循证医学：第七章 Meta分析

第七章第七章 MetaMeta分析分析(Meta analysis)第一节 概述一、基本概念： Meta分析也叫“荟萃分析”、“二次分析”等，是一种对独立的研究结果进行统计分析的方法，对研究结果间差异的来源进行检验，并对具有足够相似性的结果进行定量合成。第一节 概述二、Meta分析的目的： 1.增加统计学检验效能 2.定量估计研究效应 3.发现既往研究的不足之处第二节 步骤和方法文献检索文献检索统计分析统计分析数据收集和筛选研究数据收集和筛选研究质量评估质量评估异质性处理异质性处理偏倚及其检测偏倚及其检测敏感性分析敏感性分析拟定研究计划拟定研究计划Meta分析的一般步骤数据提取数据收集项目清单： 研究特征：研究的合格性、研究对象的特征和研究地点、研究的设计方案和质量、研究措施的具体内容和实施方法、偏倚防止措施等；测量结局：随访时间、失访和退出情况、每组总人数及各种事件发生率或测量值的均数差或标准误等。获取数据的途径研究报告联系研究者个体化病例数据等基本原理、方法和应用基本原理、方法和应用n异质性检验异质性检验n计算合并效应量计算合并效应量n合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验 可信区间可信区间、Meta分析统计过程的主要内容分析统计过程的主要内容n按医学统计学原理，只有同质的资料才能进行按医学统计学原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析，反之，则不能。合并或比较等统计分析，反之，则不能。nMeta分析过程需要对多个研究的结果进行异分析过程需要对多个研究的结果进行异质性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使质性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。之达到同质。异质性检验异质性检验n异质性检验异质性检验 tests for heterogeneity 又称又称同质性检验同质性检验 tests for homogeneityn用假设检验的方法检验多个独立研究是否用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性（同质性）具有异质性（同质性）。 异质性检验（异质性检验（Q）222iiiiiiiw dQwddw dw 为每个研究的权重，第为每个研究的权重，第i i个研究的权重个研究的权重 按下式计算：按下式计算：1variiwdiwiwn若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P 0.10时，多个研究时，多个研究具有同质性，可选择具有同质性，可选择 ；n若多个研究结果为若多个研究结果为P0.10时，多个研究不具有时，多个研究不具有同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择无法消除异质性的资料，可选择。异质性检验（异质性检验（Q）异质性检验（异质性检验（I2）n RevMan 4 .2及以后的软件中，出现了新的异质及以后的软件中，出现了新的异质性指标，即性指标，即I2。计算公式如下：。计算公式如下： Q为异质性检验的卡方值为异质性检验的卡方值 2， K为纳入为纳入Meta分析的研究个数。分析的研究个数。11002Q( K)I%QI2 的意义的意义n在在RevMan中，中，I2可用于衡量多个研究结果间可用于衡量多个研究结果间异质程度大小的指标异质程度大小的指标。这个指标用于描述由各。这个指标用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差所引起的变异个研究所致的，而非抽样误差所引起的变异（异质性）占总变异的百分比。（异质性）占总变异的百分比。n在在Cochrane系统评价中，只要系统评价中，只要I2不大于不大于50%，其异质性可以接受。其异质性可以接受。异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法n当异质性检验出现当异质性检验出现P0.10时，首先应找出产生时，首先应找出产生异质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情异质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等是否相同。轻重、对照选择等是否相同。n由上述原因引起的异质性，可使用由上述原因引起的异质性，可使用和和。亚组分析（亚组分析（subgroup analysis）n根据根据Cochrane系统评价要求，而在系统评价系统评价要求，而在系统评价的计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异的计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在进行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在计划书中加以说明。计划书中加以说明。n在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组分析。分析。Meta回归（回归（Meta regression）nMeta回归用于分析亚组分析中所引入的分类回归用于分析亚组分析中所引入的分类解释变量的差异。每个回归系数的解释变量的差异。每个回归系数的P值显示该值显示该差异是否有统计学意义。回归方程的决定系数差异是否有统计学意义。回归方程的决定系数R2显示引入的解释变量可以解释异质性的百分显示引入的解释变量可以解释异质性的百分比比。nMeta回归分析本质上是一种观察性研究，它回归分析本质上是一种观察性研究，它采用回归分析的方法，探讨某些实验或病例特采用回归分析的方法，探讨某些实验或病例特征等协变量对征等协变量对Meta分析中合并效应的影响。