国内外非专利药市场发展现状与趋势

国内外非专利药市场发展现状与趋势 2011年度医药初级专业技术人员远程教育 目前，世界主要发达国家的政府都面临着卫生费用快速增长的巨大压力。如何控制卫生费用的快速增长 已经成为各国卫生部门的重要任务，采用非专利药品替代专利药品是卫生费用控制的一项重要可选项。 根据权威医疗信息机构IMS公司对药品市场的细分，“通用名药物”又可以被细分为“品牌通用名药物” （branded generics）和“非品牌通用名药物（unbranded generics）。其中，前者相对于后者具有一 定的产品创新性，通常是指“药品专利到期后由非原研公司生产的新剂型药品，或者是具有商品名的非 专利药品，或者是原专利药品的不同盐型的化合物”。为了表述的方便，本文将“通用名药物”和“非 专利药”统一称呼为“非专利药”。（二）非专利药公司特点目前，全球存在着大量的非专利药公司，根据产品的特点，这些公司大致可以分为两种类型：品牌 非专利药公司和非品牌非专利药公司，前者如山彳惠士（Sandoz公司和赫素（Hexal）公司，而我国国内 的大多数制药公司均属于后者。前者相对于后者而言，具有以下几个特点： 1.产品品种数量非专利药品的研发周期通常较短，研发成本也相对更低。多数品牌非专利药公司通常具有大量的非 专利药品，产品线较长。它们的产品种类丰富，不但仿制传统的化学药品，而且开始重视生物药品的仿 制和多种剂型的开发。而非品牌非专利药公司则产品种类较少，而且产品的重复率高，多为同质竞争。 如国内的很多制药企业生产产品种类较少，而且都集中在传统抗生素等产品种类上，这种同质竞争带来 了利润率的降低和对产品质量的负面影响。2,非专利药上市的及时性在品牌非专利药市场的竞争中，非专利药品上市的时间是竞争者获取市场利润的关键因素。因此， 品牌非专利药公司非常注重产品上市的时间，往往专利药专利过期前就已经做好了各项准备，在专利过 期后的很短时间内即可上市。而非品牌非专利药公司通常不太注重或者通常没有能力在专利药品专利刚 到期的时候就上市非专利药品。3 .质量保证品牌非专利药公司尽管生产的是专利过期的药品，但是同时非常关注产品品牌的建设，通常建有高 水平的药品质量管理系统，其产品的质量不低于原研公司的药品，甚至具有比药典更高的企业内控标准。 而很多非品牌非专利药企业，为了在同质化竞争中提高利润率，则不得不在药品生产经营过程中压缩成 本，当这种压缩成本的行为超过一定限度时，必然会对药品质量产生影响。4 .创新能力品牌非专利药公司通常都拥有强大的研发队伍，他们对专利过期药品的仿制很多时候不是纯仿制， 而是在原研药品的基础上进行产品剂型、分子结构、盐型等方面进行改进和优化，从而寻求更高的安全 性和有效性。例如，全球最大的仿制药企业以色列TEVA公司不但在舒降之（辛伐他汀）、普拉固（普伐 他汀）、左洛复这3个数十亿美元销售额产品的仿制竞赛中取得了领先地位，而且也宣布了 2009-2015 年之间在美国递交15个新产品的上市计划，这些新产品是新药，或是老药新用以及产品剂量、剂型的 变更。诺华旗下的sandoz公司堪称是专利品牌药经营者大规模涉足仿制药的“独此一家”，这样的背景使得 sandoz公司能有效利用诺华的新药科研资源而定位于仿制药的高端市场，也使该公司能比其他仿制药企 业获得更多的利润回报。三）非专利药的经济作用与特点1 .提高效率非专利药品通常要求具有与其原研药相同的物质成分和制剂形式，并且通过生物等效性证明他们在 疾病治疗效果上是相当的。因此，在疾病治疗中，非专利药品与其原研药品具有相同的安全性、有效性、 质量可靠性等特征。而从成本角度考虑，由于非专利药品的开发成本更低、竞争者更多等原因，价格远低于专利药品。根据 美国非专利药协会（Generic Pharmaceutical Association, GPhA）的估计，非专利药品的价格比其原 研药价格低 30% 80%;而欧洲非专利药协会（EuroPean Generic Medicines Association, EGA）估 计，欧洲非专利药品的价格平均低于其原研药价格的30%-90%。2006年，美国处方非专利药的平均 零售价格为32.23美元，而处方品牌药的平均价格为111. 02美元，相差2. 44倍；而2007年，两者平 均零售价格分别为34. 34美元和119. 51美元，两者相差2. 48倍。因此，从经济学角度进行评价，非专利药品与其原研药相比，在治疗同类疾病时临床产出相当，而成本 更低，则非专利药品相对具有优势。采用非专利药品替代其原研药品，可以提高卫生资源使用的效率。2.带来成本节约非专利药品的上市能够替代高价的原研药品，从而带来客观的成本节约。根据1998年美国国会预算办 公室(Congressional Budget Office)的一项研究，美国1994年由于非专利药品的使用每年可节约 80100亿美元的药品费用支出。2007年，美国处方药价格平均增长率仅为1.4%,而同期美国CPI增 长上升了 4.1%,这在一定程度上就是由于非专利药的使用比重增加所带来的(National Health Spendi ng Report)。2009 年，GPhA( Gener i c Phar maceut i cal Association)委托 I MS Heal th 对全美卫生系统在过去的 10 年中，由于非专利药品的使用而节约的成本进行研究，结果显示从19992008年总节约成本达到7340 亿美元，相当2008年全球药品市场销售总额；仅2008年成本节约就达1210亿美元，相当于美国当年 药品销售额的41.6%。