拟胆碱药clsv

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 拟胆碱药,定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。,分类：按其作用方式不同可分为,（1）直接作用于胆碱受体药,M 胆碱受体激动药:如毛果芸香碱,（2）胆碱酯酶抑制药：如新斯的明、毒扁豆碱,学习目标,解释毛果芸香碱对眼的作用、用途和用药注意,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）,【药理作用】,选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。,一、M 胆碱受体激动药,环状肌（瞳孔括约肌）（胆碱能神经支配）,辐射肌（瞳孔开大肌）（去甲肾上腺素能神经支配）,1对 眼的影响,（1）缩瞳,毛果芸香碱,毛果芸香碱,（2）降低眼内压：,缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,（3）调节痉挛：,兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。,毛果芸香碱,2.促进腺体分泌：,汗腺和唾液腺大量分泌。,3.兴奋平滑肌：,收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。,毛果芸香碱,1、青光眼,闭角型青光眼（充血性青光眼）,开角型青光眼（单纯性青光眼）,【临床应用】,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。,3、口腔干燥,4、对抗阿托品中毒的M样症状,毛果芸香碱,目标检测,单项选择题,1治疗青光眼的首选药是(),A吡斯的明 B加兰他敏 C新斯的明,D毛果芸香碱 E毒扁豆碱,2毛果芸香碱对眼的作用是(),A 瞳孔缩小 眼压升高 B瞳孔缩小 眼压降低,C瞳孔散大 眼压降低 D瞳孔散大 眼压升高,E以上都不是,3毛果芸香碱不具有的药理作用是(),A降低眼压 B收缩骨骼肌 C收缩胃肠平滑肌,D减慢心率 E 增加腺体分泌,D,B,B,学习目标,1解释新斯的明的作用、用途及用药注意,2比较其他易逆性胆碱酯酶抑制药的特点,3描述有机磷酸酯类中毒的机理及表现,4解释有机磷酸酯类中毒解毒药的作用特点、,用药注意,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药根据其与,AChE,结合形成复合物后水解的难易可分为：,易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药,【,体内过程,】,脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,（,）,Ach 胆碱+乙酸,AchE,新斯的明 使Ach,抑制AchE活性，使Ach,，间接发挥作用。,【,药理,作用,】,新斯的明（,n,eostigmine）,机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；,（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N,2,-R；,（3）促进运动神经末梢释放Ach。,1.兴奋骨骼肌作用强大。,2.,兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。,新斯的明（Neostigmine）,【临床应用】,1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）,2.治疗术后腹气胀和尿潴留,3.治疗阵发性室上性心动过速,4,.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。,【不良反应】,较少，过量会加重肌无力症状，应注意。,M样症状可用阿托品对抗。,新斯的明（Neostigmine）,毒扁豆碱（依色林，Eserine）,作用特点：,1,.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺,激性大，用于治疗青光眼。,2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，,大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,3.毒性大,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括：,(1)农药：,甲拌磷（,3911,）、对硫磷（,parathion,，,1605,）、内硫磷（,systox,，,1059,）、马拉硫磷（,malathion,，,4049,）、乐果（,rogor,）、敌敌畏（,DDVP,）、敌百虫（,dipterex,）,(2),神经毒剂的化学毒气：,如沙林（,sarin,）、塔朋（,tabun,）和梭曼（,soman,）等,有机磷进入体内引起中毒,胃肠道吸收,呼吸道吸收,皮肤黏膜吸收,【中毒途径】,【中毒机制】,有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,有机磷中毒及解毒药,【,中毒症状,】,广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状：,瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸,困难甚至肺水肿；恶心、呕吐、腹痛和腹泻；小便失禁；心率减慢、Bp下降。,（2）N样症状：,N,1,受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N,2,受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,1,、,急性毒性,（3）中枢症状：,兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,有机磷中毒及解毒药,2、慢性中毒：,神经衰弱和其他。,【中毒类型】,轻度中毒：只有M 样症状。,中度中毒：M样症状并出现N 样症状,重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,有机磷中毒及解毒药,1.清除毒物:,清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.应用特效解毒药,3,.,对症治疗：,吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及,抗惊厥药等。,M受体阻断药 阿托品,胆碱酯酶复活药,【,解救原则,】,有机磷中毒及解毒药,有机磷中毒及解毒药,应用阿托品的原则：,及早、足量、反复使用，达,阿托品化,阿托品化,的主要表现：,病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,阿托品的作用,1、阻断M受体，对抗M样症状,2、通过血脑屏障，对抗中枢症状,胆碱酯酶复活药,碘解磷定,（派姆 PAM）,氯磷定,（PAM-Cl）,肟类化合物,有机磷中毒及解毒药,因M受体阻断药对N样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的活性，所以,中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用,氯磷定（PAMCl）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。,【,药理作用,】,1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。,2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,【使用原则】及早、足量、反复用药,有机磷中毒及解毒药,1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。,2.迅速制止肌颤，对中枢神经系统（CNS）中毒症状也有效，对M、N,1,样症状疗效较差。,3.不能直接对抗已积聚的ACh。,【,临床应用,】,有机磷中毒及解毒药,【不良反应】,副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,特点：,药理作用与,PAM,相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。,可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代,PAM,而成为首选药。,有机磷中毒及解毒药,目标检测,一、填空,1新斯的明可使骨骼肌,，主要用于治疗,。,2胆碱酯酶抑制药可分为,和,两类。,3有机磷中毒的机制是抑制,酶，其中毒的解毒药有,和,两类。,二、单项选择题,1使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（）,A心脏 B支气管 C腺体 D骨骼肌 E眼睛,2新斯的明的适应症不包括（）,A支气管哮喘 B非去极化型肌松药中毒,C腹气胀 D尿潴留 E重症肌无力,收缩力增强,重症肌无力,可逆性,难逆性,胆碱酯,M受体阻断药,胆碱酯酶复活药,D,A,3治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（）,A阿托品 B加兰他敏 C新斯的明,D毛果芸香碱 E毒扁豆碱,4,有机磷中毒所致的肌束颤动，下列何药可迅速缓解（）,A氯解磷定 B阿托品 C毛果芸香碱,D新斯的明 E托吡卡胺,5对硫磷中毒时洗胃不能用（）,A高锰酸钾溶液 B温水 C生理盐水,D碳酸氢钠溶液 E以上均不是,C,A,A,6有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状,的是（）,A瞳孔缩小 B腹痛腹泻 C小便失禁,D肌束颤动 E流涎流泪流汗,7阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症,状是（）,A支气管痉挛 B胃肠平滑肌痉挛,C呼吸困难 D骨骼肌震颤,E唾液分泌,D,D,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH,