新版GMP之医用氧ppt课件

药 品 GMP 附 录 医 用 氧,1,药品GMP附录医用氧,修订过程 修订重点,2,起草背景,2011年03月01日起：2010版药品GMP实施 2015年12月31日止：所以药品生产企业 医用氧补充规定 2003年1月30日印发 起草依据：98版,3,起草过程,2012年6月，委托福建省局 成立起草小组，制定起草方案 摸底：医用氧生产状况问卷 全国范围 共261份，其中企业231份,4,起草过程,研讨、调研：福建、广东、上海 药品监督管理人员 医用氧生产企业 草拟初稿,5,起草依据,药品生产质量管理规范（2010年修订） 医用氧补充规定（1998版附录） 氧气站设计规范、永久气体气瓶充装规定等国家相关规定 参考PIC/S现行附录、亚州气体协会医用气体指南,6,起草过程,初审 部分省药监局医用氧生产监管人员 部分医用氧生产企业 2012年底，形成正式“征求意见稿” 2013年1月，国家局网站发布“征求意见稿” 共征求意见和建议150多条,7,起草过程,起草小组研究、讨论、修订 上报总局审核查验中心 2014年2月，召开定稿会，上报国家局 2014年6月27日国家食药监总局正式发布,8,医用氧和工业氧的区别,含量：医用氧99.5%，工业氧99.2% 医用氧：目前空分生产的氧气基本能达到其要求 工业氧：A.在压缩充装过程中，可能有呈酸性或碱性的 滑水带入钢瓶，导致钢瓶内壁锈蚀，从而使瓶内气 体带有异味 B.含有一氧化碳、二氧化碳、乙炔等对人体有 害的杂质。一旦吸入过量，可能会发生呛咳、结痂 等现象，引发或加重呼吸系统的病症,9,范围,定义空气经低温分离制备的液态氧、气态氧 适用于医用氧工业化生产过程， 不包括医疗机构内部医用氧的处置 其它医用气体工业生产需参照本附录执行,10,空气低温分离法,原料：空气是一种混合气体，其中各种气体的沸点不同,利用其组分沸点不同来分离，获得氧气。 组 份： O2 N2 Ar 含量v%： 20.93 78.03 0.932 沸点0c： -182.97 -195.8 -185,11,原则,生产、贮存、运输、销售 a. 应符合国家有关部门的规定 b.并取得相关证件 生产过程 a.满足其质量及预定用途 b.应最大限度降低污染、交叉污染、混淆及差错的风险,12,人员,生产和质量（授权人）管理人员 a.专业：化工、药学、化学、机械、工业工程 b.学历：大专以上（或技术职称：中级以上） c.生产和质量管理经验：3年以上生产和质量经验， 其中至少1年以上生产（质量）管理经验,13,人员特殊要求,操作特种设备的，应按国家规定 持有有效的，并与医用氧生产相适应的资格证书 应根据需要，配备相应的工作服和安全防护用品 应定期培训，医用氧相关知识,14,厂房与设备,生产区和储存区应有通风、照明、防火、 防爆、防雷、防静电等设施 不同储存区域 应采取有效方法或明显标识区分 如：地标线、隔断、围栏和标志牌等,15,厂房与设备,按医用氧生产工艺流程 合理布局，专用更衣室 充装生产车间应与维修 车间分开,16,充装车间布局,17,厂房与设备,生产过程中的气体压缩设备禁止使用 氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机 用液态氧气化充装气态氧 必须使用低温液氧泵， 加压气化后充装,18,厂房与设备,容器应专用，与其它气体容器有明显区分标识 如：槽车、储罐、气瓶等 容器应编号管理，有安全效期标识 充装应使用专用设备，充装夹具应有防错装装置,19,空气,液氧储罐,空分,液氧槽车,杜瓦罐,气瓶,分装,20,无缝钢瓶,低温储罐（杜瓦罐）,用户端储罐,21,空分塔和液氧储罐,液氧槽车充装,22,厂房与设备,根据PIC/S附录及新版GMP的理念，增加了 用于生产和检验用的设备、仪器， 应经定期确认和校准 应定期维护和维修 应做好相应记录,23,文件管理,强调了批生产记录的完整性（十四项） （一）批生产指令； （二）产品名称、规格、批号； （三）充装操作的日期和时间； （四）使用的设备及编号； （五）气瓶的编号、充装前气瓶的检查； （六）充装前后气瓶的数量和规格；,24,文件管理,（七）每个步骤操作人员的签名， 必要时，应有复核人员的签名； （八）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围； （九）必要的中间控制过程，如检漏等； （十）充装前医用氧的质量检验结果； （十一）已充装气瓶的检查确认结果； （十二）包装标签样张； （十三）生产过程偏差的描述及处理，并经签字批准； （十四）充装主管人员的确认签名和日期。