中外GMP的主要差异和对策

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中外,GMP,的主要差距及对策,内 容,1,、我国制药行业,GMP,近,10,年的回顾,-,与国际,GMP,的主要差异,-,滞后,GMP,标准带来的,遗憾,2,、我国,GMP,的方向及与接轨的思考,-,与国际接轨的难点,-GMP,标准的修订方向,我国,GMP,与国际间的差距,上述表中数据足以说明，我国,规范,在管理的各个方面，,GMP,要求阐述不够详细，软件不足，显而易见,中外,GMP,篇幅比较（中文字数）,分类,通则,无菌药品,小计,WHO GMP,2.6,1,万,3.6,万,EU GMP,2,1,万,3,万,FDA CGMP,2,7,万,9,万,中国,GMP,0.76,0.15,万,1,万,FDA,无菌药品,GMP,指南,行业指南,无菌制造工艺生产,无菌药品的,CGMP,5,万字,行业指南,人用药厂及兽药厂上报,灭菌工艺验证指南,2,万字,欧、美无菌药品,GMP,CGMP,无菌药品,7,万字（,5,万,+2,万）,欧盟无菌药品,1,万字,中国无菌药品,0.15,万字,我国缺乏配套文件,规范没有明确要求，肯定会导致药品生产企业管理的不到位,欧盟无菌药品,GMP,附录,洁净区级别分类对照表,WHO,（,GMP,）,美国,（,209E,）,美国,（习惯分类）,ISO/TC,（,209,）,EEC,（,GMP,）,A,M3.5,100,ISO 5,A,B,M3.5,100,ISO 5,B,C,M4.5,10 000,ISO 7,C,D,M6.5,100 000,ISO 8,D,WHO GMP 2002,标准,新标准分为动态及静态，差一个级别，指标查,WHO,技术报告,902,，,2002,A,级没有要求连续微粒测试,级别,静态,动态,最大允许粒子数,/m,3,最大允许粒子数,/m,3,0.5-5.0m,5.0m,0.5-5.0m,5.0m,A,3 500,0,3500,0,B,3 500,0,350 000,2 000,C,350 000,2 000,3 500 000,20 000,D,3 500 000,20 000,不作规定,不作规定,级别,b,空气样,CFU/m,3,沉降碟,(,90mm),CFU/4,小时,c,接触碟,(,55mm),CFU/,碟,5,指手套,CFU/,手套,A,3,3,3,3,B,10,5,5,5,C,100,50,25,D,200,100,50,WHO GMP 2002,微生物限度,沉降碟的暴露时间，一般,4,小时，我国为,0.5,小时，偏短,中国,GMP,（,1998,修订）,洁 净,级 别,尘粒数,/,立方米,微生物最大允许数,0.5m,5m,CFU/,立方米,CFU/,皿,(90 mm,半 小 时,),100,级,3 500,0,5,1,10 000,级,350 000,2 000,100,3,100 000,级,3 500 000,20 000,500,10,300 000,级,10 500 000,60 000,1000,15,我国百级标准采用了国际标准中,B,级（乱流百级）的限度标准,标准没有阐明对气流组织的要求,规范,-98,滞后的说明,98,标准不如,92,年,GMP,要求明确，,1998,年修订时，层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业的要求变得不很明确,层流标准采用了国际上,B,级的限度：我国,98,版将国际上,B,级的动态指标，作为静态百级的标准，不考核动态测试结果，与,WHO GMP,相差很大,不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低,对小容量注射剂，不要求层流保护,不要求浮游菌测试，不要求分离鉴别,沉降碟,0.5,小时，远低于国际标准,滞后,GMP,标准带来的,遗憾,滞后的标准带来三大,遗憾：,无菌（尤其是无菌制造工艺）药品安全的风险,资源的浪费：总体上过大、过复杂的更衣系统,委托加工难出国门,业内大公司的老总甚至抱怨，滞后的标准不可能改善我们大而不强的局面，我们的花了大量投资，却没有得到与国际接轨的水平和,GMP,优势的回报。,业内人士认为：低标准在一定程度上为新一轮的低水平重复建设开了绿灯,当然，这些提法并不全面，因为,GMP,改造中，诸多社会力量投资制药行业，他们期望的是利润，却忽视了对,GMP,要求的关注和研究。,与国际接轨的思路,汲取欧、美及,WHO,的科学管理思想,采用欧洲,GMP,的模式,执行,WHO,的标准（逐步）,学习国际规则，创造条件，加盟,PIC/S,从修订,GMP,标准开始，逐步实现接轨,SFDA,通过修订,GMP,，必将更好引导,GMP,潮流，为我国制药业,的国际化创造条件。,中 文,英 文,备 注,等同采用,IDT=Identical,不现实,等效采用,EQV=Equivalent,标准还只能在,WHO GMP,上,不等同采用,NEQ=No-equivalent,98,参考，现不符合入世的要求,修订草案,GMP,规范,-98,修订,基本要求,7600,字,12,章,88,条,修订草案,通则约,2.5,万字,16,章,56,节,250,条,附录：,先搞原料药、无菌药品、生物制品、中药等,学习国际标准，努力提高水平,例,我国,GMP,规范（,98,）第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。,贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死管和盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。,注射用水的储存可在,80,C,以上保温、,65,C,以上保温循环或,4,以下存放。,此条款参考了,WHO GMP-1992,指南和欧盟,GMP,欧盟,GMP 2003,无菌药品附录第,35,款有类似提法,水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，,例如，在,70,以上保持循环。,WHO GMP 1992,无菌药品附录,17.24,款与,2002,版第,10.6,款对水系统的提法完全一致，即：注射用水的生产、贮存和输送方式，应能防止微生物生长，,例如,在,70,以上或,4,以下连续循环。,原文：,Water should be produced,stored,and distributed in a manner that prevents microbial growth,-for example,by constant circulation at 80 or not more than 4.,美国药典,28,版在,1231,章制药用水通则中，技术要求更为明确：,水的分配系统有二种方式，,循环方式,（回流）或,定期冲洗,，经验证明，采用循环方式比较容易保持，,Distribution configuration should allow for the continuous flow of water in the piping by means of,recirculation,or should provide for the,periodic flushing,of the system.Experience has shown that continuously recirculated systems are easier to maintain.,