晚期NSCLC规范化治疗理想与现实

会计学1晚期晚期NSCLC规范化治疗理想与现实规范化治疗理想与现实吴一龙,循证医学2014: 14(2): 1-3促进中国的肺癌诊治从整体上接近或达到国际先进水平吴一龙,循证医学2014: 14(2): 1-3中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版吴一龙,肺癌的规范化治疗，2015肺癌高峰论坛依据指南明智选择制定指南吴一龙,肺癌的规范化治疗，2015肺癌高峰论坛ESMO2013年常规更新 内容强调主要原则 来自主要参与的研究中心欧洲专家组成的多学科团队 以证据为基础但比较务实ASCO2003/2009/20112007 具体内容未细化 美国多学科专家团 以证据为基础NCCN每年更新数版2015.V7 内容非常具体“教科书式” 来自美国的广泛的多学科专家团 部分推荐仅代表专家意见吴一龙,et al. 非小细胞肺癌术后辅助治疗共识. 循证医学. 2004(4)中国抗癌协会肺癌专业委员会.中国肺癌临床指南.2010卫生部.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）ESMO 应该进行免疫组织化学(IHC)检测，NSCLC-NOS的诊断率降至10%以下 获得足够的组织材料进行组织学诊断及分子检测非常重要，以制定个体化治疗ASCO 没有提及，集中在治疗方面的推荐NCCN 分化差的小活检标本进行IHC检测，诊断可写为“NSCLC倾向腺癌或NSCLC倾向鳞癌”；p63或p40作为NSCLC鳞癌特异性诊断的分子标志物；TTF-1和Napsin A可作为NSCLC腺癌特异性诊断的分子标志物中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 小活检组织标本肺癌病理诊断主要解决有无肿瘤及肿瘤类型 对于形态学不典型的病例或晚期不能手术的患者病理诊断需结合免疫组化染色尽可能进行亚型分类，尽量避免使用NSCLC-NOS的诊断 腺癌和鳞癌的免疫组化标记物宜选用TTF-1，Napsin-A，p63，P40和CK5/6Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO PS 0-2分患者应进行全身治疗 I，AASCO 证据支持PS 0、1和部分2分患者进行化疗NCCN PS 0-2分患者进行化疗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 含铂两药方案是标准的一线化疗方案 PS 0-1分应尽早开始含铂两药的全身化疗，PS 2分应给予单药化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25OSSC:最佳支持治疗ESMO 非鳞癌患者和应用三代方案治疗时，应该选用顺铂治疗 I，B 对于非鳞癌患者，力比泰的效果优于健择或多西他赛 II，AASCO 顺铂或卡铂均可。可与铂类联合的第三代药物包括健择、力比泰、多西他赛、伊立替康、紫杉醇和长春瑞滨NCCN 顺铂或卡铂与下列药物联合时有效：健择、力比泰、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、长春瑞滨、长春碱、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、异环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇 对于非鳞癌患者，力比泰/顺铂优于健择/顺铂 对于鳞癌患者，健择/顺铂优于力比泰/顺铂中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 能与顺铂联合的三代化疗药物包括力比泰、健择、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛，除长春瑞滨外，均能与卡铂联用。Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版研究研究方案方案N NORRORR(%)(%)中位生存期中位生存期( (月月) )一年生存率一年生存率 (%)(%)SchillerSchiller(ECOG1594)(ECOG1594)紫杉醇紫杉醇+ +顺铂顺铂健择健择+ +顺铂顺铂多西他赛多西他赛+ +顺铂顺铂紫杉醇紫杉醇+ +卡铂卡铂2882882882882 289892 2909021212 22 217171 17 77.87.88.18.17.47.48.18.13131363631313434VanVanMeerbeckMeerbeck(EORTC)(EORTC)紫杉醇紫杉醇+ +顺铂顺铂健择健择+ +顺铂顺铂健择健择+ +紫杉醇紫杉醇1591591601601611613131363627278.18.18.88.86.96.935353 31 12626ScagliottiScagliotti(ILCP)(ILCP)长春瑞滨长春瑞滨+ +顺铂顺铂健择健择+ +顺铂顺铂紫杉醇紫杉醇+ +卡铂卡铂2012012052052012013030303032329.59.59.89.89.99.9373737374343KellyKelly(SWOG9509)(SWOG9509)紫杉醇紫杉醇+ +卡铂卡铂长春瑞滨长春瑞滨+ +顺铂顺铂20206 6202202252528288.08.08.08.038383636TAX-326TAX-326长春瑞滨长春瑞滨+ +顺铂顺铂多西他赛多西他赛+ +顺铂顺铂多西他赛多西他赛+ +卡铂卡铂39439440640640440425253232242410.110.111.311.39.49.4414146463838肿瘤学同济大学出版社 2010年1月第一版:P276.OS(非鳞癌)OS(鳞癌)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51Li M, et al. PLoS One. 2012;7(5): e37229. ESMOESMO 铂类有禁忌症的患者，才考虑使用不含铂类的三代药物联合化疗方案 