中国医科大学2017年12月考试《药物毒理学》

中国医科大学 2017 年 12 月考试药物毒理学1: 单选题 (1 分)癌症的基因理论认为基因的发展过程是:()A: 癌基因、原癌基因、细胞癌变B: 细胞癌变、癌基因、原癌基因C: 癌基因、原癌基因、细胞癌变D: 原癌基因、癌基因、细胞癌变正确答案:D2: 单选题 (1 分)不需要进行致癌作用评价的药物是:()A: 临床上连续应用 6 个月以上的药品B: 长期使用具有遗传毒性的物质C: 恶性肿瘤治疗药物D: 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物正确答案:C3: 单选题 (1 分)出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物?()A: 氯丙嗪B: 胺碘酮C: 锂剂D: 糖皮质激素E: 吗啡正确答案:D4: 单选题 (1 分)对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()A: 特征性地损害 3 带B: 特征性地损害 2 带C: 特征性地损害 1 带D: 特征性地损害肝小叶E: 特征性地损害肝腺泡正确答案:A5: 单选题 (1 分)吩噻嗪类药物引起视网膜损伤的机制不包括:()A: 与视网膜色素上皮结合B: 损伤血管内皮细胞C: 引起视网膜出血D: 引起视网膜剥离E: 堵塞视网膜中央动脉正确答案:D6: 单选题 (1 分)关于肾脏毒性作用机制中细胞死亡的说法,正确的是:()A: 细胞胀亡时，细胞体积减少且细胞器保持完整B: 细胞凋亡时，细胞体积增大、细胞器肿胀、破裂后释放出多种细胞成分C: 细胞死亡有两种途径D: 毒物在较低剂量水平时通常通过引发胀亡使细胞死亡E: 毒物的浓度增加时，细胞凋亡起主要作用正确答案:C7: 单选题 (1 分)关于药源性肺栓塞,描述错误的是:()A: 临床表现和特征为突然虚脱、胸痛、呼吸困难、发绀和咯血等B: 肺栓塞的形成一般由上肢深静脉血栓脱落引起C: 某些化疗药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素等可使蛋白质中的硫缺乏，抗凝血酶减少而形成血栓D: 口服避孕药可致肺血管血流速度减慢、血液凝固性增高而促进血栓形成E: 肾上腺皮质激素如泼尼松、地塞米松等可通过抑制纤维蛋白溶解，使血小板增多而诱发血栓形成正确答案:B8: 单选题 (1 分)含汞的药材有:()A: 雄黄B: 砒霜C: 朱砂D: 雌黄E: 石膏正确答案:C9: 单选题 (1 分)接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?()A: 甲醇B: 乙醇C: 苯D: 甲烷E: 氯仿正确答案:C10: 单选题 (1 分)经口或灌胃给药需在给药前应禁食的时间大约是:()A: 4hB: 8hC: 12hD: 16h正确答案:C11: 单选题 (1 分)可引起缺血性心脏病的药物不包括:()A: 洋地黄B: 二甲麦角新碱C: 吩噻嗪D: 吲哚美辛E: 长春新碱正确答案:A12: 单选题 (1 分)临床上常见的引起自身免疫反应的药物不包括:()A: 甲基多巴B: 维生素 DC: 肼屈嗪D: 异烟肼E: 氟烷正确答案:B13: 单选题 (1 分)能引起肝脏微泡脂肪变性的药物有:()A: 四环素B: 丙戊酸钠C: 水杨酸盐D: 抗病毒核苷E: 以上均是正确答案:E14: 单选题 (1 分)下列各类药物中,易引起眼部损害的是:()A: 降糖药B: 降压药C: 吩噻嗪类药物D: 镇静药E: 镇痛药正确答案:C15: 单选题 (1 分)下列哪种物质缺乏可引起巨幼红细胞贫血?()A: 维生素 B2B: 叶酸C: 二氢叶酸还原酶D: 四氢叶酸还原酶E: 维生素 A正确答案:B16: 单选题 (1 分)下列药物中,最易引起呼吸中枢抑制的是:()A: 吗啡B: 维生素 KC: 庆大霉素D: 红霉素E: 胺碘酮正确答案:A17: 单选题 (1 分)一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行:()A: GMP 管理规范B: GLP 管理规范C: GCP 管理规范D: GAP 管理规范正确答案:B18: 单选题 (1 分)在药物进入临床试验前,应完成的核心组合实验研究的生命系统是药物对:()A: 中枢神经系统、胃肠道的分泌与运动功能和呼吸系统的影响B: 中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响C: 中枢神经系统、内分泌功能和呼吸系统的影响D: 中枢神经系统、心血管系统和外周神经功能的影响正确答案:B19: 单选题 (1 分)在治疗癌症晚期患者的疼痛时,使用阿片类镇痛药, 需要不断地加大剂量,才能暂缓患者的痛苦,这种现象说明该患者对阿片类镇痛药产生了:()A: 耐受性B: 戒断症状C: 精神依赖D: 心理依赖E: 以上都不是正确答案:A20: 单选题 (1 分)长期毒性实验中为主要首选的:()A: 小鼠B: 大鼠C: 豚鼠D: 地鼠正确答案:B21: 问答题 (6 分)简述一般药理学研究的内容。