资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗血管靶向治疗在晚期乳腺癌中的价值与思考,复旦大学附属肿瘤医院,王碧芸,抗血管靶向治疗在晚期乳腺癌中的价值与思考复旦大学附属肿瘤医院,主 要 纲 要,二,.,抗血管靶向的作用机理,三,.,贝伐珠单抗的主要临床数据回顾,一,.,肿瘤的特征简述,四,.,案例分享,主 要 纲 要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临,主 要 纲 要,二,.,抗血管靶向的作用机理,三,.,贝伐珠单抗的主要临床数据回顾,一,.,肿瘤的特征简述,四,.,案例分享,主 要 纲 要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临,肿瘤的特征,诱导血管生成,Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2011;144(5):646-74.,“六大特征”,2000,“十大特征”,2011,“,血管生成在侵袭性肿瘤发生发展的各个阶段都被显著地诱发”,抵抗细胞死亡,诱导血管生成,基因组不稳定,和突变,肿瘤促进的炎症,逃避免疫攻击,异常细胞能量,持续的增殖信号,无限的复制能力,激活浸润和转移,逃避生长抑制,肿瘤的特征诱导血管生成Hanahan D,Weinberg,肿瘤进展过程中,微环境的信号通路间相互作用,Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2011;144(5):646-74.,肿瘤微环境中各种类型细胞间的信号传导作用,共同为肿瘤的发生发展做出“,贡献,”,肿瘤进展过程中,微环境的信号通路间相互作用Hanahan D,针对肿瘤各个特征的靶向治疗,Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2011;144(5):646-74.,EGFR,抑制剂,PARP,抑制剂,端粒酶抑制,剂,VEGF,信号,抑制剂,VEGF,信号抑制剂,HGF/c-MET,抑制剂,免疫激活,抗,CTLA4,单抗,选择性抗炎药物,细胞周期蛋白依赖,的激酶抑制剂,有氧糖酵解抑制剂,凋亡前,BH3,拟药,针对肿瘤各个特征的靶向治疗Hanahan D,Weinbe,主 要 纲 要,二,.,抗血管靶向的作用机理,三,.,贝伐珠单抗的主要临床数据回顾,一,.,肿瘤的特征简述,四,.,案例分享,主 要 纲 要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临,VEGF,是血管生成的早期、持续性启动因子,肿瘤持续需要,VEGF,以形成新的血管系统,5,肿瘤发展过程中,,VEGF,持续表达,甚至在出现次要通路时,2,3,6,7,1.Bergers,Benjamin.Nat Rev Cancer 2003;2.Kim,et al.Nature 1993;3.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles 7.Melnyk,et al.J Urol 1999,VEGF,VEGF,bFGF,TGF-1,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,PD-ECGF,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,PD-ECGF,Pleiotrophin,VEGF,持续表达,3,VEGF是血管生成的早期、持续性启动因子 肿瘤持续需要VEG,VEGF,通过与其受体相互作用而调节血管生成,1.Ferrara.Endocr Rev 2004;2.Hicklin,Ellis.JCO 2005;3.Baka,et al.Expert Opin Ther Targets 2006;4.Morabito,et al.Oncologist 2006;5.de Vries,et al.Science 1992;6.Bergers,Benjamin.Nat Rev Cancer 2003;7.Jain.Science 2005;8.Gerber,Ferrara.Cancer Res 2005;9.Jain.Nat Med 2001;10.Inoue,et al.Cancer Cell 2002;11.Margolin.Curr Oncol Rep 2002;12.Hu,et al.Am J Pathol 2002,VEGF,VEGF,受体,VEGF,配体与,VEGF,受体的相互作用是血管生成的关键调节因素,刺激新血管生长,1,2,6-8,10,增加血管通透性,11,12,促进现有内皮细胞存活,1,2,6-8,有助于血管异常化,1,2,6,7,9,VEGF通过与其受体相互作用而调节血管生成1.Ferrar,贝伐珠单抗精准地靶向于,VEGF,,抑制血管生成,持续控制肿瘤,贝伐珠单抗阻止,VEGF,与受体的结合,1,2,贝伐珠单抗的清除半衰期长(约,20,天),能够持续控制肿瘤,3,贝伐珠单抗,VEGF,受体,VEGF,贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF,抑制血管生成,持续控制肿瘤,AKT,MAPK,贝伐珠单抗靶向于肿瘤血管生成,MEK,Raf,Sos,Grb2,Shc,RAS,AKT,PI3K,PDK1,增殖,血管生成,凋亡,存活,VEGF,AKTMAPK贝伐珠单抗靶向于肿瘤血管生成MEKRafSos,对比传统治疗,贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高,1.Baluk,et al.Curr Opin Genet Dev 2005;2.Willett,et al.Nat Med 2004;3.O,Connor,et al.Clin Cancer Res 2009;4.Hurwitz,et al.NEJM 2004;5.Sandler,et al.NEJM 2006;6.Escudier,etal.Lancet 2007;7.Miller,et al.NEJM 2007;8.Mabuchi,et al.Clin Cancer Res 2008;9.Wild,et al.Int J Cancer 2004;10.Gerber,Ferrara.Cancer Res 2005;11.Prager,et al.Mol Oncol 2010;12.Yanagisawa,et al.Anti-Cancer Drugs 2010;13.Dickson,et al.Clin Cancer Res 2007;14.Hu,et al.Am J Pathol 2002;,15.Ribeiro,et al.Respirology 2009;16.Watanabe,et al.Hum Gene Ther 2009;17.Mesiano,et al.Am J Pathol 1998;18.Bellati,et al.Invest New Drugs 2010;19.Huynh,et al.JHepatol 2008;20.Ninomiya,et al.J Surg Res2009,现有肿瘤血管系统的,退化,1-3,抑制,新血管的生长,1-3,8,一致提高缓解率,4-7,持续控制肿瘤生长,8-10,减少,腹水和积液,2,3,11,14-20,对现存血管系统的,抗通透性,11-13,对比传统治疗贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1.B,贝伐珠单抗,早期并持续使用可有效,的控制,肿瘤,1.Mabuchi,et al.Clin Cancer Res 2008;2.Bagri,et al.Clin Cancer Res 2010;3.Grothey,et al.JCO 2008;4.Galizia,et al.Clin Cancer Res 2004;5.Mancuso,et al.J Clin Invest 2006;6.Vosseler,et al.Cancer Res 2005,一线并持续抑制,VEGF,是转移性疾病患者的重要治疗策略,1-6,贝伐珠单抗一线,治疗,:,获得肿瘤控制,贝伐珠单抗持续,应用,:,维持肿瘤控制,贝伐珠单抗早期并持续使用可有效的控制肿瘤1.Mabuchi,主 要 纲 要,二,.,抗血管靶向的作用机理,三,.,贝伐珠单抗的主要临床数据回顾,一,.,肿瘤的特征简述,四,.,案例分享,主 要 纲 要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临,贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌的,III,项关键性临床研究,研究名称,E2100,1-2a,AVADO,3b,RIBBON-1,4,P,P+B,PL+D,B+D,PL+X,B+X,PL+A,B+T/A,中位,PFS(,月,),5.8,11.3,8.1,10.0,5.7,8.6,8.0,9.2,PFS HR,0.48,0.67,0.
展开阅读全文