肝脏PPT课件

肝胆疾病实验室检查,Laboratory Examinations Of Diseases Of Liver and Gall,肝脏的主要生理功能,1、代谢功能 (Metabolic Function)2、排泄功能 (Excretion Function)3、解毒功能 (Detoxification Function)4、生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子,清除活性凝血因子。,肝脏实验室检查的主要目的,了解肝细胞有无损伤及损伤程度,动态观察肝脏功能,了解病情的 变化，治疗效果和预后评估。,协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、 肝癌）协助判断病原、病种和病型等。,评价某些病人对一些手 术的耐受力和用药监护。,患者王某，男，32岁，公司职员。因乏力，食欲不振， 恶心，肝区不适2w而来诊。既往健康，否认肝炎接触史。体检: T，P，R，Bp均正常。一般状况尚可，巩膜黄染。心肺未见异常。腹软，肝右肋下2.0cm，质地稍韧，触痛（），脾未触及。实验室检查：血液一般检查：RBC 4.71012/ L，Hb 135g/L， WBC 8.5109/L；生化检查：TP 70g/L，ALB 46g/L，GLB 24g/L；ALT 880U/L，AST 90U/L，T-Bil 110mol/L，D-Bil 40mol/L。尿液检查：色黄，尿胆红素定性（），尿胆原3.0mol/L。,病例,问：1. 根据以上资料，该患初步应考虑为何种诊断？为什么？2. 为了明确诊断，还应该做那些检查？,病例,答案及病例分析初步诊断：急性黄疸性肝炎根据：1 临床症状和体征，病史2 实验室检查 蛋白检查（TP，ALB，GLB 均正常） 酶学检查（ALT，AST 均升高） 胆红素检查（肝细胞性黄疸）应进一步检查：1. 肝炎病毒血清标志物（病因）2. ALP，GGT（了解有无胆汁淤滞）3. 自身免疫性肝炎标志物 ( 病因 ),病例,Examination of enzymes,1、检查反映肝细胞有无损伤的酶如: ALT(GPT) 、AST(GOT).2、检查反映肝细胞合成功能的酶如: 胆碱脂酶.3、检查反映胆汁有无淤积的酶如: ALP、GGT、5-NT.,一、Examination of enzymes,1、血清转氨酶的测定 丙氨酸氨基移换酶(Alanine Aminotransferase, ALT )天门冬氨酸氨基移换酶(Asparate Aminotransferase, AST ),Reference Interval,正常人组织中转氨酶含量,U/g 或U/ml,血清ALT的临床意义,(1) 急性病毒性肝炎(2) 慢性病毒性肝炎(3) 自身免疫性肝炎(4) 肝硬化、肝癌(5) 其他,AST/ALT Ratio,血清中AST/ALT比值约为 1.15/1肝脏中AST/ALT比值约为 2.5/1肝细胞早期损伤血中ALT比AST水平高ALT易于透过肝细胞膜ALT在血中的半寿期比AST要长ALT大部分在细胞浆, AST的60%在细胞浆,Changes of AST/ALT Ratio,（1） 急性肝炎早期轻度肝细胞损伤ALTAST （2） 慢性肝炎活动期：ALTAST随病情好转, AST/ALT逐渐恢复正常 （3） 肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸可有 ASTALT,ALT与黄疸分离现象,严重肝损伤时,血清Bili.逐渐, 而sALT逐渐，表明有大量肝细胞的死亡。,Isoenzymes of AST,肝细胞内AST同工酶(1) AST(c): 60%存在于胞浆中(2) AST(m): 40%存在于线粒体中正常人血中90%是胞浆中的AST。临床意义,注意事项,红细胞中AST和ALT分别为血清含量的15倍与7倍, 故明显溶血标本可干扰测定。,2、乳酸脱氢酶及同工酶,乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase, LD and LD isoenzyme) 广泛存在于心、肾、肝、肺等多种组织之中 。,LD and LD Isoenzyme,LD Isoenzyme,正常人血清LD同工酶水平LD2LD1LD3LD4LD5,注意事项因为红细胞内有LD,溶血标本干扰测定。,恶性肿瘤：LD总活力,肝脏疾病 ： LD5,血清LD同工酶检查的临床意义,溶 血 性 贫 血 LD 1、LD 2 ,心 肌 梗 死LD 1 、LD 2 ,肺 梗 塞 LD 3 ,3、碱性磷酸酶 (Alkaline Phosphatase, ALP),1、 分布ALP广泛存在于多种组织之中如:肝脏、骨骼、肠、胎盘等2、 Reference Interval成年人 20115 U/L,ALP的生理性升高,、妊娠3个月胎盘可产生ALP,妊娠9个月为同龄妇女水平的3-4倍。,1、血清ALP水平;1-5岁是成人水平的2-4倍;10-18岁是成人水平的4-5倍;,临床意义； ALP病理性增高；肝胆管梗阻骨骼系统疾病,ALP Isoenzyme,临床意义,(1) 胆道梗阻时,原发或转移性肝癌时血GGT。急、慢性酒精性肝炎,乙醇诱导微粒体生物 转化系统,使血GGT。(2) 系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者 血GGT。(3) 某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血GGT,停药可恢复。,4、-谷氨酰转肽酶 ( -glutamyl transpeptidase, GGT),(4) 肝炎,急性肝炎:早期血GGT, 恢复期比ALT下降慢, 可提示急性肝炎尚没有痊愈。慢性肝炎: 如血清GGT有持续性一般表示病情不稳或恶化。,5、假性胆碱脂酶 （Pseudocholinesterase, PCHE ）,机体中胆碱脂酶分为二类真性胆碱脂酶 (ACHE，乙酰胆碱脂酶)存在于RBC、肺、脑、交感神经节 假性胆碱脂酶 (PCHE ,丁酰胆碱脂酶)PCHE是一种糖蛋白，由肝脏合成分布在血中。,临床意义,严重肝病时，血中PCHE与肝病变程度成正比。PCHE水平持续, 提示预后不良。遗传性PCHE病、营养不良、有机磷中毒时也可有血PCHE。注意事项标本不能溶血, 避免红细胞内CHE干扰测定。,ALT、GGT和PCHE的检查可作为肝病的实验室酶学过筛试验有文献报道三种试验联合应用，其肝病检查阳性率可达99%。,ALT： 反映有无肝细胞损伤GGT： 反映有无胆汁淤积PCHE： 反映肝脏蛋白质合成功能,来 源,(1)衰老或死亡的RBC代谢产生： (网状内皮系统破坏释放入血)为主 (2)骨髓无效造血: 少部分 (3)其它: 如肌红蛋白、过氧化物酶等(很少),二、 Bilirubin,2、胆红素性质,T-Bili,结合Bili,非结合Bili,蛋白结合 Bili,蛋白非结合 Bili,与白蛋白 dBc mBc 共价键,葡萄糖醛酸,HPLC,T-Bili,间接Bili,直接Bili,蛋白非结合 Bili,蛋白结合 Bili,J-G,HPLC,3、胆红素的分类,4、Reference Interval,重氮试剂测定血清胆红素,总胆红素( Total Bilirubin, TB)间接胆红素 = TB-直接胆红素,5、临床意义,临床上常见黄疸类型的鉴别 (血）,临床常见黄疸类型鉴别（尿）,Bilirubinuria,Hemoglobinuria,Hematuria,Pyuria,临床意义,新生儿生理性黄疸:出生在24h后至一周内血清总胆红素12mg/dl,直接胆红素1.0mg/dl。,原因 (1) RBC破坏过多(2) 新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足(3) 新生儿肝细胞中Y蛋白不足(4) 新生儿的肠肝循环增加,临床意义,遗传性黄疸的疾病Grigler-Najjar 、Gilber综合症患者由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少, 血清总、直胆红素结果雷同Rotor 、Dubin-Johnson综合症患者由于肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常，血清总、直胆红素结果雷同,溶血性黄疸。