适应性免疫应答-PPT课件

Chapter Chapter 10 10 Adaptive immune Adaptive immune responseresponse五年制五年制临床医学临床医学四年四年制医学检验制医学检验五年五年制预防医学制预防医学第一节第一节 general general introduction introduction 1.Immune response:1.Immune response:体内抗原特异性体内抗原特异性T/BT/B淋巴细胞接受抗原刺激淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞或失后，自身活化、增殖、分化为效应细胞或失去活性潜能，产生一系列生物学效应的全过去活性潜能，产生一系列生物学效应的全过程。程。2.Classification of adaptive immune 2.Classification of adaptive immune responsesresponses正免疫应答正免疫应答hypersensitivity（免疫应答过强而导致组织损伤）（免疫应答过强而导致组织损伤）Immune response（humoral and cellular immunityAutoimmune disease（针对自身成分或改变的自身成分）（针对自身成分或改变的自身成分）负免疫应答负免疫应答 Immunological tolerance（对某一（对某一Ag，如自身，如自身Ag）免疫缺陷（对所有免疫缺陷（对所有Ag）3.3.适应性免疫应答的场所适应性免疫应答的场所 外周免疫器官外周免疫器官Peripheral immune organsPeripheral immune organs4.4.适应性免疫应答的基本适应性免疫应答的基本过程过程（1 1）识别活化阶段识别活化阶段(recognition,activationrecognition,activation)抗原识抗原识别阶段别阶段（2 2）增殖分化阶段增殖分化阶段(proliferation,differentiationproliferation,differentiation)免疫细胞（免疫细胞（T T、B B细胞）活化、增殖、分化阶段细胞）活化、增殖、分化阶段（3 3）效应阶段效应阶段(effectoreffector)免疫活性细胞和免疫分子发免疫活性细胞和免疫分子发挥排异、组织损伤、免疫调节作用挥排异、组织损伤、免疫调节作用5.5.适应性免疫应答的特点适应性免疫应答的特点 识别异己识别异己 特异性特异性 免疫记忆免疫记忆 第二节第二节 免疫应答中免疫应答中T T细胞的激细胞的激活活一、一、T T细胞对抗原识别细胞对抗原识别二、二、T T细胞与细胞与APCAPC的相互作用和的相互作用和T T细胞活化信细胞活化信号的产生号的产生1 1T T细胞通过细胞通过TCR-CD3TCR-CD3复合受体分子和复合受体分子和CD4/CD8CD4/CD8分子与分子与APCAPC表面相应的抗原肽表面相应的抗原肽-MHC II/I MHC II/I 分子复合物特异性结合并相分子复合物特异性结合并相互作用，互作用，T T细胞获得了第一活化信号。细胞获得了第一活化信号。2 2APCAPC表面共刺激分子与表面共刺激分子与T T细胞表面共细胞表面共刺激分子受体结合并相互作用，产生刺激分子受体结合并相互作用，产生T T细胞活化第二信号，即协同刺激信号。细胞活化第二信号，即协同刺激信号。第三节第三节 B B细胞与细胞与ThTh细胞的细胞的相互作用相互作用（一）（一）B B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（二）（二）B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用1 1B B细胞通过表面细胞通过表面BCR-CD79BCR-CD79复合受体分复合受体分子直接识别子直接识别抗原和抗原抗原和抗原-C3d-C3d复合物复合物，摄入，摄入抗原，加工、处理成抗原肽抗原，加工、处理成抗原肽-MHC IIMHC II类分子类分子复合物，表达在复合物，表达在B B细胞表面供细胞表面供CD4+ThCD4+Th细胞细胞识别。识别。2 2CD4+ThCD4+Th细胞细胞通过表面特异性通过表面特异性TCR-TCR-CD3CD3复合体和复合体和CD4CD4分子与分子与B B细胞表面的细胞表面的抗原肽抗原肽-MHC IIMHC II类分子复合物相互作用类分子复合物相互作用产生产生ThTh细胞活化第一信号。