性激素及避孕药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,性激,素,素与,口,口服,避,避孕,药,药,GonadalHormonesandOralContraceptives,广东,药,药学,院,院,药,药科,学,学院,药理,教,教研,室,室,11/9/2022,1,目的,与,与内,容,容,熟悉,性,性激,素,素的,分,分类,熟悉,雌,雌性,激,激素,、,、雄,性,性激,素,素、,同,同化,激,激素,的,的生,成,成、,调,调节,、,、作,用,用、,应,应用,与,与不,良,良反,应,应,了解,月,月经,周,周期,，,，及,其,其与,雌,雌性,激,激素,的,的关,系,系,掌握,雌,雌激,素,素与,黄,黄体,酮,酮的,临,临床,应,应用,掌握,常,常用,口,口服,避,避孕,药,药的,分,分类,、,、作,用,用、,应,应用,及,及不,良,良反,应,应,11/9/2022,2,重点,雌激素类,药,药的作用,与,与临床应,用,用,孕激素类,药,药的作用,与,与临床应,用,用,同化激素,类,类药的作,用,用,口服避孕,药,药的分类,、,、作用与,临,临床应用,11/9/2022,3,难点,性激素的,生,生理（合,成,成、调节,）,）,月经与女,性,性激素的,关,关系,口服避孕,药,药的应用,注,注意事项,11/9/2022,4,性激素,GonadalHormones,定义：为,性,性腺分泌,的,的激素，,包,包括雌激,素,素、孕激,素,素和雄激,素,素。临床,用,用其人工,合,合成品及,衍,衍生物。,性激素的,分,分泌调节,：,：受下丘,脑,脑-腺垂,体,体的调节,。,。性激素,对,对下丘脑,及,及腺垂体,的,的分泌功,能,能有反馈,调,调节作用,，,，以维持,性,性激素的,动,动态平衡,。,。包括三,种,种途径：,长,长反馈、,短,短反馈、,超,超短反馈,。,。,11/9/2022,5,性激素的,作,作用机制,性激素与,其,其相应受,体,体结合而,发,发挥作用,。,。,性激素受,体,体也存在,于,于细胞核,内,内。,与皮质激,素,素受体相,似,似，性激,素,素与其受,体,体结合后,，,，作用于DNA，,影,影响转录,和,和蛋白质,合,合成，产,生,生效应。,11/9/2022,6,雌激素,天然雌激,素,素,由卵巢分,泌,泌的雌二,醇,醇（estradiol）,，,，从孕妇,尿,尿中提取,的,的雌酮（estrone）,和,和雌三醇,（,（estriol,）,）等,11/9/2022,7,人工合成,雌,雌激素,合成雌激,素,素为非,甾,甾体类雌,激,激素，如,己,己烯雌酚,（,（diethylstilbestrol）,和,和己烷雌,酚,酚（hexestrol）,及,及氯三芳,乙,乙烯等。,半合成雌,激,激素由,甾,甾体雌激,素,素衍生而,来,来，常用,作,作避孕药,，,，如炔雌,醇,醇（ethinylestradiol）、,炔,炔雌醚（quinestrol）及,戊,戊酸雌二,醇,醇（estradiolvalerate,）,）等。,ethinylestradiol,diethylstilbestrol,11/9/2022,8,雌激素类,药,药,生理作用,对未成年,女,女性，雌,激,激素能促,进,进女性性,征,征的发育,和,和性器官,的,的最后成,熟,熟。,对成年,妇,妇女，,参,参与月,经,经周期,形,形成；,促,促进子,宫,宫内膜,增,增生，,增,增加子,宫,宫对缩,宫,宫素敏,感,感性。,还,还可使,阴,阴道上,皮,皮增生,，,，浅表,层,层细胞,角,角化。