晚期肺癌常用化疗方案介绍ppt课件

*,Copyright,by ARTCOM PT All rights reserved.,www.art-com.co.kr,Company,Logo,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精选编辑ppt,*,肿瘤内科,晚期肺癌化疗及靶向药物治疗,1,肿瘤内科晚期肺癌化疗及靶向药物治疗1,肺癌病理类型,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,腺癌,化疗，靶向治疗,大细胞癌,化疗,鳞状细胞癌,化疗,占肺部肿瘤,15%,，与吸烟密切相关,侵袭性强,化疗、放疗,EP,方案,2,肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌占肺部肿瘤15%，与吸,患者的体能状态评分,PS,评分,ECOG-WHO (ZPS5),分级 体力状况,0,正常活动,1,症轻状，生活自在，能从事轻体力活动,2,能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床,时间不超过,50%,3,肿瘤症状严重，白天卧床时间超过,50%,，但还,能起床站立，部分生活自理,4,病重卧床不起,5,死亡,3,患者的体能状态评分 PS 评分 ECOG-WHO (Z,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,4,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,非小细胞肺癌含铂的两药联合方案,TP,方案,紫杉醇,+,顺铂,DP,方案,多西紫杉醇,+,顺铂,GP,方案,吉西他滨,+,顺铂,NP,方案,长春瑞滨,+,顺铂,MP,方案,培美曲塞,+,顺铂,IP,方案,依立替康,+,顺铂,第,3,代含铂两药方案,EP,方案,依托泊苷,+,顺铂,5,非小细胞肺癌含铂的两药联合方案TP方案DP方案GP方案NP,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP/,顺铂,P,卡铂,C,培美曲塞,+,铂类,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,体能状态,PS,评分,0-1,分患者，含铂两药方案优于非铂类方案,其中，,DP,优于,NP,，,GP,方案降低疾病进展方面有优势,4,种含铂方案对不同组织学类型的,NSCLC,疗效相似,，,OS 8-10,月,治疗,平台期,6,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,成份：,22-,二氟脱氧胞嘧啶核苷，,dFdc,。,进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到,DNA,分子中，促使,1)ATR/Chk1,激酶激活，阻断细胞周期进程；,2),激活,P53,依赖性途径，引起,DNA,双链断裂。,临床药理学：,剂量,1000mg/M2,30min,静脉滴注,，最长,150min,，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。,清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期,15-20min,。,药物毒性：,骨髓抑制,；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。,溶于,NS 100ml,中，滴注,15-30min,，,d1,，,d8, Q3W,GP,方案,吉西他滨,+,顺铂,吉西他滨,GEM,7,成份： 22-二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。GP方案,TP,方案,紫杉醇,+,顺铂,紫杉醇,Paclitaxel P/T,作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。,代谢：,1,口服利用度低，静脉滴注给药；,2,经肝细胞色素,p450,酶系统代谢；,注意：血胆红素水平大于,1.5mg/dl,，紫杉醇应减少,50%,。,TP,或,DP,方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降,25%,。,建议顺铂给药,24,小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。,毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性,心动过缓,；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的,肌痛和神经病变,。其他：恶心、呕吐、腹泻等。,过敏反应与赋形剂,蓖麻油,相关，需要,激素预处理。