细胞活化第一信号。3 3B B细胞通过表面细胞通过表面B7B7和和ICAM-1ICAM-1共刺激分子共刺激分子与与CD4+ThCD4+Th细胞表面相应的细胞表面相应的CD28CD28和和LFA-1LFA-1共刺共刺激分子结合，产生激分子结合，产生ThTh细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。1 1B B细胞通过表面细胞通过表面BCR-CD79BCR-CD79复合受体分子识别复合受体分子识别抗原，获得第一活化信号。抗原，获得第一活化信号。2 2B B细胞通过表面协同刺激分子受体细胞通过表面协同刺激分子受体CD40CD40和和ICAM-1ICAM-1等与等与活化活化ThTh细胞表面相应配体即细胞表面相应配体即CD40LCD40L和和 LFA-1LFA-1结合，获结合，获得第二活化信号。得第二活化信号。3 3活化活化B B细胞可表达多种细胞因子受体，在活化细胞可表达多种细胞因子受体，在活化ThTh细胞细胞分泌的细胞因子作用下，增生分化为浆细胞，产生抗分泌的细胞因子作用下，增生分化为浆细胞，产生抗体。体。信号转到途径信号转到途径 PAGE99PAGE99了解了解第五节第五节 B B细胞介导的体液细胞介导的体液免疫应答免疫应答一、概念抗体产生并发挥效应的过程。二、二、TDTD抗原诱导的体液免疫抗原诱导的体液免疫*超抗原超抗原(superantigen)：通过与通过与APC 上上MHC分子中的非多态性区域和分子中的非多态性区域和TCR中特定中特定V片断结合，激活相应片断结合，激活相应T细胞克隆的细胞克隆的抗原抗原特点：特点：激活激活CD4+T细胞细胞 无需无需APC加工加工 无无MHC限制性限制性 特异性差，多克隆激活特性特异性差，多克隆激活特性1 1、识别活化阶段、识别活化阶段 指指APCAPC摄取、加工、处理和提呈抗原，及摄取、加工、处理和提呈抗原，及ThoTho、B B细胞启动活化的阶段。细胞启动活化的阶段。（1 1）APCAPC加工处理加工处理TDTD抗原抗原（2 2）T T、B B细胞活化细胞活化 (参见第三节）参见第三节）活化活化Th0Th0细胞可表达细胞可表达CD40LCD40L和和IL-2IL-2、4 4、1212、IFN-IFN-等的受体，并分泌等的受体，并分泌IL-4IL-4、5 5、1313，促进，促进T T、B B细胞增生、分化。细胞增生、分化。活化活化B B细胞可表达细胞可表达IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等的受体。等的受体。2 2、反应阶段、反应阶段 活化活化T T、B B细胞在细胞因子作用下增细胞在细胞因子作用下增殖分化为效应细胞的阶段。殖分化为效应细胞的阶段。（1 1）活化）活化CD4CD4+ThoTho细胞在以细胞在以IL-4IL-4为主的为主的细胞因子作用下，分化为细胞因子作用下，分化为CD4CD4+Th2Th2细胞，细胞，形成细胞克隆，分泌大量以形成细胞克隆，分泌大量以IL-4IL-4、5 5、6 6、1010、1313为主的细胞因子，促进为主的细胞因子，促进B B细胞增殖细胞增殖分化。分化。（2 2）活化）活化B B细胞在细胞在IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等作用下，等作用下，增殖分化为浆细胞，一部分增殖分化为浆细胞，一部分B B细胞停止分化成细胞停止分化成为记忆为记忆B B细胞（细胞（Bm)Bm)。3 3、效应阶段效应阶段 抗体发挥免疫保护作用或引抗体发挥免疫保护作用或引起免疫病理损伤的阶段。起免疫病理损伤的阶段。三、抗体产生的一般规律 特点特点初次应答再次应答潜伏期及含量潜伏期及含量长，低短，高抗体类型抗体类型低亲和性，IgM为主 高亲和性，IgG为主抗体维持时间抗体维持时间短长 1 1、初次、再次应答产生的抗体，在出现时间、量、初次、再次应答产生的抗体，在出现时间、量、亲和性有所差异。亲和性有所差异。2 2、意义：意义：指导预防接种，有些疫苗接种必须进行指导预防接种，有些疫苗接种必须进行多次免疫，以获得对某种传染病更强更持久的免多次免疫，以获得对某种传染病更强更持久的免疫力。疫力。TITI抗原诱导的体液免疫抗原诱导的体液免疫 1 1、细菌脂多糖，肺炎球菌荚膜多糖、葡聚、细菌脂多糖，肺炎球菌荚膜多糖、葡聚糖等为糖等为TIAg2TIAg2。