先天性甲状腺功能减低症

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,先天性甲状腺功能减低症,Congenital hypothyroidism,定义,分类,甲状腺激素的生理、病理生理,病因,临床表现,辅助检查,鉴别诊断,治疗,预后,定义,先天性甲状腺功能减低症简称先天性甲低。是由于各种不同的疾病累及下丘脑垂体甲状腺轴，导致甲状腺素合成不足，或甲状腺受体缺陷所造成的临床综和征，以体格和智力发育障碍为特点的疾病。,分类,按病变解剖位置分为,1.原发性（儿科常见原因），是由于甲状腺本身疾病所致。,2.继发性，病变位于垂体或下丘脑，又称为中枢性甲状腺功能减退症。,根据病因分为,1.,散发性,;,系先天性甲状腺不发育、发育不全、异位或甲状腺素合成过程中酶的缺陷导致。,2.,地方性：多见于甲状腺肿流行的山区，由于该地区水、土、和食物中缺乏碘导致，导致孕母碘缺乏导致的甲低。,按临床表现分为,1.,典型甲状腺功能减低症：有甲低的症状、体征，,T4/T3,的减低、,TSH,的升高。,2.,亚临床性甲状腺功能减低症：指无甲状腺减低的症状，,T4/T3,正常，仅,TSH,升高。又叫高,TSH,血症。,甲状腺素的合成,甲状腺素的释放,甲状腺素合成和释放的调节：,甲状腺的主要作用,甲状腺激素生理和病理生理,：,甲状腺的生理作用,1.产热：甲状腺素能加速体内细胞氧化反应速度，从而释放热量。,2.促进生长发育和组织分化：甲状腺素促进细胞组织的生长发育和成熟，促进钙、磷在组织中的合成代谢和骨、软骨的生长。,3.对代谢的影响：促进蛋白质的合成，促进糖的吸收，糖原分解和组织对糖的利用。,4.对中枢神经系统影响：对神经系统的发育及功能调节十分重要。特别是在胎儿期和婴儿期，而且是不可逆的。,5.对维生素代谢的影响：甲状腺素参与各种代谢，使B族维生素、维生素,C,需求增加。同时促进胡萝卜素转变成维生素,A,。,6.消化系统：分泌多时食欲亢进，肠蠕动增加、大便次数多，分泌不足时食欲不振，腹胀、便秘。,7.,对肌肉的影响：甲状腺激素过多时肌肉神经应激性增高，出现震颤。,病因：,散发性先天性甲状腺功能低下：,1.,甲状腺不发育、发育不全或异位，系先天性甲低最主要的原因,，占90，女：男2：1。,2.甲状腺激素合成障碍：是导致先天性甲状腺功能减退的第二位原因。合成需要的酶缺陷，多为常染色体隐形遗传。,3.TRH,、,T,SH缺乏:（中枢性甲低）是因为下丘脑、垂体分泌,TRH,、TSH不足造成。,4.甲状腺或靶器官反应低下，罕见。,5.母亲因素：母亲服抗甲状腺药物，或患自身免疫性疾病，有甲状腺抗体，通过胎盘影响胎儿，导致甲状腺功能减退，也称暂时性甲状腺功能减退症，多在3月消失。,地方性先天性甲状腺功能减退症。,临床表现,主要特点：智能落后、生长发育迟缓、生理功能低下。,新生儿期：常为过期产，出生体重常大于第,90,位数，囟门通常大。反应低下，喂养困难，哭声低，声音嘶哑。排便迟，腹胀、便秘、脐疝。生理性黄疸延迟消退。低体温，末梢循环差。,典型表现：,1.特殊面容：头大，颈短，皮肤苍黄（胡萝卜素转化成维生素,A,障碍而使皮肤黄染）干燥，面部臃肿，表情淡漠，反应迟钝。毛发稀疏，唇厚舌大，舌头外伸，眼距宽，鼻梁宽平（鼻骨发育障碍），腹部膨隆，常有脐疝。黏液性水肿,(,常被误认为肥胖）。,2.神经系统症状：智能、运动发育低下。表情淡漠。,3.,生长发育停滞：身材矮小，躯干长，四肢短，骨发育落后，骨龄延迟。,4,.心血管功能低下：脉搏微弱，心音低钝心脏扩大，可伴心包积液、胸腔积液，心电图呈低电压、,P-R,间期延长、传到阻滞等。,5.,消化功能紊乱：腹胀、便秘、胃酸减少，大便干燥。,6.,造血功能减低：多有轻到中度贫血，抗贫血治疗无效。,7.,甲状腺肿大：甲状腺素合成障碍者可有不同程度的甲状腺肿大。,地方性甲状腺功能减低症：,1.,“,神经性,”,综合症：主要表现为共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常活轻度低下。,2.,“,黏液水肿性,”,综合症：临床有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、黏液性水肿。血清,T4,降低，,TSH,增高。约,25%,有甲状腺肿大。,家族性甲状腺肿大型甲低：绝大多数甲低小儿甲状腺扪诊正常，部分甲状腺呈肿大，主要是先天性甲状腺素合成过程中酶的缺陷。