,8,TP方案紫杉醇 Paclitaxel P/T8,目的：,聚氧乙基,-35-,蓖麻油引起的过敏反应。,药物：,1.,地塞米松,20mg,：输注前,12h,、,6h,口服,2.,异丙嗪,25-50mg,：输注前,30min,肌肉注射,3.,西咪替丁,300mg,或雷尼替丁,50mg,：输注前,30min,静脉输注。,预处理,紫杉醇,135-175mg/M2,大于,3,小时,Q3W,溶于,NS 500ml,中，,d1,，特殊皮条，心电监护，激素预处理,TP,方案,紫杉醇,+,顺铂,9,目的： 预处理紫杉醇135-175mg/M2 大于3小时,Q,多西紫杉醇,Doc D,临床常用剂量下多西紫杉醇,骨髓抑制,较重，口腔炎更多见。,使用,激素预处理,，降低了液体潴留综合征。,多西紫杉醇,60-100mg/M2 d1,大于,1,小时,Q3w,激素预处理,地塞米松,8mg,，,bid 3,天,DP,方案,多西紫杉醇,+,顺铂,10,多西紫杉醇 Doc D临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，,来源不同,紫杉醇来源于,美国西部紫杉树皮,中,分离,得到,多西紫杉醇来源于,欧洲针叶,为原料的,半合成品,规格与辅料不同,紫杉醇,规格：,30mg/,瓶。,辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。,多西他赛,规格：,20mg/,瓶。,辅料： 吐温（聚山梨酯）,80,11,来源不同紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到规格与辅料不同,NP,方案,长春瑞滨,+,顺铂,长春瑞滨,N,机制：与,-,微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白,a,和,亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。,临床药理：通过肝,P450,同工酶,CYP3A4,代谢，半衰期,18-49h,。血胆红素水平大于,1.5mg/dl,的患者，第一次给药剂量应减少,50%,。,毒性：,神经毒性，外周神经病变,；,静脉炎,，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有,骨髓抑制,副反应。,25-30mg/m2.,d1,，,d5 Q3W,大静脉，勿外渗，静脉推注,12,NP方案长春瑞滨 N12,顺铂,P,作用：和,DNA,嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的,DNA,序列，,P53,基因启动凋亡程序。,副反应：,1,急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；,2,肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；,3,渐进性高音听力损失；,4,骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，,EPO,治疗有效；,5,低钙、低镁，手足抽搐。,用法用量,1,一般剂量：,75mg/m2,，分,3-4,天用,；（,20mg/m2,，,qd*5,天，或,30mg/m2,，,qd*3,天）,需适水化利尿。,2,大剂量：,75mg/m2,，,1,天用，水化,；,（,每次,80,120mg/m2,，静滴，每,3,4,周一次，最大剂量不应超过,120mg/m2,，以,100mg/m2,为宜。）,为预防本品的肾脏毒性，需,充分水化,：顺铂,(PDD),用前,12,小时静滴等渗葡萄糖液,2000ml,，,DDP,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液,3000,3500ml,，并用,氯化钾,、甘露醇及,速尿,，每日尿量,2000,3000ml,。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。,含顺铂案,两药方案,13,顺铂 P含顺铂案13,卡铂,C/cP,经肾排泄。,卡铂的剂量通过肌酐清除率、,Calvert,公式计算：,剂量（,mg,）,=,目标,AUC(5-6mg/ml*min)*,肾小球滤过率,ml/min+25,副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但,骨髓抑制、血小板减少较严重,。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。,用法用量：用,5%,葡萄糖注射液,溶解本品，浓度为,10mg/ml,，再加入,5%,葡萄糖注射液,250,500ml,中静脉滴注。