抗癫痫与惊厥药课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,人民卫生出版社有限公司,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,*,第,17,章,抗癫痫药和抗惊厥药,第17章抗癫痫药和抗惊厥药,定义,：,是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产 生异常高频电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。,癫痫是一种什么样的疾病？,概述,定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产,表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异常脑电图。,表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异,清醒状态和癫痫状态的脑电波比较,癫痫状态,安定,清醒状态,清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态,抗癫痫与惊厥药课件,类型,1 部分性发作:,仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状.,(1) 单纯部分性发作:,局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响;,(2) 复杂部分性发作:,精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,2 全身性发作,: 异常放电累及全脑, 意识丧失。,(1) 强直阵挛性发作:,又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。,(2) 失神性发作,: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,(3) 肌阵挛性发作,: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,类型,治疗策略：,抑制癫痫灶突发的异常的放电,防止异常放电往皮层周围扩散,药物治疗目的：,减少或防止发作,治疗策略：抑制癫痫灶突发的异常的放电,药物的作用方式,1.,作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化,2.,加快,GABA,能神经元递质的转运,3.,抑制兴奋性氨基酸能神经元递质的转运,药物的作用方式,抗癫痫药和抗惊厥药分类,作用于离子通道,提高,GABA,转运,Na,+,:,苯妥因钠,酰氨咪嗪,拉莫三嗪,托吡酯,丙戊酸钠,Ca,+,:,乙琥胺,丙戊酸钠,苯二氮卓类,巴比妥类,丙戊酸钠,Gabapentin,Vigabatrin,托吡酯,Felbamate,Na,+,:,针对肌阵挛性与局限性发作,Ca,+,:,针对失神性发作,对大发作、部分性发作，肌阵挛发作有效,抗癫痫药和抗惊厥药分类作用于离子通道提高 GABA转运 Na,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,药理作用与应用,1,抗癫痫：,是治疗大发作、局限性发作的,首选药；对小发作无效,起效慢（连用,6,10,天才达有效血浓度）,苯妥英钠 Phenytoin Sodium药理作用与应用,作用机制,1.,膜稳定作用,阻断,Na,+,、,Ca,2+,通道抑制,Na,+,、,Ca,2+,内流稳定膜电位,阻止 癫痫病灶异常放电向皮层的扩散,抗癫痫发作,作用机制1. 膜稳定作用,PTN,苯妥因,CTRL,对照,EPSP,兴奋性突触后电位,PTN,2,治疗中枢疼痛综合征,抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛,如三叉神经痛、舌咽神经痛等,3,抗心律失常,主要通过阻滞,Na,+,通道所引起,2治疗中枢疼痛综合征抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高,体内过程,口服吸收慢而不规则，达峰时间为,3,12 h,，连续服药（,0.3,0.6g/,日）,6,10,天才达有效浓度（,10g/ml,）,本品于血中浓度个体差异大，故剂量要个别化,本品针剂（,pH10,）仅能,iv,，不能,im,血药浓度,10g/ml,，恒量消除，,t,1/2,20,60 h,血药浓度不成比例地升高，易中毒，应作血药浓度监测,体内过程口服吸收慢而不规则，达峰时间为312 h ，连续服,不良反应,1,、刺激性：,PO,：胃肠症状,iv,：静脉炎,2,、牙龈增生：,多见于儿童少年，发生率,20%,。