为常染色体隐性遗传，常有家族史，发病年龄较晚，临床缺乏典型甲低症状，仅有记忆力减退、反应慢，面色蜡黄，面部稍浮肿。由于代偿性,TSH,分泌增高，反馈性甲状腺肿大,。,特殊类型甲状腺功能减低症,1.,家族性呆小聋哑症（彭德莱综合征）。常染色体隐性遗传病。以先天性感觉神经性耳聋、家族性甲状腺肿为特点。,2.KDS,综合症：甲状腺功能低下伴假性肌肥大为特点。,3.,甲状腺功能减低伴性早熟,下丘脑,垂体性甲状腺功能减低症：除有先天性甲状腺功能减低症外，常有其他垂体激素缺乏的症状，如生长激素、,ACTH,、促性腺激素、垂体后叶加压素缺乏等，临床表现有矮小、低血糖、小阴茎、尿崩症等。,辅助检查,早期诊断，早期治疗最为重要。甲状腺素缺乏在生命早期对神经系统损害严重，但治疗容易，疗效佳。,新生儿筛查：生后23天（避开新生儿出生后的生理性,TSH,上升期）采足底血查TSH，若,15-,20mU/L时再查血清标本查T4、TSH。,血清,T3,、,T4,、,TSH,测定：任何新生儿筛查可疑或临床可疑的小儿均要测血清T4、TSH.如 T4降低、TSH升高可确诊。,生化系列：常见血胆固醇、甘油三酯增高，血,CPK,、,LDH,升高。,血常规：常见贫血，,60%,为正细胞正色素性贫血。也有大细胞性贫血及小细胞性贫血。,甲状腺,B,超：临床应用多。可准确评估观察甲状腺位置、形状、位置。但对于甲状腺异位不如同位素扫描敏感。,X线：骨龄明显落后于实际年龄。,心电图、超声心动图。心电图可显示低电压、窦性心动过缓、,P,波与,T,波波幅降低，,T,波低平倒置。超声心动图可有心包积液等。,同位素扫描：查甲状腺位置、大小。临床多用于查找异位甲状腺。,TRH刺激试验：若T4、TSH均低，就要考虑是否TSH、TRH分泌不足。方法：静脉注射,TRH7,微克,/kg,于注射前及后,30,、,60,、,90,分钟各测量血,TSH,，正常于,30,分钟后,TSH,增高,5-40mu/L,如不增高，病变在垂体，如增高，病变在下丘脑。临床少用。,I 131,摄碘率：甲低时降低，小于,12%,，正常应,45%,。如小于,2%,说明无甲状腺，,鉴别诊断：,先天性巨结肠：,先天愚型：,佝偻病：,脑发育不全：,软骨发育不全,苯丙酮尿症,粘多糖病,家族性,TBG,缺乏,治疗,治疗：原则：早期发现，早期治疗，足量、终身服药。,小量开始，逐渐加至足量。由新生儿筛查而怀疑暂时性甲低者，可在,2-3,岁暂时停药，随访,FT3,、,FT4,水平，以便决定是否终生服药。,替代治疗,1.L-,甲状腺素（,L-T4):,首选，制剂稳定,，,半衰期长，,1,周，血清浓度稳定，,每日服用,1,次即可。,初始用量根据年龄、甲状腺原发病变情况、甲状腺功能减低程度等而定。国内学者主张剂量由小到大，,2-3,周后加至需要量。,继续用药量根据甲功及临床表现调整。应使,TSH,浓度正常，血,T4,偏高值，以备,T4,转化成,T3,。,新生儿甲低：,治疗时机,：,一旦确诊，立即开始治疗。,如新生儿出现,2,项甲低的临床表现，或有骨化中心出现延迟，血干滤纸片筛查,TSH,超过,30mU/L,，无需等待静脉血即可以治疗。,如,B,超发现无甲状腺或发育不良也应该立即开始,L-T4,治疗。,要求：剂量：,应该在开始治疗,2,周内使血清,T4,上升到正常高限，,6-9,周使血清,TSH,水平降至正常范围。临床表现大便次数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率维持在正常范围，智能及体格发育改善。,随访,：开始治疗每,2,周,1,次。血清,T4,、,TSH,正常后每,3,月,1,次；服药,1-2,年后，每,6,月,1,次。,2.,干甲状腺片，含T3、T4。长期服用可使,T3,升高，临床基本不用。,3.L-T3,：不主张应用。因为脑细胞内的甲状腺素是靠局部的,T4,在,2,型碘化酪氨酸脱酸酶的作用下向,T3,转化，使脑细胞内,T3,增高，而脑细胞发育呈,T3,依赖性。,饮食：富含蛋白质、维生素及矿物质,患儿在替代治疗后生长发育即可正常。骨龄约在,1-2,岁时达正常水平。但少数略差，原因：替代治疗开始迟；,L-T4,剂量相对较低；诊断时,T4,水平极低着，脑损伤在宫内已经较严重。,预后,本病早诊断早治疗对智力发育关系很大，生后,3,月以内治疗者平均智商为,89,6,月开始治疗者为,70,7,月以后治疗者为,54,，三岁以后发病者智力多接近正常,。,