免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病课件

免 疫 缺 陷 病Immunodeficiency第一页，共四十七页。免疫基础理论小儿免疫系统发育(fy)和特点免疫缺陷病(PID)第二页，共四十七页。原发性免疫缺陷原发性免疫缺陷(quxin)(quxin)病病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第三页，共四十七页。定义定义 由于先天因素由于先天因素( (多为遗传因素多为遗传因素) )引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致低，导致(dozh)(dozh)机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。征。发病率发病率已发现有已发现有120120种种总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:100001:10000第四页，共四十七页。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断(zhndun)(zhndun)PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第五页，共四十七页。病因不明，可能病因不明，可能(knng)是多因素所致是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染宫内因素：感染 风疹病毒风疹病毒 CMVCMV第六页，共四十七页。命名原则命名原则 以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton Bruton 病病 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked X-linked agammaglobulinemia agammaglobulinemia，XLA)XLA) Swiss Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫严重联合免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病 （ Severe combined IDSevere combined ID，SCID )SCID ) WAS WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷第七页，共四十七页。1 1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病(jbng)(jbng)补体缺陷补体缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷第八页，共四十七页。T T细胞细胞(xbo)(xbo)/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体补体(bt)(bt)缺陷缺陷吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)缺陷缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比: T T细胞缺陷细胞缺陷第九页，共四十七页。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因病因(bngyn)(bngyn)及分类及分类几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的共同临床表现的共同临床表现PIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第十页，共四十七页。第十一页，共四十七页。SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUM Epi.BMCD3+第十二页，共四十七页。1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLAXLA，Bruton Bruton 病）病） 以抗体以抗体(kngt)(kngt)缺陷为主的免疫缺陷缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID，XLXL Xq21.3- Xq21.3-22, Btk22, Btk基因突变基因突变 BtkBtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞第十三页，共四十七页。临床特点：临床特点： 男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始个月开始(kish)(kish)出现反复、严重的细菌感染出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体第十四页，共四十七页。 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24常显常显/ /常隐遗传常隐遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏只缺乏(quf)(quf)血清血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较好第十五页，共四十七页。严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（S Severe evere C Combined ombined I Immunommunod deficiency SCIDeficiency SCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重，常于发病早，病情重，常于1 12 2岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于(chy)(chy)GVHGVH高危状态高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查实验室检查外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能第十六页，共四十七页。伴其他(qt)典型表现的免疫缺陷病1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷（湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS Wiskott-AdrichWAS Wiskott-Adrich）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/101/10万万1/201/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 湿疹湿疹感染感染 其他其他实验室检查实验室检查B B细胞数量增多细胞数量增多(zn du)(zn du)，T T细胞数量明显减少细胞数量明显减少IgMIgM下降下降, ,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少血小板减少, ,体积小体积小第十七页，共四十七页。2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征) )多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染(gnrn)(gnrn)易发生易发生GVHGVH低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低，IgIg正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失第十八页，共四十七页。胸腺发育不全胸腺发育不全特殊特殊(tsh)面容面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨颧骨(qun )扁平扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全第十九页，共四十七页。慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD chronic granulomatous)(CGD chronic granulomatous) AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)II (DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬陷，不能杀灭被吞噬(tnsh)(tnsh)的病原体的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染， 并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%第二十页，共四十七页。补体(bt)缺陷第二十一页，共四十七页。原发性免疫原发性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第二十二页，共四十七页。临床表现临床表现 ( 第二十三页，共四十七页。