第九章内分泌生理

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 内分泌,第一节 概 述,内分泌系统是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。,脊椎动物的内分泌腺,激素,：,由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质,-,激素,(hormone),。,激素的分泌方式包括：,神经分泌,（,neurocrine,）,内分泌（,endocrine,）,旁分泌,（,paracrine,）,自分泌（,autocrine,）,一、激素的分类,激素的来源、种类繁多，按其化学结构分：,激素的分类,（一）含氮激素 蛋白质类 生长激素、催乳素,肽 类 下丘脑激素、降钙素,胺 类,E,，,NE,（二）脂类激素 类固醇激素 皮质醇，雌激素,固醇类激素 维生素,D3,脂肪酸激素 前列腺素,二、激素作用的一般特性,激素的信息传递作用,激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。将激素称为“第一信使”。,激素在血液中的浓度很低，一般都在,ng/100ml,甚至,pg/100ml,数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的,0.1gCRH,腺垂体释放,1gACTH,肾上腺皮质分泌,40g,糖皮质激素,=,放大,400,倍。,激素的高效能生物放大作用,激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。,激素作用的相对特异性,激素间的相互作用,1.,协同作用：,生长素,血糖,糖皮质激素,2.,颉颃作用：,胰岛素,血糖,胰高血糖素,3.,允许作用：,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。,如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。,4.,竞争作用：,某激素,(,本身不发挥此作用,),为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。,如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，,NE,的缩血管效应就难以发挥。,三、,激素作用的机制,：,(,一,),激素的受体,1.,受体的分类,(1),细胞膜受体：,非脂溶性激素,当含氮激素,(,除甲状腺素外,),与膜受体结合后，经,G,蛋白介导,(,再经,cAMP,信号通路、磷脂酰肌醇信号通路,),和不经,G,蛋白介导,(,经酪氨酸激酶的受体,),的模式生物效应。,(2),细胞内受体：,脂溶性激素。这类受体分,:,胞浆受体与核受体。,当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,(,二,),激素作用的机制,靶细胞受体对激素的识别和结合,激素,-,受体复合物转导调节信号,所转导的信号引起靶细胞的生物效应,含氮激素的作用机制,第二信使学说,类固醇激素作用机制,基因表达学说,激素作用的其它方式,激素,-,受体复合物的形成,G,蛋白激活腺苷酸环化酶,ATP,转变为,cAMP,cAMP,激活其依赖性蛋白激酶,促进特异蛋白磷酸化,激活靶细胞的生理反应,其中，激素为第一信使，,cAMP,为第二信使。此外,cGMP,、,Ca,2+,、,IP,3,、,DG,及,NO,也可以作为第二信使参与介导激素的生理作用。,含氮激素的作用机制,-,第二信使学说,1,）,G,蛋白偶联受体介导,-,cAMP,第二信使模式,膜外,N,端：识别、结合第一信使,膜内,C,端：激活,G,蛋白,2,）,G,蛋白偶联受体介导,-IP,3,/DG,第二信使模式,激素,(,第一信使,),结合,G,蛋白偶联受体,兴奋性,G,蛋白,(GS),激活磷脂酶,C(PLC),PIP,2,(,第二信使）,IP,3,和,DG,激 活,蛋白激酶,C,内质网,释放,Ca,2+,激活,G,蛋白,细胞内生物效应,类固醇激素的作用机制,基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合,H-R,复合物,H-R,复合物进入核内,H-R,复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质,的非蛋白质的特异位点上,调控,DNA,转录过程,细胞内生物效应,H-R,复合物,四、激素分泌的调节：,1,、神经调节,2,、体液调节,3,、激素对受体的调节,4,、激素间的相互作用（协同、允许、拮抗）,内分泌,1,、激素分泌的神经调节（直接、间接）：,内环境的变化,中枢神经系统,下丘脑,垂 体,植物性神经系统,内分泌腺或细胞,直 接,间 接,内分泌,2,、激素分泌的体液调节：,促激素,血 液,激素 靶器官,生理效应,反 馈,有,正反馈,和,负反馈,，后者多见；根据反馈路线的长短，有长反馈、短反馈和超短反馈三种。,激素的反馈调节,内分泌,2,、激素分泌的体液调节：,激素,代谢变化,代谢产物浓度变化,反 馈,代谢产物的反馈调节,例：胰岛,B,细胞分泌胰岛素受血糖调节。,内分泌,第二节下丘脑与垂体的内分泌,一、下丘脑的内分泌,下丘脑内有一些神经元能分泌肽类激素,称为神经内分泌细胞,.,在功能上它们与脑垂体有着密切联系,大致上有两种类型,(,一,),下丘脑与垂体间的功能联系：,下丘脑垂体束：,下丘脑的视上核,(,鱼类的视前核,),、室旁核的神经元轴突延生到神经垂体。,下丘脑促垂体区：,下丘脑另一些区域的神经元的神经末梢终止于垂体门脉系统的初级毛细血管网，其分泌的激素可直接释放到毛细血管的血液中，调节腺垂体的分泌活动。,下丘脑的这些肽能神经元可将从大脑或中枢神经系统其它部位传来的神经信息转变为激素信息，起着换能神经元的作用，从而以下丘脑为枢纽，把神经调节与体液调节紧密联系起来。下丘脑与垂体一起组成,下丘脑垂体功能单位,。,二、下丘脑激素的种类及生理作用,视上核主要合成,抗利尿激素,(antidiuretic hormone, ADH),；室旁核主要合成,催产素,(oxytocin,，,OXT),。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核,N,元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑,-,垂体束到达神经垂体中的,N,末梢，引起,Ca,2+,内流，激素与载体蛋白释放入血。,(,一,),催产素,(oxytocin,，,OXT),的作用,：,(1),对乳腺的作用,：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。,OXT,还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。,(2),对子宫的作用,：对妊娠子宫有强烈收缩作用,;,对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。,（,3,）在鱼类，可参与渗透压调节，在海水鱼中有保水排,Na+,的作用。,(,二,),抗利尿激素,(antidiuretic hormone,ADH,),1.,抗利尿作用,：,ADH,与远曲小管和集合管的,V,2,受体结合，通过,cAMP,第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。,2.,缩血管作用,：,ADH,大剂量时，与血管平滑肌的,V,1a,受体结合，通过,IP,3,/DG,第二信使模式收缩血管，升高血压,(,又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致,ADH,水平急剧升高的情况下，因此不属于,ADH,的生理性作用。,3.,释放,ACTH,作用,：,下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成,ADH,的经垂体门脉到达腺垂体，与,V,1b,受体结合，通过,IP,3,/DG,第二信使模式促进,ACTH,的释放。,(,二,),下丘脑调节肽,由下丘脑,“促垂体区”,(,视交叉上核、室周核、弓状核、,正中隆起,等,),的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前,7,种分别控制腺垂体激素的分泌。,二、,腺垂体激素,腺垂体激素有：生长激素、催乳素、促黑,(,色素细胞,),激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素,(,卵泡刺激素和黄体生成素,),。,(,一,),生长激素（,growth hormone GH,）,生长激素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。,静息状态下，血清中成年男性,GH,浓度为,1,5g/L(,女性略高于男性,),。,GH,的分泌呈脉冲节律性,(1,4h/,脉冲,),，睡眠时分泌明显增加。,1.,生长激素的作用：,(1),促进生长发育,：,主要促进骨骼和肌肉的生长发育。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。,(2),促进物质代谢,：,蛋白质：,GH,能促进氨基酸进入细胞，并加速,DNA,和,RNA,的合成，促进蛋白质的合成。,脂肪：,GH,能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。,GH,过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。,糖：,GH,生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用,；,GH,过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,2.,生长素的作用机制：,生长素（,GH,）,生长素介质（,SM,） 又称为,胰岛素样生长因子,(IGF-,和,IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝,、,肾,、,软骨,、,骨骼肌等的,GH,受体,软骨,、,骨骼肌等细胞上的,IGF,受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,3.,生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素,雌激素,雄激素,血糖降低,氨基酸,慢波睡眠,应激刺激,下丘脑激素：,GH,、,IGF,的反馈调节：,代谢产物：,睡眠：,运动,、,应激,、,性激素：,cAMP/Ca,2+,（第二信使）,(,二,),催乳素,(prolaction,PRL,),1.,PRL,的作用,：,催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。,对乳腺的作用,：,青春期乳腺的发育主要依靠雌激素,(,促进乳腺导管的发育,),和孕激素,(,促进乳腺小叶的发育,),的作用。,妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,对性腺的作用,：,女性：在,PRL,与,LH,配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。,高浓度的,PRL,通过负反馈抑制作用下丘脑,GnRH,腺垂体,FSH,、,LH,抑制排卵。,哺乳可促进,PRL,的分泌，延长哺乳期可作为计划生育的手段。,闭经溢乳综合征是因,PRL,和雌激素分泌减少所致。,男性：,PRL,能促进前列腺和精囊腺的生长，加强,LH,促进睾酮的合成。,催乳素对鱼类的作用,催乳素对鱼主要起维持水盐和渗透压平衡作用。,催乳素能防止淡水鱼体内的离子通过腮和肾脏丢失及水分的被动渗入，减少肠道对,Na,+,和水的吸收而促进水分从肾脏排出，从而在低渗环境中维持血液中无机盐离子的浓度。