,梗阻性黄疸。,三 、血清总胆汁酸 (Total Bile Acid),肝细胞胆固醇 初级胆汁酸 次级胆汁酸 体外胆酸（CA) 脱氧胆酸(DCA) 鹅脱氧胆酸（CDCA) 石胆酸(LCA)熊脱氧胆酸（UDCA),肠道,细菌,肠-肝循环,临床意义,(1) 急性肝炎、慢性活动性肝炎：肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入血液。(2) 胆汁淤积综合症肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍。,Reference Interal总胆汁酸10mol/L,四、血浆蛋白质功能,维持血液的正常胶体渗透压和pH值运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、微量元素、激素、药物免疫功能：抗体和补体凝血和纤溶营养,1、血清蛋白测定,总蛋白 (Total protein, TP)白蛋白 (Albumin, A)球蛋白 (Globulin, G)白蛋白/球蛋白比值 (A/G),Reference Interval,血清球蛋白(G) = TP - A,2、血清蛋白电泳 serum electrophoresis,(1) 原理:各种蛋白质所带电荷、等电点不同，蛋白质分子大小不同，在电场中的迁移率不同。可将血清中的不同蛋白质分开。,正常血清蛋白电泳图谱,电泳图谱,光密度扫描图谱,蛋白质组分,Reference Interval (醋酸纤维膜法),(琼脂糖凝胶电泳),%,48 64,2.55.4,8.314,8.715,12 15,血清白蛋白减少， 球蛋白增加是肝病血清蛋白电泳的特征。,恶 性 肿 瘤Alb 、 1、2 ,肝 病 Alb 、1、 2、 -globulin -globulin ,肝病的蛋白电泳图,Alb or 1、2 、 形成 - 桥(IgA or IgM) A/G倒置,1、多发性骨髓瘤2、巨球蛋白血症3、良性单克隆免疫球蛋白增生症,3、血清前白蛋白 （ Serum Prealbumin, PA),由肝细胞合成，分子量6万KD，电泳时在白蛋白前。其半寿期为1天左右，半寿期短。PA是载体蛋白，可与T3、T4、视黄醇结合。,患者，男性，48岁。主因“上腹饱胀不适、纳差乏力1个月余”入院。现病史：患者1个月前感到上腹饱胀不适，食欲减退，偶有恶心，服用“胃药”多次未见好转，乏力明显，体重较前明显减轻，近1周来牙龈时有出血。既往史：2年前发现乙肝“大三阳”(HBsAg、HBeAg和抗HBc阳性)。否认烟酒嗜好。查体：肝大，质硬，有结节，移动性浊音阳性。脾大，质中，双下肢凹陷性水肿。,五、肝纤维化检查,肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，其病理改变是肝脏中肝细胞数量和所占空间减少，间质细胞和细胞外基质含量增加。检查 型前胶原、型胶原项目 层粘连蛋白、透明质酸,1、型前胶原、胶原,肝及间质细胞产生的型前胶原,肝细胞胶原合成 ，血中P-P。型胶原是基底膜的主要成分，在肝纤维化时，型胶原的合成量。参考值：140 ng/ml（EIA）,2、层粘连蛋白 (Laminin,LN),LN又称板层素，存在于组织基底膜，是非胶原性糖蛋白，它与型胶原构成基底膜的主要成分。3、透明质酸 (Hyaluronic acid,HA)HA由成纤维细胞和间质细胞合成经淋巴入血, 主要在肝脏代谢，血HA水平变化可反映肝脏病变和肝纤维化情况。