分析中合并效应的影响。以试图明确各研究之间异质性的来源，探讨协以试图明确各研究之间异质性的来源，探讨协变量对合并效应的影响。变量对合并效应的影响。合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型 若多个研究具有同质性（无异质性）时，可若多个研究具有同质性（无异质性）时，可使用固定效应模型。使用固定效应模型。 若多个研究不具有同质性时，先对异质原因若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可使用随机效应模型。异质性时，可使用随机效应模型。固定效应模型图示固定效应模型图示1e2e3e4e随机效应模型图示随机效应模型图示1234分类变量（分类变量（category, dichotomous），指标：，指标：RR 、OR standard odds ratio法法 Mantel-Haenzel法法 Peto 法法，指标：，指标：RR 、OR DerSimonian & Laird （D-L）法）法数值变量数值变量 （continuous） MD，均数差值均数差值 （Mean Difference） SMD，标准化，标准化均数差值均数差值 （Standardised Mean Difference） D-L法法合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总关于随机效应模型（关于随机效应模型（1）n随机效应模型一种对异质性资料进行随机效应模型一种对异质性资料进行Meta分析的方法，但是该法不能控制混杂、也分析的方法，但是该法不能控制混杂、也不能校正偏倚或减少异质性，更不能消除不能校正偏倚或减少异质性，更不能消除产生异质性的原因。产生异质性的原因。n目前，随机效应模型多采用目前，随机效应模型多采用DerSimonian & Laird法（法（）。）。关于随机效应模型（关于随机效应模型（2）nD-L法是法是，而这种，而这种处理存在着较大风险。处理存在着较大风险。n通常小样本资料往往质量较差，偏倚较大，而通常小样本资料往往质量较差，偏倚较大，而大样本资料往往质量较好，偏倚较小。因此，大样本资料往往质量较好，偏倚较小。因此，经随机效应模型处理的结果，可能削弱了质量经随机效应模型处理的结果，可能削弱了质量好的大样本信息，增大了质量差的小样本信息，好的大样本信息，增大了质量差的小样本信息，故故。合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验 n用假设检验（用假设检验（hypothesis test）的方法检验多）的方法检验多个独立研究的总效应量（效应尺度）是否具个独立研究的总效应量（效应尺度）是否具有统计学意义，其原理与常规的假设检验完有统计学意义，其原理与常规的假设检验完全相同。全相同。n两种方法：两种方法： n根据根据Z或或U值或卡方值得到该统计量下概率值或卡方值得到该统计量下概率（P）值）值 ，多个研究的合并效应量有统计，多个研究的合并效应量有统计学意义学意义 ，多个研究的合并效应量没有统，多个研究的合并效应量没有统计学意义计学意义假设检验的结果判定假设检验的结果判定合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间 是按一定的概率估计总体参数（总体均数、是按一定的概率估计总体参数（总体均数、总体率）所在的范围（区间）总体率）所在的范围（区间） ，如，如95%的的CI，是指该范围（区间）包含总体参数的可能性为是指该范围（区间）包含总体参数的可能性为95%。n可信区间主要有估计总体参数和假设检验两个可信区间主要有估计总体参数和假设检验两个用途。用途。OR与与RR的可信区间的可信区间n若选择若选择OR或或RR为合并统计量时，其为合并统计量时，其95%的可的可信区间与假设检验的关系如下：信区间与假设检验的关系如下：l若其若其95%CI包含了包含了1，等价于，等价于P0.05，即合并，即合并统计量无统计学意义。统计量无统计学意义。l若其若其95%CI的上下限均大于的上下限均大于1或均小于或均小于1，等价，等价于于P 0.05，即合并统，即合并统计量无统计学意义。计量无统计学意义。l若其若其95%CI的上下限均大于的上下限均大于0或均小于或均小于0，等价于，等价于P 0.05，即合并效应量有统计学意义。，即合并效应量有统计学意义。如何如何选择选择SMD、MD 进行进行METAMETA分析时，对分析时，对二分类变量二分类变量资料，可以选择资料，可以选择OROR、RRRR、HRHR、RD RD 、NNT NNT 。对对连续性变量连续性变量资料，进行资料，进行METAMETA分析时，怎样选择效应量指分析时，怎样选择效应量指标呢。标呢。1.1.主要包括主要包括：均数差值（均数差值（Mean Mean DifferenceDifference，MDMD）标准化均数标准化均数差值（差值（Standard Mean DifferenceStandard Mean Difference，SMDSMD）2.2.适用范围：适用范围：MDMD度量衡单位相同的连续性变量研究度量衡单位相同的连续性变量研究SMDSMD度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量研究研究如何选择如何选择SMD、MD 3.3.意义：意义：MDMD消除了绝对值大小对结果的影响，以研究原有消除了绝对值大小对结果的影响，以研究原有的度量衡真实的反映了试验效应，应用时易于理解的度量衡真实的反映了试验效应，应用时易于理解SMDSMD不仅消除了绝对值大小的影响，还消除了度量不仅消除了绝对值大小的影响，还消除了度量衡对结果的影响，解释结果时要慎重！衡对结果的影响，解释结果时要慎重！ MD与与SMD的的CI计算计算nMD合并合并95%的可信区间的可信区间 MD合并合并1.96SE(WMD) nSMD合并合并95%的可信区间的可信区间 SMD合并合并1.96SE(SMD) MD和和SMD的森林图的森林图