抗菌药物分类及作用机制

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗菌药物的分类及作用机制,赣州市肿瘤医院 黄刚,细菌的结构,细菌的致病性,致病性,：细菌对,寄主,的侵犯，包括细菌吸附于体表，侵入组织或细胞，生长繁殖，产生毒素，乃至扩散蔓延以及抗拒寄主的一系列防御机能，造成机体损伤。,吸附,：,细菌能以它表面的特殊成分和结构附着于寄主体表或各器官的上皮粘膜，如,大肠杆菌,的某些菌株借其表面抗原（,K88,）吸附于肠上皮，,淋球菌,借其表面丝状突出物吸附于尿道上皮，,化脓性链球菌,借其表面特异性,M,蛋白吸附,于咽部粘膜等。,细菌的致病性,侵入机体,：分三种不同现象：,1,细菌在表面生长繁殖，释放毒素，,毒素,进入人体，如,破伤风,、,白喉,等。,2,有些细菌在吸附后，细胞膜上形成裂隙，细菌进入细胞内繁殖产生毒素，使细胞死亡，如,痢疾杆菌,和,沙门氏杆菌,。,3,另有些细菌，通过粘膜,上皮细胞,进入皮下组织，并进一步扩散如链球菌所致,丹毒,及,蜂窝组织炎,等。,细菌的致病性,在体内繁殖,：细菌在体内繁殖，要求适合它生长的营养条件和抵抗寄主的能力，如,变形杆菌,，由于具有,尿素酶,，能利用尿素生长，并产生氨损伤组织，所以比其他细菌引起更为严重的,肾盂肾炎,。又如布氏杆菌能在胎型绒毛膜和,羊水,中大量生长，造成,流产,，因为,胚胎,组织中有丰富的赤癣醇是布氏杆菌生长的刺,激素,。,细菌的致病性,扩散,：某些细菌能产生可溶性物质，分解,结缔组织,基质中的,透明质酸,，造成皮下扩散,如化脓性链球菌。另外有些细菌如,布氏杆菌,、,鼠疫,杆菌，在淋巴结内不被清除，反而能生长繁殖，通过淋巴液扩散至体内其他部位。在机体抵抗力差时，,局部感染,的细菌可侵入血循环造成,菌血症,。,细菌的致病性,对寄主防御机能的抵抗,：如链球菌的,溶血素,、,肺炎球菌,的荚膜、,金黄色葡萄球菌,的,凝固酶,、结核杆菌的抑制和抵抗溶菌酶的作用，有些致病菌还能产生某些物质杀伤吞噬细胞等，这些均能使细菌在机体内存活而致病。,细菌的致病性,毒素,：有,外毒素,和,内毒素,两类，,肉毒杆菌,的毒素和葡萄球菌的,肠毒素,即是外毒素（在体外产生）。还有在传染病中起主要作用或起部分致病作用的如白喉、破伤风的毒素以及链球菌的,红斑毒素,等。引起肠道感染的细菌，可产生一些毒素激活,腺苷酸环化酶,使,cAMP,增加，肠道分泌增多而致,腹泻,。内毒素是和革兰氏阴性细菌细胞壁相关的,磷脂,多糖蛋白质，,大分子,复合物，脂多糖是其主要成分，内毒素可以引起微循环灌注不足，,休克,、弥漫性毛细血管内凝血和施瓦茨曼氏反应（局部皮肤反应）等。,抗生素定义,抗生素：是指微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。,天然抗生素：是指由微生物培养液中提取获得。,半合成抗生素：是指通过对天然抗生素化学结构进行改造得到的产品。,常用抗生素的分类,-,内酰胺类,大环内酯类,林可霉素类,氨基糖甙类,多粘菌素类,四环素类,氯霉素类,糖肽类喹,喹诺酮类,碳青霉烯类,一、,-,内酰胺类,青霉素类：,天然青霉素,作用机制均为抑制细菌细胞壁的生物合成。,自,1959,年以来，先后合成了具有耐酸、耐酶、广谱等特点的半合成青霉素。,(,如广谱的阿莫西林、氨苄西林等，它们对革兰阳性或阴性菌均有作用。耐酸，可口服，但不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效。,),头孢菌素类：,作用机制均为抑制细菌细胞壁的生物合成。,第一代常见皮疹等过敏反应，偶见过敏性休克。第一、二、三代有不同程度的肾毒性，第四代没见肾损害报道。,第一代：头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢丙烯。口服主要治疗革兰阳性菌，,第二代：头孢呋辛脂、头孢克洛、头孢孟多。可为一般革兰阴性菌感染的首选药，另对革兰阳性菌及流感嗜血杆菌也有较强作用。,第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢地尼。口服主要用于革兰阴性菌所致各系统的中度感染。,第四代：头孢皮罗、头孢吡肟、头孢唑南。用于其他抗生素治疗无效的严重感染或对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染,其他,-,内酰胺类：,-,内酰胺类抑制药（例如克拉维酸，其与,-,内酰胺类抗生素合用，可明显增强抗菌作用）；,二、大环内酯类,此类药共同特点为：,1.,作用机制相同，均为抑制细菌蛋白质合成，起快速抑菌作用，有些在高浓度下也有杀菌作用。,2.,抗菌谱窄，主要用于大多数需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌等感染。对衣原体、支原体、军团菌等非典型病原体也具有良好作用。,3.,目前除阿奇霉素外均在肝代谢。