血液制品的种类和用途

血液制品的种类和用途 一 人血白蛋白 HumanAlbumin 血浆中含量最高的是白蛋白 每100ml血浆中约含有白蛋白5 5克 约占血浆蛋白含量的一半以上 白蛋白的分子量为66kDs 其分子呈椭圆形 较对称的球状结构 是由一条单肽链盘曲形成 链内有17个二硫键交叉连接 因此白蛋白的稳定性很好 由于组成白蛋白的氨基酸中 有许多是亲水性的 所以白蛋白是一个极易溶于水的极性分子 在正常的生理条件下带负电荷 白蛋白由肝脏合成 每个肝细胞每秒钟合成约7000个白蛋白分子 健康人每天可以合成约15克的白蛋白 白蛋白的主要作用 理论 维持渗透压 1克白蛋白产生的渗透压相当于20ml血浆或40ml全血 它能调节体内由胶体渗透压紊乱引起的功能障碍 如水肿 腹水等 运输和解毒作用 白蛋白可以结合阳离子 也可以结合阴离子 在体内 它能结合和转输许多性质不同的物质 如脂肪酸 激素 金属离子 药物 酶等等 并能结合有毒物质 并将其运送至解毒器官 排出体外 营养作用 白蛋白能直接转化成体内组织蛋白的前体 在机体氮代谢障碍时白蛋白可作为氮源 为组织提供营养 白蛋白还可以促进肝细胞的修复和再生 此ppt下载后可修改 白蛋白的主要作用 临床 临床上白蛋白制剂主要用于烧伤 失血性休克 水肿及低蛋白血症的治疗 二 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 时常被称为 抗体 是以高特异性和亲和力结合抗原的糖蛋白 人类有五种化学和物理上不同类别的人免疫球蛋白IgA IgD IgE IgG和IgM IgG类免疫球蛋白既存在于血液中 又存在血管外区的分泌物中 IgG是血液中最丰富的免疫球蛋白 对血液带有的大多数传染性介质具有较强的免疫性 并且是唯一一种可以通过胎盘对发育中的婴儿提供被动体液免疫的抗体 IgA存在于血清中 它可以外分泌 如 乳汁 唾液中存在的免疫球蛋白主要是IgA 大部分IgA是由分布在乳腺和唾液腺 以及呼吸道 胃肠道中的浆细胞合成 然后通过上皮细胞转运道黏膜腔 IgA是防御黏膜表面微生物入侵者的第一道防线 IgM是由B细胞产生并存在其表面表达的第一个抗体 起B细胞抗原受体的作用 也作为血液中的可溶性分子存在 由于IgM在免疫应答时产生的第一个抗体 它与抗原结合时的效能 直到合成足够量的IgG抗体为止都是特别重要的 虽然IgM抗体对抗原的结合部位通常有较低的亲合力 但它们每个分子都有十个结合部位 当它与一个微生物结合时 在同一分子上能彼此协同作用 因此IgM分子与一个微生物结合的总牢固性 亲合力 是十分高的 使得这类抗体在去除微生物时非常有效 IgD在循环中的量很低 在成人血清中为0 3mg ml 其主要功能是B淋巴细胞上的抗原都是特异的 在B细胞上表达的IgM 也能表达IgD 并且二者对同一抗原都是特异的 当在B细胞上表达的IgMh和IgD与他们特异的抗原相互作用时 抗原被内在化 并被加工和呈递给引发B细胞增值和分化成浆细胞的辅助性T细胞 从而启动体液被动免疫应答的发展 IgE在血清中的含量非常低 ng L 但在增强急性炎症 保护避免被蠕虫感染和变态反应方面起重要的作用 介导变态反应的抗体主要与IgE有关 产生的IgE与肥大细胞上对IgE的Fc区特异的受体结合 当抗原再次进入带有这种 武装 的肥大细胞的个体时 它与肥大细胞上的IgE分子的抗原结合部位结合 相互作用的结果引发肥大细胞释放药理学活性物质 如组胺 因此IgE抗体是速发型超敏反应综合症如枯草热和哮喘的重要成分 在以上的五种免疫球蛋白中 IgG在血液中的含量是最高的 人体内若缺乏IgG 将导致机体免疫功能低下 免疫球蛋白制剂可分为三类 即肌内注射人免疫球蛋白 静脉注射人免疫球蛋白和特异性人免疫球蛋白 其主要用途是给受害者补充免疫抗体 以增强机体的体液免疫 其临床效果主要取决于制剂中所含抗体的种类及生物效价 由于地域不同 原料血浆中含有的抗体成分及效价不同 导致免疫球蛋白制品中的抗体成分及效价不同 人免疫球蛋白 HumanImmunoglobulin旧称 肌丙 2005年版 中华人民共和国药典 中称为人免疫球蛋白 