失常维拉帕米维拉帕米 临床应用临床应用 2.2.心绞痛心绞痛 变异型变异型 Nif (Nif (首选首选)稳定型稳定型(劳累型劳累型)三代均可三代均可 不稳定型不稳定型 VerVer、DilDil较好较好 Nif Nif 慎用慎用+-R(-)-R(-)3.心律失常心律失常 对室上性及后除极有良效对室上性及后除极有良效 维拉帕米维拉帕米:阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速首选首选 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 反射性心率反射性心率不宜应用不宜应用4.4.脑血管疾病脑血管疾病 氟桂嗪、尼莫地平氟桂嗪、尼莫地平 治疗短暂性脑缺血发作治疗短暂性脑缺血发作 脑血栓形成及脑栓塞脑血栓形成及脑栓塞 支气管哮喘支气管哮喘 偏头痛偏头痛 肺肺A A高压高压 急性胃肠痉挛急性胃肠痉挛 早产、痛经早产、痛经5.5.其他其他 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病1 1、过度扩张血管、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心颜面潮红，头痛，恶心 眩晕眩晕,体位性低血压体位性低血压 不良反应不良反应2 2、心脏抑制、心脏抑制 维拉帕米维拉帕米加重心衰加重心衰钙拮抗药的治疗应用比较表钙拮抗药的治疗应用比较表 疾疾 病病 维拉帕米维拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓心绞痛心绞痛 稳定型稳定型 +变异型变异型 +不稳定型不稳定型 +心律失常心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 +-+-+心房颤动、扑动心房颤动、扑动 +-+高血压高血压 +肥厚性心肌病肥厚性心肌病 +-外周血管病（雷诺病）外周血管病（雷诺病）+-+-脑血管痉挛（出血后）脑血管痉挛（出血后）-+-+-+很常用，+常用，+可用，不用。小结小结思考题思考题钙通道阻滞药的药理作用及钙通道阻滞药的药理作用及 临床应用？临床应用？