科室会 可威奥司他韦

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/9/13,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/9/13,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/9/13,#,奥司他韦胶囊剂科室会资料,人类对健康的需求没有尽头,上工治未病,我国古代有一位名医叫扁鹊，因医术高明，有“起死回生”之术而家喻户晓。一次，他治好皇帝的病，皇帝问他：“谁是当今杏林第一人,?”,扁鹊回答：“是我的兄长，名叫扁鸦。”皇帝又问：“扁鸦的医术比你高明在何处,?”,扁鹊说：“我能治愈皇上已患的病症，但我兄长扁鸦能让未患病的人不生病。当年父亲临终前，传给我们兄弟两本医学秘籍，一本叫,医道,，是讲治病的，传给了我；另一本叫,防道,，是讲防病的，传给了我兄长扁鸦。”随后唐代名医孙思邈又发展为“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”。,“凡事预则立”对于流感及其并发症（气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）更因重视预防为主，早预防就是最好的治疗。,可威简介,1,流感及流感病毒概述,2,可威,-,磷酸奥司他韦,4,临床用药指引,5,content,流感的治疗,-,抗病毒药物,3,1,可威简介,可威，,其通用名为奥司它韦磷酸,(Oseltamivirphosphate),，是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶特异性抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗流行性感冒的作用,。可威于,1999,年被美国,FDA,批准上市，在中国已于,2004,年,7,月上市,。可威是,一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症,(,主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等,),的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的,最常用,药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型,H1Nl,流感,最有效,的药物之一。,可威简介,2,流感及流感病毒概述,暴发流行罪魁祸首,H1N1（1918年）、H2N2（1957,年，美国死亡人）、,H3N2（1968,年，美国死亡,3.38万人）、H1N1（1977,年）,1918,年西班牙流感是人类历史上的浩劫（,2000万,人死亡,）,，,美军死亡,80%,由流感所致,4,次大流行中有,3,次源自中国（贵州、香港、东北）,20,世纪对人类危害最大的疾病,-流感,流感概述,流感发病率高,平均年发,病率范围,6%-30%,30,%,儿童,0-15,岁,13,%,成年人,16-64,岁,13,%,老年人,+,其他危险人群,9/28/2024,甲型（,A,型）,乙型（,B,型）,丙型（,C,型）,人 、猪、马、禽类均可感染,容易发生显著抗原变异；易造成暴发流行或大流行,似仅感染人类,较少发生重大变异；引起中等流行或小流行,感染人和猪,一般不发生变异；主要以散发形式，一般不引起流行,H,N,H1,H2,H3,H4,N1, N2,人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒,以及,禽流感病毒,等类群；,根据流感病毒感染的,对象,分类：,2.2,流感病毒的分类,禽流感,人类流感,都可以,一部分,3,流感的治疗,-,抗病毒药物,抗病毒药,流行性感冒的治疗,理想药物,OTC,不是,以病毒作为治疗的靶点,仅能缓解症状,可能会延误恰当的治疗,OTC,药,建议对所有高危人群采取该项预防性措施,大大减少了流感相关性并发症及死亡的发生，但该方法具有局限性,尽管接种了疫苗，但仍有可能感染流感,流感疫苗,对病毒无效,治疗继发性细菌感,染,（并发症）,抗,生,素,VAC,ATB,推荐药物治疗,推荐药物预防,确认和高度疑似病例，尽可能在发病,48h,内用药,高危人群,(,未接种疫苗承认、与确诊流感患者密切接触的,1,岁儿童）,自觉症状重，要求减轻症状或缩短病程时。,已接种疫苗，但在保护性免疫形成前的窗口期（成人,2,周、儿童,6,周）,有并发症高危风险的门诊患者，症状持续无改善,在感染流感病毒后，可能出现严重并发症，但又有疫苗接种禁忌证、未接种疫苗或估计接种疫苗效率低的成人或,1,岁儿童,保健单位或老人院等机构如爆发流感，所有机构内人群,治疗药物,预防药物,目前有金刚烷胺、,奥司他韦,、扎那米韦，治疗,乙型流感应使用奥司他韦,或扎那米韦,目前有金刚烷胺、,奥司他韦,、扎那米韦，,一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果,一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果,如无法及时获得药敏信息，应选择,奥司他韦,或扎那米韦联合金刚乙胺,如无法及时获得药敏信息，应选择,奥司他韦,或扎那米韦联合金刚乙胺,美国,IDSA,季节性流行性感冒临床指南（,2009,）,美国,IDSA,指南推荐使用奥司,他韦,推荐使用,考虑使用,凡实验室病原学,确认或高度怀疑流感,、且有发生,并发症高危因素,的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都,应当在发病,48 h,内给予治疗,。,临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病,48h,病情没有改善,和,48h,后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者,实验室确认或高度怀疑流感以及,需要住院,的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病,48 h,后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。,临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病,70%,）,副作用较大（胃肠道、中枢神经系统）,M2是一种存在于甲型流感病毒中的蛋白质,（乙型流感病毒中不存在）,磷酸奥司他韦的上市国家最多，临床应用最广,1966,年金刚烷胺首先在美国上市，随后在中国上市,1993,年金刚乙胺首先在美国上市，随后在中国上市,1999,年,05,月扎那米韦首先在澳大利亚上市，随后陆续在美国和中国上市,1999,年,10,月奥司他韦首先在瑞士上市，随后陆续在加拿大、欧洲、美国和中国上市,2010,年,01,月帕拉米韦首先在韩国上市，随后陆续在日本和中国上市,抗流感病毒药物发展,现有抗流感病毒药物及其在国内外获批的适应症,药物类别,代表药物,适应证,M,2,离子通道阻滞剂,金刚烷胺,FDA,预防和治疗甲型流感。,CFDA,用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。,金刚乙胺,FDA,预防：用于,116,岁儿童及成人甲型流感患者的预防,治疗：用于成人甲型流感患者的治疗,CFDA,预防和治疗甲型（包括,H1N1,、,H2N2,、,H3N2,）流感病毒感染。,药物类别,代表药物,适应证,神经氨酸酶抑制剂,扎那米韦,FDA,和,CFDA,治疗：用于流感症状不超过两天的成人及,7,岁以上儿童患者。,预防：用于成人及,5,岁以上儿童。,奥司他韦,FDA,治疗：,用于,2,周,及,以上,患者,流感症状不超过两天的治疗,。,预防：用于,1,岁及以上,甲型和乙型流感患者。,EMEA,：,治疗：,流感病毒已经在社区传播时，用于有,流感症状,的患者；,预防：,可用于与流感病人,接触过,的患者；还可用于特殊情况下的预防治疗,。,流感大流行期间，还可以用来治疗或预防流感在,1,岁以下,的婴儿,。,CFDA,：,治疗：,用于成人和,1,岁及,1,岁以上儿童,的甲型和乙型流感治疗,。,预防：,用于成人和,13,岁及,13,岁以上,青少年的甲型和乙型流感的预防,。,帕拉米韦,日本和,CFDA,：用于治疗甲型或乙型流感病毒感染。,磷酸奥司他韦的,适应症最,广，适用,人群最多,现有抗流感病毒药物及其在国内外获批的适应症,4,可威,-,磷酸奥司他韦,各级卫生行政部门和各级各类医疗机构要转变将神经氨酸酶抑制剂单纯理解为,国家应急储备药品的错误观念,，应明确神经氨酸酶抑制剂更是治疗各类流感的,常规药品,，是,常规抗流感药物,，,不属,国家管制或限制使用药品，应回归抗流感药品的正常属性,。,文件明确指出：,文件抄送：国家卫计委医政司,21,可威,-,磷酸奥司他韦介绍,可威,-,磷酸奥司他韦,流感病毒,神经氨酸酶抑制剂,用于,甲、乙型流感病毒,的,预防,和治疗。,高效,、安全、低,耐药性,规格,15mg*10,袋/盒,规格,75mg*10,粒 /盒,适应症,用于成人和,1岁及1岁以上,儿童的甲型和乙型流感。,用于成人和,13岁及13岁以上,青少年的甲型和乙型流感的,预防,。,流感,病毒的复制循环,血凝素,HA,与细胞表面唾液酸相接,脱壳,在细胞核复制、合成,出芽,NA,作用下释放、扩散,作用机制及特点,a,粘附,b,脱壳,c,复制,d,出芽,e,释放,奥司他韦,肝脏、肠道酯酶催化,口服,奥司他韦羧酸盐,强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制剂,直接作用于,NA,表面，使,NA,去活性，不能继续剪切含唾液酸的受体,使病毒不能从被感染的宿主细胞表面,释放,出去,阻止病毒的继续,复制,，不再感染其它宿主细胞,磷酸奥司他韦,是乙酯型,前药,其,活性代谢产物,奥司他韦羧酸盐,作用机理,3.3,作用特点,:,高效,1,.,生物活性强,2,.,生物利用度高,吸收,分布,代谢,清除,是活性代谢产物,羧酸奥司他韦的前药,口服给药,后在,胃肠道,被快速吸收,30min,内,75%,转化为,羧酸,奥司他,韦,到达,全身血液循环,活性代谢产物的血浆浓度与给药剂量,成正比，且不受进食的影响,活性代谢产物的平均,分布容积（,Vss,）较大,活性,代谢产物可到达,所有受到流感病毒感染,的,部位,活性代谢产物几乎不与,血浆蛋白结合（结合率约,3%,）,活性药物的,半衰期长,(6-10,小时,),，,服药方便，每天,两,次,在肠壁和肝脏中酯酶的作用下，磷酸奥司他韦,几乎完全转化,为其活性,代谢产物,不经,过细胞色素,P450,酶代谢途径,，,未发生药物间相互作用,其活性,代谢产物主要 经,肾脏排泄,25,流感自然过程和奥司他韦治疗过程的示意图,使用磷酸奥司他韦，治疗,流感病毒,引起的感冒，能,有效,缩短发热时间、缩短病程、减少并发症、,减少抗生素,的使用,；,在患者出现临床症状,36小时或48小时内,尽早开始磷酸奥司他韦治疗,26,安全,即使,浓度高,达1钠摩尔浓度（即1毫摩尔/升）对培养中的细胞也,不会产生毒性作用,。,神经氨酸酶（,NA,）高度特异性,不良事件,治疗流感,预防流感,安慰剂,N,716,奥司他韦,75,毫克，每日两次,N,724,安慰剂,N,1434,奥司他韦,75,毫克，每日两次,N,1480,恶心（不伴呕吐,）,48,（,6.7%,）,97,（,13.4%,）,56,（,3.9%,）,104,（,7.0%,）,呕吐,21,（,2.9%,）,68,（,9.4%,）,15,（,1.0%,）,31,（,2.1%,）,腹泻,70,（,9.8%,）,48,（,6.6%,）,38,（,2.6%,）,48,（,3.2%,）,支气管炎,15,（,2.1%,）,17,（,2.3%,）,17,（,1.2%,）,11,（,0.7%,）,腹痛,16,（,2.2%,）,16,（,2.2%,）,23,（,1.6%,）,30,（,2.0%,）,头晕,25,（,3.5%,）,15,（,2.1%,）,21,（,1.5%,）,24,（,1.6%,）,头痛,14,（,2.0%,）,13,（,1.8%,）,251,（,17.5%,）,298,（,20.1%,）,咳嗽,12,（,1.7%,）,9,（,1.2%,）,86,（,6.0%,）,83,（,5.6%,）,失眠,6,（,0.8%,）,8,（,1.1%,）,14,（,1.0%,）,18,（,1.2%,）,眩晕,3,（,0.4%,）,7,（,1.0%,）,3,（,0.2%,）,4,（,0.3%,）,乏力,7,（,1.0%,）,7,（,1.0%,）,107,（,7.5%,）,117,（,7.9%,）,奥司他韦,75,毫克、每日,2,次治疗自然获得性流感时发生率,1%,不良事件总结,FDA,：截至,2011,年,16,岁以下儿童使用,5941250,张处方，结论是安全的。,2007,2008,2009,2010,2011,016,岁,696310,1107679,3245291,443371,1075599,17,岁以上,884598,2338946,4186960,650537,1594029,年龄不确定,134,59,204,678,896,处方总量,1581042,344685,7432455,1094585,2670524,全球磷酸奥司他韦使用安全性情况,Source,：,IMS,Vector OneR National,（,VONA,）,Extracted 3-29-12.File VONA 2012-328 oseltamivir age annually 2007-2011 3-29-13.xls Courtesy,Monitoring and characterization of oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009 virus,Japan, 2009-2010.,Oseltamivir-resistant influenza viruses circulating during the first year of the influenza A(H1N1)2009 pandemic in,the,Asia-Pacific,region, March 2009 to March 2010.,Oseltamivir-Resistant Pandemic (H1N1) 2009 Virus Infections,United States,201011.,Oseltamivir-resistant pandemic influenza a (H1N1) 2009 viruses in,Spain,.,Oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)pdm09 virus in southern,Brazil,May 2013,.,地区,病例数,(H1N1),耐药,西班牙,1,1229,1.93%,日本,2,4307,1.4%,亚太,3,1488,1.1%,美国,4,3652,0.5%,澳大利亚,5,WHO,1.3%,新加坡,5,WHO,3.1%,葡萄牙,5,259,0.8%,其余多数国家,5,0.5%-1%,数据显示，奥司他韦在世界范围内耐药率仍比较低,低耐药,免疫抑制性患者,合并使用药物包括治疗和预防,发生耐药前未使用抗病毒药物,未提供信息或正在调研,截至,2011,年,2,月,23,日，在全球确诊的几十万名甲型,H1N1,患者中，世界卫生组织,仅收到,383,例,甲型,H1N1,患者对奥司他韦耐药的报告。