,14,卡铂 C/cP14,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,15,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,培美曲塞,M,作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应,/,过敏和多型红斑,剂量：,500mg/,滴注时间 大于,10,分钟,Q3W,（,MP,方案中，应在本品给药结束,30,分钟后再给予顺铂滴注）,预处理,1,地塞米松,4mg bid po*3,天,降低皮肤反应的发生,2,维生素补充,为了减少毒性反应，在第一次本品给药前,7,天内肌肉注射维生素,B12 1mg,一次，以后每,3,个周期肌注一次；本品治疗必须在治疗开始前,7,天及治疗同时服用低剂量叶酸：常用剂量是,400ug,qd,。,MP,方案,培美曲塞,+,顺铂,16,培美曲塞 M作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,17,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,白蛋白结合型紫杉醇,与白蛋白和细胞膜上的,白蛋白受体,(Gp60),结合,，激活细胞膜上窖蛋白,1,，将紫杉醇,以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运,到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤,细胞内。,与,红细胞结合,量比紫杉醇更高，红细胞,结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫,杉醇向组织的转运。,18,白蛋白结合型紫杉醇 与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(G,白蛋白紫杉醇,Abraxane,19,白蛋白紫杉醇Abraxane19,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,20,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,安维汀,贝伐珠单抗，靶向,VEGF-A,ECOG4599 PC,（紫衫,+,卡铂）,+,安维汀 用于非鳞癌、未知,EGFR,状态患者,OS 12.3,月，腺癌亚组,14.2,月,AVAIL,研究,GP+,安维汀 延长,OS,和,PFS,对于,EGFR,突变阴性或未知，,PS 0-1,分，无脑转移、无咯血及大血管受累的非鳞癌患者，选择,安维汀联合,PC,或,GP,方案，具有生存获益,7.5mg/kg,或,15mg/kg,输注,90,（,60,30,）,min,，,NS,中，,Q3W,副作用：血压升高，出血，蛋白尿，伤口愈合不良，穿孔，动脉血栓，肾病综合征，可逆性后部白质脑病综合征,21,安维汀贝伐珠单抗，靶向VEGF-AECOG4599 PC,恩度,血管内皮抑素,国人自主研发药物,与,NP,方案联合治疗,NSCLC,能够提高,ORR,TTP,用法：,7.5 mg/m2/d*14,天,，加入,500 ml,生理盐水中，滴注时间,3,4,小时；,Q3W,。,不良反应：疲乏、胸闷、心慌，心电图异常，偶见腹泻，肝功能异常；皮疹。,22,恩度血管内皮抑素国人自主研发药物22,爱必妥,西妥昔单抗 靶向,EGFR,的单抗,NP,联合爱必妥,2b,类证据,23,爱必妥西妥昔单抗 靶向EGFR的单抗NP联合爱必妥 2b,一线标准方案疗效出现瓶颈！,24,一线标准方案疗效出现瓶颈！24,非小细胞肺癌的致癌驱动因子,某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活。,这种现象称为致癌基因依赖。,1,识别可用药的致癌驱动因子已有初步研究结果报道。,2,3,*Amplification only,1. Pao and Girard,Lancet Oncol,2011; 12:17580,2. Kris et al., ASCO 2011; Abs #7506,3. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1,Lung Cancer Mutation Consortium,(,腺癌,),2,The Cancer Genome Atlas project,(,鳞癌,),3,Frequency of amplification,or mutation,25,非小细胞肺癌的致癌驱动因子某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,26,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,27,27,厄洛替尼,特罗凯,是表皮生长因子受体（,EGFR,）,/,人表皮生长因子受体,I,（也称为,HER1,）的酪氨酸激酶抑制剂。,EGFR,通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。