有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药

,*,*,有机药物合成路线解析,镇痛药与中枢兴奋药,1,主要内容,镇痛药,羟吗啡酮,地佐辛,盐酸他喷他多,地氟烷,纳美芬,中枢兴奋药,二甲黄酸赖右苯丙胺,洛贝林,2,镇痛药,镇痛药,主要作用于中枢神经系统，缓解疼痛的作用较强，用于剧痛；,区别：,解热镇痛药,作用部位不在中枢神经系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝痛，还具有抗炎作用。,3,镇痛药的分类,根据药物作用靶点分类,阿片受体完全激动药,阿片受体部分混合激动药,其他镇痛药,解救镇痛药急性中毒,&,用于镇痛药理论研究,阿片受体拮抗药,4,阿片受体完全激动药,羟吗啡酮,Numorphan（Oxymorphone）,CAS#,：,76-41-5,首次上市时间：,2006年,作用和用途与吗啡同，但无镇咳作用。肌注的等效镇痛效力为吗啡的10倍。用于中度至重度疼痛的止痛，也可用于产科止痛。静注可用于辅助麻醉。,5,羟吗啡酮合成路线,主要原料,Thebaine,蒂巴因,二甲基吗啡,6,羟吗啡酮合成路线,Step 1,7,羟吗啡酮合成路线,Step 2,8,阿片受体部分混合激动药,地佐辛,Dalgan（Dezocine）,CAS#,：,53648-55-8,首次上市时间：,1991年,镇痛作用强于喷他佐辛，与吗啡相似，是受体激动剂，也是受体拮抗剂，成瘾性小。皮下、肌内注射吸收迅速。适用于治疗手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。,9,地佐辛合成路线,主要原料,1-Methyl-7-methoxy-2-tetralone,1-,甲基,-7-,甲氧基,-2-,四氢萘酮,1,5-Dibromopentane,1,5-,二溴戊烷,NaH/氢化钠,Hydroxylamine hydrochloride,盐酸羟胺,10,地佐辛合成路线,Step 1,11,地佐辛合成路线,Step 2,12,地佐辛合成路线,Step 3,13,阿片受体部分混合激动药,盐酸他喷他多,Tapentadol hydrochloride,CAS#,：,175591-09-0,首次上市时间：,2008年,新型的具有双重功效的中枢止痛剂，它既是受体激动剂同时又抑制中枢去甲肾上腺素再摄取，是迄今为止研发的第一个同时具有上述两种药理作用的单一分子药物。镇痛谱广，包括各种急性和慢性疼痛。镇痛作用是吗啡的1/21/3。临床应用副反应轻微，耐受良好。,14,盐酸他喷他多合成路线,主要原料,m-Anisyl alcohol,间甲氧基苯甲醇,Bromoethylmagnesium,乙基溴化镁,L-(-)-Dibenzoyltartaric acid,L-,（,-,）,-,二苯甲酰酒石酸,Methylenedimethylammonium chloride,亚甲基二甲基氯化铵,Bromic ether,溴代乙烷,15,盐酸他喷他多合成路线,Step 1,16,盐酸他喷他多合成路线,Step 2,17,盐酸他喷他多合成路线,Step 3,18,盐酸他喷他多合成路线,Step 4,19,其他镇痛药,地氟烷,Suprane（Desflurane）,CAS#,：,57041-67-5,首次上市时间：,1992年,含氟吸入麻醉药，为异氟烷的氟代氯化物。用于成人全麻的诱导和维持及小儿全麻的维持。麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度。对循环系统的影响比其他吸入麻醉药小，对肝肾功能无损害。,吸入性麻醉药,经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。其作用机制的学说很多，尚未趋统一。,20,地氟烷合成路线,主要原料,2,2,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether,2,，,2,，,2-,三氟乙基二氟甲基醚,21,地氟烷合成路线,Step 1,22,地氟烷合成路线,Step 2,23,阿片受体拮抗药,纳美芬,Revex（Nalmefene）,CAS#,：,55096-26-9,首次上市时间：,1995年,为纯粹的阿片受体拮抗剂，本身无内在活性，但能竞争性拮抗、阿片受体，其中与受体的亲和力最强。目前是最有效的、副作用最小的、没有残留的阿片类毒品拮抗剂，使用纳美芬长效缓释剂防止复吸是最有效、最可靠、最安全、最理想的治疗方法。,24,纳美芬合成路线,主要原料,Morphine,吗啡,2,2,2-Trichloroethoxy Carbonyl chloride,氯甲酸,-2,2,2-,三氯乙酯,tert-Butoxy potassium salt,叔丁醇钾,Cyclopropanemethanol,环丙甲醇,25,纳美芬合成路线,Step 1,26,纳美芬合成路线,Step 2,27,纳美芬合成路线,Step 3,28,中枢兴奋药,根据主要作用部位,分类,兴奋大脑皮层药物,兴奋延脑呼吸中枢药物,兴奋脊髓药物,注：,脊髓兴奋药因毒性较大而,无临床应用价值,。,29,大脑皮层兴奋药,二甲磺酸赖右苯丙胺,Vyvanse（Lisdexamfetamine dimesylate）,CAS#,：,608137-33-3,首次上市时间：,2007年,用于治疗儿童注意力不集中伴多动症（Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD）。为无治疗作用的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收转化成右苯丙胺才发挥作用。,30,二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线,主要原料,Bis(1,1-dimethylethyl)dicarbonate,二碳酸二叔丁酯,L-Lysine,L-,赖氨酸,Dextroamphetamine sulfate,硫酸右苯丙胺,Methanesulfonic acid,甲烷磺酸,31,二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线,Step 1,32,二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线,Step 2,33,延脑呼吸中枢兴奋药,临床应用较多的呼吸兴奋药,名称,剂型,成人单次最小用药量,回苏灵,注射液,8mg,美解眠,注射液,50mg,尼可刹米,注射液,0.250.5g,洛贝林,注射液,3mg,氨茶碱,口服,片剂,0.10.2g,多沙普仑,注射液,0.51.0mg/kg,体重,34,延脑呼吸中枢兴奋药,洛贝林,Lobatox（Lobeline）,CAS#,：,90-69-7,又名山梗菜碱，是从山梗菜中提取的生物碱，现已人工合成。可通过兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。,35,洛贝林合成路线,主要原料,2-Piperidinemethanol,2-,哌啶甲醇,Bis(1,1-dimethylethyl)dicarbonate,二碳酸二叔丁酯,Phosphorous acid,triethyl ester,亚磷酸三乙酯,Dimethoxyphenylmethane,苯甲醛二甲缩醛,chloro(1,1-dimethylethyl)dimethyl-Silane,叔丁基二甲基氯硅烷,Dimethylformamide,二甲基甲酰胺,36,洛贝林合成路线,Step 1,37,洛贝林合成路线,Step 2,38,洛贝林合成路线,Step 3,39,洛贝林合成路线,Step 4,40,The End！,Thank you,for your attention!,2010/10/11,41,