它是从大量混合的健康人血浆中分离制备出来的 有液体和冻干两种剂型 仅供肌内注射 制剂中主要含IgG 也有一定量的IgA和IgM 2005年版 中华人民共和国药典 中规定这类制品的蛋白浓度为10 其中IgG的纯度在90 以上 抗乙肝表面抗原 抗 HBs 的效价应不低于6 0IU g蛋白质 抗白喉杆菌抗体则须在3 0HAU g蛋白质以上 该制剂主要用来预防一些病毒性感染 如甲肝 丙肝 麻疹等 2 静注人免疫球蛋白 pH4 HumanImmunoglobulin pH4 forIntravenousInjection俗称 静丙 2005年版 中华人民共和国药典 中称为静注人免疫球蛋白 静脉注射免疫球蛋白主要用于抗体缺乏 代替治疗和用作免疫调节的大剂量治疗 临床一般在治疗原发性和继发性免疫缺陷病 特发性血小板减少性紫癜 川崎病以及肺部重症感染等时考虑使用该制剂 但静脉注射免疫球蛋白的用途还在不断被认识中 其适应症还会有较大的扩展 原发性免疫缺陷症 以B 细胞发育或功能异常者约占50 70 骨髓造血干细胞缺损所致严重联合免疫缺陷 T 细胞 B 细胞联合缺陷 占10 25 性联低免疫球蛋白血症系母亲X染色体携带缺陷基因传给儿子 患儿反复发作结膜 咽部 皮肤 中耳 气管和肺部化脓性感染 继发性免疫缺陷症 儿童爱滋病 严重感染的外科病人 心血管体外循环外科手术 3天内IgG均有明显下降 输注IVIG配合抗生素治疗系最佳选择 尤其对多种抗生素过敏或有反应者 早产儿败血症 感染性疾病 反复呼吸道感染和经常性腹泻 巨细胞病毒性肝炎 流行性乙型脑炎 长期发热 淋巴结肿大 肝脾肿大 柯萨奇病毒性心肌炎 自身免疫性疾病 特发性血小板减少性紫癜 川崎病 格林巴利综合征 重症肌无力 多发性硬化症 风湿性疾病 抗磷脂抗体 APA 综合征 皮肌炎 多发性肌炎 系统性血管炎 类风湿性关节炎 红斑狼疮 恶性血液病 抗感染 防止出血 缓解移植物抗宿主病 GVHD 防治巨细胞病毒 CMV 间质性肺炎 IP 等 其他 原发性癫痫 哮喘 毛细支气管炎 3 特异性免疫球蛋白制剂 是针对某些病源微生物具有高效价抗体的血浆制备的特异性高效价免疫球蛋白制剂 制备此种制剂所用的原料血浆 与制备普通的免疫球蛋白制剂所需的血浆不同 这些血浆必须经过严格的筛选 挑选出具有高效价的血浆用于制备成特异性免疫球蛋白 此种制剂比一般的免疫球蛋白制剂或疫苗具有更好的预防效果和疗效 目前临床上使用的特异性免疫球蛋白有十多种 比较常用的有抗乙肝免疫球蛋白 抗甲肝免疫球蛋白 抗破伤风免疫球蛋白 抗狂犬病免疫球蛋白 抗风疹免疫球蛋白 抗Rh免疫球蛋白 抗水痘免疫球蛋白等 乙型肝炎人免疫球蛋白一 用于乙型肝炎母婴传播的阻断根据统计如果不采取任何措施 母亲小三阳 HBVDNA阴性40 新生儿患乙肝 母亲大三阳 HBVDNA阳性90 95 新生儿患乙肝 多项研究证明 乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白联合使用对乙型肝炎母婴传播的阻断效果达95 左右 因此两者合用的预防效果是可靠的 二 用于人乙型肝炎的治疗国外有学者用乙肝疫苗加上完全佐剂治疗46例慢性乙肝 每月用药一次 治疗3个月后 26 的病人HBV DNA 乙肝病毒脱氧核糖核酸 转阴 67 患者HBV DNA下降50 以上 这是因为联用佐剂可增强乙肝疫苗诱导的免疫应答 从而提高患者免疫应答能力 增强免疫效果 佐剂的种类很多 主要是乙型肝炎免疫球蛋白 另外包括一些无机盐 人工合成的双链多聚核苷酸 分支杆菌及其胞壁提取物 胞壁酰二肽 革兰氏阴性杆菌内毒素 多糖 免疫复合物 胸腺肽等 现在联合使用乙肝疫苗 乙型肝炎免疫球蛋白和干扰素治疗乙肝病毒感染者 无论患者转氨酶高或低 经过6至12个月的治疗 多数人的病情可以得到有效的控制 而且HBV DNA阴转率也明显提高 近年国内外乙肝疫苗及佐剂的研究进展均很迅速 三 用于易感人群的预防预防特殊情况下的乙肝病毒感染 乙肝易感者在某种场合意外地遇到乙肝病毒感染的危险时 可以单独使用乙肝免疫球蛋白 例如医生 护士和检验人员等在给乙肝表面抗原携带者作治疗 护理或取血检验过程中 