B1B1细胞应答，无细胞应答，无APCAPC和和ThTh细胞辅助，只产生细胞辅助，只产生IgMIgM类泛特异性抗体，无类泛特异性抗体，无IgIg类别转换，无免类别转换，无免疫记忆，不发生再次免疫。疫记忆，不发生再次免疫。第六节第六节 T T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 应答应答 (Cell Immune)Cell Immune)一、概述一、概述 免疫细胞（不含免疫细胞（不含B B细胞）发挥效应以清除抗细胞）发挥效应以清除抗原性异物的作用。原性异物的作用。参与细胞有：参与细胞有：APCAPC、具有免疫调节作用的、具有免疫调节作用的CD4CD4+ThTh细胞、细胞、CD8CD8+CTLCTL细胞。细胞。常见细胞免疫现象常见细胞免疫现象1 1、迟发型超敏反应（、迟发型超敏反应（DTHDTH反应）反应）2 2、抗胞内寄生菌感染反应、抗胞内寄生菌感染反应 3 3、抗肿瘤免疫、抗肿瘤免疫 4 4、移植排斥反应、移植排斥反应 5 5、某些自身免疫病、某些自身免疫病 6 6、某些药物过敏、某些药物过敏 二、二、CD4CD4+Th1Th1效应细胞的形成和主要生物效应细胞的形成和主要生物学作用学作用（一）（一）CD4CD4+Th1Th1细胞的活化和分化细胞的活化和分化 CD4CD4+ThTh 0 0细胞与细胞与APCAPC相互作用，双相互作用，双信号刺激活化信号刺激活化CD4CD4+ThoTho细胞，在细胞，在 IL-12 IFN-IL-12 IFN-为主的细胞因子作用下，为主的细胞因子作用下，增殖分化为增殖分化为 CD4 CD4+效应效应Th1 Th1 细胞（细胞（CD4 CD4+炎性炎性T T细胞）。细胞）。（二）二）CD4CD4+效应效应Th1Th1细胞的作细胞的作用用1 1、当、当CD4+Th1CD4+Th1细胞再次与细胞再次与APCAPC作用后，可释作用后，可释 放放IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/等。等。2 2、在局部组织产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润、在局部组织产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应。为主的慢性炎症反应。3 3、活化、活化CD4CD4+Th1Th1细胞分泌细胞分泌IFN-IFN-使使MM活化，增强炎活化，增强炎症反应的同时清除抗原。症反应的同时清除抗原。三、三、CD8+CTLCD8+CTL效应细胞的形成和作用效应细胞的形成和作用 （一）（一）CD8CD8+CTLCTL细胞的活化（三种方式）细胞的活化（三种方式）1 1 CD8CD8+CTLCTL细胞通过表面细胞通过表面TCR-CD3TCR-CD3复合分子及复合分子及CD8CD8分分子与病毒感染的子与病毒感染的APCAPC表面相应的抗原肽表面相应的抗原肽-MHC I-MHC I类分类分子复合物结合，相互作用产生细胞活化第一信号。子复合物结合，相互作用产生细胞活化第一信号。APCAPC表面协同刺激分子与表面协同刺激分子与CD8CD8+CTLCTL细胞上相应受体细胞上相应受体结合并相互作用，产生结合并相互作用，产生CD8CD8+CTLCTL第二活化信号，如第二活化信号，如B7B7：CD28CD28等。等。2 2通常起抗原提呈作用的靶细胞上无通常起抗原提呈作用的靶细胞上无/少协同刺激少协同刺激分子，分子，CD8CD8+CTLCTL细胞需要活化细胞需要活化CD4CD4+Th1Th1细胞分泌的细胞分泌的IL-2IL-2、IFN-IFN-的作用作为活化第二信号才能活化的作用作为活化第二信号才能活化并表达并表达 IL-12 IL-12 等细胞因子受体。等细胞因子受体。3 3通过交叉提呈作用被活化的通过交叉提呈作用被活化的CD4CD4+ThTh细胞，可诱细胞，可诱导靶细胞表达共刺激分子，从而能使与同一靶导靶细胞表达共刺激分子，从而能使与同一靶细胞结合后只获得第一活化信号的细胞结合后只获得第一活化信号的CD8CD8+CTLCTL细胞细胞获得获得B7B7分子刺激，产生第二活化信号，分子刺激，产生第二活化信号，CD8CD8+CTLCTL活化并表达活化并表达 IL-12 IL-12 等等CKCK受体。受体。