I，AASCOASCO 有铂类禁忌症的患者可考虑非铂类联合治疗NCCNNCCN 若有资料证实疗效及可耐受的毒性，新药/非铂类联合治疗是可选择的替代方案中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 对不适应铂类药物治疗的患者，可以考虑非铂类两药联合方案化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO PS 0-1分的非鳞癌患者排除禁忌症后，可使用贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂 I，A 符合条件的非鳞癌患者可考虑使用贝伐珠单抗加其他铂类的联合治疗方案 I，AASCO 在选择性患者中可使用卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗(15mg/kg 每3周一周期)；禁忌症包括鳞癌、脑转移、临床显著的咯血、器官功能不全、PS1分、抗凝治疗、有临床症状的心血管疾病或药物未控制的高血压NCCN PS 0-1分患者可接受贝伐珠单抗联合化疗或单纯化疗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 一线治疗可以在化疗基础上联合血管内皮抑素Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO 未推荐西妥昔单抗ASCO EGFR阳性(IHC)患者可考虑西妥昔单抗联合顺铂/长春瑞滨NCCN 未推荐西妥昔单抗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 未推荐西妥昔单抗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO 维持治疗需考虑组织学类型、对铂类化疗的敏感程度、一线治疗后残留的毒性作用、PS评分及患者的意愿 I，BASCO 完成一定周期化疗后休息，PD时开始二线治疗也是可接受的NCCN DCR的患者可进行维持治疗中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 一线治疗达到DCR的患者，可选择维持治疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO对非鳞癌、PS 0-1分、经过4周期含铂方案化疗后，与安慰剂相比，力比泰维持治疗可延长PFS和OS I，B 与安慰剂相比，厄洛替尼换药维持治疗延长所有组织学类型患者的PFS和OS。其中，一线化疗后SD患者获益最大ASCO一线治疗4周期后疾病稳定或缓解的患者，对于非鳞癌患者可立即给予单药化疗如力比泰，对于未经选择患者可立即给予多西他赛或厄洛替尼NCCN继续维持治疗非鳞癌患者力比泰/顺铂化疗4-6周期后继续力比泰化疗(1)贝伐珠单抗可持续应用至PD或不可耐受的毒性(1)含铂双药方案化疗4-6周期后继续健择单药维持治疗(2B)换药维持治疗一线化疗4-6周期后，非鳞癌患者开始力比泰(2B)、厄洛替尼(2B)， 鳞癌患者开始多西他赛(2B) 治疗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范同药维持治疗推荐力比泰（培美曲塞）和健择；换药维持治疗推荐力比泰（培美曲塞）；对于EGFR突变患者可以选择TKI维持治疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版1.00.80.60.40.2061218243036降低死亡风险22%14.016.9力比力比泰泰+BSC维持治疗维持治疗 (n=359)安慰剂安慰剂+BSC维持治疗维持治疗 (n=180)HR 0.78(95%CI 0.64-0.96)p=0.0191Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2895-902.KPS80: n=99KPS80: n=10725.31022.9712.210.88.37.8051015202530808080健择组安慰剂组HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)OS(始于诱导)OS(始于维持)Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.ESMO 对于符合条件、年龄70-89岁、PS 0-2分、器官功能良好的患者而言，卡铂为基础的化疗方案会延长生存期 I，B 对于其他临床上未经选择的晚期NSCLC患者，单药化疗仍然是标准的一线治疗方案 I，BASCO 目前没有证据支持仅根据年龄来选择某特定一线单药或联合化疗NCCN 没有提及中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 目前的证据不支持将年龄因素作为选择化疗方案的依据Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版SourceDrugAge, yrPatients, No.ORR,%MST,moAltavilla et alGemcitabine7021337.4Ricci et alGemcitabine7044226.8Gridelli et alGemcitabine704918NRMartoni et alGemcitabine7046229.0Bianco et alGemcitabine7052387.9Gridelli C and Shepherd FA, Chest 2005; 128:947-957.Lilenbaum R et al, J Thorac Oncol, 2007,2(4):306-311.Characteristic nCis/Gem mOS Months (n)Cis/Pem mOS Months (n)Cis/Pem vs. Cis/GemHR (95% CI)Nonsquamous125210.4 (634)11.8 (618)0.81 (0.70-0.94)Age, years65 4119.79 (193)11.27 (218)0.75 (0.59-0.94)PFS (70岁患者)PFS (70岁患者)OS (70岁患者)OS (2患者不建议细胞毒类药物化疗，建议最佳支持治疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMOESMO 一线治疗后临床或影像学进展、PS 0-2的患者应给予二线化疗 可选择的二线治疗方案包括力比泰(仅限非鳞癌)或多西他赛 I，B。