免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病发生低致病力的细菌感染发生低致病力的细菌感染体液免疫缺陷体液免疫缺陷G+菌感染菌感染 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷G-菌、真菌菌、真菌(Fungi )、原虫、原虫 (Fungal) 病毒病毒(bngd)(Virus )分支杆菌感染分支杆菌感染 补体缺陷补体缺陷(Complement deficiency)奈瑟氏菌感奈瑟氏菌感染染 中性粒细胞缺陷中性粒细胞缺陷金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)感感染染第二十四页，共四十七页。免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病第二十五页，共四十七页。免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病第二十六页，共四十七页。第二十七页，共四十七页。l病原体病原体 抗体缺陷抗体缺陷G+G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T T细胞缺陷细胞缺陷病毒、真菌病毒、真菌(zhnjn)(zhnjn)、结核和沙门菌属、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染 补体成分缺陷补体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌 第二十八页，共四十七页。 2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等3.3.肿肿 瘤瘤淋巴系统淋巴系统(xtng)(xtng)肿瘤肿瘤( (尤其尤其B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤) )最常见最常见第二十九页，共四十七页。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见几种常见(chn jin)(chn jin)的的PIDPIDPIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第三十页，共四十七页。病史病史感染史感染史发病年龄发病年龄过去史：疫苗过去史：疫苗(ymio)(ymio)病病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张(kuzhng)(kuzhng)先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺第三十一页，共四十七页。初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测及细胞活性测定定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功能测定：移动功能测定：移动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定原发性免疫原发性免疫(miny)缺陷病的筛查缺陷病的筛查第三十二页，共四十七页。1.B1.B细胞检测细胞检测血清血清IgIg量测定量测定* * 总总Ig 4g/L, IgG 2 g/LIg 4g/L, IgG 2 g/L提示提示(tsh)(tsh)缺陷缺陷抗体检测抗体检测* *天然抗体：抗天然抗体：抗A A、抗、抗B B血型抗体（血型抗体（IgMIgM）ASOASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素： （ IgG IgG ）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/ /破伤风疫苗）破伤风疫苗）B B细胞计数（细胞计数（CD19CD19、CD20CD20）第三十三页，共四十七页。2.T2.T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数* *1.51.510109 9/L/L提示提示T T细胞减少细胞减少迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应* *代表代表TH1TH1细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行5 5种以上种以上(yshng)(yshng)抗原皮试抗原皮试T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8）T T细胞功能检测细胞功能检测第三十四页，共四十七页。3.3.吞噬作用检测吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.01.010109 9/L,/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)(NBT)还原还原(hun yun)(hun yun)试验试验 正常人刺激后正常人刺激后90%90%，CGDCGD1%1%第三十五页，共四十七页。4.4.补体检测补体检测血清血清C3C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)(CH50)测定测定原理：血清补体能通过原理：血清补体能通过(tnggu)(tnggu)经典途径溶解被抗体结经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞合的绵羊红细胞正常值：正常值：5050100/ml100/ml第三十六页，共四十七页。慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）第三十七页，共四十七页。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)及预防及预防第三十八页，共四十七页。1.1.一般一般(ybn)(ybn)治疗治疗原发性免疫(miny)缺陷病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂, ,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷严重免疫缺陷(quxin)(quxin)、细胞免疫缺陷、细胞免疫缺陷(quxin)(quxin)者禁用活疫苗者禁用活疫苗防止防止GVHGVH选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品第三十九页，共四十七页。 静脉注射静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)丙种球蛋白丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)：有低：有低IgGIgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)用于严重感染及预防用于严重感染及预防血浆血浆: :输注白细胞输注白细胞: : 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-IFN-酶酶: :第四十页，共四十七页。 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植(yzh)(yzh)/ /胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 ( (尚处于探索阶段尚处于探索阶段) )干细胞移植干细胞移植第四十一页，共四十七页。第四十二页，共四十七页。定义定义(dngy)：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍第四十三页，共四十七页。继发性免疫缺陷病的诱因继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良营养不良 维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏 蛋白质蛋白质- -热能营养不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色体异常染色体异常 (21-(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，三体综合征），尿毒症，糖尿病， 蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩， 镰状细胞贫血镰状细胞贫血(pnxu)(pnxu) 肿瘤和血液病肿瘤和血液病 感染感染:HIV:HIV感染将导致最严重的感染将导致最严重的SIDSID 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿第四十四页，共四十七页。免疫免疫(miny)(miny)功能低功能低下下反复反复(fnf)(fnf)感染感染 肿瘤肿瘤 自身自身(zshn)(zshn)免疫性疾病免疫性疾病营养紊乱营养紊乱第四十五页，共四十七页。第四十六页，共四十七页。免疫缺陷病-原发性免疫缺陷病内容(nirng)总结免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency。B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA。50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病。IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低。低钙血症：不易纠正的低钙抽搐。硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验(shyn)：还原率1%。岁。抗体缺陷G+菌化脓性感染。补体成分缺陷奈瑟菌属第四十七页，共四十七页。