第052 作用于呼吸系统药物

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资源描述
病原微生物病原微生物过敏反应过敏反应呼吸道炎症呼吸道炎症 支气管痉挛支气管痉挛粘膜充血水肿粘膜充血水肿痰痰咳咳喘喘左心衰左心衰抗抗微微生生物物药药抗抗过过敏敏药药祛痰药祛痰药镇咳药镇咳药平喘药平喘药吗啡吗啡 平平 喘喘 药药 ( ( 第一节第一节 哮哮 喘喘 概概 述述AAI变应原变应原速发哮喘反应速发哮喘反应 (IAR)通气障碍通气障碍迟发哮喘反应迟发哮喘反应 (LAR)炎症细胞炎症细胞 微微小小血血管管渗渗漏漏上皮细胞受损、脱落上皮细胞受损、脱落神经末梢暴露神经末梢暴露神经肽神经肽P P物质物质BHR支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩PAEECFLTSPGS渗出物阻塞气道渗出物阻塞气道粘膜充血水肿粘膜充血水肿IgEIgE、肥大细胞、肥大细胞 组织胺、组织胺、ECFECF 变态反应变态反应 植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱受体功能削弱受体功能削弱M受体功能增强受体功能增强 肥大细胞或支气管平滑肌内肥大细胞或支气管平滑肌内cAMP/cGMP 支气管扩张药支气管扩张药2受体激动药:沙丁胺醇、特布他林等。受体激动药:沙丁胺醇、特布他林等。茶碱类:氨茶碱、胆茶碱茶碱类:氨茶碱、胆茶碱抗胆碱药:异丙托溴铵抗胆碱药:异丙托溴铵 抗炎性平喘药抗炎性平喘药糖皮质激素类:氢化可的松、地塞米松、强的松糖皮质激素类:氢化可的松、地塞米松、强的松抗白三烯药物:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通抗白三烯药物:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药抗过敏平喘药色甘酸二钠;色甘酸二钠;H1受体阻断药:酮替芬;受体阻断药:酮替芬; 1、2-R的受体后效应的受体后效应R变构变构Gs激活激活腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶活化cAMP cAMP 依赖性依赖性PKA激活激活(一)肾上腺素受体激动药(一)肾上腺素受体激动药Ca2+I肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放钾通道开放2、抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质的释放、抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质的释放 特点:特点:非选择性,不良反应多非选择性,不良反应多维持时间短。维持时间短。 肾上腺素肾上腺素可用于哮喘的急性发作可用于哮喘的急性发作 麻黄碱麻黄碱用于轻症哮喘或预防哮喘发作用于轻症哮喘或预防哮喘发作 异丙肾上腺素异丙肾上腺素平喘作用强大,用于控制哮喘的急性症状平喘作用强大,用于控制哮喘的急性症状 特点:特点:可采取多途径给药;可采取多途径给药;起效快,维持长;起效快,维持长;选择性高,不良反应轻。选择性高,不良反应轻。 沙丁胺醇(沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵),舒喘灵)适用于夜间发作适用于夜间发作 特布他林(特布他林(terbutaline)是唯一能作皮下注射的药。重复用药易致蓄积作用。是唯一能作皮下注射的药。重复用药易致蓄积作用。 克伦特罗(克伦特罗(clenbuterol)为选择性强效激动剂;心血管系统不良反应较少。为选择性强效激动剂;心血管系统不良反应较少。 特点:特点:作用维持时间;作用维持时间;选择性高,不良反应更少。选择性高,不良反应更少。 福莫特罗福莫特罗 formoterol主要适用于慢性哮喘于慢性阻塞性肺病;主要适用于慢性哮喘于慢性阻塞性肺病; 沙美特罗沙美特罗 salmeterol对糖皮质激素依赖的患者,本品的常规剂量增加对糖皮质激素依赖的患者,本品的常规剂量增加更有效。更有效。 班布特罗班布特罗 bambuterol 须经体内胆碱酯酶水解成特布他林才有效;须经体内胆碱酯酶水解成特布他林才有效;目前唯一口服有效的长效(目前唯一口服有效的长效( 24h )制剂。)制剂。 心脏反应:心脏反应:心率加快,原有心率失常病人更易发生;心率加快,原有心率失常病人更易发生; 肌肉震颤:肌肉震颤:激活骨骼肌慢收缩纤维的激活骨骼肌慢收缩纤维的2-R,气雾吸入可降气雾吸入可降低发生率。低发生率。 代谢紊乱:代谢紊乱:增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;激活肌膜上的激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶:低血钾,可致酶:低血钾,可致心律失常。心律失常。 【作用机制【作用机制】抑制磷酸二酯抑制磷酸二酯酶(酶(PDE):):阻断腺苷受体:阻断腺苷受体:增加内源性儿茶酚胺的释放:增加内源性儿茶酚胺的释放:干扰气道平滑肌的干扰气道平滑肌的Ca2+转运:转运:抑制肥大细胞释放炎性介质:抑制肥大细胞释放炎性介质: 支气管哮喘:支气管哮喘:用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作;用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作;急性病例用急性病例用2-R(+)+茶碱,产生相加作用茶碱,产生相加作用。 慢性阻塞性肺病:慢性阻塞性肺病:对气促症状有明显疗效对气促症状有明显疗效 中枢性睡眠呼吸暂停综合征:中枢性睡眠呼吸暂停综合征:对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。不足者有较好疗效。 