不慎手指被针尖刺破 或被手术刀割伤 病人带有乙肝病毒的血液就可以通过皮肤创伤进入上述人员的体内 在这种情况下 应立即 12小时之内 给受感染人员注射乙肝免疫球蛋白1支 1个月后再重复注射一次 可起到预防感染的效果 四 用于解决乙肝产妇的哺乳问题乙肝病毒携带的妊娠妇女应在妊娠晚期多次使用乙肝免疫球蛋白 用于降低母血中乙肝病毒含量 对其新生婴儿在采取乙肝免疫球蛋白及基因乙肝疫苗联合免疫的条件下鼓励母乳喂养 该研究使乙肝病毒携带产妇在科学指导下安全哺乳 克服了人工喂养可能对母婴双方身心造成的不良影响 破伤风人免疫球蛋白 HTIG 破伤风人免疫球蛋白与传统的抗毒素疫苗的比较 HTIG系同源性蛋白质 一般不引起过敏类反应 一般无不良反应 在HTIG的临床应用中 只有极少数人出现红肿 疼痛感的症状 而这些症状无需特殊处理 可自行恢复 TAT在临床应用中常引起两类过敏反应 一是过敏性休克 重者抢救不及 可迅速死亡 二是血清病 即注射TAT后1 2周出现荨麻疹 发热 淋巴结肿大 脸部浮肿 偶有蛋白尿 呕吐及关节疼痛等 有的可延时很长 可能发展成过敏性脑炎及其它神经炎 因此 用TAT必须做皮试 皮试阴性者 在注射时仍难免发生过敏反应 大量临床资料表明 TAT引起过敏反应率5 30 其中有约十万分之一的致死率 HTIG吸收快 在人体内存留时间长 作用比TAT高数倍已上 实验证实 250IU的HTIG的中和作用相当于1500IU的TAT 注射HTIG后7日内在体内达高峰时 约有45 55 注射剂量在循环血液中 IgG分子小易穿过毛细血管壁 到达靶组织中和游离毒素 一次注射250IU的HTIG可使血清中抗体维持在有效的保护水平28天 而且可以反复使用 HTIG能够穿过胎盘 给孕妇注射 可以使胎儿得到免疫 从而预防新生儿破伤风 抗人T细胞兔免疫球蛋白功能与主治 适用于器官移植时的抗免疫排异治疗 用于人的同种异体移植有明显疗效 特别是对肾脏移植的病人 但也有一定局限性 主要是对急性排异期有效 对体液免疫所致的超急性排异无效 与硫唑嘌呤 泼尼松合用可提高脏器移植的成功率 骨髓移植时 供者与受者双方在术前均给以抗淋巴细胞球蛋白 有防止移植物抗宿主反应的作用 自身免疫性疾病 抗淋巴细胞球蛋白对肾小球肾炎 红斑狼疮 类风湿性关节炎 重症肌无力等自身免疫性疾病有良好疗效 对顽固性皮炎 脉管炎 原发性肝炎 交感性眼炎等也有一定疗效 不良反应和注意肌注可引起局部疼痛 红肿 发热 荨麻疹等 甚至有过敏性休克 静注也可有短时高热 持续 小时 发冷 有时伴有关节痛和气短 静滴可见一过性体温升高与寒颤 低血压 心率增快等 一般在 小时内消退 血友病 这是常见的遗传性出血性疾病 由于遗传性凝血因子 或 缺乏所致 A型血友病 因子 缺乏症约占血友病80 和B型血友病 因子 缺乏症 这两种类型的血友病具有相同的临床症状和筛检试验的异常 都具有 连锁遗传 要区别这两者需要进行专门的因子检查 遗传表现 血友病是由于基因突变而引起的 可累及单个核苷酸的点突变 基因全部或部分丢失 同时突变影响了基因的调节 重型A型血友病约50 患者是由于 染色体长臂端一区段严重倒转所致 因子 的基因位于X染色体 因而血友病几无例外地发病于男性 血友病患者的所有女儿将是必然的传递者 而所有的儿子却都是正常的 传递者的每个儿子成血友病的机会占50 而其每个女儿成为传递者的机会也为50 偶尔 在胚胎早期两条 染色体中的一条随机灭活将造成一携带者 其有低水平的但足以应付异常出血的因子 或 因子 或因子 水平 1 正常值的病人一生都可突发严重的出血 第一次出血通常发生在18个月龄以前 轻度外伤就可导致组织的大量出血和关节积血 如治疗不当 可引起致残性肌肉骨骼变形 在舌的基底部出血压迫气道可危及生命 因而需要立刻有效地进行替补疗法 即使轻轻地打击头部 也需进行预防性的替补治疗以防颅内出血 因子 或 水平在正常值5 的病人为轻型血友病 他们罕有自发性出血者 但手术后如不当 会发生严重出血 甚而致死 较轻型血友病患者偶见 因子 或 的水平在正常值的10 25 这种病人在手术或拔牙后也可能大量出血 三 凝血因子制剂和其他微量蛋白制剂