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其中最多见者为垂体促肾上腺皮质,病因学分类,依赖,ACTH,的,Cushing,综合征,垂体以外肿瘤,ACTH,Cushing,病,异位,ACTH,综合征,垂 体,微腺瘤、大腺瘤,ACTH,肾上腺皮质增生,皮 质 醇,肾上腺皮质增生,皮 质 醇,5,病因学分类 依赖ACTH的Cushing综合征 垂,不依赖,ACTH,的,Cushing,综合征,病因学分类,肾上腺皮质腺瘤,肾上腺皮质癌,不依赖,ACTH,的双侧肾上腺小结节性增生,不依赖,ACTH,性双侧肾上腺大结节性增生,6,不依赖ACTH的Cushing综合征 病因学分类肾上腺,Cushing,综合征的临床表现,典型病例:,向心性肥胖、满月面、多血质等,重型病例:,高血压、低血钾碱中毒、浮肿等,早期病例,:以高血压为主,并发症为主者,:心衰、病理性骨折、感染等,周期性或间歇性,:机制不清,7,Cushing综合征的临床表现典型病例:向心性肥胖、满月面、,8,8,病理生理和临床表现,脂代谢障碍,脂肪的动员和合成都受到促进,皮质醇一方面动员脂肪,抑制脂肪的合成;,另一方面促进糖异生,兴奋胰岛素分泌而,促进脂肪合成。,脂肪重新分布,四肢脂肪动员及分解占优势;,面部及躯干脂肪合成占优势。,向心性肥胖,面部和躯干脂肪堆积为本病的特征。,9,病理生理和临床表现 脂代谢障碍 脂肪的动员和合,10,10,11,11,12,12,病理生理和临床表现,蛋白质过度消耗的临床表现:,大量皮质醇促进蛋白质分解,抑制蛋白质,合成,机体处于负氮平衡状态。,皮肤淤斑;,在下腹部、臀部、大腿等处皮肤紫纹;,病程较久者肌肉萎缩、骨质疏松,脊椎压缩,畸形、身材变矮,有时呈佝偻、骨折;,儿童病人生长发育受抑制。,蛋白质代谢障碍,13,病理生理和临床表现 蛋白质过度消耗的临床表现:大量,14,14,15,15,病理生理和临床表现,大量皮质醇促进肝糖异生,并拮抗胰岛素,的作用,减少葡萄糖的利用。,糖代谢障碍,引起葡萄糖耐量减低,部分病人出现类固,醇性糖尿病。,16,病理生理和临床表现 大量皮质醇促进肝糖异生,并拮抗,病理生理和临床表现,电解质紊乱,明显的低血钾性碱中毒主要见于肾上腺,皮质癌和异位,ACTH,综合征。,大量皮质醇有潴钠、排钾作用;,除皮质醇大量分泌外,具盐皮质类固醇,作用的去氧皮质酮(,DOC,)分泌也增多。,17,病理生理和临床表现 电解质紊乱 明显的低血钾性碱中,病理生理和临床表现,-,皮质醇、去氧皮质酮增多;,-,血浆肾素浓度增高,催化产生较多的血,管紧张素,II,;,-,常伴有动脉硬化和肾小动脉硬化。,高血压,易发生动静脉血栓,心血管并发症发生,率增加。,心血管病变,18,病理生理和临床表现 -皮质醇、去氧皮质酮增多;,病理生理和临床表现,对感染抵抗力减弱,皮肤真菌感染多见且较重;,化脓性细菌感染不易局限化、易发展为蜂窝组织炎、菌血症、败血症;,感染后炎症反应往往不显著,发热不高,易漏诊而造成严重后果。,对感染抵抗力减弱,长期皮质醇分泌增多使免疫功能减弱;,到达炎症区的单核细胞减少,巨噬细胞对抗原的固定、吞噬和杀伤能力减弱;,中性粒细胞向血管外炎症区移行减弱,其运动能力和吞噬作用减弱;,抗体形成受抑。