第章胆碱受体激动药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2024/11/1,一、M 胆碱受体激动,(jdng),药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),【来源】,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,(sh xio),，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,第一页，共四十七页。,2,2024/11/1,【药理作用】,静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管,(xugun),舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。,剂量稍大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。,第二页，共四十七页。,3,2024/11/1,【临床,(ln chun),应用】,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要,(zhyo),作为药理学研究的工具药。,第三页，共四十七页。,4,2024/11/1,卡巴胆碱(carbachol),卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于,(yuy),体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,醋甲胆碱(methacholine),药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,第四页，共四十七页。,5,2024/11/1,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）,药理作用与Ach相似,不易,(b y),被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,第五页，共四十七页。,6,2024/11/1,(二)、生物碱类(M受体激动药),毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),【药理作用】,作用机制：选择性(直接,(zhji),)激动M受体，产,生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,第六页，共四十七页。,7,2024/11/1,1.对眼睛的作用,(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜,(hngm),括约肌上的M受体，使虹膜,(hngm),括约肌收缩，瞳孔缩小。,第七页，共四十七页。,8,2024/11/1,(2)降低眼内压,房水产生,(chnshng),及回流,第八页，共四十七页。,9,2024/11/1,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,(xngfn),睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,第九页，共四十七页。,10,2024/11/1,2.对腺体作用,皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺,(hnxin),、唾液腺的分泌。,临床应用,1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,第十页，共四十七页。,11,2023/1/17,2.,虹,虹膜,炎,炎,与扩,瞳,瞳药,交,交替,使,使用,，,，防,止,止虹,膜,膜与,晶,晶状,体,体粘,连,连。,3.,口,口腔,干,干燥,口服,增,增加,唾,唾液,腺,腺的,分,分泌,，,，可,治,治疗,(zhli,o),颈部,放,放疗,后,后的,口,口腔,干,干燥,。,。,第十,一,一页,，,，共,四,四十,七,七页,。,。,12,2023/1/17,不良反,应,应,眼科局部,用,用药无明,显,显不良反,应,应。剂量,过,过大或口,服,服给药时,可,可出现,(chxin),M受体过,度,度兴奋的,症,症状。可,用,用阿托品,对,对抗。,第十二页,，,，共四十,七,七页。,13,2023/1/17,二、N,胆,胆碱受,体,体激动,(jdng),药,烟碱(Nicotine,尼,尼古丁,）,）,烟碱是,烟,烟叶(tobacco)中,的,的主要,成,成分。,国,国产,(gu,ch,n),晒烟中,含,含烟碱38%，经,加,加工制,成,成烤烟,后,后含烟,碱,碱12%。,第十三,页,页，共,四,四十七,页,页。,14,2023/1/17,毒性,作,作用,烟碱在,临,临床上,无,无实用,价,价值，,但,但在毒,理,理上有,很,很大的,意,意义。,烟,烟碱剧,毒,毒，急,性,性中毒,死,死亡快,，,，与氰,化,化物相,似,似。成,人,人致死,量,量约为50mg,一,一支烟,卷,卷约含,半,半个致,死,死量的,烟,烟碱(2030mg)，,一,一支雪,茄,茄烟,含烟碱,量,量100150mg。烟,碱,碱在粘,膜,膜极易,吸,吸收，,吸,吸收后8090%,在,在体内,(tni),破坏，,少,少部分,以,以原形,从,从肾排,出,出。,第十四,页,页，共,四,四十七,页,页。,15,2023/1/17,药理作,用,用,小剂量兴,奋,奋,大剂,量,量抑制。,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,3、长期,吸,吸烟与许,多,多疾病有,关,关：肿瘤,(zhngli,),、高血压,、,、冠心病,、,、溃疡病,、,、呼吸系,统,统疾病等,。,。,第十五页,，,，共四十,七,七页。,16,2023/1/17,第七章,抗,抗胆碱酯,酶,酶药和胆,碱,碱酯酶复,活,活,(fhu),药,目的要,求,求,1.