A: 略正确答案:（1）药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制等。 （2）药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。 （3）影响药效学和药动学的因素。22: 问答题 (6 分)简述中药毒性的含义。A: 略正确答案:答：古代药物毒性的含义较广，既认为毒药是药物的总称，毒性是药物的偏性，又认为 毒性是药物毒副作用大小的标志。 现代药物毒性的含义一般系指药物对机体所产生的不良影响及损害性。包括有急性毒 性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突变、致畸胎、成瘾等。23: 问答题 (6 分)哪些药物会引起药源性糖尿病?A: 略正确答案:(1)抗寄生虫药物喷他脒（戊烷脒）：该药主要用于艾滋病患者的卡氏肺孢子虫肺炎、黑热病及锥虫病，此类药物最初由于濒死的胰岛 B 细胞释放大量的胰岛索引起低血糖反应：随后因胰岛 B 细胞迅速破坏造成胰岛素绝对缺乏，引起 DM（继发性糖尿病） ，甚至糖尿病酮症。(2)影响胰岛素生物合成的药物有左旋门冬酰胺酶(Lasparaginase)：该药抑制胰岛素分子中的门冬酰胺残基，使胰岛素生成过程受抑制，造成胰岛素缺乏。(3)降低胰岛 B 细胞 cAMP 水平，直接作用于 B 细胞减少胰岛素分泌，典型药物为周围血管扩张药二氮嗪（速降平） 。 (4)药物治疗引起低血钾、低血镁导致胰岛素分泌减少，典型药物为噻嗪类利尿药。(5)增强儿茶酚胺敏感性，直接抑制胰岛素的分泌，典型药物为 受体阻滞药。大多数 受体阻滞药均可引起糖耐量异常而致显著的 DM，加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮症高渗性综合征，同时还影响前列腺素 E 的合成，也有可能造成胰岛素分泌减少。(6)药物引起胰岛素抵抗主要是通过对 5-羟色胺受体的拮抗作用降低了胰岛 B 细胞的反应性，导致胰岛素降低和甘油三酯平衡紊乱，产生胰岛素抵抗，典型药物代表为非典型抗精神病药物如氯氮平（氯扎平） 、奥兰扎平（奥氮平） 、奎硫平（思瑞康、启维）等。其中以氯氮平引起 DM 者为最多。(7)糖皮质激素类药物主要是促进肝糖原异生，拮抗胰岛素的作用，促进胰高血糖分泌增加及减少周围组织对葡萄糖的利用，从而使血糖升高，其中氢化可的松及泼尼松致糖尿痫的作用最强。另外，全胃肠道营养药、苯妥英钠、口服避孕药也能引起药源性糖尿病，一旦停药，血糖一般可以恢复正常。24: 问答题 (6 分)试述药物引起肺纤维化的机制和代表药。A: 略正确答案:答：药物引起肺纤维化的机制： （1 ）引起呼吸中枢抑制，吗啡； （2）引起呼吸中枢麻痹，箭 毒生物碱； （3 ）介导的氧化损伤，呋喃妥因； （4 ）细胞毒药物对肺泡的直接损害，多柔比星； （5）细胞内磷脂的沉积，胺碘酮； （6 ）介导 P 物质的释放，紫杉醇； （7）致癌变作用，环 磷酰胺。25: 问答题 (6 分)试述一般药物和抗癌药物的致癌作用。A: 略正确答案:1、解热镇痛药：保泰松影响骨髓造血功能，可能引、解热镇痛药：保泰松影响骨髓造血功能，可能引起白血病。起白血病。2 2、激素：甲睾酮、同化激素等可能引起肝癌，绝经、激素：甲睾酮、同化激素等可能引起肝癌，绝经期或绝经后的妇女使用雌激素可能诱发子宫内膜期或绝经后的妇女使用雌激素可能诱发子宫内膜癌。癌。3、抗癌药：以继发性白血病和膀胱癌多见，如服用、抗癌药：以继发性白血病和膀胱癌多见，如服用环磷酰胺可引起膀胱癌。环磷酰胺可引起膀胱癌。4、免疫抑制剂：糖皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂：糖皮质激素、抗肿瘤药 5、其他药物：长期服用抗癫痫药苯妥因的孕妇，其、其他药物：长期服用抗癫痫药苯妥因的孕妇，其新生儿可发生畸形或神经母细胞瘤。