,11/9/2022,9,垂体,GnRH,GnRH从视上核,释放至垂体前叶,促性腺激素水平,卵泡,周期,卵巢激素水平,子宫内,膜周期,体温,短反馈,下丘脑,长反馈,月经期,月经期,分泌期,月经与性激,素,素的分泌,和,和调节,11/9/2022,10,11/9/2022,11,11/9/2022,12,药理作用,大剂量：抑,制,制下丘脑释,放,放GnRH,和,和垂体释放,促,促性腺激素,排卵,，干,扰,扰催,乳,乳素,作,作用,、,、抗,雄,雄激,素,素,水钠,潴,潴留,骨Ca,2+,沉积,，,，加,速,速骨,骺,骺闭,合,合,调血,脂,脂（,降,降低,低,低密,度,度脂,蛋,蛋白,和,和胆,固,固醇,，,，增,加,加高,密,密度,脂,脂蛋,白,白）,降低,糖,糖耐,量,量,促进,凝,凝血,对青,春,春期,生,生长,发,发育,有,有促,进,进作,用,用。,11/9/2022,13,体内,过,过程,雌二,醇,醇口,服,服吸,收,收率,低,低，,故,故须,注,注射,给,给药,。,。其,代,代谢,物,物大,部,部分,以,以结,合,合型,经,经肾,排,排出,，,，部,分,分经,胆,胆汁,排,排泄,，,，并,可,可形,成,成肝,肠,肠循,环,环。,血,血浆,蛋,蛋白,结,结合,率,率50%,以,以上,。,。,己烯,雌,雌酚,等,等合,成,成品,在,在肝,内,内破,坏,坏较,慢,慢，,口,口服,效,效果,较,较好,，,，作,用,用较,持,持久,。,。,11/9/2022,14,临床,用,用途,绝经,期,期综,合,合征,功能,性,性子,宫,宫出,血,血,卵巢,功,功能,不,不全,、,、闭,经,经、,乳,乳房,胀,胀痛,前列,腺,腺癌,、,、晚,期,期乳,癌,癌、,痤,痤疮,骨质,疏,疏松,老年,阴,阴道,炎,炎、,女,女阴,干,干燥,症,症、,避,避孕,11/9/2022,15,不,良,良,反,反,应,应,常,见,见,食,食,欲,欲,不,不,振,振,、,、,恶,恶,心,心,。,。,从,从,小,小,剂,剂,量,量,开,开,始,始,，,，,逐,逐,渐,渐,增,增,量,量,，,，,可,可,减,减,轻,轻,反,反,应,应,。,。,长,期,期,大,大,量,量,应,应,用,用,可,可,引,引,起,起,子,子,宫,宫,内,内,膜,膜,过,过,度,度,增,增,生,生,及,及,子,子,宫,宫,出,出,血,血,。,。,故,故,有,有,子,子,宫,宫,出,出,血,血,倾,倾,向,向,及,及,子,子,宫,宫,内,内,膜,膜,炎,炎,者,者,慎,慎,用,用,。,。,注,注,意,意,排,排,除,除,恶,恶,性,性,变,变,。,。,大,剂,剂,量,量,引,引,起,起,水,水,钠,钠,潴,潴,留,留,而,而,导,导,致,致,水,水,肿,肿,。,。,肝,肝,功,功,能,能,不,不,良,良,者,者,可,可,致,致,胆,胆,汁,汁,淤,淤,积,积,性,性,黄,黄,疸,疸,。,。,高血压,、,、肾功,能,能不良,者,者慎用,或,或禁用,。,。,11/9/2022,16,氯米芬,氯米芬,（,（Clomifene）,与己烯,雌,雌酚的,化,化学结,构,构相似,有较强,的,的抗雌,激,激素作,用,用和较,弱,弱的雌,激,激素活,性,性，为,雌,雌激素,受,受体的,部,部分激,动,动药。,它,它能促,进,进腺垂,体,体分泌,促,促性腺,激,激素，,诱,诱发排,卵,卵。,临床用,于,于,功能性,不,不孕症,、,、功能,性,性子宫,出,出血、,月,月经不,调,调、乳,房,房纤维,囊,囊性疾,病,病和晚,期,期乳腺,癌,癌等。,长期大,剂,剂量应,用,用可引,起,起卵巢,肥,肥大，,一,一般停,药,药后可,恢,恢复。,卵,卵巢囊,肿,肿者禁,用,用。,11/9/2022,17,他莫西,芬,芬,他莫西,芬,芬（Tamoxifen）,有较强,的,的抗雌,激,激素作,用,用和较,弱,弱的雌,激,激素活,性,性。,能抑制,乳,乳腺癌,细,细胞的,生,生长，,其,其作用,机,机制可,能,能是与,雌,雌二醇,竞,竞争与,雌,雌激素,受,受体结,合,合，抑,制,制依赖,雌,雌激素,的,的肿瘤,细,细胞。,临床应,用,用,治疗乳,腺,腺癌，,对,对绝经,后,后妇女,晚,晚期乳,腺,腺癌有,特,特效。,不良反,应,应,面部潮,红,红、恶,心,心、呕,吐,吐等。