药品不良反应及其监测的意义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品不良反应及其监测的意义,临床药学部 杨瑞霞,一、药品不良反应监测工作的背景及现状,三、医院的药品不良反应监测工作,二、药品不良反应基本理论,主 要 内 容,第一部分 药品不良反应监测工作的背景及现状,开展药品不良反应监测工作的背景,我国药品不良反应监测工作现状,国外药品不良反应危害事件,沙利度胺,(,反应停,),事件,：,药物治疗史上最悲惨的药源性事件！,含汞药物与肢端疼痛病,氨基比林与白细胞减少症,磺胺酏剂与肾衰,国外药品不良反应危害事件,近年来我国发生的药品不良事件,90,年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达,180,余万,人。其中药物致耳聋者占,60%,，约,100,万人，并每年以,2,4,万递增。原因主要是,抗生素致聋,，氨基糖甙类,(,包括庆大霉素，卡那霉素等,),占,80%,。,“,千手观音,”,21,位演员中,18,人因药致聋,药物性耳聋,齐二药事件,:,2006,年,4,月,24,日起中山大学 第三医院有,65,名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液出现急性肾衰症状，导致,13,名患者死亡。,欣弗事件,:,欣弗是安徽华源生物药业公司生产的克林霉素磷酸酯注射液，,2006,年,7,月，青海、广西、浙江等省很多患者使用后出现胸闷、心悸、肝肾功能损害及过敏性休克等症状，并导致,9,名患者死亡。,各,省,中,心,WHO,国家中心,个人,经营企业,生产企业,SFDA,医疗机构,我国药品不良反应监测现状,26,省 省以下监测机构,21,省 专家委员会,19,省 协调领导小组,16,省 独立机构编制,机构现状,省级用户：,232,基层用户：,7000(35133,),医疗机构：,59,；生产、经营企业：,37,；,其它占：,4,；,信息网络建设,34,个省级监测技术机构,我国药品不良反应监测现状,第二部分 药品不良反应基本理论,药品不良反应相关概念,药品不良事件发生的可能原因,药品不良反应相关概念,药品不良反应,(ADR),：,合格药品,在,正常用法用量,下出现的与用药目的无关的,有害反应,。,扑尔敏,嗜睡、困倦、乏力,正确认识药品的不良反应,ADR,药品质量问题,(,伪劣药品,),ADR,医疗事故或医疗差错,ADR,药物滥用,(,吸毒,),ADR,超量误用,药品不良反应,的分类,按,药理作用,的关系,:,可分为,A,型、,B,型、,C,型；,按,严重程度,分级：可分为轻、中、重度三级。,A,型,(,量变型异常,):,是由药物的药理作用增强所致，通常包括,副作用,、,毒性作用,、,后遗效应,、,继发反应,等。,特点：,常见,剂量相关,时间关系较明确,可重复性,在上市前常可发现,胃复安,锥体外系反应,阿司匹林,胃肠道反应,药品不良反应的分类,B,型（质变型异常）：,是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，,特异性遗传素质反应,、,药物过敏反应,等。,特点：,罕见,非预期的,较严重,时间关系明确,注射用青霉素钠,过敏性休克,药品不良反应的分类,己烯雌酚,阴道腺癌,药品不良反应的分类,C,型：,一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。,特点：,背景发生率高,非特异性（指药物）,没有明确的时间关系,潜伏期较长,不可重现,机制不清,药品不良反应的发生率,十分常见：,1/10,常见：,1/100,1/10,偶见：,1/1000,1/100,罕见：,1/10000,1/1000,十分罕见：,1/10000,新的药品不良反应,药品说明书中未载明的不良反应,静滴香丹注射液,皮肤瘙痒,香丹注射液,药品说明书,*偶见,过敏反应,皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式,药品不良反应相关概念,?,?,?,药品严重不良反应,/,事件,引起死亡,致癌、致畸、致出生缺陷,对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残,对器官功能产生永久损伤,导致住院或住院时间延长,患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残,药品不良反应相关概念,导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的,药品突发性群体不良事件：,指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。,药品不良反应相关概念,安徽泗县的甲肝疫苗事件,药品不良反应相关概念,药品不良反应报告和监测：,指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！