厄洛替尼可抑制细胞内的,EGFR,磷酸化，引起细胞生长停滞和,/,或细胞死亡。,推荐剂量为,150mg/,日，至少在进食前,1,小时或进食后,2,小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。,副作用：皮疹，腹泻等。,28,厄洛替尼特罗凯是表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长,吉非替尼,易瑞沙,本品的推荐剂量为,250mg(1,片,),，一日,1,次，口服，空腹或与食物同服。,不良反应：腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）,29,吉非替尼易瑞沙29,EGFR-TKI,（易瑞沙、特罗凯）,第,3,代含铂双药方案,GP TP DP NP,培美曲塞,+,铂类,MP,一线化疗方案,+/-,靶向治疗（安维汀,爱必妥,恩度）,白蛋白紫杉醇（,nab-,紫杉醇）,晚期,NSCLC,肺癌的一线治疗选择,NSCLC,一线治疗 总结,对于,EGFR,突变状态,阴性或未知,的患者，,一线首选化疗,，鳞癌患者优先选择,GP,方案，非鳞癌患者优先选择,MP,方案或安维汀联合紫杉醇,/,卡铂方案。体能状态,PS,评分也很重要。,根据,EGFR,突变状态选择,EGFR-TKI,（外显子,18,19,21,20,）,对于,EGFR,突变,患者，先用化疗还是先用,TKI,目前仍不明确，,化疗和,EGFR-TKI,均可作为一线治疗的选择，对于,EGFR,突变的患者，,EGFR-TKI,用不用比何时用更重要。,30,EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案培美曲塞,NSCLC,一线治疗 总结,对于,EGFR,突变状态,阴性或未知,的患者，,一线首选化疗,，鳞癌患者优先选择,GP,方案，非鳞癌患者优先选择,MP,方案或安维汀联合紫杉醇,/,卡铂方案。体能状态,PS,评分也很重要。,根据,EGFR,突变状态选择,EGFR-TKI,（外显子,18,19,21,20,）,对于,EGFR,突变,患者，先用化疗还是先用,TKI,目前仍不明确，,化疗和,EGFR-TKI,均可作为一线治疗的选择，对于,EGFR,突变的患者，,EGFR-TKI,用不用比何时用更重要。,31,NSCLC一线治疗 总结对于EGFR突变状态阴性或未知的患者,维持治疗,4-6,周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益,有效的一线治疗尽可能延长至关重要,一线含铂,两药化疗,更长时间直至,PD,更多,治疗,新模式,一线含铂,两药化疗,无进展间期,(,仅,BSC),二线,(,更多,),后续单药治疗,目前的模式,PD,治疗直至,PD,PD,无治疗间期,维持治疗,(,单药或联合,),维持治疗,32,维持治疗4-6周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益一线,持续维持：,NCCN,指南推荐,与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持,4-6,周期传统细胞毒化疗继续维持治疗,贝伐单抗,(1,类证据,),西妥昔单抗,(1,类证据,),培美曲塞用于非鳞癌,(2B,类证据,),NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cancer: NSCL-F 2/3.,33,持续维持：NCCN指南推荐与传统化疗联合的生物制剂应持续使用,换药维持,:,培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据更充分,近期两项研究显示,4-6,周期一线化疗后未进展患者接受,培美曲塞,或,厄洛替尼,有无进展生存期的获益,NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cancer: NSCL-F 2/3.,34,换药维持: 培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据,一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续治疗；稳定则换药治疗。