硒与人类健康-课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,硒与人类健康,2014/3/31,硒与人类健康2014/3/31,1,硒,1817,年，瑞典化学家,Berzelius,发现,硒（,Selenium,）：月亮女神,硫族元素,分子量,78.96,硒1817年，瑞典化学家Berzelius发现,2,从克山病说起,克山病心肌病变,克山病地理分布,从克山病说起克山病心肌病变克山病地理分布,3,硒：人体必需营养素,1973,年,世界卫生组织,（,WHO,）：正式,确认,硒人类生命和健康不可缺少的一种元素,Science.1973;179:588590,1988,年中国营养学会：正式宣布我国居民食物中必须补充的微量元素,2003,年,FDA,：含硒的食品和保健品，可以标注：有降低癌风险；在体内具有抗癌作用,http:/www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm072780.htm,2014,年,FDA,：将,硒列入婴儿配方奶粉必需营养成分,列表。,硒：人体必需营养素1973年世界卫生组织（WHO）：正式确认,4,硒：以,25,种硒蛋白发挥作用,功能或健康作用,硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用,谷胱甘肽过氧化物酶（,GPxs,）,抗氧化酶家族：清除氢过氧化物、脂质过氧化物以及磷脂和胆固醇过氧化物（,GPx4,）,GPx1(,胞浆,),通过防止病毒变异减轻逆转录病毒毒力；缺乏可引起心肌病,心脏代谢的影响：代谢综合症、,CVD,、,CAD,、血压、血管再狭窄、冠脉钙化评分、内膜中层厚度、外周血管病、胸主动脉瘤、脑出血。癌症：肺癌、前列腺癌、胆囊肿瘤、原发性肝癌。克山病，,GPx1-198leu,携带者血硒水平和,GPx1,活性降低；大骨节病，,GPx1-198leu,携带者,GPx1,活性降低；自闭,症,GPx2(,胃肠道,),结肠隐窝中抗凋亡功能；帮助维持肠粘膜完整性,GPx3(,血浆,),细胞外体液中的抗氧化物；血浆,GPx3,由肾产生；在甲状腺细胞和甲状腺滤泡中过氧化氢保护作用,缺血性脑卒中；未分化甲状腺癌,GPx4(,磷脂,),膜相关功能；睾丸中浓度高，为精子移动与活力所必需,腺瘤性息肉，结直肠腺癌；结直肠肿瘤；乳腺癌生存率,碘甲腺原氨酸脱碘酶,(Dio),产生活性甲状腺激素,T3,和,rT3,Dio1(,甲状腺、肝、肾等,),在甲状腺和外周组织产生,T3,游离,IGF-1,浓度，肌肉力量，瘦身,Dio2(,脑、垂体、肌肉、,BAT,、耳朵、心等,),外周组织中的,T3,生成,II,型糖尿病和胰岛素抵抗；骨关节炎和骨矿物密度；精神发育迟滞（缺碘地区）,Dio3(,大脑皮层、皮肤、胎盘、妊娠子宫,),rT3,生成；防止胎儿过度,T3,暴露,骨关节炎,硒：以25种硒蛋白发挥作用功能或健康作用硒蛋白与多态性（或,5,功能或健康作用,硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用,硒蛋白,P,（,SEPP1,）,含,10,个硒代半胱氨酸残基；血浆硒主要形式，血硒的良好指标；从肝经血浆转运硒至脑、睾丸、肾（有特异性,SEPP1,受体）；具有一定的抗氧化作用；脑需要；小鼠缺乏会导致痉挛，运动异常，自发性癫痫发作；男性生殖所必须；小鼠缺乏会导致精子扭结和运动能力不足；与餐后血糖相关；可能充当重金属鳌合剂。,前列腺癌；影响硒水平（血浆硒和血浆,SEPP,）和其他硒蛋白的表达；结直肠腺瘤；结直肠癌,硫氧还原蛋白还原酶（,TrxR,）,对很多底物都有还原作用，尤其是硫氧还原蛋白，,DNA,合成所需要。,TrxR1(,胞浆,/,胞核,),控制转录因子活性，细胞增殖，程序性死亡；降低表达可减缓肿瘤细胞生长,结直肠腺瘤晚期；家族性肌肉萎缩性侧索硬化症,TrxR2(,线粒体,),心肌细胞存活必需,胃癌：,TrxR2,中的一个,SNP,可与,GPx1,（,Pro/Leu,）相互作用，影响胃癌风险,TrxR3(,睾丸特异,),硒蛋白,S(SEPS1),抗炎，存在于内织网；可能保护细胞免于内织网应激引起的程序性死亡；与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有关,先兆子痫风险；冠心病风险；缺血性中风；腰臀围比，体重指数；胃、结直肠、直肠癌,15kDa,硒蛋白,(SEP15),位于内织网；可能影响糖蛋白折叠,前列腺癌死亡率；肺癌；直肠癌,硒蛋白,N(SelN),位于内织网；可能参与调节早期肌肉发育所需的钙代谢，突变可引起肌病（包括多轴空肌病）,CVD=cardiovascular disease,心血管病,.CAD=coronary artery disease,冠状动脉疾病,.IGF-1=insulin-like growth factor 1,类胰岛素生长因子,1.BAT=brown adipose tissue,棕色脂肪组织,.SNP=single nucleotide polymorphism,单核苷酸多态性,.ER=endoplasmic reticulum,内织网,.CHD=coronary heart disease,冠心病,.W:H=waist to hip,腰臀围比,.BMI=body-mass index,体重指数,.*Appendix pp 612 shows table with full list of references.,功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用硒蛋,6,硒与死亡率,美国第三次全国健康与营养调查中，通过对,13887,名成人长达,12,年（截止,2000,年）跟踪调查，发现硒水平与整体死亡率、癌症死亡率呈非线性相关。至,2006,年,，跟踪,结果显示，提升血清硒浓度至,135,微克,/,升，死亡率明显下降,。,Archives of Internal Medicine,（内科学文献）,.,2008;168(4):404-410,硒与死亡率美国第三次全国健康与营养调查中，通过对13887名,7,硒与死亡率,针对,1389,位独居法国,老人,连续,9,年,流行病学研究显示,，较低的基础血浆硒,水平与,整体死亡率和肿瘤死亡率升高相关,。,Clinical Chemistry,（临床化学）,2005;51:2117-2113,硒与死亡率针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示,8,硒与死亡率,在一项,Baltimore,女性健康与衰老研究中，低血清硒水平被认为是社区老年女性五年死亡因素中的一个显著独立预测指标,。,The Journal of Nutrition,（营养学杂志）,.2006,；,136(1):172-176,硒与死亡率在一项Baltimore女性健康与衰老研究中，低血,9,硒与肿瘤,美国癌症,营养性预防（,NPC),试验,对象：,1312,名有非黑色素瘤皮肤癌病史的志愿者,。,治疗方法：,200,微克,/,天硒（硒酵母）治疗，平均治疗时间,4.5,年。,结果：,随访,6.4,年,。,发现癌症死亡率降低,50%,。,肿瘤,总体,发生率降低,37%,（其中,前列腺肿瘤发生率降低,67%,，结肠肿瘤发生率降低,58%,，肺肿瘤发生率降低,46,%,）,JAMA,1996,;,276:19571963,硒与肿瘤美国癌症营养性预防（NPC)试验对象：1312名有,10,硒与肿瘤,肝癌,启东市,2065,岁,18 000,名男性,进行,检测,检出,HBsAg,（）,、肝功能基本正常,的患者,2 065,例，按地区随机分为补硒组（,1 112,例,）及,对照组（,953,例）。补硒组每人每天服亚硒酸钠,0.5mg,，对照组服安慰剂,1,片，前瞻观察,3,年。结果补硒,组血,硒显著升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力随之升高,；而,补硒组外周血淋巴细胞微核率低于对照组。肝癌,发病率,在补硒组为,3.06,（,34/1 112,），对照组为,5.98,（,57/953,）。