对于EGFR基因突变状态不明或野生型、PS 0-2的患者，厄洛替尼是一种可选方案 II，BASCOASCO 一线接受以铂类为基础化疗的患者进展后，如PS良好，可接受力比泰、多西他赛、厄洛替尼、吉非替尼的二线治疗NCCNNCCN 一线治疗中或结束后PD患者，单药力比泰、多西他赛或厄洛替尼是可选的二线治疗方案中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 对于EGFR+患者，如果一线和维持治疗没有应用TKI，二线治疗时应优先应用TKI； EGFR-患者，应优先考虑化疗，推荐力比泰（非鳞癌）、多西他赛Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版临床研究临床研究 N研究分组研究分组mPFS / TTP(月月)mOS(月月)TAX 320360多西他赛多西他赛75mg/m2 vs. 多西他赛多西他赛100mg/m2 vs.长春瑞滨长春瑞滨/异环磷酰胺异环磷酰胺8.5 vs. 8.4 vs. 7.9(周周)5.7 vs. 5.5 vs. 5.6JMEI571力比泰力比泰 vs. 多西他赛多西他赛2.9 vs. 2.98.3 vs. 7.9INTEREST 1466 吉非替尼吉非替尼 vs. 多西他赛多西他赛2.2 vs. 2.77.6 vs. 8.0ISEL1129吉非替尼吉非替尼+BSC vs. 安慰剂安慰剂+BSC3.0 vs. 2.65.6 vs. 5.1BR.21731厄洛替尼厄洛替尼 vs. 安慰剂安慰剂2.2 vs. 1.86.7 vs. 4.7Fossella, FV. et al. J Clin Oncol 2000; 18(12): 2354-2362.Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22(9): 158997.Kim ES et al. Lancet 2008; 372(9652): 1809-18.Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366(9496): 1527-37.Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32. ESMO EGFR基因突变状态不明或野生型、PS 0-3的患者，既往未接受EGFR TKIs治疗，可应用厄洛替尼治疗 II，BASCO 对于既往未接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的二线失败患者，推荐厄洛替尼作为三线治疗 没有充分证据支持三线使用细胞毒药物治疗；患者应考虑参与临床研究、试验性治疗或BSCNCCN 没有提及中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 可选择EGFR-TKI或参加临床试验Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO 应该对所有晚期非鳞NSCLC患者EGFR基因突变状态进行系统性分析 I，A。检测方法应充分覆盖所有临床相关突变。 不建议对明确诊断为鳞癌患者进行EGFR基因检测，除了不吸烟/既往轻度吸烟(15 包年) IV，AASCO 拟接受一线EGFRTKI治疗的NSCLC患者，需检测 EGFR突变状态以决定患者是否适合EGFRTKI或化疗NCCN 腺癌、大细胞癌、NOS NSCLC进行EGFR突变检测(1) 非吸烟、小活检标本或混合型组织学类型的鳞癌患者可考虑进行EGFR突变检测；可采用多种方法/二代测序中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，推荐进行EGFR检测 检测标本包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡块Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO 应该对所有晚期非鳞NSCLC患者的ALK基因重排进行系统性检测 II，A FISH方法检测ALK易位仍然是标准，但IHC可能在筛选阴性病例方面发挥作用ASCO 无推荐NCCN 腺癌、大细胞癌、NOS NSCLC进行ALK检测(1) 非吸烟、小活检标本或混合型组织学类型的鳞癌患者可考虑进行ALK检测；可采用多种方法/二代测序中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，推荐进行ALK检测 检测标本包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡块Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO 对于EGFR基因突变的患者，推荐EGFR-TKI一线治疗 I，A EGFR突变的PS 3-4的患者也可使用EGFR-TKI治疗 II，A 对于EGFR野生型患者，不推荐EGFR-TKI作为一线治疗，因其劣于化疗 I，AASCO 不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患者 没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者 对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择 如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗NCCN EGFR突变患者一线治疗推荐厄洛替尼或阿法替尼(1) 吉非替尼上市的地区，可以替代厄洛替尼中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 EGFR+的IV期患者，推荐TKI一线治疗 EGFR敏感突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO ALK基因融合的NSCLC患者在疾病过程中应该使用克唑替尼治疗 I，AASCO 无推荐 NCCN ALK基因融合的NSCLC患者可给予克唑替尼治疗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 ALK基因融合的NSCLC患者推荐克唑替尼一线治疗 ALK突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.研究研究患者患者人群人群TKITKI病例数病例数PFS (PFS (月月) )OS (OS (月月) )TKITKI化疗化疗HR(95%CI)HR(95%CI)TKITKI化疗化疗HR(95%CI)HR(95%CI)IIIIII期临床中腺癌患者突变患者亚组分析期临床中腺癌患者突变患者亚组分析IPASSIPASS亚裔、亚裔、不吸烟不吸烟G G2612619.59.56.36.30.480.48(0.36-0.64)(0.36-0.64)21.621.621.921.90.780.78(0.50-1.20)(0.50-1.20)First SignalFirst Signal韩裔、韩裔、不吸烟不吸烟G G42428.48.46.76.70.610.61(0.31-1.22)(0.31-1.22)30.630.626.526.50.820.82(0.352-1.922)(0.352-1.922)EGFREGFR突变人群中进行的突变人群中进行的 IIIIII期临床期临床NEJ002NEJ002日本日本G G22822810.810.85.45.40.3220.322(0.236-0.438)(0.236-0.438)27.727.726.626.60.880.88(0.634-1.241)(0.634-1.241)WJTOG3405WJTOG3405日本日本G G1721729.69.66.66.60.520.52(0.378-0.715)(0.378-0.715)35.535.538.838.81.1851.185(0.767-1.829)(0.767-1.829)OPTIMALOPTIMAL中国中国E E15415413.113.14.64.60.160.16(0.10-0.26)(0.10-0.26)32.132.137.537.51.0651.065EURTACEURTAC高加索裔高加索裔E E1731739.79.75.25.20.370.37(0.25-0.54)(0.25-0.54)19.319.319.519.50.800.80(0.47-1.37)(0.47-1.37)Lux-lung 3Lux-lung 3高加索裔、高加索裔、亚裔亚裔A A34534511.111.16.96.90.580.58(0.43-0.78)(0.43-0.78)28.228.228.228.20.880.88（0.66-1.170.66-1.17）Lux-lung 6Lux-lung 6亚裔亚裔A A36436411.011.05.65.60.290.29(0.20-0.33)(0.20-0.33)23.123.123.523.50.930.93（0.72-1.220.72-1.22）PROFILE 1007PROFILE 1007高加索裔、高加索裔、亚裔亚裔CrCr34434410.910.97.07.00.450.45(0.35-0.60)(0.35-0.60)- - -Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.00.20.40.60.8010201.04030时间 (月)OSEGFR-TKI和化疗和化疗 (n=94)：中位：中位30.39个月个月仅EGFR-TKI (n=33)：中位20.67个月仅化疗 (n=21)：中位11.70个月EGFR-TKI+化疗 vs. 仅化疗：P=0.0001仅EGFR-TKI vs. 仅化疗：P=0.057Log-rank P值0.0001Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57. Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 总体反应率总体反应率(%)(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%PFS: 研究者评估PFS: 独立评审委员会评估0102030400204060801000515202502040608010010力比泰 (n=76)：中位4.8个月吉非替尼 (n=81)： 中位1.6个月HR=0.5495CI: 0.40-0.75P0.001力比泰 (n=76)： 中位5.6个月吉非替尼 (n=81)： 中位1.7个月HR=0.5395CI: 0.38-0.75P0.001时间 (月)时间 (月)PFS (%)PFS (%)EGFR野生型患者二线治疗: 力比泰较TKI显著降低无疾病进展风险47%Zhou Q, et al. Ann Oncol.2014 ;25(12):2385-91.CTONG 0806：EGFR野生型患者不应使用野生型患者不应使用TKIEGFR野生型晚期野生型晚期NSCLC非鳞癌二线非鳞癌二线治疗治疗：力比泰：力比泰 Vs.吉非吉非替尼替尼临床实践及患者个体情况临床实践及患者个体情况分析的重要性分析的重要性临床诊疗指南肿瘤分册人民卫生出版社2005第一版 P108.