其中，75.2% (5520亿美元)的成本节约是由1999年之前批准上市的非专利药品带来的，而1999年以 后批准的非专利药品仅贡献了剩余的14.8% (1820亿美元)，即越早批准非专利药品上市，则可以带来 的成本节约越高(图11-l)o按照治疗领域分类，产生成本节约最多的为神经系统用药、心血管用药、 消化系统用药和抗感染用药四大领域，这四大类药物对成本节约的总贡献达到了 76% (图11-2)。图11- 1非专利药品使用给美国带来的成本节约119992000200120022003200420052(X)62(X)72008资料严：IMSHealth , IMSM3hn , 1999-2008 .成本 H 约(亿美元)图II - I 非专利药品使用给美国带来的成本节约图112各种治疗领域药物的成本节约所占比例. 仲经系统*心管1系统w消化系统痴抗感染类w 漱素类肺肌肉骨骼系统 版泌尿生砧系铳 娜呼吸季统-其他图1 i - 2 各治疗领域为物的成本约所占比重根据EGA的估计，由于价格可以负担、质量可靠、安全、有效的非专利药品的存在，每年给欧洲带来的 成本节约达到约250亿欧元。例如，瑞典在2002年开始采用非专利药品替代原研药品后，药品价格降 低了 15%,成本节约达到7. 6亿美元。瑞典健康保险基金会(SWss Heal t h I nsurance Fund)的统计资料显示，即使用市场价格最高的非专利药品替代原研药品，在2005年可以产生1.14亿欧元的成本节约 低 3.法国政府的一项有关欧洲五大主要药品市场的研究也显示，非专利药品使用越多的国家药品费用越 提高药物可及性由于非专利药的价格远低于专利药，非专利药的上市将能使更多人用得起药品。例如，在欧洲药品 市场中，非专利药品消费数量约占一半，而其总费用却只占了约1/5左右；而美国处方药物中非专利 药品消费数量约占71.5%,其总费用却只占了 21.6%。非专利药品的出现，对于提高低收人患者的药 物可及性具有重要意义。除此以外，非专利药对于医疗保障制度不完善的国家意义更为重大。例如，美 国是一个典型的以商业医疗保险为主的国家，政府组织的社会医疗保障制度（主要包括Medicare、 Msdi care和退伍军人医疗保障制度）覆盖率很低。自从美国1984年通过了著名的Hat chVaxnan法 案以来，美国处方药物中非专利药的使用率就从最初的19%上升到了目前的72% （图11-3）。图11-3美国处方药中非专利药使用率7（蟀 50% 50% 7-40% “19%1889 1QQ4 19982OC22CMJ4 2(X)5 2006 2007 2CK1R20%: I MS, NfitJoriHl StilusI i vn, 2()08 .图11 - 3 美国处方西中非专利药使用率4.鼓励创新非专利药市场的发展必然会吸引大量非专利药公司参与竞争，这些公司的出现和发展为社会提供了 更多的就业机会。例如，根据欧洲非专利药协会的统计，作为欧洲竞争最为激烈的部门之一的非专利药 市场中，大约有700家专门生产和经营非专利药的公司，它们为欧洲提供了超过13万个工作机会。 二、国内外非专利药的市场现状Leuven大学的St even教授认为，非专利药品的使用不仅可以带来巨大的成本节约，而且还有助于 刺激新药研发。在非专利药品市场中，由于不存在专利垄断的限制，竞争更为激烈，药品价格和利润率 也更低，这将更能刺激有研发能力的企业研发新药。为了证明非专利药品竞争与鼓励创新之间的微妙平 衡，美国国会预算办公室在1998年比较了Hatch waxman法案实施前后美国品牌药公司研发投入的 变化。结果发现，该法案实施后的10年中，这些公司的研发投入增加了 20%,品牌药的销售额增长到 了原来的3倍。来自美国制药商协会（PhRMA）的统计数据也显示，其成员公司新药研发投入占销售额 的比重也从1984年的15. 7%上升到了目前的20.3% （图11-4） 图11-4美国制药商协会成员公司R&D投入占销售额的比例（一）国际非专利药市场现状据I MS Heal th估计，2008年全球药品市场总额达到7263亿美元，比上年增长5.1%。美国仍然 是世界第一大药品市场，占40%,排在其后的9大药品市场分别是日本、法国、德国、意大利、英国、 西班牙、加拿大、中国和巴西，这10大药品市场共占据了 77.6% （表11-1）2007年全球非专利药品（包括品牌非专利药和非品牌非专利药）市场总量达1150亿美元，约占全球药 品市场的16%。若只计算非品牌非专利药，则北美、欧洲五强和日本分别占据了全球市场的52%、30% 和 3% （图 11-5）图11-5全球各只要市场非专利药销售额到 品资料来源: 1M, National SsIrs Perspective . Niv 2008 -单位 i 彳乙类,匕图11 一后 美国品牌药、晶牌非专利药和非品牌非专利药市场份颤美国非专利 an Labs, 中度C4达的非专利药、阿奇霉素、1.美国美国是全球最大的非专利药市场，也是最早通过非专利药相关法案的国家。1984年，美国通过了 Hat ch-Waxman Act ,即药品价格竞争和专利期修正案，主要内容是允许非专利药通过ANDA （Abbreviated New Drug Applications）获得批准上市，这一做法简化了非专利药上市申请的程序， 加速了非专利药的上市。因此，该法案被视作现代非专利药工业的里程碑，大大促进了非专利药业的蓬 勃发展。该法案通过的一年时间内，美国FDA共收到了 1000多个非专利药品上市申请，非专利药物的 使用率也从19%上升到了 22%。近年来，美国的非专利药市场快速发展，已经形成相当可观的市场份额。