,-,-,-,-,-,-,19,病理生理和临床表现 对感染抵抗力减弱皮肤真菌感染,20,20,21,21,病理生理和临床表现,造血系统及血液改变,-,红细胞计数及血红蛋白量升高;,-,多血质外貌;,-,白细胞总数及中性粒细胞增加;,-,淋巴组织萎缩、淋巴细胞和嗜酸性粒,细胞再分布,其绝对值和相对值均减少。,22,病理生理和临床表现 造血系统及血液改变-红细胞,病理生理和临床表现,-,性欲减退,阴茎缩小,睾丸变软。,性功能障碍,多见月经减少、不规律或停经,轻度多毛、痤疮;,明显男性化(乳房萎缩、生须、喉结增大、阴蒂肥大)少见,如出现要警惕肾上腺癌;,可发生多囊卵巢综合征。,女性病人,男性病人,-,-,-,23,病理生理和临床表现 -性欲减退,阴茎缩小,睾丸变软,病理生理和临床表现,情绪不稳、烦躁、失眠,严重者精神变态,个别发生偏执狂。,神经、精神障碍,皮肤色素沉着,皮肤粘膜色素明显加深和,/,或沉着,尤以摩擦处、掌纹、乳晕及瘢痕等处更为显著,具有诊断意义。,常见于:异位,ACTH,综合征,重症,Cushing,病,24,病理生理和临床表现 情绪不稳、烦躁、失眠,严重者精神变,典型表现:向心性肥胖,满月面,,多血质,皮肤紫纹,高血压,重型表现:高血压,浮肿,低血钾性,碱中毒,体重减轻,早期表现:以高血压为主要表现,并发症表现:心衰,脑卒中,病理性,骨折精神症状等,周期性或间歇性表现:,25,典型表现:向心性肥胖,满月面,25,各种类型的病因、病理及临床特点,依赖垂体,ACTH,的,Cushing,病,ACTH,微腺瘤(直径,10mm,),-,约占,Cushing,病,80%,。,-,发病环节主要在垂体,其余为下丘脑功能失调;,-,非完全自主性的,可被大剂量地塞米松抑制。,ACTH,大腺瘤,-,约占,10%,;,-,可出现占位症状及视交叉受压迫的表现;,-,一部分为侵袭性的,少数为恶性肿瘤。,ACTH Cell,增生,-,可能为下丘脑功能紊乱,,CRH,分泌过多,或是,神经系肿瘤或其他部位肿瘤分泌,CRH,所致。,26,各种类型的病因、病理及临床特点 依赖垂体ACTH的Cu,各种类型的病因、病理及临床特点,异位,ACTH,综合征,垂体以外的恶性肿瘤产生,ACTH,,刺激肾上腺皮质增生,分泌过量皮质醇;,肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及其他肿瘤;,临床又分为缓慢发展型和迅速进展型。,27,各种类型的病因、病理及临床特点 异位ACTH综合征垂体,各种类型的病因、病理及临床特点,肾上腺皮质腺瘤,约占,15-20%,;,多见于成年男性;,起病缓慢、病情中等,多毛及雄激素增多者,较少见。,肾上腺皮质癌,占,5%,以下;,病情重,进展快;,常伴低血钾及女性患者男性化;,可有腹痛、背痛,及肿瘤相应体征。,28,各种类型的病因、病理及临床特点 肾上腺皮质腺瘤 约占,-,多为儿童或青年;,-,部分患者的临床表现同一般,Cushing,综合征;,-,一部分为家族性,呈显性遗传;,-,血中,ACTH,低,大剂量地塞米松不能抑制。,各种类型的病因、病理及临床特点,不依赖,ACTH,的双侧小结节性增生,(发育不良),不依赖,ACTH,的肾上腺大结节性增生,-,可见于各种年龄的男性或女性;,-,血,ACTH,低,大剂量地塞米松抑制作用不明显。