,催乳素主要通过降低肾小管、膀胱对水的通透性和鳃与肾上,Na,+,-K,+,-ATP,酶的活性来控制,Na+,的进出。,(,三,),促黑激素,(,melanophore-stimulating hormone,MSH,),MSH,能促使黑色素细胞合成黑色素,。,(,四,),促甲状腺素,(,),TSH,促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。,(,五,),促肾上腺皮质激素,(adrenocorticotropin.,ACTH,),ACTH,促进肾上腺皮质的生长发育,，,并合成,、,分泌肾上腺皮质激素,。,(,六,),促性腺激素（,GTH,）,：,促进卵泡发育成熟，并与,LH,协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。,：,少量,LH,与,FSH,协同促使卵泡分泌雌激素；大量,LH,与,FSH,共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,下丘脑,-,腺垂体,-,靶腺轴,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸,(T,4,)-,又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸,(T,3,),，逆三碘甲腺原氨酸,(rT,3,),。,在腺体或血液中,T,4,的含量占绝大多数，但,T,3,的活性比,T,4,强约,10,倍。,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、,甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(,一,),甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤,:,腺泡聚碘,；,I,-,活化,；,酪氨酸碘化,;,碘化酪氨酸的偶联,(,缩合,),。,1.,腺泡摄碘,由肠道吸收的碘，以,I,-,形式存在于血液中，浓度为,250g/L(,甲状腺内,20,50,倍,),，约,1/3,被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。,甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的,“,碘泵,”,逆着电化学梯度继发性主功转运的。,“,碘泵,”,的摄碘,实际是,Na,+,-K,+,泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,CIO,4,-,、,SCN,-,能与,I,-,竞争转运,。,2.,I,-,的活化,I,-,活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,I,-,的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,如果先天缺乏过氧化酶，,I,-,不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I,-,I,或,I,2,过氧化酶,+,TG-,酪氨酸,-H,3.,酪氨酸碘化,腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白,(TG),。,酪氨酸碘化部位,在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-,酪氨酸,-I,(MIT),过氧化酶,TG-,酪氨酸,-I,2,(DIT),+,活化,碘化,4.,碘化酪氨酸的偶联,(,缩合,),甲状腺激素,TG-,酪氨酸,-I,(MIT),+,TG-,酪氨酸,-I,2,(DIT,),过氧化酶,偶联,(,缩合,),DIT+DIT,(,T,4,),DIT+MIT,(,T,3,),DIT+MIT,(r,T,3,),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联,(,缩合,),都在同一过氧化酶,(TPO),催化下完成，,TPO,的活性受,TSH,的调控。,用抑制,TPO,活性的药物,(,如硫尿嘧啶,),阻断,T,4,和,T,3,的合成，从而治疗甲亢。,上述的活化、碘化和偶联,(,缩合,),，都是在同一,TG,分子上进行的，故,TG,分子上含有多种成分。其中,T,4,T,3, 201,，这种比例受碘含量的影响，缺碘时,MIT,从而,T,3,。,(,二,),甲状腺激素的贮存,、,释放,、,运输和代谢,1.,贮存,合成后的,T,3,、,T,4,仍然结合在,TG,分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量,T,4,T,3,），可供机体利用,2,3,月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。,2.,释放,当甲状腺受到,TSH,刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的,TG,胞饮摄入细胞内，,TG,与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出,T,3,和,T,4,释放入血，,MIT,和,DIT,在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3,.,运输,T,3,、,T,4,释放入血后，以结合状态,(,与,3,种血浆蛋白结合,),和游离状态二种形式运输。,T,4,主要以结合型存在,(,占,99,以上,),，,T,3,主要以游离型存在。,只有游离型才有生物活性，,T,3,的生物活性比,T,4,要高,。,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的,T,4,与,T,3,在血中保持一定浓度。