,25,文件管理,应有流程图描述各个工艺步骤,26,文件管理,强调了经低温空分生产医用氧的企业， 应有文件明确描述纯化过程中 气体纯度、其它组分和可能的杂质成分 关键工艺参数应有文件规定 如分离纯化过程的温度控制等,27,文件管理,应建立气瓶的质量档案 应根据国家的相关规定制定气瓶报废管理制度 应建立气瓶报废处理记录,28,生产管理,生产过程所有关键步骤应经过验证 明确了液氧生产应遵循的“六”项原则 （一）分离和纯化工艺应经过验证，并按照工艺要求进行日常监控。对于消耗性部件（如纯化过滤器的滤芯）的维护和更换，应根据验证和监控的结果定期进行。 （二）生产过程应有连续质量和杂质监控措施，并有监测记录。,29,生产管理,（三）用于监控工艺过程的计算机系统应经过验证。 （四）连续生产过程批次的划分应有文件规定，并按批次进行取样检验。 （五）液氧的充装和转移操作等步骤应有防止污染措施，转移管路应配备有止回阀或采取其他等同的措施。 （六）向装有液氧的液氧贮槽中加入液氧，必须证明液氧的质量符合要求。可以在加入前取样，也可以在混合后取样。,30,生产管理,明确充装生产过程应符合“九”项规定 （一）生产批号的划分应以同一连续生产周期中充装的医用氧为一个批次。 （二）气瓶应符合相关规定，对回收的气瓶应予确认，不得充装自有气瓶外的其他气瓶。 （三）应根据书面规程对充装设备、管路进行清洁及置换，并在使用前进行检查确认。 （四）对气瓶使用前的处理和清洗等影响产品质量的主要因素进行验证，并制定相应的操作规程。 （五）气瓶充装前检查，至少应包括8个步骤（见后页）,31,生产管理,（六）重复使用的气瓶充装前应对瓶体进行清洗消毒， 再用置换法或者抽真空法处理至合格，抽真空应不小于15kPa。或对每个气瓶进行剩余气体全检。 （七）应采用适当的方法检查确认气瓶已充装。 （八）医用氧充装后，每只气瓶均需检漏，检漏不合格视为不合格品，检漏过程不得影响医用氧产品质量。检漏合格对瓶嘴进行密封，气瓶加戴瓶帽和防震圈，放入待检区域。 （九）每个气瓶都应贴有产品标签，标签上应注明：品名、企业名称、生产地址、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准等。,32,生产管理,气瓶充装前检查，至少应包括的8个步骤 ： 1气瓶外表面的颜色标记与医用氧的规定标记相符。 2检查余压，确认气瓶没有全空，装有余压保留阀的气瓶余压应为正值。 3如果气瓶显示没有余压，应对其进行检测以确认气瓶没有被水或其他污染物质污染；被污染的气瓶应采用经验证的方法进行清洁。 4确认气瓶上所有与本批产品无关的标签已移除。,33,生产管理,5对每个阀门和气瓶进行外观目检，目测凹痕、弧形烧伤、碎片、油污及其他损害等，并进行必要的处理。 6检查每个气瓶或低温容器阀门接头，确保类型适合于医用氧的充装。 7检查气瓶“检验日期”，以确认气瓶已按相关规定进行检验，并在有效期内。 8确认气瓶的安全附件齐全并符合安全要求。,34,质量控制,分装企业，应向具有资格企业 购买液态氧，在分装前需做全检 为了使用者的安全要求 产品有效期不得超过包装容器的检定效期 根据医用氧的特殊性，明确了除另有规定外 产品不需要留样和持续稳定性考察,35,质量管理,医用氧产品必须按质量标准 进行全检，并符合中华人民共和国药典标准 氧含量（99.5%） 性状，鉴别 酸碱度，一氧化碳，二氧化碳，其他气态氧化物质 充气压力，充气量，包装标识及警示标签,36,贮存、放行与销售,应全检合格，经质量受权人员审核放行后，方可销售 应避免存放于高温、暴晒区域，无易燃物质 应有相对独立的贮存区域， 已充与未充瓶应隔离，先进先出原则 气瓶在运输期间 应防止混淆、差错、污染及交叉污染，并保证安全,37,谢谢！,38,