（二）（二）CD8CD8+效应效应CTLCTL细胞的形成及作用细胞的形成及作用1 1 活化活化CD8CD8+CTLCTL细胞在细胞在IL-12IL-12、IL-2IL-2、IFN-IFN-协同作用下，增殖分化为具有杀伤作用协同作用下，增殖分化为具有杀伤作用 的效应性的效应性CD8CD8+CTLCTL细胞。细胞。2 2效应性效应性CD8CD8+CTLCTL细胞通过释放和分泌细胞毒性物质细胞通过释放和分泌细胞毒性物质清除肿瘤和病毒感染细胞：清除肿瘤和病毒感染细胞：1)1)穿孔素：穿孔素：使靶细胞溶解破坏；使靶细胞溶解破坏；2)2)丝氨酸蛋白酶：丝氨酸蛋白酶：激活靶细胞凋亡传导途径激活靶细胞凋亡传导途径,发生凋亡；发生凋亡；3)3)表达表达FasLFasL：与靶细胞上与靶细胞上FasFas分子结合，启动靶分子结合，启动靶细胞凋亡信号；细胞凋亡信号；4)4)分泌分泌TNF-TNF-：与靶细胞上与靶细胞上TNFR-ITNFR-I结合，启动靶结合，启动靶细胞凋亡信号。细胞凋亡信号。（三）CD8+CTL 细胞对靶细胞的杀伤CTL杀伤靶细胞的电镜图杀伤靶细胞的电镜图（四）特点（四）特点1、对靶细胞的杀伤具有抗原特异性。2、受MHC-I 类分子限制。3、必须与靶细胞直接接触。4、一个效应 CD8+CTL 细胞可连续杀伤多个靶细胞。小小 结结1、适应性免疫应答的基本过程。2、抗原提呈细胞对内、外源性抗原的加工、处理和提呈过程。3、免疫应答过程中淋巴细胞之间相互作用和活化信号的产生和传导过程。4、体液免疫和细胞免疫的发生过程。5、抗体产生的一般规律。TD抗原被抗原被APC摄取、加工处理成抗原肽，摄取、加工处理成抗原肽，与与MHC II类分子结合表达在细胞膜上类分子结合表达在细胞膜上Th2通过通过TCR识别识别APC上上MHCII类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物B细胞通过细胞通过mIg识别抗原识别抗原Th2通过通过TCR接受第一信号接受第一信号,表达表达IL-2R;Th2上的上的CD28LFA-1分分子子与与APC上的上的B7ICAM-1分子分子结合，传入第二信号，合成分泌结合，传入第二信号，合成分泌IL-2,Th2活化活化 B细胞通过与抗原结合传入第一信号细胞通过与抗原结合传入第一信号,第二信号包括活化的第二信号包括活化的Th2上的上的CD40L分子与分子与B细胞上的细胞上的CD40分子结合及分子结合及Th2释放的释放的IL-4,5,6,B细胞活化细胞活化 B细胞活化后增殖、分化成浆细胞或记忆细胞，发生细胞活化后增殖、分化成浆细胞或记忆细胞，发生Ig类别转换类别转换浆细胞分泌特异性抗体，抗体发挥生物学功能清除外来抗原浆细胞分泌特异性抗体，抗体发挥生物学功能清除外来抗原外源性抗原被外源性抗原被APC摄取、加工处理成抗原肽，摄取、加工处理成抗原肽，与与MHCII类分子结合表达与细胞膜上类分子结合表达与细胞膜上Th1通过通过TCR识别识别APC上上MHCII类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物Th1活化、增殖、分化成效应细胞或记忆细胞活化、增殖、分化成效应细胞或记忆细胞Th1释放释放IFN-、TNF和和LT等细胞因子，等细胞因子，吸引单核吞噬细胞聚集到炎症反应部位，引起迟发型超敏反应吸引单核吞噬细胞聚集到炎症反应部位，引起迟发型超敏反应表达表达CD40L等，促进等，促进M 杀死胞内菌杀死胞内菌靶细胞内内源性抗原肽，与靶细胞内内源性抗原肽，与MHCI类分子结合表达与细胞膜上类分子结合表达与细胞膜上Tc通过通过TCR识别识别APC上上MHCI类分子类分子-抗原肽复合物抗原肽复合物Tc通过通过TCR接受第一信号接受第一信号,Tc表达表达IL-2R;Tc上的上的CD28分子与靶细分子与靶细胞上的胞上的B7分子结合，分子结合，Tc活化活化/或或Th1分泌分泌IL-2使使Tc活化。活化。Tc脱颗粒作用，颗粒内含穿孔素、使脱颗粒作用，颗粒内含穿孔素、使靶细胞溶解死亡靶细胞溶解死亡Tc分泌蛋白毒素，使靶细胞内分泌蛋白毒素，使靶细胞内DNA降解酶活化，降解酶活化，靶细胞凋亡靶细胞凋亡Tc表达表达FASL与靶细胞表面与靶细胞表面FAS结合，诱导结合，诱导靶细胞凋亡靶细胞凋亡活化活化Tc增殖、分化成效应细胞增殖、分化成效应细胞/记忆细胞记忆细胞思考题思考题固有免疫应答与适应性免疫应答的主要特点有哪些不同？CTL细胞怎样发挥细胞毒作用？细胞怎样发挥细胞毒作用？