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布洛芬车间工艺设计 501设计依据及设计范围1.1设计依据1.1.1设计任务课题名称：布洛芬剂车间工艺设计 生产规模：年产片剂（奥美沙坦酯）6.5亿片1.1.2设计规范和标准1.药品生产质量管理规范（2010年修订，国家食品药品监督管理局颁发）2.药品生产质量管理规范实施指南（2010年版，中国化学制药工业协会）3.医药工业厂房洁净设计规范，GB50457-20084.洁净厂房设计规范，GB 50073-20015.建筑设计防火规范，GB/T50016-2006（2006年版）6.设计规范和标准建筑设计防火规范，GB/T50016-2006（2006年版）7.爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范，GB50058-19928.工业企业设计卫生标准，GBZ 1-2010 1.2设计范围本设计参照医药建筑项目初步设计内容及深度的规定、车间装置设计；及校本科生毕业小设计总体要求。此次设计的范围限于片剂车间范围内的工艺设计及对辅助设施、公用工程等提出设计条件，包括相关的生产设备、车间布置设计、带控制点的工艺流程设计，同时对空调通风、照明、洁净设施、生产制度、生产方式、土建、环保等在内的一些非工艺工程提出要求。2设计原则及指导思想2.1设计原则2.1.1医药工业洁净厂房设计规范1.工艺布局应按生产流程的要求，做到布置合理，紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。2.工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：a分别设置人员和物料进出生产区的通道，极易造成污染的物料(如部分原辅料，生产中废弃物等)，必要时可设置专用入口，洁净厂房内的物料传递路线尽量要短。b人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度级别相适应。c生产操作区应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。3.在满足工艺条件的前提下，为了提高净化效果，节约能源，有空气洁净度要求按下列要求布置：a空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少达到的地方，并宜靠近空调机房。b不同空气洁净度级别的房间或区域宜按空气洁净度级别高低有内及外布置。c空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中。d不同空气洁净度房间之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或传递窗（柜）等。4.洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排试验区，合格品区和不合格品区。5.生产辅助用室的布置要求：a称量室，宜靠近原辅料室，其空气洁净度级别宜同配料室。b设备及容器具清洗室，需要在接应区内清洗饿设备及容器具，其清洗室的空气洁净度级别应与本区域相同A级、C级洁净区的设备及容器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于D级。c洁净工具洗涤，存放室，宜设在洁净区域外，如需设在洁净区内，其空气洁净度级别应与本区域相同。d洁净工作服的洗涤，干燥室，其空气洁净度级别可低于生产区一个级别无菌工作服的整理，灭菌室的空气洁净度级别宜与生产区相同。6.厂房设计应考虑防止昆虫，动物进入车间的措施。2.1.2药品生产质量管理规范(GMP)药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice,GMP）是控制与保持药品生产过程的一致性和确保产品优质水平的管理制度。它是顺应人们对药品质量必须万无一失的要求，为保证药品的安全、有效和优质，从而对药品的生产制造和质量控制管理作出指令性的基本要求和规定，中国将GMP制度的实施直接写入了药品管理法。GMP的实施主要是对厂房、设施、设备、环境等硬件的建设、改造，对管理制度、操作规程、生产记录等软件明确建立和执行以及对验证工艺的维护。2.1.3洁净厂房的防火与安全1车间厂房的耐火等级不应低于二级，一般钢筋混凝土框架结构均能满足二级耐火等级的构造要求。2甲乙类生产的洁净厂房，宜采用单层厂房，其放火墙间最大允许占地面积，单层厂房应为3000m2，多层厂房应为2000 m2。丙类生产的洁净厂房，其防火墙间最大允许占地面积，单层厂房应为7000m2，多层厂房应为4000 m2。3为了防止火灾的蔓延，故在一个防火区内的综合性厂房，其洁净生产与一般生产区域之间应设置非燃烧体隔墙封闭到顶。穿过隔墙的管线周围空隙应采用非燃烧材料紧密添填塞。4电气井及管道井等技术竖井的井壁应为非燃烧体，其耐火极限不应低于1h，几厘米厚砖墙可满足要求。井壁上检查门的耐火极限不应低于0.6h。