财政投入多了解亚临床阶段疾病的分子水平变化课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,我们能否建立生物医学研究的系统规范,?,全球公共卫生面临的挑战,慢性疾病,卫生差距,新出现的及再度出现的传染病,老龄人群,非传染病,更加有序、高效,花费高，财政投入多,了解亚临床阶段疾病的分子水平变化，能够发现高危人群,不清楚疾病发生的分子及细胞学机制,症状出现前进行干预，尽可能维持正常功能,症状出现或功能异常时治疗疾病,2,1,世纪,20世纪,21,世纪医学研究需要变革,研究及发展中的阻碍,基础研究,生物,确定目标,验证目标,化学,筛选,优化,转化,亚临床,临床,临床应用,主要问题,举例,改进的,机遇,验证复杂疾病,生物标记，,动物模型，,系统生物学，,化学基因组学,不能有效,判断,安全性和,毒理作用,生物标记，,动物模型，,信息共享,临床试验,缺乏标准,和效率,生物标记，,临床训练，,统一调节，,生物信息学,NIH,为医学研究设定的路线图,建立科学研究优先次序的基本框架：目的是优化整体的研究资金投入,为研究健康、疾病的发生机制及相关行为，建立更加高效、创新、富于成效的研究体系,NIH,为医学研究设定的路线图,新的发现途径,未来的研究团队,重新设计临床研究企业,生物网络的复杂性,分子水平多层次的相互作用,复杂的信号传递网络中的多种靶分子,需要全新的实验及理论概念,生物网络的复杂性,所有的分子都被平等地创造出来，但有一些比其他的更加平等。,改编自,George Orwell,动物农场,未来的生物信息,有创,无创,定性,定量,一维,多维,时间分辨率低,时间分辨率高,不能局部定位,局部定位,信息量小,信息量大,标准不一致,共同标准,非连续累积的,连续累积,GFP,连锁基因表达与功能成像,0,230 ml/gm,0,6.2 ml/gm.min,MatLyLu tumor (430 mm3), capillary marked by c,血管容积,通透性,c,c,NCI P20 CA86346,Pre-ICMIC Program at JHU-RADIOLOGY,GFP,表达,c,分子纳米机器：丙酮酸脱氢酶复合体的结构：,11,000kDa,475 ,J. Milne and S. Subramaniam, National Cancer Institute, NIH,高分辨,MRI,：小鼠胚胎的白质传导束发育,ic,st,小鼠脑部白质重构的研究（,16,天胚胎，活体外）,解答复杂疾病及状态之谜,事物形态的演变,肥胖：世界性的问题,肥胖相关,动脉硬化,肿瘤,胆囊疾病,心衰,糖尿病,高血压,肾衰,脑卒中,肥胖研究的新进展：利用,RNA,干扰（,RNAi,）,112,个基因,305,个基因,正常蠕虫,肥胖蠕虫,变瘦的蠕虫,Source: Ashrafi et. al.,Nature, Vol. 421, pp. 268-272.,人类基因组计划草图完成：我们走向何方？,DNA,测序成本大大降低,新的发现加快了医学改革,基因、环境、健康倡导, 确定了,10,种常见疾病的病因,发明监测个人环境暴露情况的新方法,年龄相关性黄斑变性（,AMD,）的新进展,AMD,是超过,60,岁人群致盲的首要原因,某些基因的变异参与炎症作用，可以用来预测可能患,AMD,的危险程度,未患病人群中,56,具有一种基因变异，提供保护作用，使人免于患病,AMD,患病者中,70,不具有这一变异,患,AMD,后视力受损,正常视力,预测哪些患者需要化疗,效果,每年有,100,000,妇女可进行更有根据的选择,70,000,妇女无需进行化疗,降低治疗花费,每增加,1,人年，我们可节省,8,000,美元,针对这些基因检测肿瘤标本,新发现使得“,个体化,”癌症治疗成为可能,分离出,16,个信息基因,药理基因组学：掌控个体差异,药物基因组学研究网络（,PGRN,）,全国科学家合作研究基因在人对药物反应中作用,遗传药理学和基因组药理学数据库 （,PharmGKB),-,收集遗传药理学相关知识信息，揭示基因型与表型间的相互关联,http:/www.nigms.nih.gov/Initiatives,科学研究关注的领域,基础,确定并验证目标,筛选、优化,临床前,I-,期,临床实践,研究的新途径,系统生物学,重复化学,转化研究中心,预测性毒理学,动物模型,确定目标及证实目标,生物标记,合作,美国国家电子临床试验及研究网络（,NECTAR),遗传药理学,训练,未来的研究团队,协调一致,协调一致,公众信任,基础,转化,临床,未来模式,：医学从治疗转变为预防,提前干预,个人化,预测,NIH,研究项目致力于转变现有的医学实践模式,应对全球卫生问题：需要合理的项目计划,只有在具备了真正的合作精神、对大众需求的基本理解以及各地具有开创性的研究团队，我们才能将人类的健康和幸福推向前进。,Dr. Joseph W. Mountin(1952), CDC,创始人,NIH,在研究发现中完成医学的变革,