,继续维持的药物：安维汀、爱必妥、培美曲塞,换药维持的药物：培美曲塞、特罗凯、易瑞沙,非鳞癌患者： 培美曲塞,对于非选择性,NSCLC,，有症状的：多西他赛,非小细胞肺癌维持治疗,35,一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续治疗；,厄洛替尼,特罗凯,多西紫杉醇,培美曲塞,含铂两药联合方案,吉非替尼,易瑞沙,晚期,NSCLC,肺癌的二线治疗选择,2,36,厄洛替尼特罗凯多西紫杉醇培美曲塞含铂两药联合方案吉非替尼,推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或 培美曲塞,对于,EGFR,突变晚期,NSCLC,一线选择特罗凯进展后也可选择含铂两药联合方案,特罗凯或易瑞沙单药是,2,线治疗的标准方案,TKI,小分子制剂厄洛替尼作为不能耐受化疗或不适合化疗患者的二线治疗，并可作为所有二线化疗失败后患者的三线治疗,非小细胞肺癌,2,线治疗方案,37,推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或 培美曲塞 非小细胞肺癌2,肺癌病理类型,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,腺癌,化疗，靶向治疗,鳞状细胞癌,化疗,大细胞癌,化疗，靶向治疗,占肺部肿瘤,15%,，与吸烟密切相关,侵袭性强,化疗、放疗,EP,方案,38,肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌占肺部肿瘤15%，与吸,新增：,1.,复发或转移性疾病患者的全身治疗评估改为,首先确定,组织学类型,，,根据组织学类型推荐,EGFR,检测,新增：,2.,推荐腺癌、大细胞癌、组织学类型未明确的,NSCLC,进行,EGFR,检测,新增：,3.,鳞癌不推荐,EGFR,检测,（突变率低）,一线治疗,2011.V3 NCCN,指南推荐,2011 V3 NSCLC NCCN Guideline.,39,新增：1.复发或转移性疾病患者的全身治疗评估改为首先确定组织,白蛋白紫杉醇,+,卡铂 用于肺鳞癌客观缓解率,超高！,40,白蛋白紫杉醇+卡铂 用于肺鳞癌客观缓解率超高！40,肺癌病理类型,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,腺癌,化疗，靶向治疗,鳞状细胞癌,化疗,大细胞癌,化疗，靶向治疗,占肺部肿瘤,15%,，与吸烟密切相关,侵袭性强,化疗、放疗,EP,方案（,依托泊苷,+DDP,）,41,肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌占肺部肿瘤15%，与吸,依托泊苷,E,作用于,DNA,拓扑异构酶,，形成稳定的药物,-,酶,-DNA,可逆性复合物，阻碍,DNA,修复。,药理学：肝代谢、肾排泄。任一脏器功能不全时都要调整药物。正常状态下半衰期,8,小时。,剂量：常用剂量为每日,80-100mg/M2,连用,3,天，,Q3W,。,主要毒性为骨髓抑制。,EP,方案,依托泊苷,+,顺铂,42,依托泊苷 E作用于DNA拓扑异构酶，形成稳定的药物-酶-,新药,埃克替尼（凯美纳）,继易瑞沙和特罗凯之后全世界,第,3,个,同类产品,中国自主研发,的小分子靶向药,疗效不逊于易瑞沙，安全性更好，更便宜,（,易瑞沙,1#550,元，特罗凯,1#660,元，凯美纳,1#146,元,）,用法用量：,1#125mg,，,125mg/,次，,3,次,/,日,不良反应：,皮疹、腹泻、,ALT,和（或）,AST,升高、恶心。,43,新药埃克替尼（凯美纳）继易瑞沙和特罗凯之后全世界第3个同,以克唑替尼进行个体化治疗,:,研发历程,部分缓解：,ALK+,非小细胞肺癌, IMT,在,ALCL,中发现,NPM-ALK,融合,PROFILE 1001:,首次用于患者,发现克唑替尼,2006,2005,2009,1994,2007,在非小细胞肺癌中发现,EML4-ALK,融合,2010,2011,2008,克唑替尼被,FDA,批准优先审评,(2011,年,5,月,),克唑替尼获得美国,FDA,批准,(2011,年,8,月,),44,以克唑替尼进行个体化治疗: 研发历程部分缓解：在ALCL 中,NCCN,非小细胞肺癌指南,2012,第一版,EGFR =,表皮生长因子受体；,NOS =,未确定组织学类型；,PS =,体能状态评分,a,See Principles of Pathologic Review (NSCL-A).,b,In patients with squamous cell carcinoma, the observed incidence is 2.7% with a confidence that the true incidence of mutations is 3.6% in patients with squamous cell carcinoma. This frequency of EGFR mutations does not justify routine testing of all tumor specimens. Forbes et al.,Curr Protoc Hum Genet,2008;chapter 10:unit 10.11.,c,Maemondo et al.,N Engl J Med,2010;362(25):2380-2388. Mitsudomi et al.,Lancet Oncol,2010;11(2):121-128.,d,For PS 0-4.,e,In areas of