吴一龙,循证医学2014: 14(2): 1-3Characteristic nCis/Gem mOS Months (n)Cis/Pem mOS Months (n)Cis/Pem vs. Cis/GemHR (95% CI)Nonsquamous125210.4 (634)11.8 (618)0.81 (0.70-0.94)Age, years65 4119.79 (193)11.27 (218)0.75 (0.59-0.94)ESMO 对于EGFR基因突变的患者，推荐EGFR-TKI一线治疗 I，A EGFR突变的PS 3-4的患者也可使用EGFR-TKI治疗 II，A 对于EGFR野生型患者，不推荐EGFR-TKI作为一线治疗，因其劣于化疗 I，AASCO 不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患者 没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者 对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择 如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗NCCN EGFR突变患者一线治疗推荐厄洛替尼或阿法替尼(1) 吉非替尼上市的地区，可以替代厄洛替尼中国原发中国原发性肺癌诊性肺癌诊疗规范疗规范 EGFR+的IV期患者，推荐TKI一线治疗 EGFR敏感突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版ESMO ALK基因融合的NSCLC患者在疾病过程中应该使用克唑替尼治疗 I，AASCO 无推荐 NCCN ALK基因融合的NSCLC患者可给予克唑替尼治疗中国原发性肺中国原发性肺癌诊疗规范癌诊疗规范 ALK基因融合的NSCLC患者推荐克唑替尼一线治疗 ALK突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗Reck M, et al. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii27iii39. Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.NCCN Guideline 2015 V7. 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.研究研究患者患者人群人群TKITKI病例数病例数PFS (PFS (月月) )OS (OS (月月) )TKITKI化疗化疗HR(95%CI)HR(95%CI)TKITKI化疗化疗HR(95%CI)HR(95%CI)IIIIII期临床中腺癌患者突变患者亚组分析期临床中腺癌患者突变患者亚组分析IPASSIPASS亚裔、亚裔、不吸烟不吸烟G G2612619.59.56.36.30.480.48(0.36-0.64)(0.36-0.64)21.621.621.921.90.780.78(0.50-1.20)(0.50-1.20)First SignalFirst Signal韩裔、韩裔、不吸烟不吸烟G G42428.48.46.76.70.610.61(0.31-1.22)(0.31-1.22)30.630.626.526.50.820.82(0.352-1.922)(0.352-1.922)EGFREGFR突变人群中进行的突变人群中进行的 IIIIII期临床期临床NEJ002NEJ002日本日本G G22822810.810.85.45.40.3220.322(0.236-0.438)(0.236-0.438)27.727.726.626.60.880.88(0.634-1.241)(0.634-1.241)WJTOG3405WJTOG3405日本日本G G1721729.69.66.66.60.520.52(0.378-0.715)(0.378-0.715)35.535.538.838.81.1851.185(0.767-1.829)(0.767-1.829)OPTIMALOPTIMAL中国中国E E15415413.113.14.64.60.160.16(0.10-0.26)(0.10-0.26)32.132.137.537.51.0651.065EURTACEURTAC高加索裔高加索裔E E1731739.79.75.25.20.370.37(0.25-0.54)(0.25-0.54)19.319.319.519.50.800.80(0.47-1.37)(0.47-1.37)Lux-lung 3Lux-lung 3高加索裔、高加索裔、亚裔亚裔A A34534511.111.16.96.90.580.58(0.43-0.78)(0.43-0.78)28.228.228.228.20.880.88（0.66-1.170.66-1.17）Lux-lung 6Lux-lung 6亚裔亚裔A A36436411.011.05.65.60.290.29(0.20-0.33)(0.20-0.33)23.123.123.523.50.930.93（0.72-1.220.72-1.22）PROFILE 1007PROFILE 1007高加索裔、高加索裔、亚裔亚裔CrCr34434410.910.97.07.00.450.45(0.35-0.60)(0.35-0.60)- - -PFS: 研究者评估PFS: 独立评审委员会评估0102030400204060801000515202502040608010010力比泰 (n=76)：中位4.8个月吉非替尼 (n=81)： 中位1.6个月HR=0.5495CI: 0.40-0.75P0.001力比泰 (n=76)： 中位5.6个月吉非替尼 (n=81)： 中位1.7个月HR=0.5395CI: 0.38-0.75P0.001时间 (月)时间 (月)PFS (%)PFS (%)EGFR野生型患者二线治疗: 力比泰较TKI显著降低无疾病进展风险47%Zhou Q, et al. Ann Oncol.2014 ;25(12):2385-91.CTONG 0806：EGFR野生型患者不应使用野生型患者不应使用TKIEGFR野生型晚期野生型晚期NSCLC非鳞癌二线非鳞癌二线治疗治疗：力比泰：力比泰 Vs.吉非吉非替尼替尼