,4,.,代谢,T,3,的半衰期为天，,T,4,的半衰期为,7,天。,T,3,与,T,4,的,20,在肝脏、,80,在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,T,4,脱碘,T,3(,45,),和,r,T,3(,55,),；,T,3,和,r,T,3,脱碘,MIT,、,DIT,和不含碘的甲状腺原氨酸,。,妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使,T,4,脱碘,r,T,3,(,r,T,3,生物活性低，其产热效能仅占,T,4,的,5%,),而影响,T,4,在组织中的生物作用。,二、甲状腺激素的生理作用,甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。,(,一,),对代谢的影响,1.,能量代谢,T,3,与,T,4,最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率,(BMR),升高。,其产热作用主要与,Na,+,-K,+,-ATP,酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。,2.,蛋白质、脂肪和糖代谢,(1),蛋白质代谢,T,3,与,T,4,生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解,(,骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加,),。,甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,(,2),脂肪代谢,T,3,与,T,4,促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。,虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，,甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3),糖代谢,T,3,与,T,4,生理剂量有降低血糖的作用,：,T,3,与,T,4,对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和,GH,的生糖作用。,甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T,3,与,T,4,大剂量时则有升高血糖的作用,：,(,二,),对生长发育的作用,作用,：,T4,、,T3,具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用,(,尤其对脑和长骨,),。在胚胎期出生后的前,4,个月内，影响最大。,机制,：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。,诱导某些生长因子的合成，促进,N,元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；,促进长骨的生长发育；,促进腺垂体分泌,GH,和对,GH,有允许作用。,(,三,),对各器官系统的作用,1.,神经系统,T,4,、,T,3,具有促进,CNS,和交感神经系统的兴奋性。,甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；,甲减：表情淡漠,，,行为迟缓,，,记忆力减退,，,终日思睡。,2.,心血管系统,T,4,、,T,3,能使心率,，,心缩力，心输出量。,T,3,能增加心肌细胞膜上的,受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内,cAMP,的生成；促进肌质网,Ca,2+,释放，增强心缩力。,3.,其他,甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。,甲状腺素对,NE,的溶解脂肪作用、,GH,的长骨生长作用具有允许作用。,甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,甲状腺激素能促进鱼类和两栖类的变态反应。缺乏甲状腺激素，蝌蚪将不能变态成蛙，鳗鲡不能从柳叶鳗变为玻璃鳗，比目鱼的眼睛不能移到一边。,三、,甲状腺功能的调节,下丘脑,|,腺垂体,|,甲状腺轴：自动控制,回路的调节,其他,：,N,、激素等影响,甲状腺,自身调节,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长素,皮质醇,？,下 丘 脑,(,一,),下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴,的作用,下丘脑分泌的,TRH,经垂体门脉运输，作用于腺垂体,TSH,细胞膜上的特异受体，促进,TSH,的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌,TSH,的因素还有：,糖皮质激素、生激素抑制腺垂体分泌,TSH,；,雌激素增强腺垂体对,TRH,的反应。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,的作用,TSH,的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,当,TSH,与甲状腺腺细胞膜上的,TSH,受体结合后，,通过,cAMP,和,IP,3,/Ca,2+,第二信使模式促进,T,3,、,T,4,合成与释放。,交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,交感神经,T,3,、,T,4,的合成和释放,T,3,、,T,4,的负反馈作用,TSH,的合成与释放甲状腺代偿性增生,、,肿大,=,地方性甲状腺肿。