目前，美国每年的非专利药品 （包括品牌非专利药品和非品牌非专利药品）处方量达到20亿张，约占所有处方的67%,但是按销售额计算非专利药品大约只占所有处方药品的20. 5%。I MS Health估计，2008年美国品牌药市场销售额 为2285亿美元，非专利药（包括品牌非专利药和仿制非专利药）市场销售额为630亿美元。从2004年 到2008年，非专利药品市场的年均增长率为10.9%,是品牌药市场年增长率（4.7%）的2倍多（图 11-6）。2008年，美国FDA橙皮书中的11487个药品中，8730个有非专利药品上市，占76. 0% ;至U 2009 年，美国FDA批准的11500个药品中，大约9000个有非专利药品上市，占78.3%。图11-6美国品牌药、非品牌专利药和非品牌非专利药市场份额辛伐他汀和阿替洛尔。美国的卫生总费用的快速增长，目前的卫生总费用约占GDP的16%,这给美国社会和卫生部门带来了很大的经济负担。随着非专利药市场的多年培育，美国消费者对于非专利药品的偏好程 度也越来越高。根据Harris Poll公司的调查，从2006年10月到2008年12月，美国成年人中在品牌 药和非专利药之间偏好后者的比例从68%增加到了 81% 。美国非专利药政策对非专利药品市场的发展起到了很大的激励作用，尤其到2002年以后，随着非专利 药市场的逐渐成熟，每年的非专利药上市申请数量快速上升。2007年申请数量达880个，大约比2003 年翻了一番（图11-7）。图11 7美国FDA每年收到ANDA的数量DOO 800 700 600 500 400 300 200 1OOO200120022003200-4年科东源? FDA Office ot Generic Dr ugs_ 2UO 7m 1 1 -7 美国 FDA 每年收到 ANDA 的数班这给FDA的工作人员带来了很大的压力，目前仍有约1300件非专利药上市申请正在等待审批，并且每 年还至少新递交800多件申请。FDA平均审批1个仿制药（ADNA）申请的时间也从2004年的16. 3个月 上升到了 2008年的21. 2个月（图11-8）。图11-8美国FDA平均审批1个ANDA的时间2000200120022003 20042005200620072008重料来源；FDA Office of Generic Drugs_ 200S图11 -8 美国FDA平均审批1个ANDA的时间2,欧洲欧洲是全球除北美市场之外的第二大药品市场，按药品出厂价计算，2007年全球药品市场总量约为6635 亿美元，欧洲药品市场约占全球市场的31. 1%。从总体上看，2007年欧洲药品市场中非专利药品欧洲药 约占销售额的18% （图11-9）。图11-9欧洲非专利药市场份额 但是，由于从欧洲各国的情况来看，各国国内非专利药占该国药品市场份额存在较大的差异，根据这种 差异我们可以将欧洲各国大致分为三类。第一类，新加入欧盟的成员国，通常由于加入欧盟前对知识产 权保护不够，国内非专利药品所占市场份额都要大大高于其他国家，如克罗地亚、波兰和斯洛伐克；第 二类，非专利药市场份额在15%30%之间，这一类包括了最多数量的国家，如斯洛文尼亚、德国、英 国、罗马尼亚、丹麦、意大利、芬兰、荷兰、奥地利、葡萄牙和冰岛；第三类，非专利药市场份额最小 的国家， 非专利药所占市场份额小于 15， 如瑞典、 挪威、 希腊、 瑞士、 比利时、 法国、 爱尔兰和西班 牙 （ 图 11- 10） 。由于欧洲各国的非专利药品相关政策的差异，各国的非专利药市场份额也存在很大的差异。但是，如果 在这些国家中进一步实行鼓励非专利药品的政策，都将带来相当可观的成本节约，尽管这种影响的大小 可能不同。Simoens等在2006年开展的一项研究中，假定在2004年对欧洲各国公共支出排名前10位活 性物质采用非专利药品进行替换，则在各国能产生的成本节约的幅度在21% （波兰）48% （丹麦）（表 1l -3）2008 年， 在欧洲市场销售最好的非专利药品与美国市场销售前 10位的非专利药品相似， 分别是： 对 乙 酸氨基酚，二甲双胍、左甲状腺素钠、辛伐他汀、奥美拉唑、阿司匹林。氨氯地平、可待因和布洛芬（表 114）。3 日 本日本是世界第三大药品市场，以单个国家的市场份额计算则是世界第二大药品市场。按药品出厂价 计 算 ， 2007 年 日 本 药 品 市 场 约 占 全 球市 场 的 9. 4 。 与 美 国 和 欧洲 相 比 ， 日 本 的 非 专 利 药 市 场 发 展 较 为 缓 慢， 所占市场份额较小。 按药品消费数量计算， 2007 年日本非专利药占整个药品市场的 17. 2 ， 而 按销售金额计算， 则只 占 6. 2 （表 11-5）。20052008年，日本非专利药市场的平均复合年增长率为7.5%, 2008年约为35亿美元。根据日本最 大的非专利药生产 商 Sawai Phar maceut i cal 的预测， 到 2010 年日本非专利药市场总量将达到 58 亿美 元。2002 年左右， 日本开始实行 “基于诊断程序联合的全 面评估 （comprehensi ve eval uat i onbased on Di agnosi s Procedure 00nbi nat i on）”，这是一种类似于美国DRG和PPS的固定费用补偿模式。 很多医院开始认识到成本控制的重要性， 从而开始增加非专利药品的使用。 例如， 位于日本川 崎市的 St Mari ana 大 学 医 院 要 求 医 生 只 能 开 通 用 名 处 方 ， 从 而 增 加 非 专 利 药 品 的 使 用 ， 这 是 日 本 的 一 所 实 施 通 用 名处方的教学医院。