,4.,毒性低微，口服的主要副作用为胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。偶见皮疹，瘙痒。,三、林可霉素类,此类包括林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁霉素）。抗菌谱与红霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素强，口服吸收好且不受食物影响，毒性较小，主要经肝代谢，均为抑制细菌蛋白质的合成。克林霉素和林可霉素与氯霉素、红霉素的作用靶点相同，故不宜合用。,四、氨基苷类,包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。,共同特点：,1.,作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成，抗菌谱广。,2.,水溶性好，化学性质稳定。,3.,口服难吸收，口服用于胃肠道感染及消毒。,4.,易产生耐药性。,5.,不良反应：损害第八对脑神经（临床反应可分为两类：一为前庭功能损害，口有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等。另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退，甚至耳聋。）；肾毒性；神经肌肉阻断作用；过敏反应。,五、多粘菌素类,多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌均有效。细菌对其不易产生耐药性。但毒性较大，主要表现在肾脏及神经系统两方面，偶见白细胞减少和肝脏毒性。,六、四环素类,抗菌谱极广，包括需氧和厌氧的革兰阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、和螺旋体，还有间接抑制阿米巴原虫的作用。,可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素等；半合成品有多西环素和米诺环素。,七、氯霉素类,氯霉素是治疗眼部感染的首选药。,不良反应：,1.,抑制骨髓造血功能（包括可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。）,2.,灰婴综合征,人工合成抗菌素,喹诺酮类,磺胺类,其他合成抗菌药：,1.,甲氧苄啶（,TMP,），又名磺胺增效剂。,2.,硝基呋喃类 如：呋喃妥因、呋喃唑酮。,3.,硝基咪唑类 如：甲硝唑、替硝唑。,八、喹诺酮类,作用机制：通过抑制细菌,DNA,回旋酶，阻碍,DNA,合成而导致细菌死亡。具有抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，与其他常用抗菌药无交叉耐药性，不良反应相对较少等特点。,不良反应：,1.,可引起骨关节软组织的损伤，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全小儿。,2.,可引起中枢神经系统不良反应，故不能用于有癫痫病史的患者。,第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等。抗菌谱窄，仅用于泌尿道和肠道感染。,第二代，如：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。达到第一、二代头孢的疗效。,第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。综合临床疗效达到第三代头孢,第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性。,九、磺胺类,通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。抗菌谱广，但不良反应较多，常见有：恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损害、肾损害等，为防止肾损害，应在服药期间多饮水，同服等量碳酸氢钠。此类包含如：磺胺嘧啶（,SD,），磺胺甲噁唑（,SMZ,），柳氮磺吡啶（,SASP,），磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）等。