,药品不良反应的可能原因,ADR,发生,的可能原因,药物因素,机体因素,给药方法,其他因素,药物因素,1,药理作用,2,药物,相互,作用,3,药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用,4,药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响,5,药物杂质的影响,药品不良反应的可能原因,合并用药种类与,ADR,发生率之间对应关系,机体因素,1,年龄,2,性别,3,遗传和种族,4,病理状态,5,食物、营养状态,药品不良反应的可能原因,给药方法,1,给药途径,2.,给药,间,隔和时辰,3.,给药剂,量,和持续时间,4.,配伍和给药速度,5.,减药或停药,药品不良反应的可能原因,其他因素,1,环境,2,生活、饮食习惯,药品不良反应的可能原因,第三部分 医院的药品不良反应监测,医院开展,ADR,监测的必要性,医院,ADR,监测工作模式探讨,药品不良反应,/,事件报告,需重点关注的品种,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,医院开展,ADR,监测的必要性,据统计，全球,46,个国家有,12000,名,“,海豹肢畸形,”,患儿出生，其中只有,8000,名活过了第一年,。,1962,年沙利度胺在全球范围内撤市。,-,加拿大网站,药品不良反应的危害性,苯甲醇,臀肌挛缩,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,495,人（,2-29,岁）,表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷,手术费每人,3000,元,/,人，一个乡,148.5,万元,药品不良反应的危害性,推测到人,病例数有限,(too few),观察时间短,(too short),受试人群限制,(too medium-aged),药品上市前研究的局限性,用药条件限制,(too homogeneous),动物实验,临床试验,目的单纯,(too restricted),上市前发现的问题只是,“,冰山一角,”,临床试验临床应用,药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段,药品上市前研究的局限性,我国法律法规中相关要求,中华人民共和国药品管理法,中华人民共和国药品管理法实施条例,药品不良反应报告和监测管理办法,药品注册管理办法,医疗机构制剂注册管理办法,医疗机构制剂配制质量管理规范,医疗机构药事管理暂行规定,中华人民共和国药品管理法,（,84,年颁布，,2001,年,20,次修订，,2001,年,12,月,1,日执行 主席令第四十五号）,第七十一条,国家实行,药品不良反应报告,制度。,药品生产企业、药品经营企业,和,医疗机构,必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和,反应,。发现可能与用药有关的,严重不良反应,，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,新,药品不良反应报告和监测管理办法,2010,年,12,月,13,日卫生部审议通过，,2011,年,7,月,1,日起施行,第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、,医,疗机,构,应按规定报告所发现的,药品不良反应,。,第十三条药品生产、经营企业和,医疗机构,应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。,第十五条药品生产、经营企业和,医疗机构,获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。,第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。,第六十条,医疗机构,有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：,（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；,（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；,（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。,药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。,卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。,拜斯亭,降低血脂,1997,年上市,横纹肌溶解,肾功能不全,2001,年,撤市,修改说明书,弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,开展,ADR,监测的重要意义,促进临床合理用药,开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平。