2007年 ， 日本厚生劳动省宣布了一项 “促进非专利药安全 使用行动项 目 ” ， 设定了 日本 2012年非专利药 市场发展目标 为非专利药品使用的数量比例上升为 30。 如果该目标能够顺利达成， 则在这五年内可能 给日本带来的成本节约将达 50亿美元。 但是， 从日本制药工业的现状来看， 要达到上述目标并不容易 ， 因为目前生产 非专利药品的企业主要是规模不 大的日本本土企业， 2008年 日本大型制药企业（年营业额 在 3亿美元以上） 仅 有4家。 因此， 日本非专利药市场被看成是一个潜力巨大的待开发市场， 像辉瑞这 样的国际制药巨头也在积极准备向日本市场销售非专利药品。（二）国内非专利药市场现状根据I MS的统计，20032007年的药品市场的增长率为21. 6% , 2007年中国药品市场的总额是200 亿美元，主要是非专利药，约占销售总额的93%,药品生产企业超过5000家。20092012年，中国 药品市场的总额预计会保持 20的年增长率， 按照 目前的增长势头， 估计到 2050年中国医药市场会 成 为世界第一的医药市场。但是， 目前我国的医药企业存在规模小、 产 品重复程度高、 利润率低、 市场集中度低等问题 。 截至 2004 年底，全国共有7445家药品批发企业通过GSP认证，比1996年减少了50。 2005年， 全 国共有医药零售连锁企业 1624 家， 全国年销售额超过 100亿元的大型医药企业 （集 团 ） 有 3 家 ， 超 过 50 亿 元 的 大 型 医 药 企 业 有 8 家 ， 超过 10 亿 元 的 企 业 有 56 家 。 2007 年 ， 全 国 医 药 商 业百强企业销售总额为 2734亿， 占同期全 国医药商业销售总额的 67.91左右；前 20 家 企业 销 售 总 额 达 到 1704. 56 亿 元 ， 占 全 国 销 售 总 额 的 42. 33 ； 销 售 收 入超 过 100 亿 元 的 企 业 有 6 家， 销售总额为 1l l4. 49 亿元， 占全国销售总额的 27. 68 ； 中国最大的三家医药批发企业销售总额 为 773. 37亿元， 占医药商业市场销售总额的 19. 21。 众多制药企业在非专利药的低端市场进行恶性的 价格竞争，利润率仅为5%10%远远低于国际上的平均利润率30%60%。我国很多企业已经认识到非专利药发展的机遇， 近年来非专利药的注册 申请量大幅度增加 （表 116）。 三、非专利药市场的发展趋势（一）非专利药市场竞争日趋激烈由于非专利药市场诱人的增长速度，越来越多的跨国制药巨头开始进军该市场。同时，由于非专利 药上市投入成本较低、周期较短、审批要求较低等特点，众多中小规模的制药公司也在该领域中不断寻 求新的竞争机会。根据EGA的报告，平均一个专利药品到期，会有1030个非专利药参与市场竞争。 因此，随着该市场的成长，竞争也将日趋激烈。进人非专利药市场越早，竞争者数量越少，则利润越丰厚；相反当非专利药的同质竞争者数量增多时， 价格 会 下跌， 利润变得微 薄。 美国 FDA2005 年对 非专利药市场的激烈程度与其平均价格之间关系进行了 研究，数据来源于19992004年I MS专利药与非专利药在美国的零售数据。FDA分别计算每个月专利药 单价和非专利药平均单价，然后得出非专利药平均单价与专利药单价的比值。结果发现，当第一个非专 利药进入市场时，其价格仅仅比专利药低一点；而当第二个非专利药进入市场时，平均价格仅为专利药 的半；当更多的非专利药厂商生产这种药后，价格继续下降，但是变得缓慢。如果一个专利药同时吸 引了很多非专利药厂商， 非专利药的平均价格 会 只有专利药的 20或者 更少 （图 11-11）。（二）非专利生物药品申请逐渐明确和透明化。目前已经有不少生物制剂（包括疫苗、血液制品、蛋白质类药品等）已经批准用于一些严重疾病的 临床治疗，如多发性硬化、糖尿病、阿尔茨海默氏症、脑卒中、艾滋病、类风湿性关节炎、白血病以及 其他癌症。但是，这些药品通常价格高昂，大大影响了患者对于这些药品的可及性。例如， 用于治疗类风湿性关节炎及其他炎症的生物制剂类 （Remi cad e） ， 在美国患者治疗 1 年的药品达 到30000美元，同类生物制剂Enbrel的1年用药成本也在1700025000美元之间，用于治疗乳腺癌的 药物 Her cept i n 的 1 年用药成本也达到 12000美元。 据估 计， 在未来的几年中美国生物制剂消费年均增 长率在18%21%之间，到2011年美国生物制剂消费将超过1000亿美元，到2012年将近新批准上市 处方药中的一半将是生物制剂， 2010年专利到期的生物制剂市场大约为 150亿美元 。全球第一批包括了最昂贵治疗药物的生物专利药将在近几年陆续专利到期，这将是一个绝好的市场机 遇。 根据总部位于美国特拉华州威尔明顿的研究和咨询公司 Mar ket s and Mar ket s 的最新研究报告显示， 20092014年，全球生物仿制药市场有望以年均约89%的速度高速增长，到2014年该市场规模将达194 亿美元。另有研究估计，非专利生物药品的上市将可以在10年内节约药品成本140亿670亿美元。1984 年 的 Hat ch-Waxman 法 案 带 来 了 化 学 非 专 利 药 品 的 市 场 的 巨 大 成 功 ， 若 这 种 模 式 可 以 用 于 生 物 非专利药品， 则很可能带来一个生物非专利药品市场的繁荣。 但是生物技术工业组织 （BI O） 的报告指 出：非专利生物产品的鉴别比小分子药物更加困难，因此要想证明它与原创实体是等价的比较困难。由 于生物技术产品的构成不同，或生产该产品的方法不同，非原创公司生产的同一个生物技术产品的不同 仿制品，不可避免在某些方面与原创产品有所不同。