阿尔茨海默症病理分析讲解教学课件

忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。 不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。 头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一 家族史 身体疾病 头部外伤 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 第一阶段（13年）为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。第二阶段（210年）为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（812年）为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。简易精神量表（MMSE）：内容简练，测定时间短，易被老人接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲17分；小学程度20分；中学程度22分；大学程度23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验。日常生活能力评估：如日常生活能力评估（ADL）量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力（如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力（如打电话、乘公共汽车、自己做饭等）。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。行为和精神症状（BPSD）的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现。头CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD的临床诊断。与CT相比，MRI对检测皮质下血管改变（例如关键部位梗死）和提示有特殊疾病（如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等）的改变更敏感。功能性神经影像：如正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可提高痴呆诊断可信度。18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描（18FDG-PET）可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断的灵敏度为93%，特异性为63%，已成为一种实用性较强的工具，尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。脑脊液淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中淀粉样蛋白（A42）水平下降（由于A42在脑内沉积，使得脑脊液中A42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，A42诊断的灵敏度86%，特异性90%；总Tau蛋白诊断的灵敏度81%，特异性90%；磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%；A42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%94%，特异性为83%100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低（39%90%）。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 一，抗焦虑药 如有焦虑、激越、 失眠症状，可考虑用 短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑 、奥沙西泮（去甲羟 安定）、劳拉西泮（罗拉）和三 唑仑（海乐神）。剂 量应小且不宜长期应用。警惕过 度镇静、嗜睡、言语 不清、共济失调和步态不稳等副 作用。增加白天活动 有时比服安眠药更有效。同时应 及时处理其他可诱发 或加剧病人焦虑和失眠的躯体病 ，如感染、外伤、尿 潴留、便秘等。二，抗抑郁药 AD 病人中约20% 50% 有抑郁症状。 抑郁症状较轻且历时短暂者，应 先予劝导、心理治疗、 社会支持、环境改善即可缓解。 必要时可加用抗抑郁 药。去甲替林和地昔帕明副作用 较轻，也可选用多塞 平（多虑平）和马普替林。近年 来我国引进了一些新 型抗抑郁药，如5- 羟色胺再摄取 抑制剂（SSRI ）帕 罗西汀（赛乐特）、氟西汀（优 克，百优解），口服； 舍曲林（左洛复），口服。这类 药的抗胆碱能和心血 管副作用一般都比三环类轻。但 氟西汀半衰期长，老 年人宜慎用。三，抗精神病药 有助控制病人 行为紊乱、激越、攻 击性和幻觉与妄想。但应使用小 剂量，并及时停药， 以防发生毒副反应。可考虑小剂 量奋乃静口服。硫利 达嗪的体位低血压和锥体外系副 作用较氯丙嗪轻，对 老年病人常见的焦虑、激越有帮 助，是老年人常用的 抗精神病药之一，但易引起心电 图改变，宜监测ECG 。 氟哌啶醇对镇静和直立性低血压 作用较轻，缺点是容 易引起锥体外系反应。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 一 作用于神经递质的药物 胆碱能系 统 阻滞能引起记忆、学习的减退，与 正常 老年的健忘症相似。如果加强中枢 胆碱 能活动，则可以改善老年人的学习 记忆 能力。因此，胆碱能系统改变与AD 的 认知功能损害程度密切相关，即所 谓的 胆碱能假说。拟胆碱治疗目的是促 进和 维持残存的胆碱能神经元的功能。 这类 药主要用于AD 的治疗。二 脑代谢赋活药物 此类药物的作用 较 多而复杂，主要是扩张脑血管，增 加脑 皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和 磷脂 的利用，促进脑细胞的恢复，改善 功能 脑细胞，从而达到提高记忆力目的 。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。 忙碌的一天的人们以各自的方式奔向那个让人休憩被人们赋予了太多温情的地方家。而我却朝着与家相反的方向，也因此看到了在两点一线的惯常中不一样的画面，至今不肯忘怀。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。