,HBV肝炎免疫学检测HBV肝炎核酸检测血HBV-DNA定量检测(杂交捕获法、定量PCR法 ),HBsAg,HBcAg,HbeAg,DNA,血清中不同HBV标志物的临床意义HBsAg anti-Hbs anti-HBc HBeAg anti-Hbe DNA 意义+ - + + - + 病毒活动 + - + - +/- + 病毒活动 + - + - +/- - 正在消退的急性肝炎健康携带者 - + + - +/- - 自然感染后的免疫 - + - - - - 疫苗接种后的免疫,急性乙肝病毒感染的康复 Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery,Symptoms 症状,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,暴露时间（周）,抗原 抗体 滴度,急性乙肝病毒感染发展为慢性感 Acute Hepatitis B Virus Infection with Progression to Chronic Infection,暴露时间（周）,抗原 抗体 滴度,检验单报告形式 ：103 copies/ml（低于检测敏感性，无扩增曲线）4x106 copies/ml,HCV的检测方法:(1) HCV抗体(2) HCV-RNA (定量RT-PCR或探针法)报道window of HCV-RNA after infection 11-13 days (detect HCV-RNA)13-14 days (detect HCV-Ag )70 days (3代） (detect HCV-Ab),检测HCV-RNA的优点 1、HCV-RNA可作为有无传染的直接指标。 2、可早期检出，如；献血员的早期检测，保证安全输血。 3、可检测组织、体液和血液中RNA。 4、HCV有6个亚型，各型对干扰素的治疗的效果不同。,通过监测病毒滴度反映疗效,临床一般选择原则,健康体检ALT、AST : 有无肝细胞损伤HbsAg: 有无乙型肝炎病毒感染进一步: 血清胆红素、 血清蛋白等。一般肝功能检查:,GGT、ALP、LD、PCHE血清蛋白等。,肝 炎,(1) 胆红素（TB/DB): 黄疸或非黄疸、尿胆原/尿胆红素 (2) 血清GGT、LD、ALP 了解肝细胞损伤情况和有无胆汁淤积。 (3) 肝炎相关抗原抗体的免疫学检查判断为哪种类型的肝炎。 (4) 血清自身抗体的检查，判断是否自身免疫性肝炎。,原发性肝细胞癌检查血清AFP和CEAGGT、ALP等肝纤维化血清P-P、胶原、LA、HA等,1、肝细胞早期轻度损伤时，血清中哪种酶最敏感?A ASTB ALTC GGTD LDE ALP2、红细胞中的ALT是血清中含量的多少倍？A 7倍B 10倍C 12倍D 15倍E 20倍,3、AFP 500ng/ml，CEA 8ng/ml时, 对哪种疾病最有诊断意义?A 慢性肝炎B 原发性肝细胞癌C 肝硬化D 慢性活动性肝炎E 肝转移癌4、溶血性黄疸，胆红素代谢的特点是A 血清结合胆红素明显升高B 尿胆红素明显阳性C 尿胆原减少D 血清非结合胆红素明显升高E 尿胆素减少,5、男性，慢性乙型肝炎病史10年，近来乏力、牙龈出血、纳差、腹胀加重、黄疸、肝区隐痛，皮肤上可见蜘蛛痣，肝脾肿大，且有腹水征。实验室检查AFP 25ug/L、ALT 216U/L。（1） 此病人最可能的诊断是A 原发性肝癌B 慢性肝炎C 溶血性黄疸D 肝细胞性黄疸E 肝硬化,6、关于结合胆红素的正确叙述是下列哪项？ A 是与重氮试剂直接作用的胆红素B 是用高压液相色谱仪检测的胆红素C 是与葡萄糖醛酸结合的胆红素D 是与钒酸试剂结合的胆红素E 是用葡萄糖氧化酶测定法分类的胆红素7、新生儿生理性黄疸的原因是下列哪项？A 新生儿的肝细胞中Z蛋白缺乏B 新生儿的肝细胞粗面内质网缺乏C 新生儿的肝细胞中Y蛋白缺乏 D 新生儿的肝细胞中高尔基体E 新生儿的肝细胞中线粒体,8、肝脏纤维化患者的主要标志物是下列哪项？ A、ALT B、HA C、GGT D、 Bil. E、 ALP9、患者的蛋白电泳结果出现-桥，见于哪种疾病？A、肝硬化 B、肝炎 C、心肌病 D、骨骼病 E、脑梗塞10、下哪项指标的检测不受标本溶血的影响 A、ALT B、AST C、LD D、TBA E、PCHE,思考题： 1、肝脏酶学检测项目及临床意义 2、肝脏蛋白质检测项目及临床意义 3、肝硬化检测项目 4、黄疸的鉴别诊断参考书： 1、临床生物化学和生物化学检验教材 2、内科学教材 3、Lab.Test Handbook (DAVID S.JACOBS),Thanks,