经验表明，即使是很小的产品差异，都可能导致安 全性或疗效的显著不同。在美国、欧盟和日本，生物仿制药的审批制度却是迟迟未见明确，大多数国家的药政机构均没有制定出 合 适的生物仿制药报批法规和程序。 但是， 这种现状可能在最近几年内发生改变。 2003年， 欧盟率先采 取行动， 为生物仿制药产 品的审批构建了一个法律框架。 欧盟药品评审委员会 （EMEA） 已数次对外发布 了草 拟指南， 其中包括对胰岛素、 人类生长因子、 促血红细胞生长 素和 CSFs 这 4 大类产品制定的临床 和非临床数据要求。在 2006 年 1 月 ， 欧盟药 品评审委员会对 山德士公司 的 重组人生长激 素 Omni t rope 给予了 肯定的评估 ， 并最终 于 4 月 18 日批准了该产品的上市申请。 从而使 Omni trope 成为首个欧盟按照生物仿制药审批程 序 （bi osi mi l ar pat hway） 批准 的生物仿制药 。 欧盟首个生物仿制药通过审批 ， 让我们看到了生物非专 利药的希望，随着欧盟该项法律和程序的成熟和完善，其他各国也将会仿效。（三）大量专利药品到期带来巨大市场机遇最近几年， 大量的专利药到期确实给非专利药提供了绝佳的发展契机。 仅2007年， 全球就有35种 重量级药品专利到期， 挪出了价值高达 800 亿美元的市场。 根据 I MS Heal t h 的估计， 非专利药市场年 均增长率大约为7%, 20092013年，全球非专利药市场的年增幅都将超过9%,亚洲市场增幅将达到 12 ， 远高于全 球制药业的整体发展速度。20082012年，欧美发达国家以及日本每年都有数十个重磅炸弹药物专利到期，其中2012年左右数量 达到高峰 （表 11-7）。 据估计， 仅 2011 年美国专利到期的药品将会释放大约600亿美元的市场空间。资料来源 ： I MS Heal t h， MI DAS, Mar ket Segment at i on Feat ure， MAT SeP 228； Thomson Reut er s， 2009（四）人口老龄化推动非专利药市场增长随着人口老龄化的到来，世界各国的药品消费快速增长。老年人口对医疗保健服务的需 求量明显高于其他年龄组 的人口。 例如， 根据欧盟经济政策委员会 （EU Economy Pol i cecy Commi ttee） 的估计，随着年龄的增长，人均卫生费用占人均GDP的比重也明显增加，60岁以下年龄组的人口人均卫 生费用占人均GDP的比重均低于6. 5% ,而60岁以上的老年人口人均卫生费用占人均GDP的比重均远高 于 6. 5 ， 尤 其 是 高 龄老 年 人 口 这 一 比 重 甚 至 可 以 高 达 17. 5 （ 图 11- 2） 。该委员会还估 计， 欧洲 目前工作年龄人口 （worki ng age Popul ati on） 数量大约是老年人口数量的 4 倍 ， 而 到 2030 年 这 个 比 例 将 降低 至 略 高 于 2 倍 ， 这将给 欧 洲 各 国 政府 和 社会带 来严 峻 的 考验 。为了缓解人口老龄化对医疗保健支出快速增加的压力，各国政府部门决策者必然有更强烈的动机寻 求和实施降低医疗支出的措施。非专利药品替代政策就是在不减少病人健康产出条件下，降低医疗支出 的重要措施，该政策将很可能得到更多的重视和应用。（五）企业并购增加最近几年，专利新药发展速度放缓，而非专利药市场快速发展。各大制药公司都认识到非专利药市 场将是医药产业的重要增长领域。很多跨国制药公司都认识到了已有非专利药竞争者的各种优势，为了 能快速渗透到目标市场，纷纷采用了并购策略，掀起了医药行业的新一轮并购热潮。2005年 2 月 ， 瑞士诺华制药以 83 亿美元的总价， 收购了德国第二大非专利药生产商赫素公司 （Hexal ） 的全 部股份和美国 Eon Labs 制药公司 67. 7的股份， 随后诺华 将收购的 2 家公司整合到其非专利药 公司山德士（Sandoz）旗下，成为全球非专利药制药厂商的又一领军者。2006年1月以色列Teva制药 公司收购其美国竞争对手Ivax公司，重新成为全球非专利药领域的第一领军者。2008年，日本第二大 制药商 Dai i chi Sanky 收购印度制药企业 Ranbaxy， 进 军仿制药领 域。 法国制药企业赛诺菲-安万特公 司已达成协议，收购巴西非专利药物生产商Medl ey公司。（六）我国原料药工业的机会意大利仿制化工医药协会 （CPA） 新近发布了的一份全球原料药市场的调查报告显示： 2008 年全 球 原料药市场规模 已经超过 900 亿美元， 其中， 非专利药原料市场增长尤为迅速， 已经从 2004 年的 120 亿美元增长到了 2008年的 170亿美元， 年均增长率达到 9. l ， 而品牌药原料或创 新药原料的同期年均 增长率仅 有 4. 4。 该报告认为 ， 上述 趋势产 生的原因主要是新药研发成本上升和研发效率降低， 而非 专利药市场快速增长。中国已成为世 界原料药市场的重要角色， 2008年所占市场份额为 19.2。 中国的原料药行业具有较低 的生产成本、充裕的低廉劳动力和技术能力，环保成本也很低等优势；同时，政府不但积极鼓励医药企 业进入国际市场，而且给予很多政策优惠措施。而且中国本身也存在非专利药消费的巨大市场。 尤其从 2009 年开始， 中国的医改进入实际操作阶段， 新医改方案中强调的五大重点中的四点都是有关保障居民基本卫生服务的。2009年新基本药物目录的公 布、医疗保险药品报销目录的修订都预示着非专利药品将继续在中国占领主要市场份额，并且随着中国 医药市场的快速增长而继续增长。