老年弥漫大B淋巴瘤的治疗课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,老年弥漫大B淋巴瘤治疗,1,1,内,容,老年淋巴瘤特点,R-CHOP标准方案的确立,R-减量CHOP的探索,2,内 容2,老年弥漫大B淋巴瘤治疗,老年淋巴瘤特点,R-CHOP标准方案的确立,R-减量CHOP的探索,3,3,老年淋巴瘤特点,人口老龄化,淋巴瘤发病率增高,多数淋巴瘤随年龄增,大而发病率升高,老年淋巴瘤患,者越来越多,4,淋巴瘤发病率增高多数淋巴瘤随年龄增老年淋巴瘤患4,Blood.,2006;107:265-276,5,Blood.2006;107:265-2765,年龄越大，nGCB比例越高,Haematologica.,2011;96(12):1888-90,.,6,Haematologica.2011;96(12):188,老年DLBCL亚型的特点,两少:,间变型大细胞淋巴瘤较少,原发纵隔B细胞淋巴瘤较少,两多:,免疫母细胞型(预后差),EBV+的DLBCL较多(预后差),7,老年DLBCL亚型的特点两少:间变型大细胞淋巴瘤较少两多:免,老年弥漫大B淋巴瘤治疗,老年淋巴瘤特点,R-CHOP,标准方案的确立,R-减量CHOP的探索,8,8,初治,DLBCL,年龄,60,岁,II,、,III,、,IV,期,PS,评分,0-2,分,美罗华时代最具份量的临床研究,GELA,LNH,98-5,10年随访报告：研究设计,患者入组时间：,1998,年,7,月至,2000,年,3,月,首次发表时间：,2002,年,1,月,新英格兰杂志,五年随访发表：,2005,年,6,月,JCO,分层：,中心和,aaIPI,R,N=399,N=197,主要终点参数：,EFS,；,次要终点：,OS,、,PFS,、,DFS,、,RR,和安全性,R,-,CHOP:,环磷酰胺,750,mg/m,多柔比星,50,mg/m,长春新碱,1.4,mg/m,泼尼松,40,mg/m/,天,x,5,天,美罗华,375,mg/m,2,每个周期的第,1,天,、21,天为,1,个周期,1.,CoiffierB,et,al.,N,Engl,J,Med,Vol.346,No.4;,2.,Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,8,x,R-CHOP,N=202,治疗前后均无放疗,8,x,CHOP,9,初治DLBCL分层：N=1978 x R-CH,总生存率,0,2,4,6,8,10,0.6,0.4,0.2,0.0,时间,(,年,),Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,R-CHOP:,中位,8.4,年,P0.0001,延长中位总生存时间长达,4.9,年,CHOP:,中位,3.5,年,GELA,LNH,98-5,10,年随访报告：研究结果,一线使用美罗华总生存期延长,4.9,年,1.0,0.8,10,总生存率02468100.6时间(年)Coiffier B,无进展生存率,0,2,4,6,8,10,0.2,0.4,0.6,CHOP:,中位,1.2,年,R-CHOP:,中位,4.8,年,0.0,p,0.0001,时间,(,年,),Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,-,延长中位无疾病进展时间长达,3.6,年,GELA,LNH,98-5,10,年随访报告：研究结果,一线使用美罗华无进展生存期延长,3.6,年,1.0,0.8,11,无进展生存率02468100.20.40.6CHOP:中位,无疾病生存率,0,2,4,6,8,10,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,p,0.0001,时间,(,年,),Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,R-CHOP:,中位值尚未达到（,NR,）,-,延长中位无疾病生存,超过,6.6,年,CHOP:,中位,3.4,年,GELA,LNH,98-5,10,年随访报告：研究结果,对使用美罗华达到完全缓解者，无病生存期延长超过,6.6,年,1.0,12,无疾病生存率02468100.80.6p 0.0001时,患者,(%),0,100,80,60,40,20,R-CHOP,CHOP,GELA,LNH,98-5,2年、5年及10年随访均提到：,一线使用美罗华能显著改善完全缓解率,Coiffier,B,NEJM,2002;346:235-242.,CR+CRu,=,76,%,(n,=,202),7,9,7,76,CR+CRu,=,63,%,(n,=,197),10,22,6,63,P=0.005,非进展导致的死亡+不可预估,疾病进展,疾病稳定,部分缓解,完全缓解+未确定的完全缓解,13,患者(%)0100R-CHOPCHOPCoiffier B,Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,GELA,LNH,98-5,10年随访报告：疾病进展分析,大部分疾病进展发生于随访前3年,所有PD患者中：,87%发生于随访前3年；6%发生于4-5年，7%发生于5年后。,提示疾病进展（或复发）多集中发生于随访前三年,。,出现疾病进展的随访时间分布比例,7%,87%,随访前3年,随访4-5年,随访5年后,14,Coiffier B,et al.Blood 2010;,GELA,LNH,98-5,10年随访报告：疾病进展分析,一线使用美罗华减少疾病进展，且使进展后的生存得到获益,使用美罗华组发生疾病进展比率较低；且该组三年后才发,生疾病进展的患者，其生存相对CHOP组有额外获益。,Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,随访4-5年期间PD患者亚组,15,Coiffier B,et al.Blood 2010;,1.,2.,3.,Coiffier,B,et,al.,N,Engl,J,Med,Vol.346,No.4,;,2.,Coiffier,B,et,al.,JCO,volume23,No,18,;,3.CoiffierB,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,GELA,LNH,98-5安全性总结：,美罗华安全性高，不增加化疗药物毒性,常见不良反应为：呼吸系统疾病，畏寒，发热，高血压；,无患者因此而死亡；,所有的不良反应的症状，在感染得到控制后消失；,2,年随访：,5,年随访：,10,年随访：,3/4级不良反应两组无差别，其中3/4级的感染最常见,R并未增加CHOP方案的毒性。,患者中位年龄为80岁，其中最大的患者91岁；,R-CHOP组相对CHOP组，并不增加总死亡率或第二种肿瘤,发生率。,16,1.Coiffier B,et al.N Engl J,GELA,LNH,98-5,提示：,一线使用美罗华，带来更长生存、更多治愈,延长中位总生存时间长达4.9年,延长中位无疾病进展时间长达3.6年,延长中位无疾病生存超过6.6年,一线使用美罗华能减少疾病进展,一线使用美罗华使疾病进展的患者得到一定生存获益,美罗华安全性高，不增加化疗药物毒性,Coiffier,B,et,al.,Blood,2010;,116:20402045.,“10,年随访时，超过,40%,的患者仍存活且处于疾病初次完全缓解状,态,(,治愈,),，这说明针对,DLBCL,老年患者的治疗目标与年轻患者一样，,都是治愈。”,17,GELA LNH 98-5提示：一线使用美罗华，带来更长生存,6,周期对比,8,周期,CHOP,双周方案加或不加,8,周期美罗华治疗随机对照研究：,RICOVER-60,一项来自德国的临床研究,患者入组时间：,2000,年,7,月至,2005,年,6,月,三年随访发表时间：,2008,年,Lancet,Oncol,亚组分析发表时间：,2013,年,ASCO,分层因素：,中心，,LDH,，晚期,(III-IV,期,),，,PS,评分,0-1,vs,2-3,，,结外病变,超过,70,岁,大包块,1,：,1,：,1,：,1,N=1222,8xR/6xCHOP-14,+,36,Gy,(bulk,E),N=306,6xCHOP-14,+,36,Gy,(bulk,E),N=307,8xR/8xCHOP-14,+,36,Gy,(bulk,E),N=304,R:,多柔比星,50,mg/mD1,长春新碱,2,mg/mD1,泼尼松,100,mg/,天,x,5,天,美罗华,375,mg/m,2,D1,14,天为,1,个周期,初治侵袭性,B,细胞,NHL,6180,岁,PS=0-2,CHOP:,环磷酰胺,750,mg/mD1,Pfreundschuh,M,et,al.,Lancet,Oncol,2008;,9:105116.,8xCHOP-14,+,36,Gy,(bulk,E),N=305,主要终点：,3,年,EFS,；,次要终点：,3,年,OS,、,PFS,、,RR,和常见不良反应等,18,一项来自德国的临床研究1：1：1：18xR/6xCHOP,患者比率,%,6xCHOP-14,(n=307),8xCHOP-14,(n=305),8xR/,6xCHOP-14,(n=306),8xR/,8xCHOP-14,(n=304),完全缓解,68,72,78,76,部分缓解,7,4,4,3,疾病稳定,0.7,0.7,0,1,疾病进展,8,10,7,6,治疗相关性死亡,8,8,6,8,未明,8,5,5,4,额外治疗所致的完全缓解,0.7,1,2,2,RICOVER-60,研究结果,:,8xR/6xCHOP-14,组完全缓解高，疾病进展及治疗相关死亡低,Pfreundschuh,M,et,al.,Lancet,Oncol,2008;,9:105116.,19,患者比率,%6xCHOP-148xCHOP-148xR/8x,无事件生存率,8,x,R/6,x,CHOP-14:,66.5%,(,p,0.0001),8,x,R/8,x,CHOP-14:,63.1%,(,p,0.0001),8,x,CHOP-14:,53.0%,(,p,=,0.037),6,x,CHOP-14:,47.2%,3,年无事件生存率,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),P,值,vs,6,x,CHOP-14,Pfreundschuh,M,et,al.,Lancet,Oncol,2008;,9:105116,.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,RICOVER-60,研究结果:,3,年无事件生存率,相对,6xCHOP-14,其它三组均有获益,1.0,20,无事件生存率8 x R/6 x CHOP-14:3年无事件生,总生存率,8,x,R/6,x,CHOP-14:,78.1%,(,p,0.018),8,x,R/8,x,CHOP-14:,72.5%,(,p,0.260),8,x,CHOP-14:,66.0%,(,p,=,0.836),6,x,CHOP-14:,67.7%,3,年总生存率,时间,(,月,),0.8,0.6,0.4,0.2,0,P,值,vs,6,x,CHOP-14,Pfreundschuh,M,et,al.,Lancet,Oncol,2008;,9:105116.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,RICOVER-60,研究结果:,3,年总生存率,相对,6xCHOP-14,仅,8xR/6xCHOP-14,组有获益,1.0,21,总生存率8 x R/6 x CHOP-14:78.1%(,EFS,PFS,Death,RR,95%Cl,p,RR,95%Cl,p,RR,95%Cl,p,8xCHOP-14,0.76,0.60-0.95,0.0