主要组织相容性复合体_2

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/5/17,#,主,要,要,组,组,织,织,相,相,容,容,性,性,复,复,合,合,体,体,majorhistocompatibilitycomplex,预防兽医学,：,：周游,主要内容,MHC,复合体（,H-2,、,HLA,、,SLA,）,MHC,分子结构与生物学作,用,用,MHC,分子结合抗,原,原肽与呈递,MHC,与疾病,主要组织相,容,容性复合体,（,（,MHC,）,是存在于动,物,物或人的某,对,对染色体的,特,特定区域，,具,具有高度多,态,态性的紧密,连,连锁的,基因区,。,不同种类哺,乳,乳动物,MHC,及其编码产,物,物的名称各,异,异，如人类,的,的,MHC,基因编码产,物,物主要表达,在,在,白细胞,上，称为,人类白细胞,抗,抗原,（,humanleukocyteantigen,，,HLA,）所以，人,类,类的,MHC,则称为,HLA,复合体,。,猪,SLA,犬,DLA,牛,BoLA,鸡,B,基因座（,locus,，,loci,）：又称座位。基,因,因在染色体,上,上所占的位,置,置。在分子,水,水平上，是,有,有遗传效应,的,的,DNA,序列。形象,地,地说，一对,染,染色体可想,象,象为两条平,行,行线，染色,体,体上一个给,定,定的位置，,好,好比两平行,线,线上的一点,或,或一段，叫,做,做基因座。,小鼠,H-2,系统,1939,年,Gorer,在鉴定近交,系,系小鼠血型,抗,抗原时在红细胞表面提取出,4,种抗原，后证实第,组抗原与肿,瘤,瘤及移植物,的,的排斥密切,相,相关，就将,之,之重新命名,为,为,H-2,即,histocompatibility-2,。因而现今,，,，,H-2,代表了小鼠,的,的,MHC,复合体。,H-2,复合体的结,构,构,定位：小鼠第,17,号染色体，大约,3000kb,。,构成：,K,、,I,、,S,、,D,、,L,根据编码分,子,子不同分成,三,三类,I,类基因：,K,、,D,、,L,位点，编码,I,类分子的,链,II,类基因：,I,位点,III,类基因：,S,区（位于,I,区和,D,区之间），,编,编码,C4,、,C2,、,B,因子和,TNF,等,I-A,亚区,编码,II,类分子的,A,链和,A,链,I-E,亚区,编码,II,类分子的,E,链和,E,链,HLA,复合体的结,构,构,定位：第,6,号染色体短,臂,臂,6p21.3,区域，,3600-,4000kb,，包含,12,个主要区域,，,，每个区,域含有多个,基,基因，目前,发,发现共有,200,多,个不同的编,码,码基因。,根据编码分,子,子不同分成,三,三类,I,类基因：,经典：,A,、,B,、,C,免疫应答,非经典：,E,、,F,、,G,、,母胎免疫、,MIC-A,、,MIC-B,II,类基因：,经典：,DP,、,DQ,、,DR ,免疫应答,非经典：,DN,、,DM,（,DO,）,抗原加工相,关,关基因,III,类基因：,C2,、,C4,、,Bf,座编码相应,的,的补体成分,，,，肿瘤坏死,因,因子基因（,TNFA,、,B,）以及热休,克,克蛋白,70,（,heatshockprotein70,HSP70,）基因。,HLA,基因的多态,性,性,多态性：当一个基因,在,在在群体中,有,有多个亚型,存,存在时，称,为,为复等位活,多,多态性基因,。,。,1,个基因座位有,2,个以上的基,因,因产物,HLA-A,、,A1,、,A3,、,A4,、,A8,典型：,ABO,血型,MHC,分子的结构,及,及分布,MHC,分子,：,指的是由,MHC,基因所编码,的,的基因产物，又称为主要组,织,织相容性抗,原,原，因为这,些,些抗原在器官移植中代表供受,双,双方的组织,相,相容程度，故而亦称为移植,抗,抗原或相容,性,性抗原。,MHCI,类分子,HLA-A,、,B,、,C,分子,异二聚体：,2m,：,1,、,2,、,3,2m,分布：所有的有核,细,细胞表面,肽结合区,1,、,2,结合抗原肽（多肽区）,免疫球蛋白样区,3,、,2m,构型，结合,CD8,（单肽区）,跨膜区,固定,胞质区,？