四、新医改下我国非专利药市场的发展机遇（一）新医改方案的主要内容及改革进展在 2009 年 发 布 的 中 共 中 央 国 务 院 关 于 深化 医 药 卫 生体 制 改 革 意 见 中 ， 明 确 了 现 阶 段 我 国 医 改 的总体目标 是： “建 立健全 覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度，为群众提供 安全、 有效、 方便、价廉的 医疗卫生服务”。为了达到这一目标，明确了 20092011年着力抓好的五项重点改革，即“加快推进基本医疗保障制度 建设；初步建立国家基本药物制度；健全基层医疗卫生服务体系；促进基本公共卫生服务逐步均等化； 推进 公立医院改革试点”。 这五项重点改革中的前四项都与保障居民基本卫生服务有关， 而保障居民对 于安全、有效、质优、价格合理的基本药物的可及性是其中的重要组成部分。1 基本医疗保障制度改革在基本医疗保障制度改革中，新医改中提出的目标是： “3年内城镇职工基本医疗保险。城镇居民基 本医疗保险和新型农村合作医疗参保（合）率均达到90%以上；完善医疗保障管理体制机制。有效 减轻城乡居民个人医药费用负担。” 在 2009年 7 月 23 日公布的国务院办公厅 医药卫生体 制五项重点 改革2009年工作安排 的通知中， 提出 2009年基本医疗保障制度改革的两个重点方面是 “扩大基本医 疗保障覆盖面” 和 “提高基本医疗保障水平”。扩大基本医疗保障覆盖面的工作目标为：城镇职工基本医疗保险。城镇居民基本医疗保险参保人数达到 3. 9 亿 人 ， 比 2008 年 增 加 7200 万 人 ， 做好 城 镇 非 公 有 制 经 济 组织 从 业 人 员 、 大 学 生 、 灵 活 就 业 人 员 和 农民工的参保工作； 解决607万地方政策性关闭破产 和依 法破产 国有企业、 中央和中央下放 地方政策性 关闭破产国有企业退休人员的参保问题，指导和督促地方解决其他破产企业退休人员和困难企业职工的 参 保问题 ； 新型农村合作医疗 （以下简称新农合） 参保率稳定在 90以上。提高基本医疗保障水平的工作目标 为： 全面落实政府对新农合和城镇 居民医保人均每年 80 元补助； 城 镇职工医保、城镇居民医保和新农合的统筹基金最高支付限额原则上分别提高到当地职工年平均工资、 居民可支配收入 和农民人均纯收入 的 6倍左右， 已建 立大额医疗费用补助的地区可于 2010年达到该标 准 ； 50 的 统 筹 地 区 城 镇 职 工 医 保 、 城 镇 居 民 医 保 和 新 农 合住 院 费 用 报 销 比 例 比 2008 年 分 别 提 高 5 个 百 分 点 ； 30 的 统 筹 地 区 开 展 城 镇 居 民 医 保 门 诊 费 用 统 筹 试 点 ， 三 分 之 一 的 统 筹 地 区 新农 合 门 诊 费 用 统 筹得到巩固完善；进一步完善城乡医疗救助制度，加大救助力度，资助城乡所有五保户、低保对象参保，有效使用救助资 金；鼓励有条件的地方逐步整合基本医疗保障经办管理资源，探索委托具有资质的商业保险机构经办各 类医疗保障管理服务。在扩大我国基本医疗保障制度覆盖面的同时，还要提高保障的水平，将给基本医疗保险基金带来很大的 财政压力。因此，人力资源社会保障部和卫生部推进城镇居民基本医疗保险和新型农村合作医疗两项制 度的同时， 急需对各种相互竞争的医疗服务 （包 括各种药品） 进行选 择。 2009年 7月 31 日 ， 人力资源 社 会 保障部向社 会公示 2009 年国家基本医疗保险、 工伤保险和生育保险药品 目录调整工作方案， 其 中对调入这些目录的药品的基本要求是： “对 每一最小分类下的药品，按照药物经济 学原则进行疗效价 格 比较， 优先选 择临床必需、 安全 有效、 价格 合理的品种”。2 国 家 基 本 药 物 制 度 改 革按照新医改方案的计划和医药卫生体制五项重点改革 2009年工作安排， 2009年在基本药物制度 方面的工作目标为： 发布国家基本药物目录 （2009 版） ； 国家基本药物目录发布后， 核定并公布基本药 物零售指导价格 ； 不迟于 2009年 12月份每个省 （区、 市） 在 30的政府办城市社 区卫生服务机构和县 （基层医疗卫生机构）实施基本药物制度，包括实行省级集中网上公开招标采购、统一配送，全部配备 使用基本药物并实行零差率销售；2009年 11 月 底前 ， 完成国家基本医疗保险药 品 目 录调整工作 ， 将基本药物全部纳入 基本医疗保险药品 目录，基本药物报销比例明显高于非基本药物；制定并出台临床基本药物应用指南和基本药物处方集。 2009年 8 月 18 日卫生部发布了第 69号令， 公布了 2009版 国家基本药物 目录 （基层医疗卫生机构配 备使用部分）， 包 括化学药品、 中成药共307个药物品种， 自 2009年9月 21 日起施行。 同时， 卫生部、 国家发展和改革委员会、人力资源与社会保障部等九部委联合发布了基本药物目录的配套文件国家基 本药物目录管理办法（暂行）。3 基层 医 疗 卫 生 服 务体 系 改 革新医改方案中提出： “用3年时间建成比较完善的基层医疗卫生服务体 系”。 根据医药卫生体制五 项重点改革 2009年工作安排， 2009年基层 医疗卫生服务体系建 设重点在于： 加强基层医疗卫生机构建 设、加强以全科医生为重点的基层医疗卫生队伍建设和改革基层医疗卫生机构补偿机制三个方面。加强 基层 医疗卫生机构建设的主要工作目标为： 制定并出台基层 医疗卫生机构建设标准； 在全国支持 986个 县级医院 （含 中医院）、 3549个中心乡镇卫生院和 1154个城市社区卫生服务中心等基层医疗卫生机构建 设。