竖井内在各层或间隔一层楼板处，应采用相当于楼板耐火极限的非燃烧体作水平防火分隔。穿过井壁的管线周围应采用给燃烧材料紧密填塞。5由于火灾时燃烧物分解的大量灼热气体在室内形成向上的高温气床，紧贴屋内上层结构流动。火焰随气流方向流动、扩引染，因此提高顶棚燃烧性能有利于延缓顶棚燃烧、倒塌或向外蔓延。目前能适合于防火规范要求的顶棚材料除钢筋混凝土硬吊顶外，还有一些轻质吊顶的构造也可满足要求，如格栅钢丝网抹灰平顶及轻钢龙骨纸面石膏板吊顶。其耐火极限不宜小于0.25h。6洁净厂房每一生产层，每一防火分区或每一洁净区段的安全出口均不应少于2个。安全出口应分散均匀布置，从生产地点至安全出口（指外部出口或楼梯）不得经过曲折人员净化路线，厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离不应大于下表所述。表2.1 厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离生产类别耐火等级单层厂房/m多层厂房/m甲一，二级3025乙一，三级7550丁、戊一，二级不限不限7无窗厂房应在适当部位设门或窗，以备消防人员进入。当门窗间距大于80m时，则应在该段处外墙的适当部位设置专用消防口，其宽度不应小于750mm，其高度不应小于1800mm，并有明显标志。8高效过滤器极其送风口，在国内现有的产品中，采用金属外框的无隔板高效过滤器和有铝隔板的高效过滤器较能适应建筑防火要求。但风口防火性能还要决定于高效过滤器的安装骨架、密封方式和静压箱类型。一般情况下除密封材料外，安装骨架和静压箱体应为非燃烧体，否则就须把送风静压箱外壁当做防火隔断物考虑，例如利用建筑物的钢筋混凝土楼板或砖墙作为静压箱的外壁，配合管道的防火闸门，才能达到燃烧性能与耐火极限的要求，把本不符合放火要求的风口式顶棚或墙壁变成内构件。总风管穿过楼板和防火墙处，必须设置借温感或烟感装置动作而自行关闭的防火阀。穿孔洞要做严格的防火密封处理，防火分隔物两侧2m范围内的管道及保温材料等覆盖物应为非燃烧体；风管保温材料、消声材料及粘结材料，应用非燃烧材料或难燃烧材料。洁净厂房的防爆与排烟，目前尚未9洁净厂房的内部装修和风管及其保温材料应为非燃烧体。10对于局部排风系统，凡介质混合后可产生或加剧腐蚀性、毒性、燃烧爆炸危险的，应单独设置，并采取防火、防爆措施。2.1.4空气净化洁净厂房的通风与采暖是一体的，系统包括安装有初效、中效过滤器、末端高效或亚高效过滤器的组合式空调机组与风管和风量调节阀等。洁净厂房的净化空气的供给目的是满足生产工艺过程中空气参数、室内环境及工人劳动卫生的要求，空气参数及室内环境要求：实现温度、湿度控制，精度要求较高，室内环境要求较高，须满足洁净度要求。所谓净化就是指为了达到必要的空气洁净度，而去除污染物质的过程。洁净室是根据需要对空气中尘粒、微生物、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要特征。空气洁净技术措施是一项涉及各专业的综合性措施。不仅要采取合理的净化空调措施，而且要求工艺、建筑、上下水、电气等专业采取相应的措施，做到施工、安装、生产、维护的严格要求。2.1.5劳动保护安全工程的目的是保护人的生命安全及在生产活动中的身心健康，使职工在劳动中保持持久的劳动能力，提高劳动效率。中国现行的劳动卫生方面的法规主要有：工厂安全卫生规程、国务院关于防止厂矿业矽尘危害的决定、工业企业设计卫生标准、工业企业噪声卫生标准、微波辐射暂行卫生标准、放射性同位素工作卫生防护管理办法、防暑降温暂行办法、职业病范围和职业病患者处理办法等法规标准。劳动保护措施主要是“五防”。本次设计车间建设时严格遵循相关规定，确保生产性建设工程项目投产后符合职业安全卫生要求，保障劳动者在劳动过程中的安全健康。2.2指导思想2.2.1工程项目建造的经济效益和社会效益本设计片剂车间投产药品为布洛芬，这种药物的生产技术和片剂1已经相当成熟，具有较大的市场需求。奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，为一种较理想的抗高I血压药物，对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时与其它的血管紧张素 II受体拮抗剂类药物相比，具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。临床研究表明：奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。随着高血压病人数量的日益增长，人们对抗高血压药物的社会需求日益增涨，因此奥美沙坦酯具有很广阔的市场前景。2.2.2主要原材料及辅料来源本设计所需要购买的原辅料均可向国内生产药用原辅料的厂家订购。具体选用时从原料质量、供货方信誉、生产能力供货保障以及交通运输成本等因素综合分析，进行选购。2.2.3产品布点本产品在北京，上海，江苏，重庆，吉林，广东，内蒙，湖南，湖北，山东，陜西等地均有销售。