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3,、,T,4,的反馈调节,血液中游离的,T,3,、,T,4,浓度升高时，与腺垂体的,TSH,细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成,TSH,的合成与释放,；,抑制,T,R,H,受体的合成,TRH,受体数量,TRH,作用。从而保持,T,3,、,T,4,浓度相对恒定。,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,长期缺乏碘,(,二,),甲状腺的自身调节,概念,：,甲状腺素具有适应碘的供应，而调节自身对碘的摄取和合成甲状腺素的能力。在缺乏,TSH,或血液,TSH,浓度不变的情况下，这种调节仍然能发生，称为甲状腺的自身调节。,意义,：,自身调节可以缓冲食物中碘的摄取量的改变对甲状腺素合成、分泌带来的影响。,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素,甲状旁腺,合成、,分泌甲状旁腺激素,(PTH),甲状腺,C,细胞,合成、分泌降钙素,(CT),，以及,肾脏,产生的,1,25-,二羟维生素,D,3,三者共同调节动物体内钙磷代谢，维持血,钙、血磷的正常水平。,PTH,具有升高血钙、降低血磷的作用。,CT,具有降低血钙、血磷的作用。,1,25-(OH),2,-D,3,具有升高血钙和血磷的作用。,一、,甲状旁腺激素,的作用,(,一,),促进骨钙入血，升高血钙,1.,快速效应,：,骨液中,Ca,2+,的泵入血,。,PTH,作用数分钟，能迅速提高骨膜对,Ca,2+,的通透性，骨液中的,Ca,2+,进入细胞内，进而使骨细胞膜上的,Ca,2+,泵活动增强，,Ca,2+,入血。,2.,延缓效应,：,破骨细胞溶骨作用的,Ca,2+,入血,。,PTH,作用后,12,14h(,通常在几天甚至几周后达高峰,),促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,(,二,),促进肾小管重吸收钙：,PTH,促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(,三,),促,1,，,25-(OH),2,-D,3,生成，,升高血钙,:,PTH,激活肾,1,-,羟化酶，促进,25-OH-D,3,转变为有活性的,1,，,25-(OH),2,-D,3,:,促进肠粘膜重吸收钙磷,；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,二、降钙素的作用,(,一,),抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,1.,抑制,破骨细胞的数量和溶骨作用,CT,作用后,15min,抑制骨,原始细胞向破骨细胞转化,，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。,2.,增进成,骨细胞的成骨作用,CT,作用,1h,后,(,并可持续几天,),，增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。,(,二,),抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。,(,三,),抑制,1,，,25-(OH)2-D3,生成，降低血钙。,三、,1,，,25-(OH),2,-D,3,的作用（由肾脏分泌）,1.,对肠的作用：,在小肠粘膜细胞处，将钙转运到血,液中，也能促进肠道对磷的吸收，使血钙和血磷,维持 在较高水平,。,2.,对,骨的作用,：,增加破骨细胞数量，提高其对,PTH,的,反应性，促进骨质溶解和骨细胞对钙的转运，控制,骨的生成和钙化。,3.,对肾脏的,作用,：,增加肾小管对钙、磷的重吸收，减,少钙、磷随尿的排出。,四,.,甲状旁腺素和降钙素的调节,1.,血钙浓度,：,PTH,和,CT,主要受血钙浓度的反馈性调节。二种 激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感,当血钙浓度降低时, PTH,分泌增加而,CT,分泌减少,;,当血钙浓度升高时, PTH,分泌减少而,CT,分泌增加。,2.,血磷的浓度：,血磷的浓度可间接影响血钙的浓度，间接调节,PTH,和,CT,的分泌。,3.,其,他激素的作用：,肾上腺素、皮质醇和,GH,促进,PTH,分泌，促胃液素促进,CT,分泌。,第五节肾上腺的内分泌,一、肾上腺皮质的内分泌,(,一,),皮质激素的种类、运输和灭活,1.,种类,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,球状带,：盐皮质激素（醛固酮）,束状带,：糖皮质激素（皮质醇）,网状带,：性皮质激素,(,少量的雄性激素和微量的雌二醇，,亦可分泌皮质醇,),。,这三类激素都是固醇衍生物，故统称为,甾体激素。,2.,运输,皮质醇,分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白,(CBG),、白蛋白结合，其中以与,CBG,结合为主。,当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为,CBG,对皮质醇的转运起,“,储备,”,的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生物效应,。,醛固酮,与血中白蛋白及,CBG,结合很少，主要以游离状态存在和运输。,性激素,与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。,3.,灭活,肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。,灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,(,二,),糖皮质激素的生理作用,1.,对物质代谢的作用,糖,促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,血糖,分泌,类固醇性糖尿,蛋,白,质,促进肝外组织蛋白质分解,(,特别肌肉蛋白质,),抑制蛋白质合成,血,AA,-,分泌,生长停滞,骨质疏松,创口难愈,脂,肪,促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布,酮体,分泌,向心性肥胖,水,盐,类似醛固酮,抑制,ADH,的分泌,增加,GFR,(,但活性只有醛固酮,1/400),分泌,水中毒,血细胞,增骨髓造血,抑淋巴细胞生成、促凋亡,促附着血管壁的中性粒入血循,促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留,血小板,淋巴细胞,RBC,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,胃屏障,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落,破坏胃粘膜屏障,诱发或加剧胃溃疡,循环,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,(,允许作用,),提高,血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,神经,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,2.,对其他组织器官的作用,3,.,抗炎症,、,抗过敏和抗休克等,应激反应的作用,：,抗炎症,增,WBC,溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组织液,抑结缔组织成纤维细胞的增生,抗过敏,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成,应激,反应,减少有害介质的产生,（缓激肽,、,蛋白水解酶,、,PG,等）,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,机体受到有害刺激,(,如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等,),时垂体,-,肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况,(,如失血、巨痛,),时交感,-,肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,的作用,当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的,CRH,、,ADH(,室旁核的神经小分泌细胞分泌,),经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体,ACTH,细胞膜上,CRH-R,1,受体、,ADH-V,1b,受体，促进,ACTH,的合成与分泌。,CRH,对,CRH,本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,？,(,三,),糖,皮质激素的分泌调节,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,的作用,腺垂体分泌的,ACTH,与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过,cAMP,第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。,ACTH,不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。,ACTH,也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。,ACTH,对,CRH,的分泌有负反馈调节作用。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,3.,糖皮质激素的作用,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，,ACTH,分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,二、肾上腺髓质的内分泌,(,一,),髓质激素的合成与代谢,1,合成,：,（如图所示）,髓质以,Ad,为主；,交感以,NA,为主。,2,代谢,：,由体内的单胺氧化酶,(MAO),和甲基转换酶,(COMT),的作用而灭活。,(,二,),肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,作 用 类 别,肾 上 腺 素,(Ad),去甲肾上腺素,(NA),心 率,(,在体,),心输出量,不定,冠脉血流量,肌肉小动脉,舒张,收缩,静 脉,收缩,收缩,总外周阻力,血 压,(,尤其,Sp),(,尤其,Dp),支气管平滑肌,舒张,稍舒张,消化道平滑肌,稍舒张,稍舒张,妊娠子宫平滑肌,舒张,收缩,糖代谢,血糖,血糖,中枢神经系统,激动与焦虑,激动但不焦虑,(,三,),肾上腺髓质激,素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；,为抑制,交感神经,N,受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺,NA,Ad,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内,多巴胺和,NA,酪氨酸羟化酶活性,Ad,髓质细胞内,第六节 胰岛的内分泌,胰岛中有：,A,细胞，分泌胰高血糖素；,B,细胞，分泌胰岛素；,D,细胞，分泌生长抑素；,PP,细胞，分泌胰多肽。