利血平可诱新生儿可发生畸形或神经母细胞瘤。利血平可诱发乳腺癌。发乳腺癌。 三、化学致癌作用机制三、化学致癌作用机制化学致癌作用是化学致癌作用是多因素、多基因参与的慢性复杂过程。1. 对生物大分子的损伤作用对生物大分子的损伤作用 2. 诱导原癌基因活化，诱导抑癌基因失活诱导原癌基因活化，诱导抑癌基因失活 3. 损伤损伤 DNADNA，并造成修复缺陷，并造成修复缺陷 4. 影响基因表达，改变表观遗传影响基因表达，改变表观遗传对生物大分子的损伤作用对生物大分子的损伤作用。26: 问答题 (6 分)药代动力学在毒理学中有哪些应用?A: 略正确答案:答：药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。 在创新药物研制过程中， 药物代谢动力学研究与药效学研究、 毒理学研究处于同等重要的地 位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。27: 问答题 (6 分)药物的神经系统毒性损伤的类型有哪些?A: 略正确答案:答：根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可分为神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和 影响神经递质功能；按照损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓 损害、神经肌肉损害等。 28: 问答题 (6 分)药物引起肝损害的亚细胞靶点有哪些?A: 略正确答案:答：（1 ）质膜（2 ）内质网（3）线粒体（4）溶酶体（ 5）细胞核。 药物的生殖毒性体现在哪几个方面？答案： 答：在药物开发的过程中，生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖 功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生 殖机能的不良影响，以及对子代胚胎 -胎儿发育、出生后发育的不良影响。生殖毒性研究在 限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥 重要作用。29: 问答题 (6 分)药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么?A: 略正确答案:药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高 27 倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于 1mg/L，以适应机体的需要。凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质激素分泌不足。30: 主观填空题 (2 分)光敏性皮炎分为两种情况:一种是#反应, 另一种是#反应。A: 光毒性B: 光变态正确答案:31: 主观填空题 (2 分)急性毒性实验常用实验方法有#、半数致死剂量法、#、上下法、累积剂量设计法、#。A: 近似致死剂量法B: 最大给药量法C: 固定剂量法正确答案:32: 主观填空题 (2 分)溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为#、#、#、#四种状态。A: 全溶血B: 部分溶血C: 不溶血D: 凝集正确答案:33: 主观填空题 (2 分)药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有#和#,非啮齿类动物主要有#和#。A: 小鼠B: 大鼠C: 犬D: 猴正确答案:34: 主观填空题 (2 分)药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物,一种#动物和一种 #动物。A: 啮齿类B: 非啮齿类正确答案:35: 主观填空题 (2 分)药物的急性毒性实验主要的给药途径有#,#和#。A: 静脉B: 皮下C: 口服正确答案:36: 主观填空题 (2 分)长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个# 对照组,如有必要还需设立# 对照组。A: 赋形剂B: 正常