2.2.4交通运输厂址设在上海市郊，各项交通运输手段都十分便利，考虑到运输费用和运输风险的问题，首选铁路运输，公路运输为辅。2.2.5技术基础与依托这些药物的生产技术和剂型已经比较成熟，需要新技术与新剂型开发时，可以依赖药物研究技术及设备领先的科研与开发的院所。2.2.6设备来源本次设计所需要的设备可从国内制药设备厂商直接订购。2.2.7整体自动控制水平总体方案自控水平起点要高，适应公司规划和建成符合GMP标准现代化制药基地的总目标，既能满足现代化制药厂生产和管理的要求，又有利企业导入CI (医药企业形象的塑造与策划)。以节能和优化生产为目的，以实现全厂多媒体实时网络生产信息管理及指挥系统为目标，立足于技术及装备在较长时间内具有先进性，实用性，可扩展性，可修改性。生产车间温度，压力参数以就地显示仪表为主，设备自动化控制水平高，并采用当前最先进的计算机技术，多媒体信息处理技术，将电视监控与管理信息对生产车间主要工序，关键的作业现场，重要通道，仓库等重要部门进行实时监控。同时由于工艺需要，人员的配合也必不可少，间歇操作和连续操作交替进行。3产品方案及建设规模3.1产品名称药物名：对乙酰氨基酚化学名：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丁基-1-4-(2-1H-四唑-5-苯基)苄基咪唑-5-羧酸酯环-2,3-碳酸酯英文名：Olmesartan Medoxomi分子式：C29H30N6O6分子量：558.583.2生产规模年产6亿片，剂型为片剂。3.3结构简式3.4性质淡黄色至类白色粉末，在水中不溶，在甲醇中略溶，可溶于冰醋酸 熔点：175.0 180.0 3.5产品规格产品名称剂型主药含量片重布洛芬素片20mg/片150mg/片3.6包装方式产品种类包装方式单位布洛芬剂铝塑包装7片/板2板/盒200盒/箱4生产方法及工艺流程4.1布洛芬剂生产工艺4.1.1工艺流程框图制粒过筛总混整粒干燥混合称量原辅料压片内包检验外包粉碎内包材料包装材料为D级区域检验成品入库润滑剂崩解剂粘合剂去离子水湿粘合剂图4-1 布洛芬剂工艺流程图4.1.2流程叙述称量：原辅料经过原辅料质检之后用电子台秤（W101）进行称量，该过程需要另一人复核。粉碎：物料在称量后通过高速粉碎机组30B（M102）粉碎成粒度为100目以上的细粉。过筛：粉碎完毕后用XZS漩涡振动式筛分机（M103）进行过筛步骤，通过100目的筛网，未通过筛的应重新投入粉碎机进行二次粉碎。配料：粘合剂由粘合剂干料在PL-250配料罐（M104）中配成粘合剂浆料。混合制粒：过筛后的物料与粘合剂浆料按配比进入SHL250湿法混合制粒机（M105）混合制粒。干燥：制粒结束后使用沸腾干燥机GFG120（D106）作为湿颗粒的干燥设备。整粒：为解决物料干燥后粘连结块，将物料再通过一次筛网进行整粒，使用ZF-150快速整粒机（M107），整粒后的粒度控制在14目以下。总混：整粒之后使用HD-800多向运动混合机（M108）进行混合，每天总混1批。压片：总混结束即可进行压片。采用GZPTS-55旋转式高速压片机（M109）进行压片。内包装：得到不同的片剂，并通过质检之后便可进行内外包装。根据设计任务对片剂所要进行的是铝塑包装，因此采用DPH250型铝塑泡罩包装机（M1101-2）。外包装：采用ZHJ-60全自动装盒机（M1111-2）装盒。最后，由人工完成装箱的工作。5生产制度5.1布洛芬剂年产量：6.5亿片/年，剂型为素片。年工作日：250天/年日工作时间：8小时/天，5天/周机械运转时间：6小时/天生产方式：间歇式5.2生产班制日班制，每天一班，一班8小时，大部分生产区域一班制，遇到特殊情况改为安排两班制。6物料衡算6.1片剂6.1.1基本数据a产品规格和产量如下表：表6.1 产品规格和产量药品名主药含量重量规模备注奥美沙坦酯20mg/片150mg/片6.5亿片/年素片b产品包装规格如下表：表6.2 产品包装规格产品种类包装方式单位奥美沙坦酯铝塑包装7片/版2版/盒200盒/箱c产品生产参数如下表：表6.3 奥美沙坦酯的生产参数剂型素片成品率98.0%损失粉碎、压片各1.0%润滑剂+外崩解剂：总混量1.0%包装材料损耗量0.1%浆料原辅料0.21去离子水粘合剂14.32干燥最终含水率3.4%6.1.2物料衡算过程（1）确定日产量：片剂日产量： 15010-66.5108250=390kg/d主药日产量： 2010-66.5108250=52 kg/d（2）压片过程的计算片剂在压片前的量： 390（1-1%）=393.94kg/d主药在压片前的量： 52（1-1%）=52.53 kg/d（3）加入润滑剂和外崩解剂的量： 393.941%=3.9394kg/d整粒过程物料量： 393.94-3.9394=389.97 kg/d（4）干燥制粒的过程计算：干粉重 393.94(1-3.4%)=380.55kg/d减去润滑剂和外崩解剂后干粉重 380.55-3.9394=376.61kg/d设原辅料重量 x： x1+0.211(14.32+1)=376.61解得： x=371.51 kg/d浆料投入量： 371.510.21=78.02 