,11/9/2022,18,孕激素,类,类药,天然,孕激素,为,为黄体,酮,酮（progesteron）。,主,主要由,黄,黄体分,泌,泌，妊,娠,娠3个,月,月后由,胎,胎盘大,量,量分泌,，,，直至,分,分娩。,11/9/2022,19,人工,合,合成,品,品,甲地,孕,孕酮,、,、甲,羟,羟孕,酮,酮、,氯,氯地,孕,孕酮,、,、炔,诺,诺酮,、,、炔,诺,诺孕,酮,酮、,醋,醋炔,诺,诺酮,、,、双,醋,醋炔,诺,诺醇,等,等。,甲地孕酮,醋炔诺酮,11/9/2022,20,1促进,子,子宫内膜,增,增生,2抑制,子,子宫收缩,3促进,乳,乳腺腺泡,发,发育,4抑制,排,排卵,5利尿,6升高,体,体温,孕激素类,药,药,生理及药,理,理作用,11/9/2022,21,孕激素类,药,药,生理作用,生殖系统,：,：助孕、,安,安胎。,乳腺：促,进,进腺泡生,长,长，为哺,乳,乳做准备,。,。,药理作用,大剂量使LH分泌,减,减少，起,到,到抑制排,卵,卵的作用,。,。,产生轻度,升,升温作用,。,。,对代谢影,响,响：为肝,药,药酶诱导,剂,剂；对抗,醛,醛固酮；,促,促蛋白质,分,分解，增,加,加尿素氮,排,排泄。,增加每分,钟,钟通气量,，,，降低肺,泡,泡CO,2,分压。,11/9/2022,22,体内过程,黄体酮口服,后,后，经胃肠,和,和肝内迅速,破,破坏，故需,内,内注射或舌,下,下给药。,大部分与血,浆,浆蛋白结合,。,。其代谢产,物,物主要是孕,二,二醇，多与,葡,葡萄糖醛酸,结,结合，经肾,排,排出。,11/9/2022,23,临床应用,先兆性及习,惯,惯性流产,功能性子宫,出,出血,原发性痛经,子宫内膜异,位,位症：大剂,量,量可使子宫,内,内膜腺体萎,缩,缩,良性前列腺,肥,肥大和前列,腺,腺癌,闭经的诊断,与,与治疗,11/9/2022,24,不良反应,较少，偶见,恶,恶心、呕吐,、,、头晕、乳,房,房胀痛及腹,痛,痛等。,长期应用，,可,可使子宫内,膜,膜萎缩，月,经,经量减少，,并,并易发生阴,道,道真菌感染,。,。,大剂量progesterone,可,可引起胎儿,生,生殖器畸形,。,。,11/9/2022,25,抗孕激素类,药,药,凡能干扰孕,酮,酮合成和阻,断,断孕酮作用,的,的药物统称,为,为抗孕激素,类,类药。,孕酮受体阻,断,断药,米非司酮（mifepristone）,孕三烯酮（gestrinone,）,）,3-羟甾,脱,脱氢酶（3,-SDH,）,）抑制药,达那唑（danazol）,曲洛司坦（trilostane,）,）,环氧司坦（epostane）,阿扎斯丁（azastene）。,11/9/2022,26,Mifepristone,为,norethisterone,的衍生物，,为,为孕激素受,体,体的阻断药,。,。,Mifepristone,能拮抗,progesterone,对子宫内膜,的,的作用，导,致,致内膜脱落,和,和月经出现,，,，发挥抗着,床,床作用。还,可,可抑制垂体,促,促性腺激素,的,的合成、分,泌,泌并抑制排,卵,卵。另外，,还,还具有抗糖,皮,皮质激素活,性,性及较弱的,雄,雄激素活性,。,。,主要用于抗,早,早孕、房事,后,后避孕和诱,导,导分娩。,不良反应少,，,，少数患者,可,可发生子宫,严,严重出血，,偶,偶有腹痛、,恶,恶心、呕吐,、,、皮疹等。,抗孕激素类,药,药,米非司酮（mifepristone）,11/9/2022,27,雄性激素药,天然的雄激,素,素主要是由,睾,睾丸间质细,胞,胞分泌的睾,酮,酮（testosterone）,。,。,临床多用,人,人工合成,的,的睾酮衍,生,生物，如,甲,甲睾酮、,丙,丙酸睾酮,、,、氟甲睾,酮,酮及苯乙,酸,酸睾酮等,。,。,11/9/2022,28,雄激素的,分,分泌与调,节,节,下丘脑,分泌GnRH,垂体前叶,分泌FSH和LH,FSH,LH,