,中华预防医学,杂志,2000,34(6):336-338,.,其它：如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胆囊癌、结直肠癌等。,硒与肿瘤肝癌启东市2065 岁18 000 名男性进行检,11,硒与免疫,增强活化,T,细胞增殖,增强细胞毒性,淋巴细胞介导的肿瘤细胞,毒作用,增强自然杀伤细胞,活性,促进,CD4+T,细胞分化成,Th1,细胞,硒与免疫增强活化T细胞增殖,12,硒的抗病毒作用,抗,HIV,：一,项对美国,HIV,阳性成人药物治疗患者，补硒,200,微克,/,天可显著减少病人入院次数以及因继发感染而入院的次数,。,HIV,Clinical Trials,（艾滋病临床试验）,2002;3(6),483491,硒的抗病毒作用抗HIV：一项对美国HIV阳性成人药物治疗患者,13,硒的抗病毒作用,缺,硒与,某,些,病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关。,Beck,及其同事研究表明，小鼠缺硒，可导致,RNA,病毒的变异而成为有毒病毒株，并伴有,GPx1,保护性活性的低下或丧失。这一发现可以解释克山病患者柯萨奇病毒变异所导致的心肌病,。,TRENDS in,Microbiology,（微生物学进展）,.2004;12(9),417-423,硒的抗病毒作用缺硒与某些病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关,14,硒与脑功能,癫痫,协调障碍,帕金森病,认知衰退：阿尔茨海默病,（老年痴呆,）,硒与脑功能癫痫,15,硒与生殖,男性不育（,GPx4,）,先兆子痫,流产,硒与生殖男性不育（GPx4）,16,硒与甲状腺疾病,自身免疫性甲状腺炎,甲状腺肿,甲状腺结节的形成,甲状腺肿瘤,硒与甲状腺疾病自身免疫性甲状腺炎,17,中国严重缺硒,中国严重缺硒,18,中国居民硒摄入量,Nutrient intakes of middle-aged men,and women,in China,Japan,United,Kingdom,and,United States in the late 1990s:,The,INTERMAP Study.Journal of Human Hypertension(2003)17,623630,中国居民硒摄入量Nutrient intakes of m,19,补多少硒合适？,各国成人硒建议摄入量（微克,/,天）,澳大利亚,美国和加拿大,英国,世界卫生组织,欧洲,德国、奥地利、瑞士,日本,中国*,男,85,55,75,40,55,30-70,50-60,50,女,75,55,60,30,55,30-70,45-50,50,*为中国营养学会,2000,年推荐值,。,目前正在进行新一轮中国,居民猎食徽量元素参考摄入量,修订工作，工作组已将推荐量提高到,60,微克,/,天,。,补多少硒合适？各国成人硒建议摄入量（微克/天）澳大利亚美国和,20,补多少硒合适？,硒的上限摄取量,美国：,400,微克,/,天,台湾：,400,微克,/,天,日本：,250,微克,/,天,硒的中毒剂量：大于,750-800,微克,/,天,摄入量（微克,/,天）,对健康的影响,910,指甲久病不愈,875,指甲出现病变,853,凝血酶原时间延长，全血,GSH,下降,750,高硒中毒区域临近非病区，无人畜中毒,补多少硒合适？硒的上限摄取量美国：400微克/天台湾：4,21,补多少硒合适？,我国血清硒水平（微克,/,升）,地区（样本数）,血清硒水平,上海,(302),74.1624.08,北京,男,(128),77.5028.73,女,(273),78.8528.14,济南,(485),61.8413.25,英国食物,与营养,调查（,UK NDNS,）,和,美国,健康,与营养体检,调查,(US NHANES),人群血清,/,血浆硒浓度分布图。,122,微克,/,升处的黑色垂直点状线,为癌症、,II,型,糖尿病等硒,水平自低向高的风险分界线。两条蓝色垂直点状线表示第三次,NHANES,试验人群最低死亡率硒水平,区间,补多少硒合适？我国血清硒水平（微克/升）地区（样