（可能与某些信号传导有关）,MHC II,类分子,HLA-DP,、,DQ,、,DR,分子,异二聚体：,：,1,、,2,：,1,、,2,分布：有限表达，,APC,表面、,DC,、,M,、,B,淋巴细胞、,以及活化的,T,细胞表面,肽结合区,1,、,1,结合抗原肽（多肽区）,免疫球蛋白样区,2,、,2,构型，结合,CD8,（单肽区）,跨膜区,固定,胞质区,？,生物学功能,（一）提呈,抗,抗原，参与,适,适应性免疫,应,应答,提呈抗原供,T,细胞识别，,启,启动特异性,应,应答,介导,T,细胞在胸腔,中,中的分化成,熟,熟,疾病易感个,体,体的主要决,定,定者,调控机体的,免,免疫功能,APC,呈递抗原,识别,MHCT,B,应答,（二）参与,固,固有免疫应,答,答,补体基因,补体,非经典,I,类基因,调节母胎免,疫,疫、调控,NK,细胞活性,炎症相关基,因,因,调控炎症反,应,应,TNF,基因,炎症反应中,的,的重要介质,MHC,分子与抗原,肽,肽的相互作,用,用,锚定位：并非所有,的,的氨基酸残,基,基,都能与,MHC,分子结合，,能,能结合的,称为锚定位,锚定残基：锚定位上的,氨,氨基酸残基,共同基序：不同的抗,原,原肽与,MHC,分子结合，,实,实际上是与相同的锚定,残,残基相结合，不同抗原肽的共同锚定位,残,残基称为共同基,序,序,MHC,基因及其产,物,物的极端多,样,样性,抗原的处理,与,与呈递,LMP(,巨大多功能,蛋,蛋白酶体,),包括：,LMP2,和,LMP7,基因编码的,分,分子,存在：胞浆,功能：水解,蛋,蛋白质成适,合,合与,MHC I,类分子结合,的,的肽段,TAP,（转运蛋白,）,）,异二聚体,由,由,A,、,B,、,C,转运体基因,TAP1,、,TAP2,编码,存在：内质,网,网,功能：转运,抗,抗原肽片段,至,至内质网组,成,成,MHC I,类分子,-,抗原肽复合,物,物,内源性抗原,呈,呈递途径,内源性抗原,（,（如病毒抗,原,原、肿瘤抗,原,原,),被细,胞,胞内蛋白酶,体,体酶解,抗原肽（含,8-13,个,aa,）,经抗原肽,转,转运体,(TAP),转运至内质,网,网,形成 抗原,肽,肽,-MHC-,分子复合物,转运,至,至,APC,表面,提呈给,CD8,+,T,细胞识别,外源性抗原,呈,呈递途径,Ii,链（不变链,）,）：帮助,MHC-II,类分子装配，帮助转运,，,，阻止,MHC-II,分子在内质,网,网与内源性肽结,合,合,CLIP,：,Ii,链的一段序,列,列,HLA-DM,：使,MHC-,分子的抗原,结,结合槽与,CLIP,解离、而与,抗,抗原肽结合,.,MHC-,类途径,外源性抗原,内体,溶酶体,蛋白酶作用,形成,10-30aa,的抗原肽,（内质网）新合成,MHC-II,类分子,恒定链（,Ii,）抗原结合槽为,Ii,所占据,Ii,被降解并暴露,MHC-II,类分子抗原结合凹槽,抗原肽,-MHC-II,类分子复合物,表达与,APC,表面，供,CD4,+,T,细胞识别,M II C,HLA,与疾病,1.HLA,与器官移植,HLA,分型（,typing）,交叉配合（,cross-match）,2.HLA,分子,异,异常,表,表达,和,和临,床,床疾,病,病,3.HLA,和疾,病,病关,联,联,4.HLA,与亲,子,子鉴,定,定和,法,法医,学,学,HLA,与器官,移,移植,进行,组,组织,器,器官,移,移植,时,时，,往,往往,因,因供,受,受者,之,之间,的,的,HLA,型别,不,不同,而,而发,生,生移,植,植排,斥,斥反,应,应，,其,其排,斥,斥反,应,应的,强,强弱,依,依次,为,为：,无亲缘关系者,亲属,同胞,同卵孪生儿,HLA-,类分,子,子的,表,表达,降,降低,与,与肿,瘤,瘤的,发,发生有关,肿瘤,MHC,分子,逃,逃,避,避,APC,自身,免,免疫,病,病,MHC,分子,超,超出,自,自身,，,，错误的,呈,呈递自身,抗原,HLA-,类分,子,子表,达,达异,常,常与,自,自身,免,免疫,病,病的,发,发生,有,有关,HLA,分子,异,异常,表,表达,和,和临,床,床疾,病,病,亲子,鉴,鉴定,要点,概念：主,要,要组,织,织相,容,容性,复,复合,体,体,MHC,、,MHC,分子,、,、,H-2,、,SLA,、,HLA,小鼠,H-2,系统,MHC,分子,的,的生,物,物学,作,作用,HLA,分子,的,的功能,抗原,的,的处,理,理与,呈,呈递,MHC,与疾,病,病,