,一、胰岛素,(,一,),胰岛素的作用,主要作用有：,促进糖利用，降低血糖；,促进脂肪合成，抑制脂肪分解；,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,促进机体生长,(,需与,GH,共同作用时效果才明显,),1.,糖代谢：降低血糖,。,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,2.,脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。,促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和,-,磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。,抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,3.,蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解,。,促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加,DNA,、,RNA,的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。,抑制蛋白质分解和肝糖异生。,(,其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关,),4.,降低血钾：促,K,+,入胞,K,+,o,。,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外,N,端：识别、结合胰岛素,膜内,C,端：酪氨酸激酶活性,(,二,),胰岛素的作用机制,与靶细胞浆中的,ISR-1,(IGF-1),受体底物结合,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿,酸中毒,昏 迷,脱水,体重,(,尿氮,),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿,(,尿糖,),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(,三,),胰岛素缺乏时的三多一少症,状,肾糖阈,(,四,),胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、,GH,T,4,、,糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(,还通过胃肠激素的间接作用,),肾上腺素,生长抑素,胰抑素,交感神经, ,降钙素基,因相关肽,(CGRP),注：为促进；,为抑制,二、胰高血糖素,(,一,),胰高血糖素,的作用,1.,糖代谢,：,具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。,促进糖原分解是通过,cAMP/PK,系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。,2.,脂肪代谢,：,激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3.,蛋白质代谢,：,促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4.,其他,：,促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(,二,),胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；,为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M,受体,血糖,脂肪酸,第七节 其它内分泌,1,、,松果体：,褪黑素（对生殖活动，神经系统，对心血管，肾，肺和消化系统都产生影响）；肽类激素（,TRH,，,GnRH,等）,2,、,胸腺,：,胸腺素，胸腺刺激素，胸腺生长素（与免疫机能相关，性成熟等）。,3,、,前列腺素,：,对血管系统，生殖系统，内分泌系统，胃肠道和支气管有作用。,4,、尾垂体：,为神经内分泌器官，分泌尾紧张素,I,和尾紧张素,II,。具有调节渗透压、升高血压的作用。,5,、瘦素：,具有降低体内脂肪沉积的作用。调节摄食行为、能量平衡、生长发育、生殖等的重要信号物质。,6,、信息素：,分为两类：,1,）作用于神经系统：如具有引诱作用。,2,）引起生理上的变化：如生殖周期发生变化。,第八节 概 述 鱼 类 内 分 泌,1,、鱼类的内分泌器官基本与人类相似。,2,、鱼类的鳃后腺与甲状腺,C,细胞功能相似。,3,、鱼类没有甲状旁腺，硬骨鱼类具有,Stannius,斯氏小囊，功能与甲状旁腺素相似。,4,、鱼类具有尾下垂体（尾神经分泌系统）：,尾紧张素,I,、尾紧张素,II,1,、影响各个渗透压调节器官的血液供应。,2,、抑制或刺激调节渗透压的激素分泌。,3,、直接影响各种膜的离子运输作用。,第十章,复习题,1,名词解释：,激素；生长激素；,PRL,；,MSH,；,TSH,；,ACTH,；,FSH,；,LH,；,OXT,；,ADH,；,MIT,；,DIT,；,PTH,；,CT,；,GTH,2,填空,2.1,根据激素作用距离的远近，分为（ ）、（ ）、自分泌和神经分泌。,甲状腺分泌的激素为含碘的酪氨酸，主要有（ ）和（ ）。,2.3,调节动物体内钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平的激素有甲状旁腺合成、分泌（ ）,甲状腺,C,细胞合成、分泌（ ），以及肾脏产生的,1,25-,二羟维生素,D3,。,3,问答,简述激素作用的一般特点。,简述含氮激素的作用机制。,简述类固醇激素的作用机制。,简述胰岛素的生理作用。,3.5,简述鱼类内分泌特点。,3.6,论述糖皮质激素的生理作用及其分泌,的调节。,3.7,论述甲状腺素的合成及其生理作用。,