the world where gefitinib is available, it may be used in place of erlotinib.,f,Janne et al. J Clin Oncol 2010;28(Suppl 15):abstract 7503.,g,Cappuzzo et al.,Lancet Oncol 2,010;11(6):521-529.,Note: All recommendations are category 2A unless otherwise indicated.,Clinical Trials: NCCN believes that the best management of any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.,Adapted from: NCCN.,http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp,.,复发或转移后治疗,一线治疗,确定组织分型,a,腺癌,大细胞,非小细胞肺癌,NOS,鳞癌,不,建议常规进行,EGFR,突变检测,b,EGFR,突变检测,a (1,类,),ALK,检测,a,EGFR,突变、,或,ALK,阴性、或未知,EGFR,突变阳性,ALK,阳性,一线化疗前发现,EGFR,突变,一线化疗中发现,EGFR,突变,厄洛替尼,c,d,e,克唑替尼,进展,切换维持,:,厄洛替尼,、或加入厄洛替尼,f,g,到当前化疗,(2B,类,),进展,进展,参见,一线治疗,(NSCL-14),参见一线治疗,(NSCL-15),参见二线治疗,(NSCL-16),参见二线治疗,(NSCL-16),参见二线治疗,(NSCL-16),45,NCCN非小细胞肺癌指南 2012第一版 EGFR = 表皮,非小细胞肺癌的生物标记物,晚期非小细胞肺癌,EGFR,突变检测,EML4-ALK,检测,候选化疗,生物标记物,直接测序,ARMS,多重,FISH,IHC,RT-PCR,铂类,吉西他滨,培美曲塞,贝伐单抗,VEGF-A?,VEGFR2?,西妥昔单抗,IHC?,FISH?,其他,?,TS?,其他,?,RRM1?,其他,?,ERCC1?,其他,?,Adapted from Gandara, “Role of Prognostic & Predictive Biomarkers in Development of New Cancer Therapies”. Presented July 4, 2011, Amsterdam.,46,非小细胞肺癌的生物标记物晚期非小细胞肺癌EGFR 突变检测E,患者，女，,56,。上海人，不吸烟。,2009.5.7,因咳嗽半年 就诊，行支气管镜检查，病理提示：（左肺下叶背段）腺癌，分化,II-III,级，,EGFR,基因第,19,外显子突变，第,18,、,20,、,21,外显子未见突变。,核医学提示：右肩胛岗、右侧肩胛内侧缘、,T6,、骶骨及右髂后骨肿瘤骨转移。,确诊为肺癌,IV,期（骨转移）,病例分享,47,患者，女， 56。上海人，不吸烟。 病例分享47,日期,病情,治疗,疗效,缓解期,09.,05-,09.10,肺腺癌,IV,期（骨）,EGFR,基因第,19,外显子突变,GP方案1,线化疗,6个周期：健择1.8 d1，8+DDP 40mg d1-3。,SD,PFS,：,5,m,09,.10,-09.11,稳定,健择,G,维持治疗,期间 骨修补治疗,qm,P,D,PFS,：,2,m,09.12-,10.7,骨病灶增多,肺内病灶增大,培美曲塞单药,2,线治疗,力比泰,920mgd1+,骨姑息放疗,P,D,PFS,：,7m,10.07-,11.7,新增肺部小病灶,骨病灶增多,TKI,易瑞沙,3,线治疗,姑息放疗,骨修补治疗,P,D,PFS,：,12,m,11.7-12.2,左颈部淋巴结增大,ALK,融合基因阳性,克唑替尼,4,线治疗,骨修补治疗,P,D,PFS,：,7,m,12.,2-12.9,癌性淋巴管炎,毒副反应不能耐受,培美曲塞 单药 间断,5,线治疗,骨修补，止痛,P,D,PFS,：,7,m,12.09-12.1,1,PS 4,分,BSC,（止痛、营养支持）,PD,OS 43M,病史一览表,48,日期病情治疗疗效缓解期09.05-肺腺癌IV期（骨）GP方案,肺癌化疗方案总结,病理类型,患者年龄，基础疾病，体能状态,PS,EGFR,基因外显子检测：突变,/,非突变,ALK,融合基因检测：阳性、阴性,经济条件,既往应用过的方案,个体化药物靶标检测,指南指导下的个体化治疗！,49,肺癌化疗方案总结病理类型49,Thank you very much!,Best wishes for you,50,精选编辑ppt,Thank you very much!Best wishe,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,51,精选编辑ppt,此课件下载可自行编辑修改，供参考！51精选编辑ppt,