kg/d制粒前总量： 371.51+78.02=453.53kg/d浆料中含水量： 78.0214.32（1+14.32）=72.93kg/d浆料中粘合剂量： 78.02-72.93=5.09kg/d干燥过程失水量： 72.93-3903.4%=59.67 kg/d（5）粉碎过程计算：原辅料粉碎前： 371.51（1-1%）=375.26 kg/d主药粉碎前： 52（1-1%）（1-1%）=53.06 kg/d辅料的量： 375.26-53.06=322.20 kg/d（6）包装材料的计算：片剂日产量： 6.5108250=2600000片/天理论铝板数： 26000007=371429板/天需要铝板数： 371429（1-0.1%）=371801板/天需要盒子数： 371801（1-0.1%）2=186087盒/天需要箱子数： 186087（1-0.1%）200=932箱/天6.1.3布洛芬物料衡算表表6.4 物料衡算结果粉碎前主药投料量53.06kg/d粉碎前辅料投料量322.20kg/d粉碎前总的原辅料量375.26kg/d过筛前后原辅料总量 375.26kg/d浆料投料量78.02kg/d 浆料中粘合剂的量5.09Kg/d制粒前总量453.53 kg/d制粒后总量453.53 kg/d干粉重380.55 kg/d润滑剂和外崩解剂的量3.9394 kg/d压片后原料量52kg/d压片后辅料量338kg/d 整粒过程物料量389.97kg/d表6.5 包材计算结果铝塑包装版数盒数箱数371801版/天186087盒/天932箱/天7热量衡算7.1热量衡算的基准： 其中： Q1：物料进入设备带入的热量；kJ Q2：由加热剂或冷却剂传给设备或物料的热量；kJ Q3：过程热效应；kJ Q4：物料离开设备带走的热量；kJ Q5：消耗在加热设备各个部件的热量；kJ Q6：设备向四周散失的热量；kJ7.2干燥器热量衡算 图7-2 干燥器热量衡算示意图热量衡算以能量守恒为基础，其技术要求、数据要求如下：新鲜空气进口温度参考上海市常年气温的最低温度，新鲜空气进口相对湿度参考上海市常年平均值，厂址设在上海市郊区，取上海冬季温度t0=0，相对湿度为f=78%，饱和蒸汽压力为0.6108Kpa，干空气经空气加热器加热后进入干燥器，其进口温度70，出口温度为50，湿物料进口量及干物料出口量根据物料衡算，湿物料入口温度20，干物料出口温度40，干物料比热容为Cm=0.836kJ(kg)-1.，水的比热容为4.18 kJ(kg)-1。7.3布洛芬热量衡算7.3.1布洛芬干燥步骤热量恒算干粉重=393.94（1-3.4%）=380.55kg/d（不含水）W1=浆料中的含水量=72.93kg/dW2=393.943.4%=13.39kg/dQ1=（G1-W1）CmT1+W1C水T1+LI0=380.550.83620+72.934.1820+LI0Q2=L(I1-I0)Q3=0Q4=(G2-W2)CmT2+W2C水T2+LI2=380.550.83640+13.394.1840Q5+Q6=0.05Q2预热器中为等湿过程H1=H0=0.622fPa（100-fPa）=0.660.780.61（100-0.780.61） =0.003kg水/kg干空气I=（1.01+1.88H）t+2500HI0=（1.01+1.88H0）t0+2500H0I1=（1.01+1.88H1）t1+2500H1I2=（1.01+1.88H2）t2+2500H2Q2=L（I1-I0）=L(1.01+1.880.003)（70-0）=71.1LQ20.05Q2=Q4Q1=0.95Q2=71.1L0.95=67.55LQ4Q1=(11740.8+LI2)(14556.4+LI0)=L(I2I0)-2815.6得到公式.67.55L=L(I2I0)-2815.6由L（H2-H1）=W1-W2 得到公式L(H2-0.003)=72.93-13.39=59.54把I0，I2代到公式，得到公式2594H2L=24.5L+2815.6联立方程和，解得 L=9069.9Kg/d H2=0.0096kg水/kg干空气 散热量：0.05Q2=0.0571.1L=0.0571.19069.9=32243.50kJ/d加热蒸汽的流量D=Q2 i - Cm(T-273.15) =71.19069.9 2742.1-4.18143.4 0.97=310.27kg/d其中 i =2742.1kJ/kg（0.4Mpa下的蒸汽汽化潜热） =0.97 (热能利用度) T=143.4=416.55K（0.4MPa下水蒸气的温度）以上算式中符号分代表：Q1物料进入设备带入的热量，kJ/dQ2由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量，kJ/dQ3过程热效应，kJ/dQ4物料离开设备带出的热量，kJ/dQ5消耗在加热设备各个部位上的热量，kJ/dQ6设备向四周散失的热量，kJ/dC水水的比热容，kJ(kg)-1Cm物料平均比热容，kJ(kg)-1T1进干燥器的物料温度，T2出干燥器的物料温度，L干空气的流量，kg/d I0-4时空气的焓，kJ/kgI170时空气的焓，kJ/kgI250时空气的焓，kJ/kgH0-4时空气的湿度，kg水/kg干空气H170时空气的湿度，kg水/kg干空气H250时空气的湿度，kg水/kg干空气表7.1 奥美沙坦酯（素片）干燥设备能耗表干鲜空气流量L9069.9 kg/d加热蒸汽消耗量D310.27 kg/d8主要工艺设备选型8.1设备选型选材原则2在物料衡算和热量衡算的基础上进行工艺设备选型，在设备选择之前应仔细分析产品特点和工艺可操作性。设备选型时首先要满足工艺和GMP要求，建议选用质量可靠、运行平稳、高度自动化的设备，在考虑工艺要求的同时引入经济投资最优化思想，选取性价比高符合国情、通用性能好的设备以便满足日后不同的生产需求。8.2主要设备选型序号用途名称数量(台)单价(万元)总价(万元)1称量电子台秤20.761.9工业天平20.192粉碎万能粉碎机11.31.33筛分ZS系列振荡筛19.09.04干燥GFG-200沸腾干燥器18.08.05整粒快速整粒机1 5.95.96总混V型混合机13.83.87压片GZPT40压片机18.08.08内包平板式铝塑泡罩包装机13.43.49外包自动装盒机118.018.0总计59.3万元序号设备位号设备名称台数使用时间(h)单台(kw/h)日耗电(kw)1M103万能粉碎机12.475.513.5852M104ZS系列振荡筛11.411.52.1153M105湿法混合制粒机17.6302284D106GFG-200沸腾干燥器14.71.15.175M107快速整粒机17.230.553.97656M108V型混合机11.083.03.247M109GZPT40压片机111.57.586.258M110平板式铝塑泡罩包装机181.5129M111自动装盒机180.756合计360.48.2.1布洛芬生产设备1称量设备每天需称量的物料量为395.26kg，以此为根据选用深圳市昌鸿科技有限公司生产的电子台秤1台。主要技术参数如下：电子台秤（W101）规格型号：HJF 300A/C 外形尺寸：400mm500mm称量范围：30-500Kg/5g净重量：50kg2粉碎机（M102）每天需粉碎物料量为615.3Kg。按每天3小时计算，每小时需粉碎250kg/h，以此为根据选用上海天峰制药设备有限公司生产的SF130250B（M102)。主要技术参数如下：型号：250B电机功率：5.5kw生产能力：50-250 kg/h外型尺寸：9505201250 mm主轴转速：5000 rpm整机净重：220 kg粉碎细度：10-120 mesh价格：1.3万3筛分机（M103）每天需要过筛的物料量为375.26千克，按每天工作5小时计算，每小时过筛的物料量为75.052千克。选用常州市佳善干燥设备有限公司的ZS系列振荡筛。主要技术参数如下：型号：ZS-600功率：0.75 kw生产能力：200-1500 kg/h外形尺寸：8007001150 mm过筛目数：1500净重：100 kg筛网直径：2-200 mm价格：9万5制粒机（M105）每天需要制粒的物料最大量为453.53千克，按每天工作6批，每批10分钟计算，每批的生产量为75.59千克。以此为根据选用常州市宝康干燥机械有限公司的GHL高效湿法混合制粒机。主要技术参数为：规格型号：GHL600混合功率：22/30kw总容积：600L切割速度：1500/3000r.p.m生产能力：280kg/h切割功率：9/11kw混合速度：80/120r.p.m价格：6.8万通过热量衡算所得加热蒸汽消耗量为247.5 kg/d，根据所选设备的条件，耗用蒸汽为36 kg/h，不足的部分由电功加热。6干燥（D106）每天需要干燥物料最大量为453.53kg，日干燥失水量为59.67kg，按每天工作5小时计算，每小时干燥的物料量为90.706kg，失水量为11.934kg。干燥空气温度为70，干燥空气用量为9069.9 kg/天，1511.6 kg/h，蒸汽消耗量310.2 kg /d，62.04kg/h。以此为根据选用沸腾干燥机作为备用干燥设备，选用常州市武进区郑陆新尔康制药机械厂的GFG100高效沸腾干燥机1台。该设备能够很好的满足工艺需要。主要技术参数为：型号：GFG-200搅拌功率：1.1kw投料：150kg/ 批搅拌功率：11r.p.m风量：4901m3/h蒸汽耗量:240kg/h风压：679mmH2O操作时间:15-30min功率：15kw价格：8万外形高度：方形：2900mm圆形：2900mm7整粒机（M107）每天需要整粒的物料量为389.97 kg，按每天工作6小时计算，每小时生产量为65.2kg。以此为根据选用南京飞龙制药机械设备厂生产的KZL-50系列快速整粒机。主要技术参数为：型号：KZL-50调速范围：2800rpm粉碎整粒机能力：50100kg/h电机功率：0.55Kw粒度：6120目外形尺寸（长宽高）：6504501000mm转速：1500-3000r/min价格：5.9万8总混机（M108）每天需要总混的物料量为393.94kg，按每天工作1批，每批为1小时393.94kg计算。