常见症状常见症状:腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等;心动过速等; 严重不良反应:严重不良反应:心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等谢性酸中毒、惊厥、昏迷等呼吸、心跳停止;呼吸、心跳停止;横纹肌溶解致急性肾功能衰竭横纹肌溶解致急性肾功能衰竭 氨茶碱氨茶碱 aminophylline 难溶于水,本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐;难溶于水,本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐;碱性较强、局部刺激性大;碱性较强、局部刺激性大;急性重症哮喘或哮喘持续状态。急性重症哮喘或哮喘持续状态。 胆茶碱胆茶碱 cholinophylline为胆碱制剂,水溶性更大,可口服;不良反应为胆碱制剂,水溶性更大,可口服;不良反应较氨茶碱少;对心脏作用不明显。较氨茶碱少;对心脏作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂茶碱缓释或控释制剂血药浓度稳定;作用维持时间长;胃肠道刺激血药浓度稳定;作用维持时间长;胃肠道刺激反应轻。反应轻。 常用制剂:常用制剂:异丙托品、溴化氧托品异丙托品、溴化氧托品 、溴化泰乌托品、溴化泰乌托品 等;等; 平喘机制:平喘机制: MR()()GC()() CGMP 临床应用:临床应用:气雾吸入给药;用于喘息型慢性支气管炎。气雾吸入给药;用于喘息型慢性支气管炎。 作用:作用:与其抗炎和抗免疫作用有关;局部抗炎作用;与其抗炎和抗免疫作用有关;局部抗炎作用;吸入给药:吸入性制剂已成为第一吸入给药:吸入性制剂已成为第一 线药。线药。 常用吸入制剂常用吸入制剂:丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松BDP;氟尼缩氟尼缩松松;布地奈德布地奈德BUD;曲安奈德曲安奈德TAA。 应用注意事项应用注意事项:声音嘶哑、口咽部念珠菌病。声音嘶哑、口咽部念珠菌病。二、抗二、抗炎性平喘药炎性平喘药 白三烯的作用白三烯的作用:增加支气管粘液分泌;增加支气管粘液分泌;降低支气管纤毛功能;降低支气管纤毛功能;促进气道微血管通透性增加,水肿形成;促进气道微血管通透性增加,水肿形成;促使嗜酸性粒细胞寝润,引起炎症反应;促使嗜酸性粒细胞寝润,引起炎症反应;刺激刺激C神经纤维末梢释放缓激肽,引起神经源性神经纤维末梢释放缓激肽,引起神经源性炎。炎。 常用抗白三烯药物常用抗白三烯药物:扎鲁司特,孟鲁司特,齐留通。扎鲁司特,孟鲁司特,齐留通。 机制:机制:稳定肥大细胞膜,抑制过敏介质释放。稳定肥大细胞膜,抑制过敏介质释放。 临床应用:临床应用:预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 主要药物:主要药物: 色甘酸钠色甘酸钠 酮替芬酮替芬 镇镇 咳咳 药药 ( ( 第二节第二节痰痰感受器感受器咳嗽中枢咳嗽中枢效应器效应器传入神经传入神经传出神经传出神经刺激刺激退咳退咳可可待待因因咳咳必必清清喷托维林喷托维林(pentoxyverinepentoxyverine,咳必,咳必清清)右美沙芬右美沙芬(dextromethorphandextromethorphan,右甲吗南右甲吗南) 镇镇咳咳药药中枢镇咳药中枢镇咳药外周镇咳药外周镇咳药可待因可待因(codeine)苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)二氧丙嗪二氧丙嗪(dioxopromethazine)苯佐那酯苯佐那酯(benzonatatebenzonatate,退嗽露),退嗽露) 为依赖性中枢镇咳药,属阿片类生物碱;为依赖性中枢镇咳药,属阿片类生物碱; 口服易吸收,是目前筛选镇咳新药时,用于口服易吸收,是目前筛选镇咳新药时,用于对照的标准药。对照的标准药。 剧烈的刺激性干咳,对胸膜炎干咳伴胸痛者剧烈的刺激性干咳,对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。尤为适用。 选择性抑制延髓咳嗽中枢;选择性抑制延髓咳嗽中枢; 兼有末梢性镇咳作用兼有末梢性镇咳作用 禁用于痰多,青光眼患者禁用于痰多,青光眼患者 为丁卡因的衍生物;为丁卡因的衍生物; 通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳;神经末梢冲动的传入而止咳; 常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激;常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激; 用于刺激性干咳、阵咳,或支气管镜检或用于刺激性干咳、阵咳,或支气管镜检或造影。造影。祛祛痰痰药药氯化铵(氯化铵(ammonium chlorideammonium chloride)刺激胃粘膜,反射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜,反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些碱血症。吸收后可酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸(乙酰半胱氨酸(acetylcysteineacetylcysteine)雾化吸入,性质不稳定雾化吸入,性质不稳定能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂;能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂;可致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素。可致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素。支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。溴已新(溴已新(bromhexine,bromhexine,溴已铵)溴已铵)可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。用于粘稠痰不易咳出患者。痰痰液液稀稀释释药药粘粘痰痰溶溶解解药药
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