抑制细菌蛋白质合成的抗菌药.ppt

1 抑制细菌蛋白质合成的抗菌药 大环内酯类 林可霉素类 四环素类 氨基糖苷类 氯霉素 甘氨酰四环素 奎奴普丁 达福普汀 利奈唑胺 一 氨基糖苷类二 大环内酯类三 林可霉素类四 氯霉素类五 四环素类 THEAMINOGLYCOSIDES 1944 1975 5 结构 由氨基环醇与氨基糖分子由配糖键连接成苷 来源 天然类 由链霉菌产生 如链霉素 新霉素 卡那霉素 妥布霉素等 由小单胞菌产生 如庆大霉素 西索米星 小诺米星 福提米星等 半合成类 由某些天然氨基苷类经改造结构获得 卡那霉素 阿米卡星 西索米星 奈替米星等 用药注意 与 内酰胺类合用时不能混合于同一容器 6 氨基糖苷类药物共性 作用机制 抑制细菌蛋白质合成全过程 使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加 7 耐药机制 膜通透性降低 产生钝化酶 靶位的修饰 8 抗菌谱 静止期杀菌 需氧的G 杆菌 包括绿脓杆菌 对MRSA和MRSE有效 耐酸性结核杆菌链霉素 第一个用于临床的抗结核药 阿米卡星 9 体内过程 口服难吸收 注射 分布血浆蛋白结合率血药浓度10 50倍 肾毒性 透过胎盘 不能透过血脑屏障 排泄以原形经肾小球滤过排出 T1 2在肾衰竭时比正常人延长20 30倍 10 不良反应 危险因素 连续使用5天以上 剂量过大 老人或小孩 肾功能不全 联合使用袢利尿剂或肾毒性药物需监测血药浓度 1 耳毒性前庭功能损害 眩晕 头晕 恶心 呕吐 眼球震颤等耳蜗神经损害 耳鸣 听力减退或永久性耳聋 机制 可能是内耳淋巴液中药物浓度过高 损害内耳柯蒂器内 外毛细胞的糖代谢和能量利用 导致Na K ATP功能障碍 造成毛细胞损伤 预防 1 观察 询问早期症状 定期检查听力 2 禁与其他耳毒性药物如万古霉素 速尿 甘露醇等合用 3 H1受体阻断剂可掩盖耳毒性 避免合用 4 老人慎用 禁用于孕妇 儿童 2 肾毒性损害近曲小管上皮细胞轻 肾小管肿胀重 肾急性坏死 1 定期肾功能检查2 肾功能损害者慎用 禁用3 避免与肾毒性药物合用 3 神经肌肉麻痹心肌抑制 血压下降 呼吸衰竭与剂量及给药途径有关 机制是 与突触前膜上 钙结合部位 结合 从而阻止Ach释放 神经肌肉传导阻断防治 避免静注or过快的静滴 避免合用肌松药 用钙剂和新斯的明治疗 4 过敏反应链霉素过敏性休克发生率仅次于PG 14 常用药 链霉素 streptomycin 最早用于临床的氨基糖苷类药物 也是第一个用于临床的抗结核药 需与其它抗结核药合用 对G 杆菌作用强大 对铜绿假单胞菌无效鼠疫与土拉菌病 兔热病 的首选药 四环素心内膜炎 青霉素或氨苄西林过敏反应 过敏性休克现用现配肾损害最轻 15 庆大霉素 genetamicin 多种G 杆菌包括绿脓杆菌感染 羧苄西林绿脓杆菌感染 不可混滴 羧苄西林 头孢菌素 未明原因的G 杆菌混合感染口服 泌尿系和肠道术前预防和术后感染肾毒性较高 耳毒性以前庭损伤为主 16 卡那霉素 kanamycin 抗菌谱与链霉素相似 抗结核二线药毒性大 易耐药 现较少应用 妥布霉素 tobramycin 对绿脓杆菌抗菌作用强 是庆大霉素2 5倍 对庆大霉素耐药者仍有效不良反应 庆大霉素 17 阿米卡星 amikacin 丁胺卡那霉素 抗菌谱最广的氨基糖苷类 对结核 绿脓杆菌均有效对肠道G 杆菌 绿脓杆菌产生的钝化酶稳定与 内酰胺合用有协同作用不良反应较轻 但仍可致听力损害 用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株 包括绿脓杆菌 所引起的感染 一 氨基糖苷类二 大环内酯类三 林可霉素类四 氯霉素类五 四环素类 19 基本结构 14 16元大环内酯环第一代红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素第二代罗红霉素阿奇霉素克拉霉素罗他霉素第三代泰里霉素喹红霉素 20 第二代特点 与第一代比 1 对胃酸稳定 生物利用度提高 2 血药浓度及组织浓度高 3 半衰期延长 4 抗菌谱更广 抗菌活性增强 5 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6 主要用于呼吸道 泌尿道和软组织感染 7 不良反应较少 21 抗菌作用机制 抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基呈不可逆的结合 结合位点与林可霉素和氯霉素非常接近 合用可发生竞争性拮抗作用 并增加细菌耐药性 快速抑菌剂 高浓度可杀菌 哺乳动物的核糖体与细菌核糖体构成不同 故该类药对哺乳动物几乎无影响 22 耐药 特点 1 易耐药 停药易恢复 2 存在不完全交叉耐药性 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感 对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感 对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药 机制 改变靶位结构 产生灭活酶 主动流出增加 抗菌谱 与PG相似 用于PG过敏或对PG耐药 军团杆菌病 临床应用 耐青霉素的轻 中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 军团菌 弯曲杆菌 支原体 衣原体感染 白喉带菌者 首选 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病 梅毒等的治疗 25 体内过程 可被胃酸破坏 肠衣片 分布 广泛 