掌握,新,新斯的明,的,的药理作,用,用、用途,和,和不良反,应,应,2.了解,其,其他抗胆,碱,碱碱酯酶,药,药的特点,3.了解,胆,胆碱酯酶,水,水解,(shu,ji),ACh的,机,机制，掌,握,握有机磷,酸,酸酯类等,中,中毒症状,与,与原理,4.掌握,有,有机磷酸,酯,酯类中毒,的,的解救措,施,施及胆碱,碱,碱酯酶复,活,活药的作,用,用原理,第十六页,，,，共四十,七,七页。,17,2023/1/17,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),乙酰胆碱,酯,酯酶(真,性,性,(zhnxng),胆碱酯酶,，,，,acetylcholinesterase,AChE),ChE,假性胆碱,酯,酯酶,(pseudocholinesterase）,第十七页,，,，共四十,七,七页。,18,2023/1/17,胆碱酯酶,可,可分为真,性,性胆碱酯,酶,酶和假性,胆,胆碱酯酶,前者也,称,称为乙酰,胆,胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，,主,主要存在,于,于胆碱能,神,神经元、,神,神经肌肉,接,接头、红,细,细胞和体,内,内其它,(qt,),组织内，,是,是体内乙,酰,酰胆碱迅,速,速水解所,必,必需的酶,。,。假性胆,碱,碱酯酶对,乙,乙酰胆碱,的,的作用较,弱,弱，可水,解,解其它,(qt,),胆碱酯类,，,，如琥珀,胆,胆碱。主,要,要存在于,血,血浆、肝,、,、肾、肠,及,及神经胶,质,质细胞中,。,。,第十八页,，,，共四十,七,七页。,19,2023/1/17,抗胆碱酯酶,药,药能抑制乙,酰,酰胆碱酯酶,，,，使胆碱能,神,神经末梢释,放,放的乙酰胆,碱,碱免遭水解,(shuji),而大量堆积,，,，表现出M,和,和N,样作用。,根据抗胆碱,酯,酯酶药与乙,酰,酰胆碱酯酶,结,结合后水解,速,速度的快慢,，,，可将其分,为,为两类：,易逆性抗胆,碱,碱酯酶药（,新,新斯的明）,难逆性抗胆,碱,碱酯酶药（,有,有机磷酸酯,类,类）,第十九页，,共,共四十七页,。,。,20,2023/1/17,抗胆碱酯酶,药,药,易逆性抗胆,碱,碱,(dnjin),酯药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶,药,药,难逆性抗胆,碱,碱酯酶药：,有机磷酸酯,类,类药,第二十页，,共,共四十七页,。,。,21,2023/1/17,新斯的明(neostigmine),为人工合成,品,品,体内过程,(guchng),1、本品具,有,有季胺基团,，,，不通过血,脑,脑屏障，无,中枢作用；,不,不透过角膜,，,，对眼睛无,明,明显作用。,2、口服吸,收,收差，口服,剂,剂量比皮下,注,注射剂量大,10倍以上,。,。临床可采,用,用皮下或肌,肉,肉注射，静,脉,脉注,射有一定危,险,险性。注射,后,后510min起作,用,用，维持,24h。,第二,十,十一,页,页，,共,共四,十,十七,页,页。,22,2023/1/17,3、,新,新斯,的,的明,在,在体,内,内,(t,ni),部分,被,被血,浆,浆假,性,性胆,碱,碱酯,酶,酶水,解,解，,部,部分,以,以原,形,形肾,排,排。,第二,十,十二,页,页，,共,共四,十,十七,页,页。,23,2023/1/17,作,用,用机,制,制,1、,抑,抑制AchE,，,，使Ach增,加,加，,产,产生M和N样,作,作用,。,。,2、,直,直接,激,激动N,2,受体,。,。,3、,促,促进,运,运动,(y,ndng),神经,末,末梢,释,释放Ach。,临,床,床应,用,用,1、,重,重症,肌,肌无,力,力,2、,术,术后,腹,腹胀,气,气和,尿,尿潴,留,留,第,二,二,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,24,2023/1/17,3,、,、,阵,阵,发,发,性,性,室,室,上,上,性,性,心,心,动,动,过,过,速,速,4,、,、,非,非,除,除,极,极,化,化,肌,肌,松,松,药,药,过,过,量,量,(gu,li,ng),中,毒,毒,的,的,解,解,救,救,不,不,良,良,反,反,应,应,胆,碱,碱,能,能,危,危,象,象(cholinergiccrisis),：,：,重,重,症,症,肌,肌,无,无,力,力,的,的,病,病,人,人,，,，,短,短,时,时,间,间,内,内,反,反,复,复,给,给,药,药,，,，,造,造,成,成,剂,剂,量,量,过,过,大,大,所,所,致,致,。,。,表,表,现,现,为,为,恶,恶,心,心,、,、,呕,呕,吐,吐,、,、,腹,腹,痛,痛,、,、,心,心,动,动,过,过,缓,缓,、,、,肌,肌,震,震,颤,颤,和,和,无,无,力,力,。,。,本,品,品,禁,禁,用,用,于,于,机,机,械,械,性,性,肠,肠,梗,梗,阻,阻,和,和,泌,泌,尿,尿,道,道,梗,梗,阻,阻,的,的,病,病,人,人,。,。,第,二,二,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,25,2023/1/17,吡,斯,斯,的,的,明,明(pyridostigmine),主,要,要,用,用,于,于,重,重,症,症,肌,肌,无,无,力,力,，,，,也,也,用,用,于,于,术,术,后,后,腹,腹,胀,胀,和,和,尿,潴,潴,留,留,。,。,特,特,点,点,1.,作,作,用,用,弱,弱,、,、,起,起,效,效,慢,慢,、,、,维,维,持,持,久,久(68h),2.,不,不,良,良,反,反,应,应,少,少,，,，,安,安,全,全,范,范,围,围,(f,nw,i),大,。,。,很,很,少,少,引,引,起,起,胆,胆,碱,碱,能,能,危,危,象,象,。,。,第,二,二,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,26,2023/1/17,毒扁豆,碱,碱(physostigmine,依色,林,林,eserine),本品从,非,非洲毒,扁,扁豆种,子,子,(zh,ngzi),中提出,的,的生物,碱,碱，现,