抗组胺药和作用于子宫的药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章,抗组胺药、作用于子宫的药物,自体活性物质 autacoids,由本身作用的靶组织形成,，作用部位与分泌部位很近，故又称,局部激素,。是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。,包括：PG、5-HT、,组胺,、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等,一、组胺 histamine,组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。,来,源：,体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。,药用为人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。,组胺受体亚型：H,1,、H,2,、H,3,组胺受体的分布及效应,H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。H3受体：中枢与外周、神经末梢。,组胺药理作用,腺体（胃）：,胃酸分泌增加,平滑肌（支气管）：,收缩,呼吸困难,血管,：小动脉、小静脉,扩张,血压下降,毛细血管,扩张,：,局部水肿,心脏：,心率加快,血压下降后反射,直接激动H2受体,三重反应,小剂量注射组胺，正常人依次出现：,红斑（Cap扩张）,红斑上形成水肿性丘疹（Cap通透性增加）,丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）,麻风患者由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，有诊断意义,临床应用,麻风病辅助诊断,鉴别真性胃酸缺乏症（已被五肽促胃泌素取代）,常用的药：,苯海拉明 异丙嗪(非那根)氯苯那敏(扑尔敏)茶苯海明（晕动片）,第一节 H1受体阻断药,H,1,受体阻断药,第一代：,苯海拉明,异丙嗪 （非那根）,曲吡那敏 （扑敏宁）,氯苯那敏 （扑尔敏）,第二代：,西替利嗪 仙利特,氯雷他定 开瑞坦,阿司咪唑,息斯敏,阿伐斯汀 新敏乐,咪唑斯汀 皿治林,作用,】,1、H1受体阻断作用,：,对抗H1效应，用于,变态反应性疾病,。,2、中枢作用,(1),镇静、催眠,：,用于,失眠症,。异丙嗪、苯海拉明较强,扑尔敏最弱。苯茚胺可兴奋中枢。,(2),镇吐、防晕动,：,与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。,3、其他作用：,阿托品样作用、局麻和奎尼丁样作用。,不良反应,】,中枢抑制症状，口干、厌食。,【临床应用】,1.皮肤粘膜变态反应性疾病：,荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药,昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好,接触性皮炎、血清病有效,支气管哮喘效果差，过敏性休克无效,。,血清病（serum sickness）是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病，其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。(第型变态反应),2.,晕动症和呕吐：,苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对,晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐,有镇吐作用,。,茶苯海明(,乘晕宁,)应在开车前15-30min服用,3.镇静催眠,苯海拉明、异丙嗪可用于,失眠,症,药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间 程度 (小时)苯海拉明+46异丙嗪 +46吡苄明 +/46氯苯那敏 +-+46布可立嗪 +168 美克洛嗪 +1224 阿司咪唑 -10天 特非那定 -1224 苯茚胺 略 -+68 兴奋,息斯敏,：又名阿司咪唑，是一种非镇静抗组胺药品（第二代抗过敏药），1988年由西安杨森制药有限公司在我国注册上市，并广泛应用于临床。过去临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病。,不良反应与注意事项,请见P103,2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用该药后有出现,心血管系统反应和过敏反应,的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。,国家食品药品监督管理局,：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。,慎用不等于禁用,常用的有：西米替丁、雷尼替丁、,法莫替丁,、,尼扎替丁、罗沙替丁,等。,作用,】,阻断H2受体，抑制胃酸分泌,，,包括基础和夜间胃酸分泌，组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。,用途,】,消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳,，,疗程不宜过短，否则易复发或反跳。,不良反应,】,恶心、便秘、皮疹、乏力等,。,H2受体阻断药,增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。,子宫平滑肌兴奋药(oxytocics),缩宫素(,oxytocin,)；催产素(,pitocin,),【,药理作用及机制,】,1.,兴奋子宫,增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。,雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素则降低此敏感性。,小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。,作用机制：,(1)与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的G蛋白介导PLC，生成IP,3,，增加细胞内钙释放。,(2)通过细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中Ca,2+,浓度。,子宫平滑肌对,oxytocin,敏感性与该受体数目相行。,2.排乳,收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。,3.舒张血管平滑肌,大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。,4.其他作用,大剂量抗利尿作用。,【,临床应用,】,1,.,催产和引产,小剂量 2,5 U,用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。,用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。,2.产后止血,较大剂量 5,10 U,皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。,作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。,1.,大剂量使用或对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。,2.可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎儿或产妇死亡。,【,不良反应】,3.静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。,4.产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。,用药护理,请见P104,麦角新碱,1.,兴奋子宫,小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及子宫复原。,作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。,2,.收缩血管,Ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。,3.,阻断 受体,阻断肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。,无应用价值。,【,临床应用,】,治疗子宫出血,Ergometrine,通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与,ergotamine,相比，活性高，毒性小。,2.,子宫复原,促进子宫收缩，加速子宫复原。,麦角流浸膏,(,extractum,ergotae,liquidum,),3,.治疗偏头痛,Ergotamine,通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。,冬眠合剂,氢麦角毒,(,dihydroergotoxine,),具有阻断,受体及抑制中枢作用，可与,promethazine,、,pethidine,组成冬眠合剂。,可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征，长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。,【,不良反应,】,前列腺素(,prostaglandins,PGs,),一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。,PGF,2,PGE,2,【药理作用与临床用途,】,对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。,【,常用药物,】,地诺前列酮(dinoprostone,前列腺素E,2,PGE,2,),地诺前列素(dinoprost,前列腺素F,2,PGF,2,),本类药,又称抗分娩药(,tocolytic drugs,)，可抑制子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经。,子宫平滑肌抑制药,子宫平滑肌抑制药,抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体,拮抗药。,一、,2,肾上腺素受体激动药,利托君,(ritodrine),【,药理作用及机制,】,选择性激动,2,受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间。,【,临床应用,】,主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使 妊娠时间接近正常。,【不良反应】,静脉给药不良反应较严重，多与受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。,【药物相互作用】,与皮质激素合用可使血糖明显升高。,与magnesium sulfate合用可引起心律失常。,沙丁胺醇,(salbutamol),本药,是目前国内最常用的,2,受体激动剂。用于防治早产。,作用缓和，副作用轻。,二、其他子宫平滑肌抑制药,(一)硫酸镁(,magnesium sulfate,),(二)钙通道阻滞药,硝苯地平(,nifedipine,),(三)前列腺素合成酶抑制剂,吲哚美辛(,indomethacin,),(四)缩宫素受体拮抗剂,阿托西班(,atosiban，,Tractocile,),谢谢,