除脑脊液 可透过胎盘 红霉素能进入前列腺 并聚积在肝脏 代谢 肝 排泄 胆汁 肠肝循环肾碱化尿液 增强抗菌能力 治疗泌尿系统感染 26 不良反应 胃肠道反应 antibiotic associatedcolitisreported 伪膜性肠炎 口服红霉素偶可致肠道菌株 难辨的梭状芽胞杆菌 失调引起伪膜性肠炎 用万古霉素 甲硝唑治疗 属二重感染 过敏反应 肝损害 红霉素酯化物表现 转氨酶升高 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理 停药可恢复正常 一 氨基糖苷类二 大环内酯类三 林可霉素类四 氯霉素类五 四环素类 28 作用机制和耐药机制同大环内酯类药物 抗菌谱 较窄G 和厌氧菌强 G 球菌 耐青霉素金葡菌 链球菌 肺炎球菌 敏感的G 杆菌 白喉杆菌 厌氧菌克林霉素作用最强 强于灭滴灵 主要特点 骨组织分布浓度高应用 金葡菌性急慢性骨髓炎 关节感染 首选 厌氧菌与需氧菌的混合感染 主要不良反应 胃肠道反应 伪膜性肠炎 中性粒细胞减少 肝功能异常 一 氨基糖苷类二 大环内酯类三 林可霉素类四 氯霉素类五 四环素类 30 广谱 尤对厌氧菌作用佳Restrictedtolife threateninginfectionsforwhichnoalternativesexistbecauseofitstoxicity 抗菌作用机制同大环内酯类 31 临床应用 严格掌握适应证可用于伤寒 副伤寒及其他沙门菌属感染 首选为喹诺酮类和第三代头孢类 严重的耐药菌感染的细菌性脑膜炎 脑脓肿用于立克次体感染的孕妇 儿童等 32 不良反应 血液系统毒性 抑制骨髓造血系统1 可逆性血细胞减少 常见 发生率和严重程度与剂量大或疗程长有关 贫血 粒细胞减少 血小板减少2 不可逆性再障 死亡率高 变态反应 发病率与剂量和疗程无关 灰婴综合症 新生儿 早产儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶 及肾功能不完善 对氯霉素解毒能力差 药物剂量过大而致中毒 表现为循环衰竭 呼吸困难 皮肤苍白和发绀 33 不良反应 溶血性贫血 G 6 PD缺乏二重感染过敏反应胃肠道反应和肝损害 一 氨基糖苷类二 大环内酯类三 林可霉素类四 氯霉素类五 四环素类 天然四环素类 四环素 金霉素 土霉素 半合成四环素类 强力霉素 美满霉素 替加环素 37 G 杆菌 经外膜膜孔蛋白被动扩散入内 转运至胞质内需耗能 与核糖体呈30S亚基可逆性结合 抑制蛋白质合成 G 的抗菌机制尚不清楚 作用机制 Thetetracyclinesblockbacterialtranslationbybindingreversiblytothe30SsubunitanddistortingitinsuchawaythattheanticodonsofthechargedtRNAscannotalignproperlywiththecodonsofthemRNA 抗菌谱 Rickettsia Prowazekii 普罗沃泽克 立克次体 简称普氏立克次体 40 体内过程 吸收口服 空腹 Ca2 Mg2 Al3 Fe2 等金属离子能和四环素螯合 分布广泛 血浆蛋白结合率低 易通过胎盘 沉积在胎儿的骨骼 牙齿 原形经肾排泄 肠肝循环 不良反应 胃肠道反应 二重感染 长期应用广谱抗菌素 使敏感菌受到抑制 而不敏感菌乘机在体内大量繁殖 多见于儿童 老人 体质衰弱者使用GCS或免疫抑制药 表现 1 真菌感染 白色念珠菌 2 伪膜性肠炎 难辨梭状杆菌 治疗万古霉素 甲硝唑 对骨骼和牙齿生长的影响 1 四环素牙 四环素 钙 磷酸盐 2 抑制骨质生成 骨骼呈黄色 42 Tigecycline 作用机制 astetracyclines广谱抑菌剂 includingMRSA MRSEandVREetc 耐药机制 astetracyclines副作用 lessandslighterthantetracyclines 6 Quinupristin Dalfopristin Mixtureoftwostreptograminsratio 3 7EmployedinthetreatmentofVancomycin resistantEnterococcusfaecium VRE Bindto50Ssubunitseparately IVorIMAdverseeffects venousirritation arthralgiaandmyalgiaandhyperbilirubinemia InhibitthecytochromeP450 7 Linezolid CombatresistantG organismssuchasMRSA VREE faecalisandpenicillin resistantstreptococci 45 抑制细菌蛋白合成的抗菌药有几类 各举出1 2种代表药 四环素 氨基糖苷类和大环内酯类抗菌素的作用机制及耐药机制 抗菌谱及临床应用 不良反应 氯霉素对血液系统的毒性有哪些 与剂量和疗程的关系如何 Questions 46 多肽类抗生素 特点 抗菌作用强抗菌谱窄 对G 菌作用强大 耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多种药物的球菌 G 菌无效 杀菌药口服不吸收 肌注刺激性强 宜静脉给药毒性较大 肾毒性尤为突出 不作常规首选药 47 多肽类 A 多粘菌素类仅对G 杆菌作用强大 尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂B 多粘菌素类的抗菌机理 增加胞浆膜的通透性C 多粘菌素类的主要不良反应 肾毒性