,抗菌药物主要作用机制,主要作用机制,代表类抗生素,阻碍细菌细胞壁的合成,青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽,阻碍细菌蛋白质的合成,氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类,抑制细菌,DNA,的合成,喹诺酮类,影响细菌,RNA,的合成,利福平,影响细胞膜的通透性,多粘霉素,B,及,E,、两性霉素,B,、制霉菌素、新生霉素,影响细菌叶酸的合成,磺胺类、,TMP,（又名磺胺增效剂）,影响细胞膜通透性,阻碍蛋白质的合成,阻碍细胞壁合成,抑制,DNA,核酸合成,抗菌药物作用靶位,青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽,氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类,多粘霉素,B,及,E,、两性霉素,B,、制霉菌素、新生霉素,喹诺酮类,Georgopapadakou,& Walsh,(1994),Science 264 (37) 1-3,抗生素之间的相互作用,第,1,类,繁殖期杀菌药（速效杀菌剂）,如：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素。,第,2,类,静止期杀菌药（缓效杀菌剂）,如：氨基苷类、多粘菌素类、喹诺酮类、利福霉素类。,第,3,类,速效抑菌剂,如：四环素类、氯霉素类、林可霉素、大环内酯类。,第,4,类,慢效抑菌剂,如：磺胺类。,第,1,类,+,第,2,类：协同,第,1,类,+,第,3,类：拮抗,第,3,类,+,第,4,类：相加,第,2,类,+,第,3,类：相加,第,1,类,+,第,4,类：无关或相加,氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒性。,抗菌药物与细菌耐药性,细菌耐药性从医院内向医院外扩散,不仅引起医院内感染，而且引起社区感染，如耐青霉素肺炎球菌，,MRSA,等,原因？,细菌耐药机制,细菌耐药性的客观存在,MRS MRSA MRSE,VRE,VRS VRSA VRSE,MDR-TB,耐氨苄西林流感嗜血杆菌,细菌耐药机制,青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加,金葡菌引起的医院感染增加,消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效,1960,年，甲氧西林问世,MRSA,的出现,VISA,的出现,细菌耐药机制,一、产生抗菌药物灭活酶,二、抗菌药物作用靶位改变,三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不易进入,四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外,五、其他机制,一、产生抗菌药物灭活酶,1,、,-,内酰胺酶,2,、氨基糖苷钝化酶,3,、氯霉素乙酰转移酶,4,、红霉素酯化酶,-,内酰胺酶,革兰阳性菌中葡萄球菌是产,-,内酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶，可诱导，肠球菌少产酶。,革兰阴性菌均可产生某些染色体介导的,-,内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。革兰阴性菌产生的,-,内酰胺酶远较革兰阳性菌多而广泛。,-,内酰胺酶的分类,1980(Ambler RP),Class A (,活性丝氨酸残基,(P),Class B (,金属酶,) (,主要,C),Class C (,丝氨酸残基在活性部位带,aa,序列,/,染色体介导,)(C),Class D (,苯唑西林酶,) (P),ESBLs,(,超广谱,-,内酰胺酶,),主要由,克雷伯肺炎杆菌,和,大肠埃希菌,等肠杆菌产生的,由,TEM-1,、,2,及,SHV-1,点突变引起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、 头孢曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头孢菌素的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感的,-,内酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内酰胺环,目前已有多种,与细菌多重耐药有关。,ESBLs,(,超广谱,-,内酰胺酶,),ESBLs,的代表菌株,大肠埃希菌,(,主要,),克雷伯肺炎杆菌,(,主要,),黏质沙雷菌,弗劳地枸橼酸菌,阴沟肠杆菌,铜绿假单胞菌等,ESBLs,(,超广谱,-,内酰胺酶,),ESBLs,的靶抗菌素,头孢泊肟,头孢他定,头孢曲松,头孢噻肟,氨曲南,ESBLs,(,超广谱,-,内酰胺酶,),怀疑,ESBLs,存在的临床证据,1.,药物敏感试验对多种头孢菌素耐药,(,若确认,ESBL,存在,即使三代头孢敏感也应报告耐药,),2.,大肠杆菌尿路感染用三代头孢治疗效果不好,3.,肺炎杆菌感染败血症用三代头孢治疗效果不好,ESBLs,(,超广谱,-,内酰胺酶,),产,ESBLs,细菌感染的治疗,可以选择,亚胺培南、,阿米卡星、,酶复合制剂、如舒普深,头孢西丁、,喹洛酮类治疗,目前似以,亚胺配能,效果较佳,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