,与刺激牙龈结缔组织增生有关，停药,3,6,月自行消退,3,神经系统反应：,血药浓度,20g/ml,时发生,小脑,前庭神经功能失调,眩晕、共济失调、眼球震颤,40g/ml,，精神错乱,50g/ml,，严重昏睡、昏迷,不良反应1、刺激性：PO：胃肠症状 iv：静脉炎,4,巨幼红细胞贫血,久用抑制叶酸吸收与代谢，抑制二氢叶酸还原酶所致,防治：甲酰四氢叶酸,5.,过敏反应,皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等,抗癫痫与惊厥药课件,药物相互作用,苯妥英钠为,肝药酶诱导剂,，能加速多种药物代谢，使其疗效下降,苯妥英钠本身被肝药酶代谢，与药酶抑制剂或诱导剂合用时都会影响其疗效,药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，使其,卡马西平（酰胺咪嗪）,Carbamazepine,1,抗癫痫作用,抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散（机制与苯妥因钠相似）,广谱抗癫痫药,为单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，还用于复合性局限性对大发作和小发作,2,治疗三叉神经痛与舌咽神经痛,优于苯妥英钠,3,抗抑郁、狂躁作用,卡马西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine1抗癫痫作,苯巴比妥,抑制其异常放电和冲动扩散,增加,GABA,介导的,Cl,-,内流，降低膜兴奋性,阻断,Na,+,和,Ca,2+,（,L,和,N,），较高浓度,阻断突触前膜,Ca,2+,的摄取，减少,Ca,2+,依赖性的神经递质（,NE,、,Ach,和谷氨酸等）的释放,苯巴比妥抑制其异常放电和冲动扩散,除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态,因中枢抑制作用明显，均不作为首选药,临床应用,除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态临床应用,乙琥胺,Ethosuximide,仅对失神性发作有效,能选择性阻断丘脑神经元中,T,型,Ca,2+,通道，从而抑制失神性发作的起搏电流,乙琥胺 Ethosuximide,丙戊酸钠,Sodium Valproate,为广谱抗癫痫药,对大发作不及苯妥英钠及苯巴比妥,对失神性发作优于乙琥胺，但因肝毒性而不作为首选,对复杂部分性发作与卡马西平相似,是大发作合并小发作时的,首选药,丙戊酸钠 Sodium Valproate为广谱抗癫痫药,作用机制,与增强,GABA,能,N,的功能有关,根据：,用药阻断,GABA,受体或阻断,GABA,合成均可诱发动物惊厥,分别给大鼠予丙戊酸钠（,VPA,）,200,及,400 mg/kg ,脑内,GABA,（,30%,及,46%,）,给小鼠,ip,上述剂量,VPA,脑内,GABA,有相似,脑内,GABA,与其抗声源性发作强度相平衡,用,VPA,的癫痫病人血浆及脑脊液内,GABA,作用机制与增强GABA能N的功能有关,以上结果提示：,GABA,抗惊厥,现已证明：,VPA,GABA,转氨酶活性,GABA,破坏,谷氨酸脱羧酶活性,GABA,生成,以上结果提示：GABA抗惊厥,苯二氮卓类,地西泮,癫痫持续状态,(,首选）,iv(1mg/min),硝西泮,肌阵挛性癫痫、不典型失神性发作,氯硝西泮,各型癫痫,苯二氮卓类地西泮 癫痫持续状态(首选）iv(1mg/m,氟桂利嗪：,强效钙拮抗药，选用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作效果好。其优点是毒性小,抗痫灵：,广谱抗癫痫药，对大发作效果明显,拉莫三嗪,：对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌阵挛性发作有不同程度的疗效,托吡酯：,难治性癫痫，作为辅助治疗药物,氟桂利嗪：强效钙拮抗药，选用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大,抗癫痫药应用注意,除去病因：如对脑瘤、脑寄生虫病作手术治疗,越早治疗越好,对症下药，单一型发作先试用一种药，混合型发作合并用药,从低剂量开始，逐步增到合适剂量,要长期用药，不能将要替换的药物突然停用,勿突然停药（大发作减药过程至少一年，其他,6,个月）,注意药物不良反应的发生,抗癫痫药应用注意除去病因：如对脑瘤、脑寄生虫病作手术治疗,常用的抗惊厥药有：,巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁,第二节 抗惊厥药,惊厥：,是由于多种原因引起的中枢神经系统过度,兴奋的一种症状。,表现 ：,全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中 枢兴奋药中毒,常用的抗惊厥药有： 第二节 抗惊厥药,硫酸镁,（,Magnesium Sulfate,）,PO,：,1,导泻：,20g/,次,2,利胆：,33% 10ml tid,胆囊炎,im,或,iv,：,1,抗惊厥：中枢抑制、肌肉松弛,竞争性对抗,Ca,2+,，从而抑制,Ach,的释放,2,舒张血管、,BP,硫酸镁（Magnesium Sulfate）PO：,适应症,子痫、破伤风,高血压危象,不良反应,过量呼吸抑制、,BP,解救：,CaCl,2,iv,慢注,适应症子痫、破伤风,思考题,抗癫痫药物作用机制是什么？,常见抗癫痫药物有哪些？各使用于何种类型的癫痫？,硫酸镁抗惊厥的机制是什么？,思考题抗癫痫药物作用机制是什么？,