据此选用常州市宝康干燥机械有限公司生产的V型混合机。主要技术参数为：型号：VH-1.0电机功率:3.0kw全容积：1.0L整机重量：1000kg最大装料容积：400L外形尺寸（长宽高）： 280010001660mm筒体转速：12r/min价格：3.8万9压片机（M109）每天需要压片量为2600000片，按照每天压片6小时计算，每小时压片量为433333片，以此为根据选择上海天合制药机械有限公司生产的zp-47压片机。主要技术参数为：机器型号：Zp47转台转速：30 r/min 冲模数：47副 生产能力：470000片/h 最大压片直径：16mm电动机功率：3kw 960r/min最大主压片：13 mm外型尺寸（长宽高）：1260mm1260mm1950最大充填深度：18 mm 主机重量：3750kg最大片剂厚度：10mm10铝塑包装机（M1101-2）每天要生产素片2600000片，按照每天生产7小时，每小时版数的产量为53061版，每分钟产量884板/次。为以此为根据选择北京翰林航宇科技发展有限公司的铝塑泡罩包装机2台。主要技术参数为：规格型号：DPH250最大成型面积：200 260mm冲截次数：100次/分包装材料宽度：245-250mm最大成型深度12mm包材芯径：70mm - 76mm日耗气量50.8m3 装机总功率：11 kw包装效率：500板/分外形尺寸(长宽高)：220010001650mm包材最大外径 PVC400mm重量：1800Kg11自动装盒机（M1111-2）每天要生产186087盒，每天工作7小时，每分钟的产量为443盒，以此为根据选择瑞安市华昊包装机械厂高速自动装盒机2台。主要技术参数如下：型号：ZHJ-60装盒速度：230盒/min纸盒尺寸范围(LWH)：(70-180)mm(35-80)mm(14-50)mm说明书尺寸：（90-170)mm(110-210)mm外形尺寸(LWH)：238515001800mm配套电机：2.2kw重量：1500kg8.3辅助设备a.外包台：布洛芬3张（X1121-3）尺寸：30001200800mm 参考价格：600元 材质：不锈钢（台面） 数量：2张b.手推车：片剂8架（L1131-8） 尺寸：230015001000mm 参考价格：200元材质：不锈钢 数量：8架c.物料桶：片剂20个（V1141-20）尺寸：300400mm 参考价格：200元材质：塑料 数量：20个d.储料桶：片剂2个，粘合剂储料桶尺寸：450600mm 参考价格：200元材质：不锈钢 数量：2个e.叉车：原辅料仓库，包材仓库、成品仓库各一辆额定起重量：1000kg 参考价格：70000元最大起升高度：3000mm 数量：2辆8.4设备一览表见附录8.5管道计算38.5.1高效沸腾干燥机1蒸气管径高效沸腾干燥机每天工作5小时，选用1台，加热蒸汽消耗总量310.27千克/天M =310.275=62.054 kg/h0.4MPa下，蒸气密度为2.1618 kg/ m3 q=62.054(36002.1618) =0.0078 m3/s低压蒸气流量u=1520m/s，取蒸气流速为u=15m/s=0.0257m=25.7mm，蒸气管道圆整为外径32mm，壁厚3mm，内径为26mm（热轧无缝钢管）。2干空气管径高效沸腾干燥机每天工作5小时，选用1台，干空气消耗总量9069.9千克/天M=9069.95=1813.98kg/h- 4下，空气密度为1.268kg/ m3q=1813.98(36001.268)=0.397 m3/s干空气常用流速为u=815m/s，取干空气流速为u=12m/s=0.2051m=205.1mm干空气管道圆整为外径212mm，壁厚3.5mm，内径206mm（不锈钢薄板定制）。8.5.2铝塑包装机1压缩空气片剂的铝塑包装机压缩空气流量为：q=50m3/hq=503600=0.0139m3/s压缩空气常用流速为u=1020m/s，取压缩空气流速为u=15m/s=0.033m=33mm压缩空气管道圆整为外径36mm，壁厚1mm，内径34mm（冷拔无缝钢管）。8.5.3粘合剂配料罐管径计算蒸汽消耗总量为310Kg/h0.4M Pa下，蒸汽密度为2.1618kg/m3q=310(3600x2.1618)=0.040m3/s低压蒸汽流量u=1520m/s，取蒸汽流速为15m/s=0.058m=58mm经过圆整，得到蒸汽管道外径为52mm，内径为43mm，壁厚为3mm（热轧无缝钢管）*管道圆整依据参照化学工业出版社的2009年版化工原理第二版上册，按照各种管道材料对应的技术参数表格进行管径圆整。9工艺主要原材料及公用系统消耗9.1主要原材料消耗量表表9.1 主要原材料消耗量序号名称消耗量每天(kg)每年(kg)1奥美沙坦酯53.06132652辅料322.20805503润滑剂3.9394984.854粘合剂5.091272.55去离子水72.9318232.56铝塑包材371801板96950250板18608盒4652000盒932箱233000箱9.2公用系统消耗9.2.1水表9.2 冷却水消耗量表序号设备使用时间(h)用水量(m3/h)日用量(m3)设备位号设备名称数量（台）1M1101-2铝塑包装机270.040.569.2.2电表9.3 设备用电负荷表序号设备位号设备名称台数使用时间/h单台/kw总量/kw日耗电/kw1M102粉碎机135.55.516.52M103漩涡振动式筛分机150.550.552.753M105湿法混和制粒机111414144D106高效沸腾干燥机151111555M107粉碎整粒机161.51.596M108多向运动混合机117.57.57.57M109旋转式压片机1366188M1101-2铝塑包装机2711221969M1111-2自动装盒机272.24.4 30.89.2.3蒸气表9.4 设备用蒸气负荷表序号设备位号设备名称台数使用时间（h）单台耗气量（kg/h）日耗气量（kg）1D106沸腾干燥器161609609.2.4压缩空气表9.5 设备用压缩空气负荷表序号设备位号设备名称台数使用时间(h)日耗气量(m3)1M1111-2铝塑包装机275.8故压缩空气用量50.8m3/天，转化成标准状况下的用量：50.80.3(20+273.15)V10.1/273.15 得V1194m3/天所以，标准状况下压缩空气的总用量为194m3/天9.3公用系统消耗量表表9.6 公用系统消耗量表序号名称品质日消耗量1水冷却水，常温、水压0.25MPa30.8m32电380/220V、50Hz、交流三相四线制397.65kw3蒸气0.4MPa4039kg4压缩空气无油、无尘、无水；压力0.7MPa来自空压站；车间自行减至0.6及0.4MPa471m310生产控制分析10.1原辅料质量分析原辅料质检应符合2010版药典4的规定。原料药奥美沙坦酯的质量应经过代号、品名、规格、性状、鉴别、限度、用途、标准等项目的审查后才可以使用。10.2包材的质量分析为控制药品的质量，国家食品药品监督管理局在2004年7月颁发了直接接触药品的包装材料和容器管理办法分别从包装的基本要求、操作人员、操作环境、包装材料等方面提出了进一步的要求。包装材料使用前应进行质量检查，项目包括：材质、外观、尺寸、规格、文字、字迹、理化指标等，其中直接接触药品的内包材料应符合相关的卫生标准。10.3产品质量分析10.3.1布洛芬质量分析1.布洛芬含量的测定采用C18色谱柱,乙腈-10mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（0.2%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0）（45：55）为流动相,检测波长为256nm。结果：奥美沙坦酯浓度在10.886.4g/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为：100.75%（RSD=0.61%）。2.片剂的质量检查主要分以下几方面片剂质量直接影响其药效和用药的安全性。因此，在片剂的生产过程中，除了要对生产处方、原、辅料的选用、生产工艺的制订、包装和贮存条件的确定等方面采取相适宜的技术措施外，还必须按有关质量标准的规定，进行检查，经检查合格后方可供临床使用。A应片形一致、表面完整光洁，色泽均匀，字迹清晰。B片重差异的测定中国药典2010年版规定片剂重量差异限度如下表所示。表10.1 片剂重量差异限度平均重量重量差异限度0.30g7.5%0.30g5%测定方法：取供试片20片，精密称定总重量求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重做比较)，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。C含量均匀度的测定每片标示量不大于25毫克或主药含量不大于每片的重量的25%均应检查含量均与度。检查时，除了另有规定外，取供试片10片，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其平均X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A=100-X)；如A+1.80S15.0，标示供试品的含量均匀度符合规定；如果A+S15.0则不符合规定；A+1.80S15.0,且A+S15.0，则应另取20片复试，根据初、复试结果，计算30片的平均值X，标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S15.0，即供试品的含量符合规定；若A+1.45S15.0，则不符合规定。D硬度与脆碎度的测定 片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1%时，应复检两次，3次的平均减失重量不得超过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。E崩解时限的测定内服片剂都应在规定的时间内和一定条件下，在规定介质中崩解成能通过直径为2mm筛孔的颗粒或粉末。