加强以全科医生为重点的基层医疗卫生队伍建设的主要工作目标为：制定以全科医生为重点的基层医疗 卫生队伍建设规划， 并启动实施； 为乡镇卫生院招聘执业医师 1000 人， 鼓励地方在此基础上自行增加 招聘 数量， 在 岗培训乡镇 卫生人员 12 万人次、 城市社 区卫生服务人员 5. 3 万人次； 900 个三级医院与 2000 个 县级 医 院 建立 起长 期 对 口 协 作 关 系 ； 启 动 住 院 医 师 规范化 培 训 制 度试 点 工 作 。改革基层医疗卫生机构补偿机制的主要工作目标为：完善政府办城乡基层医疗卫生服务机构补偿机制， 落实财政补助政策，并与基本药物零差率销售政 策衔接一致，在基层医疗卫生事业单位实施绩效工资（公 共卫生事业单位同步实施），探索实行政府购买服务等补助方式；督促地方落实对乡村医生承担的公共 卫生服务等任务的补助政策。2009 年 8 月 26 日 ， 卫 生 部 发 布 了 医 疗 机构 设 置规划 指 导 原 则 （ 2009 版 ） ， 要 求 各地根 据 实 际 情 况 ， 合理配置、调整本辖区各级各类医疗机构，充分利用有限的医疗卫生资源，从而提供符合成本效益的各 类医疗卫生服务。规划要求各地以合理配置利用医疗卫生资源、公平地向全体居民提供 高质量的基 本医疗服务为目的，从当地的医疗供需实际出发，面向城乡，以基层为重点，适当调控城市医疗机构的 发展规模，保证全体居民尤其是广大农民都能公平、公正地享有基本医疗服务。4基本公共卫生服务制度改革新医改方案中提出 ： “从 2009年起， 逐步向城乡居民统一提供疾病预防控制、 妇幼保健 、 健康教育 等基本公共卫生服务。逐步缩小城乡居民基本公共卫生服务差距，力争让群众少生病。”这体现了 政府部门作为公共卫生产品的提供者，将逐步全面履行对纳税人的职责。根据医药卫生体制五项重点 改革2009年工作安排， 2009年的重点为抓好涉及面广、 影响全民健 康水平的公共卫生项目的实施。 主要工作目标为：启动建立居民健康档案、健康教育、免疫规划、传染病防治、儿童保健、孕产妇保健、 老年人保健、 慢性病管理、 重性精 神疾病患者管理等 9类国家基本公共卫生服务项目 ； 2009年底前， 城 市居民健康档 案规范化建 档 率达到 30左右， 农村居民试点建档率达到 5； 开始对 15 岁以下的人群 补种乙肝疫苗，2009年补种2300万人左右，占应补种人数的31%;启动3559岁农村妇女常见病检 查项目， 完成宫颈癌检查200万人， 乳腺癌检查40万人； 对全国农村约 1180万名生育妇女补服叶酸和 住院分娩给予补助；为 20 万 例 贫 困 白 内 障 患 者免 费 开展复 明 手术 ； 在燃煤 污染型 氟 中 毒 病 区 改 灶 87 万户 ， 炉 灶维 修 45 万 户 ； 支持建设农村无害化 卫生厕所 411 万座； 落实人均基本公共卫生服务经费不低于 15元。 这些工作 都在稳步开展之 中， 如 2009年 10月 10 日 ， 卫生部发布了 国家基本公共卫生服务规范 （2009年版）， 供 各 地在组织实施国家基本公共卫生服务项目工作中参考执行； 12月3日， 卫生部发布了关于规范城 乡居民健康档 案管理的指导意见，要求各 地对城乡居民健康档 案的管理进行规范化 。5 公立 医 院 改 革新医改方案中要求 “推进公立 医院改革试 点。 改革公立医院管理体制、 运行机制和监管机制， 积极 探索政事分开、管办分开的有效形式。完善医院法人治理结构。推进公立医院补偿机制改革，加大政府 投入 ， 完善公立医院经济 补偿政策， 逐步解决 以药补医 问题 。 加快形成多元化 办医格局， 鼓励民营 资本举办非营利性医院。大力改进公立医院内部管理，优化服务流程，规范诊疗行为，调动医务人员的 积极性，提高服务质量和效率，明显缩短病人等候时间，实现同级医疗机构检查结果互认，努力让群众 看好病。”在 这些有关公立医院的改革中， 关键 内容是： 如何 增加医疗服务产品的供给， 解决 “看病难 ” 问题 ， 以 及如何 设计合理的激励机制， 提高公立 医疗机构的运行效率。 根据 医药卫生体制五项重点改革 2009 年工作安排， 2009 年的重点为： 调整公立医院布局和结构， 完善管理体制； 改革公立医院补偿机制和 推行电子医疗档案和常见病临床路径。尽管在这三个重点方面都取得了一些进展，但是这三个重点方面 还没有涉及公立医院改革的最核心内容。在 这些有关公立医院的改革中， 关键 内容是： 如何 增加医疗服务产品的供给， 解决 “看病难 ” 问题 ， 以 及如何 设计合理的激励机制， 提高公立 医疗机构的运行效率。 根据 医药卫生体制五项重点改革 2009 年工作安排， 2009 年的重点为： 调整公立医院布局和结构， 完善管理体制； 改革公立医院补偿机制和 推行电子医疗档案和常见病临床路径。尽管在这三个重点方面都取得了一些进展，但是这三个重点方面 还没有涉及公立医院改革的最核心内容。（二）新医改对非专利药品的需求1 国内药品市场需求总量不断增加近年来， 我国医药工业发展迅速， 药品供给能力迅速提高， 2005年到 2007年的医药工业总产 值分别达 到 26. 2、 17. 9和 25. 0 （ 图 11-13）。 与此同时 ， 国内药品消费需求也不断增长。 根据卫生部的统 计， 卫生部综合医院中， 平均每家医院的年均药品收入 从 1998年到 2008年增加了约 2.3倍， 2007年和 2008年分别比上年增长了 16. 2和 14. 5 （图 11- 14）。但是，即使是在如此快速的药品供给和需求增长情况下，我国仍然还有大量医疗服务需要由于各种原因 没有得到满足 。 