,开展,ADR,监测的重要意义,工作背景,美国,FDA,提出风险警示,头孢曲松钠,新生儿死亡,含钙溶液,/,药物,合用,肺、肾中出现钙,-,头孢曲松钠沉淀物,生产企业,联合发布消息,修改药品说明书,促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,国家中心对此提出关注,提出安全建议,对该品种通报,分析、评价,清毒、解毒、利湿,控制感染,两次蒸馏,鱼腥草注射液,三白草科植物鱼腥草鲜品,过敏性休克,暂停该品种,为遴选、整顿和淘汰药品提供依据,开展,ADR,监测的重要意义,具有药理作用,非索非那定,不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物,特非那定,死亡报告,新型抗组胺药,心脏毒性,撤市,特非那定代谢产物,促进新药的研制开发,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,医院常常是发现不良反应的,第一个地点,。,处方药、非处方药,医务人员常常是,ADR,的,直接接触者,。,医务人员是,ADR,患者的,主要救治者,。,药品不良反应的,深入研究,离不开医院。,住院病人约,5%-10%,是由于药品不良反应而入院,住院治疗期间,10%-20%,的病人发生药品不良反应,据世界卫生组织统计：,院内,ADR,报告流程,药品不良反应监测领导小组,临床科监测员,专,(,兼,),职收集员,评价专家组,医生、护士,上报,各药房、临床,药学室收集站,患者、亲属、陪护,报告的原则,1,报告的程序、时限,2,如何正确填写,3,药品不良反应,/,事件报告,关联性评价,4,1.,报告的原则,可疑即报,你认为可疑药品不良反应,/,事件请尽快报告！,国家药品不良反应监测中心,市级药品不良反应监测中心,省级药品不良反应监测中心,医疗卫生机构； 药品生产、经营企业； 个人,省级食品药品监督管理局,/,省卫生厅,W H O,国家食品药品监督管理局,/,卫生部,2.,报告的程序,报告的时限,-,报告单位,死亡病例,严重的或新的,一般的,及时报告,15,日之内,每季度向省、市（自治区）,全国药品不良反应监测网,易漏项！,易,错,项,3,个时间、,3,个项目,、,2,个尽可能,药品信息,主要是使用非医学用语；,将药名,+,不良反应,=ADR,名称：,双黄连过敏反应,；,填写不具体,未明确解剖部位或,使用诊断名词不正确或不准确：,溃疡口腔溃疡,胃肠道反应恶心、呕吐,；,将用药原因作为,ADR,或原患疾病的诊断：,术后预防感染胆囊炎术后,；,编辑性错误 错别字；,预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写,“,无,/,没病,/,健康,”,等。,易错项,-,原患疾病和不良反应名称,不良反应过程描述,3,个时间,3,个项目和,2,个尽可能,3,个时间：,不良反应发生的时间；,采取措施干预不良反应的时间；,不良反应终结的时间。,3,个项目：,第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；,药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；,发生药品不良反应后采取的干预措施结果。,2,个尽可能：,不良反应,/,事件的表现填写时要尽可能明确、具体；,有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,总结,一句话：,“,三个时间三个项目两个尽可能。,”,套用格式：,何时出现,何不良反应,(,两个尽可能,),，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。,要求：,相对完整，以,时间为线索,，重点为,不良反应的症状、结果,，目的是为关联性评价提供充分的信息。,不良反应过程描述,3,个时间,3,个项目和,2,个尽可能,药品信息,常见错误：,通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；,生产厂家缺项，填写药厂简称；,把产品批号写成药品批准文号；,用药原因错误；,并用药品率低,不良反应,/,事件分析：,用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？,反应是否符合该药已知的不良反应类型？,停药或减量后，反应是否消失或减轻？,再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？,反应,/,事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？,4,、关联性评价,6,级评价标准,关联性评价,1,2,3,4,5,肯定,很可能,？,可能,？,？,？,可能无关,？,？,？,待评价,需要补充材料才能评价,无法评价,评价的必须资料无法获得,表示肯定； 表示否定；,表示难以肯定或否定； ？表示不明,4,、关联性评价,数据处理流程,基层单位及个人,录入,ADR,报告表,处理,地区中心,专家意见,存入国家数据库,国家中心,上报,WHO,专家意见,处理,筛选,提交,上报,需重点关注的品种,关注,抗菌药物,的不良反应；,关注中药，尤其,中药注射剂,的不良反应；,关注,新药,的,ADR,；,关注,重点监测品种,的药品不良反应；,关注,药品不良反应信息通报,的品种。,谢,谢！,