测定方法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支柱上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降，使筛网距离烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取片剂6片，置于吊篮的玻璃管中，各片均应在15min内全部崩解，如有一片不能完全崩解，应另取六片复试，均应符合规定。F卫生学检查为提高药品质量，保证安全用药，国家制定了药品的卫生标准；中药或化学药物的片剂不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；真菌每克不得超过100个。表10.2片剂质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次粉碎原辅料异物、细度每批粉碎、过筛异物、细度每批配料投料品种、数量次/班制粒颗粒粘合剂、浓度、温度次/班、批筛网、含量、水分干燥沸腾干燥温度、滤袋随时/班压片片子平均片重定时/班片重差异34次/班硬度、崩解时限1次以上/班外观随时/班含量、均匀度、溶出度（指规定品种）每批装置称量、说明书随时称量内容数量、使用目录每批装箱数量、印刷内容每箱10.5分析仪器一览表分析仪器表见表10.3表10.3 分析仪器一览表仪器型号仪器名称价格(万元)生产厂家CS-2脆碎度仪0.296天津市医疗器械研究所YD-20片剂硬度计1.58南京强拓科技有限公司BJ-4B智能崩解仪0.438天津市医疗器械研究所RCZ-6B药物溶出度仪0.3上海黄海药检仪器有限公司LC-5500高效液相色谱仪1.5北京市医疗器械研究所WHY-1精密水浴槽0.06上海黄海药检仪器有限公司MP120PH计0.08北京金信成责任有限公司VIS7-2000分光光度计0.3成都市华运仪器有限公司FA2004N电子分析天平0.2上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂11车间布置11.1车间布置5的原则1车间布置要符合GMP的要求2车间符合生产工艺要求，即保证迳直和短捷的生产流水线3车间布置要符合安全、劳动卫生、防火、防爆的要求4车间布置要符合土建要求及设备安装、维修的要求5车间布置要符合发展的要求，即要求对工厂的发展变化有较大的适应性能11.2车间布置总体说明本次设计的生产车间由生产、辅助生产和行政生活三个部分组成。生产设施包括原辅料仓库、质检室、各工序生产车间、成品仓库；辅助设施包括空调室、配电室、机修室、动力室；行政生活设施包括车间办公室、更衣室、厕所。需要说明的是本次设计的片剂生产车间中不包括水处理系统，去离子水从车间外引入。本次设计的片剂车间按工艺流程合理布局，分一般生产区和洁净区。一般生产区包括行政生活部分、辅助生产部分、原辅料仓库、成品仓库和外包车间。一般生产区没有洁净级别的要求。洁净区为生产部分和内包车间，洁净级别为D级。本次设计的厂房长为54米，宽36米，占地面积1944m2。高6米，层数定为1层，用于片剂生产。车间生产柱距符合建筑模数的要求采用6米或为3的倍数，柱子尺寸为0.60.6m2,这样可以充分利用建筑结构上的标准预制构件，节约设计和施工力量，加速基建进度。本次设计考虑到厂房的工艺、安装和检修要求，同时也考虑到通风、采光和安全要求。车间底层的室内标高高出室外地坪0.2m。生产车间的层高为4米，技术类层高为1.6m，库房层高为6m，办公室、值班室层高为与生产车间持平。11.3制剂车间布置说明1.车间布置车间按一般生产区、洁净区的要求设计为保证不必要的人员和和物料流动。平面布置时把人流物流严格分开，无关人员和物料不得通过生产区车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备间留有适当的便于清扫的间距。本次设计的厂房能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染。车间内设置更换品种及日常清洗设备、管道和容器等必要的水池、上下水道等设施，这些设施的设置不影响车间内洁净度的要求。工艺布置时机精度要求高的工序应置于上风侧，对于水平层洁净室则布置在第一工作区，对于产生污染多的工艺布置在下风侧和靠近排风口。设置了充足的中储站和质检间。产尘量大的房间设置了除尘室，以达到防尘要求。逃生楼梯设在室外，设有安全门。为了便于物流的双向运行，一般有物流通过的走廊，其宽均设为2.3米。铝塑包装结束后，通过传递窗将内包后的成品送至外包。为了达到充分采光的目的，房间与房间、房间与走廊之间均设了面积较大的窗口。 2生产区的隔断 为满足产品的卫生要求，对车间进行了隔断，原则是防止产品、原材料、半成品和包装材料的混杂和污染，本次设计又留有足够的面积进行操作。进行隔断的地点包括：一般生产区和洁净区之间通道与各生产区域之间原材料、包装材料库、成品库等原材料称量室各工序及包装间等11
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