),产生菌株,铜绿假单胞菌（,100%,）,吲哚阳性变形杆菌（,100%,）,肠杆菌属（,80%,）,枸橼酸菌属（,80%,）,沙雷菌属（,80%,）,摩根菌属,普罗威登斯菌,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),产生机制,染色体,AmpC,基因突变,型,内酰胺酶,（通常产量较高,）,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),染色体,AmpC,基因去阻抑活化,（该基因通常处于被抑制状态，在使用三代头胞时被活化,）,编码产生,型,内酰胺酶,一般情况下产量较低，一经诱导产量急剧增加去掉抗生素后又减低至原来水平,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),诱导机制,内酰胺类抗生素治疗时破坏了细菌的细胞壁，产生一些糖肽链的碎片，这些碎片有胞外进入胞内，与,AmpC,基因上的阻抑蛋白结合，使,AmpC,基因去阻抑，启动子活化，开始表达,AmpC,基因,。,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),型,内酰胺酶基因所处的位置,染,色体（经典）,肠杆菌属、枸橼酸杆菌、假单胞菌属,质粒（新近发现）,大肠杆菌、克雷伯杆菌,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),质粒介导的,AmpC,酶,除染色体介导的,AmpC,酶外，还有由质粒介导的,AmpC,酶。来源：染色体上的,型,内酰胺酶诱导酶基因移至质粒，使大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌的临床株获得质粒介导的,AmpC,酶。,染色体上的基因来源于肠杆菌、枸橼酸菌属和假单胞菌属。,已报告有,18,种。,染色体介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),产,型,-,内酰胺酶的突变株与诱导株比较,固有产,型,-,内酰胺酶的突变株,产酶水平高，与抗生素的存在与否无关,诱导产,型,-,内酰胺酶的诱导株,没有,内酰胺类抗生素存在时，产酶维持在较低的基线水平，一旦有,内酰胺类抗生素存在时，产酶量急剧增加，在停用,内酰胺类抗生素后，产酶水平逐渐下降，然后回复到基线水平,。,质粒,介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),类型 时间、发现者 国家或地区,CMY-11989,Bauernfeind.et alKOREA,MIR-11990,Papanicolaou. et alUSA,LAT-11993,Tzouvelekis.et al GREECE,BIL-11994,Fosberry. et al PAKISTAN,FOX-11994,Gonzalez,Leiza.et,alARGENTINA,MOX-11994,Horii. et al JAPAN,质粒,介导,型,内酰胺酶,(,AmpC,酶,),类型 时间、发现者 国家或地区,CMY-21996,Bauernfeind.et,alGREECE,TURKEYGERMANY,USA,LAT-21996,Gazouli.et alGreece,FOX-21997,Bauernfeind.et,alGUATEMALA,ACT-11997,Bradford.et alUSA,DHA-11998,Barnaud.et alSAUDI ARABIA,FOX-31998,Marchese.et alITALI,型,内酰胺酶的特点,1.,多在抗生素治疗特别是应用三代头胞菌素的过程中诱导产生，并与持续产,型,内酰胺酶的细菌突变株的选择有关。,2.,许多新型头胞菌素是该酶的弱诱导剂，如三代头胞菌素；具有选择去阻抑突变株的作用。,3.,克拉维酸是,型,内酰胺酶的强诱导剂；所有,内酰胺酶抑制剂均不能抑制,型,内酰胺酶。,型,内酰胺酶的特点,4.,产,型,内酰胺酶的突变株不仅对三代头胞耐药，而且对酶抑制剂复合制剂也耐药。,5.,目前约有,30%-50%,的肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌等高产,型,内酰胺酶。,6.,亚胺培南是,型,内酰胺酶的诱导剂之一，由于其对,型,内酰胺酶高度稳定，但不选择去阻抑突变株。,型,内酰胺酶的分类,分类 表达形式 菌株 其他命名,a,诱导型 阴沟肠杆菌,P99,b,持续型 大肠埃希菌,AmpC,酶,c,诱导型 普通变形杆菌头胞呋辛酶,头胞噻肟酶,d,诱导型铜绿假单胞菌,Sabath,-,Abraham,酶,型,内酰胺酶的临床意义,1.,随着新型头胞菌素的使用量的增加，能产生诱导型的,型,内酰胺酶，导致对内酰胺类多重耐药的细菌迅速出现，并成为医院感染的重要致病菌。