其中免疫抑制性患者占,30%,，合并使用药物包括治疗和预防占,40%,，发生耐药前未使用抗病毒药物的占,16%,，未提供信息或正在调研的占,14%,。,耐药性分析：,2013,年,10,月,1,日,2014,年,1,月,26,日，,CNIC,耐药监测数据显示，所有甲型,H1N1,和,A(H3N2),亚型毒株均对烷胺类药物耐药；,8,株甲型,H1N1,病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦敏感性高度降低，,1,株,B,型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦敏感性降低，其他均对神经氨酸酶抑制剂敏感；,所有,A(H3N2),亚型流感病毒均对神经氨酸酶抑制剂敏感,。,32,2006,2008,2009,2012,宜昌东阳光（总部位于东莞长安）获罗氏授权生产销售,奥司他韦（可威）,胶囊剂,成人用药,禽流感爆发，东阳光供应,98%,的奥司他韦用于国家防控,宜昌东阳光,奥司他韦（可威）颗粒剂,儿童用药,销售网络遍布全国,“可威”造福全国人民,3.4,东阳光,-,可威,可,威,（胶囊剂、颗粒剂）,达菲具有生物等效性,5,临床用药指引,可威,-,磷酸奥司他韦,病程平均缩短时间（天）,尽早治疗,=,更佳的临床,获益,治疗开始时的时间（小时）,(n=140),(n=100),(n=332),(n=258),Aoki et al. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1239.,越早,治疗,效果,越好,临床用药指引,48,小时内尽早使用,1,、,监测病例,（已出现临床流感样症状）、,疑似病例,和,确诊病例,，应尽早足量使用；,2,、,甲型流感病毒抗原快速检测,阳性,的流感样病例，要及时使用；,3,、,甲型流感病毒抗原快速检测,阴性,，但具有下列情形之一者，亦要及时使用：,（,1,）有流感样症状，与患者有密切接触（包括医护人员）或在,1,周内接触过禽类者，或发生聚集性流感样病例,（,2,）有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例；,（,3,）病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例；,（,4,）其他,不明原因肺炎病例,。,4,、,未进行甲型流感病毒抗原快速检测,或,H7N9,禽流感核酸检测的：对有,发热,、出现,流感样症状,及有接触,H7N9,禽流感患者或近期有禽类接触史者，要及时使用；对,高热,，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且,外周血白细胞降低,或,正常,的患者，,无明显接触史,，亦可根据病情使用。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,奥司他韦（,Oseltamivir,）,：,1.,成人：剂量,75mg,每日,2,次，疗程,5-7,天。,2.,儿童：,1,岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药：体重不足,15Kg,者，予,30mg,每日,2,次；体重,15-23Kg,者，予,45mg,每日,2,次；体重,23-40Kg,者，予,60mg,每日,2,次；体重大于,40Kg,者，予,75mg,每日,2,次。,对于儿童及吞咽胶囊有困难的患者，可选用奥司他韦颗粒剂。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,扎那米韦（,Zanamivir,）：,成人及,7,岁以上青少年用法：每日,2,次，间隔,12,小时；每次,10mg,（分两次吸入）。由于扎那米韦偶可引起,支气管痉挛,和,过敏,反应，对有,哮喘等基础疾病,的患者要,慎重，不推荐吸入扎那米韦治疗。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,帕拉米韦（,Peramivir,）：,尽管奥司他韦能被危重症患者良好吸收，但仍有部分患者因可疑或明确的胃潴留、消化不良或消化道出血而无法耐受或吸收口服奥司他韦，对于这类患者应考虑使用帕拉米韦氯化钠注射液，或静脉输注扎那米韦。,重症病例,或,无法口服者,可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为,300-600mg,，静脉滴注，每日,1,次，疗程,1-5,天。,临床用药指引,注意,1,、,轻症病例应首选,奥司他韦,或扎那米韦。,2,、,鉴于目前缺乏吸入扎那米韦治疗严重流感患者的数据，因此，对重症住院病例和病情复杂患者，建议给予,口服奥司他韦,(,而非吸入扎那米韦,),治疗。,3,、,应根据病毒核酸检测阳性情况，决定是否延长疗程。对重症病例，,剂量可加倍,，疗程可适当延长至,10,天,。在考虑是否对重症和病情迁延患者增加剂量（加倍）和延长疗程（,5,天以上）时，应结合临床判断和下呼吸道样本病毒学检查结果,(real time PCR),综合判断。,41,Thanks !,