根据卫生部的第四次国家卫生服务调查的结果， 调查地区 2008 年两周新发病例末就诊 比率为 38. 2 （其中 ： 城市 47. 9、 农村 35. 6） ， 其中 由于经济原 因未就诊占 14. 9 ； 经医生诊断 需住院而未住 院的比例为 21 （其中： 城市 22农村 20） ， 其中由于经济 困难 而未住院的占 70. 3。 在新医改启动后，随着医保覆盖面的扩大和保障水平的提高，一部分由于经济原因而未就诊或应住院而 未住院的病人将受益，居民对医疗服务产品（包括药品）的需求量将更加快速的增长。2 专 利 药 、 品 牌 非 专 利 药 和 非 品 牌 非 专 利 药 的 比 较 和 选择在整个新医改方案及后续的改革中，都在强调的一个问题是满足居民的基本卫生服务需要，而 药品是基本卫生服务中的重要投入要素。五项改革重点中，医疗保障制度和基本药物制度改革与药品的 遴选（按通用名选择药品种类）和选择（在同一通用名的各种药品中选择合适的产品）有密切关系，基 层医疗服务体制和基本公共卫生服务体制改革也与药品的遴选和选择有一定关系，最后一项公立医院改 革与药品的遴选和选择没有直接关系。目前这五项改革重点中，前两项进展最快，第三和第四项也在进展之中，最后一项公立医院改革进展较 为缓慢，还没有进入到核心问题的实质性改革。在医保目录和基本药物目录的药品品种遴选中，需要考 虑的是各类相互竞争的具有不同药理作用的药品之间的比较，包括疗效、安全性、价格等等；而在具体 的药品采购和使用的选择中，则还需要考虑同一通用名下的专利药品、品牌非专利药品和非品牌非专利 药品之间的比较，不仅包括疗效、安全性和价格的比较，还需要包括各类药品的质量水平。非专利药品与专利药品相比，临床疗效相当，而价格大大降低，即其经济性优于专利药品，这种特点正 好符合国家基本医疗保险药品遴选的要求。为了更好地发挥效率，减轻医疗保障制度改进给社会和国家 财政带来的财政压力，用非专利药品替代相竞争的专利药品应该是一个很好的选择。而在大范围采用非 专利药品用于居民的基本医疗服务时，药品的质量将是一个关键问题。如果非专利药品的质量得不到保 证，最终将给居民带来严重的健康损害以及经济损失，最终的总医疗成本可能又会上升。在各类非专利药品中，品牌非专利药通常具有更为可靠的质量保证，与非品牌非专利药相比，尽管价格 更高一些， 但是更有利于保证居民的健 康。 （图 11- 15） 因此， 在我国基本医疗保障制度建设中， 提倡 品牌非专利药的使用可能是一个既保证效率又保证居民健康的两全之策。3 提 倡 品 牌 非 专 利 药 的 使 用 对 我 国 新 医 改 的 重 要 意义（1） 有助于控制卫生总费根据发达国家的医疗卫生制度发展的历史和现状来看，卫生总费用对政府、社会和个人支付能力的 挑战将会是越来越多的工业化国家在卫生领域面临的最重要问题。我国目前卫生领域面临的问题存在多 元性和复杂性的特点，卫生总费用负担过重可能还不是主要问题，这主要是由于我国的医疗保障制度还 不完善，还有大量的医疗服务需要没有得到满足。但是，如何控制卫生总费用的增长仍然是其中的一个重要部分，而且这个问题随着我国医改的推进和医 保制度的完善将越来越显得重要。控制药品费用的可选择手段有很多种，其中采用非专利药品替代专利 药品是很多发达国家实践经验总结得到的比较方便易行且具有良好效果的手段之一。因此，在新医改的 制度设计中提倡多使用非专利药品，将有助于卫生总费用的控制，提高改革的效率（ 2） 有利 于 满足更 多 人群 的 医 疗 服务需要当资源不足的时候，有限的资源只能满足一部分人群的医疗服务需要。例如，根据第四次国家卫生 服务调查，我国目前仍然还有相当比例的病人发病不就诊或者应住院而未住院。尽管国家准备在三年内 增 加投入 8500 亿 元 用 于 医 改 ， 但是相 对于 我 国 数 以 亿计 的 居 民 的 潜 在 医 疗 服务需 要而言 ， 仍然是 相 当 有限的。因此，在新医改中提倡多使用非专利药品，则能在相同卫生资源投入的情况下满足更多人群的 医疗服务需要。（ 3） 有助于 维护广 大居 民 的健 康与生命安 全药品是用于人体疾病的预防、诊断和治疗的物质，安全性是对药品评价的第一原则。在现实情况中， 即使是国家药品监督管理部门批准上市的药品，也有可能由于各种原因出现质量问题，从而给病人的身 体带来伤害。近年来在我国出现的很多药品伤害事件就提示了人们这个问题的重要性，如欣弗事件、亮 菌甲素事件、龙胆泻肝丸事件、鱼腥草注射液事件等等。因此，我国政府部门在全力构建居民基本医疗服务保障体系的时候，各种医疗服务产品的质量（尤其是 药品质量）是一个不容忽视的问题。如前所述，品牌非专利药公司一般都建设有较为完善的药品质量控 制体系，其产品通常具有很高水平和较为稳定的质量。因此，在新医改中提倡多使用品牌非专利药品， 将有助于维护广大居民的健康和生命安全。（ 4） 有 助 于 促进 我 国 制 药 产 业 的 成 熟尽管过去的 20年时间是我国制药产业迅速发展的时期， 但是在总量增长的同时， 国内制药企业“数 量多、 规模小、 重复生产 、 同质竞争、 创 新能力差” 等现状并未得到本质的改变， 从而导致国内制药企 业的平均利润率远远低于跨国制药公司。很多情况下，国内制药公司没有能力也没有机会与跨国制药公 司在同一水平上直接展开竞争，从长久来看，这不利于我国制药产业的成熟。若提倡品牌非专利药品的 使用，跨国品牌非专利药公司的进入，将刺激国内制药产业在压力中求变化，有利于促进国内制药公司 注重品牌建设，重视创新的作用。在这种次高目标的竞争中，有利于我国制药产业的优胜劣汰，促进制 药产业的成熟。