,2.,在,ICU,及,烧伤等重症病人,对肠杆菌、沙雷菌和铜绿假单胞菌等能产生诱导型,型,内酰胺酶的细菌高度易感。,型,内酰胺酶的临床意义,3.,如何控制产生,型,内酰胺酶的稳定去抑制株的产生？如何控制通过质粒介导的产生,型,内酰胺酶的细菌耐药性的传播？,合理使用抗菌药物,正确洗手,认真作好细菌耐药性的监测,临床常见病原菌的治疗,1.,肺炎链球菌感染的治疗：,近年来主要关注的是青霉素耐药水平，主要是高度耐药,(,青霉素最低抑菌浓度,2mg/L),的比例。在我国高度耐药比例大约为,5%,左右，但近年的监测发现其中介率,(,青霉素最低抑菌浓度,0.12,1mg/L),可达,10%,20%,。因此,青霉素,目前仍为肺炎链球菌感染的有效药物，但必须注意其耐药的存在，尤其是在肺炎链球菌脑膜炎、败血症治疗时。,2.,葡萄球菌感染的治疗,：主要是耐甲氧西林菌株所占的比例。由于耐甲氧西林葡萄球菌产生了新的,PBP2a，,对,-,内酰胺抗生素亲和力较低，同时又有诱导,mecA,基因表达的作用，因此所有,-,内酰胺抗生素均不适用，往往需要选择糖肽类抗生素如,万古霉素,、,去甲万古霉素,或,替考拉宁,进行治疗。国内不同地区,MRSA,的分离率为同期分离金葡菌的25.9%93.75%；院内感染分离的金葡菌中,MRSA,占60%以上，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的比例更高。不同的菌种选择糖肽类抗生素的品种也有差别，由于替考拉宁对溶血葡萄球菌的作用较差，因此在溶血葡萄球菌感染选择糖肽类抗生素时常选择万古霉素或去甲万古霉素。,金黄色葡萄球菌感染的治疗,普通金葡菌,青霉素类 红霉素 奎诺酮类 磺胺类等,产,内酰胺酶金葡菌,耐霉青霉素如苯唑西林 氯唑西林、氟氯西林、双氯西林,耐甲氧西林金葡菌,轻度感染,利福平,SMZ-TMP,环丙沙新,严重感染,万古霉素 去甲万古霉素 壁霉素,3.,肠球菌感染的治疗：,肠球菌感染的治疗最基本的抗生素使用类型是氨苄西林加庆大霉素，若对庆大霉素高度耐药(庆大霉素最低抑菌浓度,MIC1000mg/L,时)，常由于氨基糖甙类复合钝化酶造成耐药，常需选用糖肽类抗生素，若出现,万古霉素,耐药，能否选择替考拉宁主要取决于是通过,VanA,还是,VanB,基因造成耐药，若是通过,VanB,基因造成对万古霉素耐药，可选择,替考拉宁,进行治疗。,4.,铜绿假单胞菌感染：,由于存在膜通透性低、生物被膜、产生头孢菌素酶、金属酶及主动外排等耐药机制，对许多抗菌药物天然耐药。即使对其作用比较强的,碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美罗培南、三代头孢菌素的头孢他啶、第四代头孢菌素头孢吡肟、复合制剂头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦、氨基糖甙类的阿米卡星及喹诺酮类的环丙沙星,，近年大医院的耐药监测发现其敏感率均在85%以下。并在耐药监测中发现碳青霉烯类抗生素与头孢菌素仅存在部分交叉耐药，因此碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌的感染仍有许多可选头孢他啶，同样头孢他啶耐药铜绿假单胞菌感染仍有许多可选碳青霉烯类抗生素。,5.,肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染治疗：,耐药监测的主要任务是超广谱,-,内酰胺酶,(,ESBLs,),的检出率及治疗药物的体外抗菌活性比较。抗生素对产,ESBLs,菌株体外抗菌活性监测发现，碳青霉烯类一直维持强的抗菌活性，复合制剂中有治疗作用的头孢哌酮,/,舒巴坦、哌拉西林,/,他唑巴坦存在,10%,左右的耐药，因此在重症感染时，主张选择,碳青霉烯类。,6.,阴沟肠杆菌感染的治疗：,因阴沟肠杆菌是肠杆菌科细菌中产头孢菌素酶菌株的代表，普通三代头孢菌素及复合制剂极易筛选出去阻遏高产的突变菌落，造成治疗的失败。在,-,内酰胺抗生素中比较合适的是,第四代头孢菌素头孢吡肟,及,碳青霉烯类,。国内监测发现头孢吡肟的敏感率大多在70%90%之间，主要原因是合并产,ESBLs,影响了头孢吡肟的抗菌活性。,7.,不动杆菌属细菌感染：,不动杆菌对一、二代头孢菌素，半合成广谱青霉素的耐药率达70%80%，对第三代头孢菌素的耐药率达50%。不动杆菌为条件致病菌，主要分离于院内感染的病人，从耐药监测发现，近年临床分离率明显上升，比较敏感的抗菌药物主要有,碳青霉烯类,、,头孢哌酮/舒巴坦,、,阿米卡星,和,环丙沙星,。,8.,嗜麦芽窄食单胞菌感染：,也可引起广泛的院内感染，其危险因素包括恶性肿瘤、中心静脉导管和广谱抗生素。这种菌由于天然产金属酶而对碳青霉烯类和许多,-,内酰胺类耐药。治疗嗜麦芽窄食单胞菌除了,头孢哌酮/舒巴坦,、,头孢他啶,、,替卡西林/克拉维酸,外，还有,米喏环素,、,甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑,。,谢谢！,