磁靶向脂质体的制备及性质研究

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,盐酸小檗碱磁靶向光敏脂质体的制备及性质研究,2007年,760万人,2020年,1200万,世卫组织数据(死于癌症),2030年,1320万,2002,2007,2010,2020E,2050E,0,100,200,300,400,500,377,248,268,349,472,160,179,197,263,219,全球20%的新发癌症病人在中国，24%的癌症死亡病人在中国。目前我国每死亡5人，即有1人死于癌症;而在064岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。,肿瘤,治疗,药物靶,向性,特性,安全性 相容性,靶向性 实用性,药物能高选择地分布于作用对象，从而增 强疗效,减少副作用。,定义,传统治疗方法,手术,放疗,化疗,化疗缺点：,毒性反应,耐药性,脂质体的主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基团的部分具有强烈极性(亲水性)，而两个长的碳氢链具有非极性(亲油性)。,极性部分,非极性部分,Tc,水相中,亲油性物质,亲水性物质,（载药）脂质体立体示意图,不能实现有效,靶部位释放,受限于其缓慢释放,和低的药物包封,如纳米金等贵金属,材料：,高效的光 热转换,效率,稳定性较好,面临的问题,贵金属纳米材料,脂质体临床应用,超顺磁性材料,如Fe,3,O,4,、Fe等超顺,磁性材料：,靶向性【超顺磁性】,肿瘤热疗,【磁-热转换】,基因载体等,盐酸小檗碱,盐酸小檗碱：,常规作用：,退热消炎，清热解毒，,降血糖,降血压等,特殊作用：,对癌细胞具有明显,的解毒功效，抑制,肿瘤生长,脂,质,体,药物,载体,FeAu alloys,磁靶向,-光敏材料,盐酸小檗碱,(Ber),有效抗,癌药物,材料的选择,光控释放,近红外吸收,磁性,包封,肿瘤细胞识别,诊断肿瘤起因,药物输送,药物靶向聚集,Ber-FeAu alloys-liposomes的性质表征,S-FeAu alloys的性质表征,形貌,组成,光学,磁学,图,3.1 FeAu alloys,的,TEM,图：,A=3,，,B=5,，,C=5,，,D=10;,E,对应的,FeAu alloys,的,DLS,图,F,为粒径与,的关系图,【,注：,为反相微乳体系,中水和,AOT,的摩尔比,】,结论：合成的FeAu alloys,成球形，单分散性良好，,粒径均一，且一定范围内，,粒径随着,的增大而增大。,形貌,图,3.2,磁性,FeAu alloys,的,XRD,图谱,A,）；,FeAu alloys,的,EDS,图谱,B,）,结论：制备的纳米材料既含金又含铁，是复合纳米材料,组成,光学,图,3.3 A,含,Fe,量不同时,FeAu nano-alloys,的紫外吸收光谱图；,B,含,Fe,量与,FeAu nano-alloys,的最大的吸收波长的变化规律,结论：FeAu nano-alloys的紫外吸收随着合金中Fe/Au的值从0增大到3的过程中，吸光度明显减小，吸收波长从519nm红移至615nm。,519nm,615nm,磁学,图,3.4 A FeAu nano-alloys,的,ZFC,曲线,;,B,FeAu nano-alloys,在,2K,和,300K,时的磁滞回线；,C,含,Fe,量不同的,FeAu nano-alloys,磁滞回线；,D ,不同的,FeAu nano-alloys,的磁滞回线,【,注：,为反相微乳体系中水和,AOT,的摩尔比,】,图,3.5,磁响应实验,a),加磁场前磁性纳米颗粒的分散状态；,b),外加磁场作用下，,FeAu,alloys,迅速聚集的状态；,c),撤去外磁场后，重新分散的状态,表观,磁性,结论：,S-FeAu nano-alloys室温下显示超顺磁性，其阻塞温度为19K，高于19K时，FeAu合金纳米颗粒呈现超顺磁性。其饱和磁化强度随着反相微乳液中水和AOT的摩尔比的增大以及Fe/Au的值的增加而增大，室温下有较好的磁响应现象。,形貌,包封率,光控,释放,形貌,图,3.6,脂质体的,TEM,图,：,a),blank-,liposomes,；,b),Ber-FeAu alloys-liposomes,图,3.7,不同,FeAu alloys,添加量的,Ber-FeAu alloys-liposomes,的,TEM,图,a)6mol/L;b)9mol/L;c)12mol/L;d)18mol/L,结论：,Ber-FeAu alloys-liposomes,的粒径约为80nm-200nm，近似球形。,包封率,图,3.8,Ber-FeAu alloys-liposomes,的包封率随纳米合金含量的变化,结论,：,Ber-FeAu alloys-liposomes的包封率随着添加合金的量的增加，包封率不断降低。,光控释放,图,3.9,Ber-FeAu alloys-liposomes,的释放率随,不同,FeAu alloys,添加量及不同光照照射时间的变化,注：,C,o,=6mol/L,图,3.10 A)Ber-AuNPs-liposomes,光照,5min,和,10min,的释放率随,不同添加量的,AuNPs,的变化曲线；,B)Ber-FeAu alloys-liposomes,光照,5min,和,10min,的释放,率随不同添加量的,FeAu alloys,的变化曲线,光控释放,图,3.11 Ber-AuNPs-liposomes,和,Ber-FeAu aollys-liposomes,在紫外光照,2.5min A,）和,5min B,）时的释放率随重复次数的变化规律,光控释放,一、合成的S-FeAu alloys：,表征：,球形、单分散性较好、粒径比较均一，当水和AOT的摩尔比为3-10时，其粒径约为3nm-13nm，超顺磁性，紫外吸收波长从519nm红移至615nm,。,可控因素：,一定范围内，通过控制来控制粒径；通过控制合金中铁的量来控制吸收波长。,二、合成的Ber-FeAu alloys-liposomes：,表征：,近似球形，单分散性好，包封率有所提高，能达到光控释放的目的。初次释放率能达到70%。,1.FeAu alloys的制备,形貌方面：粒径小，单分散性好,光学性质方面：红移至近红外区,2.载药脂质体的制备,创造性的将FeAu alloys包封于脂质双层中作为磁,靶向光控释放，并取得一定的研究进展,创新,展望,FeAu alloys的应用方面,提高其生物相容性，抗氧化能力，稳定性，使其在细胞分离,和免疫分析，磁共振成像，肿瘤热疗,2.磁靶向脂质体的应用方面,近红外区域的波长照射进行光控释放，使其在肿瘤治疗，免疫,治疗，生物探针等方面有更大的突破和发展,