,29,-多为儿童或青年;-部分患者的临床表现同一般Cus,诊断和鉴别诊断,24h,尿,17-,羟皮质类固醇,24h,尿游离皮质醇,血皮质醇 失去昼夜节律,小剂量地塞米松抑制试验:,不被抑制,临床表现,糖皮质激素分泌异常,30,诊断和鉴别诊断24h尿17-羟皮质类固醇临床表现糖皮质激,31,31,32,32,诊断和鉴别诊断,病 因 诊 断,Cushing,综合征,共性,血皮质醇水平增高,个性,1,、部位:垂体、肾上腺、异,位的肿瘤,2,、性质:微腺瘤、大腺瘤、,腺癌、增生,33,诊断和鉴别诊断 病 因 诊 断 Cushing综合,临床表现,低钾性碱中毒 肾上腺癌,异位,ACTH,综合征,皮肤色素沉着 异位,ACTH,综合征,重症,Cushing,病,女病人男性化 肾上腺癌,血、尿皮质醇增高程度,轻、中度增高 垂体,Cushing,病,肾上腺皮质腺瘤,明显增高 肾上腺癌,异位,ACTH,综合征,病因诊断和鉴别诊断,34,临床表现 病因诊断和鉴别诊断34,血,ACTH,水平,增高 异位,ACTH,综合征,垂体,Cushing,病,降低 肾上腺疾病,大剂量地塞米松抑制试验,可被抑制 垂体,Cushing,病,不被抑制 肾上腺疾病,异位,ACTH,综合征,CRH,兴奋试验,有反应 垂体,Cushing,病,无反应 肾上腺疾病,异位,ACTH,综合征,病因诊断和鉴别诊断,35,血ACTH水平 病因诊断和鉴别诊断35,蝶鞍区,CT,、,MRI,垂体微腺瘤或大腺瘤:垂体,Cushing,病,肾上腺超声、,CT,、,MRI,肾上腺肿瘤:肾上腺皮质腺瘤或肾上腺癌,双侧肾上腺增大:垂体,Cushing,病,异位,ACTH,综合征,放射性碘化胆固醇肾上腺扫描,双侧肾上腺显影增大:垂体,Cushing,病,异位,ACTH,综合征,影像学检查,病因诊断和鉴别诊断,36,蝶鞍区CT、MRI 影像学检查 病因诊断和鉴别诊断36,临床表现:典型,Cushing,综合征的表现,ACTH,血尿皮质醇水平,中等程度增高,大剂量地塞米松抑制试验,能被抑制,影像学检查:,双侧,肾上腺增大,垂体部位腺瘤,Cushing,病,病因诊断和鉴别诊断,37,临床表现:典型Cushing综合征的表现 Cushing,临床表现:低血钾性碱中毒、皮肤色素沉着等,ACTH,,下岩窦,/,外周静脉血,1.8,血尿皮质醇水平,明显增高,大剂量地塞米松抑制试验,不能被抑制,影像学检查:,双侧,肾上腺增大,垂体部位,无病变,、胸部、腹部肿瘤,异位,ACTH,综合征,病因诊断和鉴别诊断,38,临床表现:低血钾性碱中毒、皮肤色素沉着等 异位ACTH综,临床表现:典型满月面、向心性肥胖、紫纹等,ACTH,血尿皮质醇水平,中等程度增高,大剂量地塞米松抑制试验不,能被抑制,影像学检查:,单侧,肾上腺肿瘤,垂体部位,无病变,肾上腺腺瘤,病因诊断和鉴别诊断,39,临床表现:典型满月面、向心性肥胖、紫纹等 肾上腺腺瘤,临床表现:低血钾性碱中毒、女性明显男性化等,ACTH,血尿皮质醇水平,明显增高,大剂量地塞米松抑制试验,不能
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