楷莱在卵巢癌中的治疗进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,楷莱在卵巢癌中的治疗进展,内 容,铂敏感复发性EOC的治疗,铂耐药复发性EOC的治疗,铂敏感复发性卵巢癌,在一线治疗完成后6个月复发,一般可再次使用含铂联合方案治疗,已证实可采用：,紫杉醇联合卡铂方案（ICON4研究）,吉西他滨联合卡铂方案（AGO-OVAR研究）,新证实可采用：,PLD联合卡铂方案,Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,Marth et al J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 5052),(ASCO Conference),Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,Vasey et al, Eur J Cancer 2009; 7(3S): Abstract 18 (ESMO Conference Oral Presentation),CALYPSO：主要结果,对于铂部分敏感（6-12个月复发）ROC患者，楷莱/卡铂的PFS不但,不劣于,紫杉醇/卡铂方案，而且显著,优于,后者,复发危险降低27%,(HR=0.73; p=0.004),紫杉醇/卡铂方案组包括卡铂超敏反应、脱发和持续性感觉神经毒性等在内的严重毒性发生率较高,楷莱/卡铂组中度、可逆性HFS和恶心/呕吐发生率较高,Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,CALYPSO：结论,PLD/卡铂方案及目前标准的紫杉醇/卡铂方案相比，具有更优的治疗指数（获益/风险比：PFS/毒性）,对于铂部分敏感（6-12个月复发）的卵巢癌患者，PLD/卡铂方案的PFS和耐受性优于紫杉醇/卡铂方案,PLD/卡铂方案可成为铂敏感复发性卵巢癌患者的更佳治疗选择,Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.,内 容,铂敏感复发性EOC的治疗,铂耐药复发性EOC的治疗,铂耐药复发性卵巢癌,大多数患者最终将发展成铂耐药卵巢癌,通常多采用单药序贯治疗，而不是联合治疗,铂耐药复发性卵巢癌的常用化疗方案,楷莱（聚乙二醇多柔比星脂质体）( 每4周一次 ),托泊替康 每天一次 x 5天 ( 每3周一次 ),托泊替康 每周一次，第1, 8, 15天 ( 每4周一次 ),吉西他滨 第1, 8天 ( 每3周一次 ) 或第1,8,15天 ( 每4周一次 ),紫杉醇 每周一次，第1,8,15天 ( 每4周一次 ) 或第1,8,15,21天 ( 每4周一次 ),多西他赛 每3周一次,依托泊苷 口服 14/21天或14-21/28天,楷莱,vs.,托泊替康,III,期研究,入组,复发性卵巢癌,474,例患者,患者分层：铂敏感和铂耐药卵巢癌,终点,主要终点,TTP,次要终点,OS,有效率,毒性,QoL,Gordon AN et al.,J Clin Oncol,. 2001;19:3312-3322.,托泊替康,1.5 mg/m,2,/d,，,连用,5,天, q21d,楷莱,50 mg/m,2,q28d,R,A,N,D,O,M,I,Z,A,T,I,O,N,在含铂化疗后复发性上皮性卵巢癌患者中进行的最大规模单药,III,期研究,楷莱,vs.,托泊替康,III,期研究,疗效分析,总的临床获益以下列终点指标来进行评估,有效率,TTP,总生存（,OS,）,+ indicates a censored observation,* Data on file,楷莱 (n = 239),托泊替康 (n = 235),有效率,ORR, n (%),CR, n (%),PR, n (%),47 (19.7),9 (3.8),38 (15.9),40 (17.0),11 (4.7),29 (12.3),中位疗效持续缓解时间 (月)*,范围 (月),6.9,5.0+, 93.1,5.9,7.0+, 93.9+,TTP,楷莱组的中位,TTP,为,16.1,周，托泊替康组为,17,周,(HR=.955, 95%CI 0.762-1.196, p=.617),OS,楷莱组的中位,OS,为,62.7,周，托泊替康组为,59.7,周,(HR=.822, 95%CI 0.676-1.00, p=0.05),级血液学毒性,楷莱组,(n = 239),托泊替康,(n = 235),中性粒细胞减少,3级 (500 - 1000/mm,3),4级 ( 500,mm,3,),7.9%,4.2%,14.0%,62.1%,贫血,3级 (6.5 - 8 g/dL),4级 ( 6.5 g/dL),5.4%,0.4%,25.1%,4.3%,血小板减少,3级 (10,000 - 50,000/mm,3,),4级,(10,000/ mm,3,),1.3%,0.0%,17%,17%,非血液学毒性,楷莱组 (n = 239),托泊替康 (n = 235),所有级别 (%) 级 (%),所有级别 (%) 级 (%),乏力,40.2,7.1,51.5,8.1,腹痛,33.5,10.4,37.9,9.8,发热,21.3,0.8,30.6,5.5,恶心,46.0,5.4,63.0,8.1,口腔炎,41.4,8.3,15.3,0.4,呕吐,32.6,7.9,43.8,9.8,便秘,30.1,2.5,45.5,5.6,肠梗阻,11.3,9.6,11.1,9.0,手足综合征,50.6,23.8,0.9,0.0,(,3/4,级不良事件发生率,5%),TTP: 铂敏感患者,Gordon AN et al.,J Clin Oncol,. 2001.,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,120,第一次用药后的时间（周）,患者比例（,%,）,楷莱组,(n=109),托泊替康组,(n=111),P,=0.037,楷莱,28.9,周,托泊替康,23.3,周,托泊替康,(n=110),楷莱,(n=109),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,20,60,100,120,140,40,160,180,200,220,80,240,260,患者比例（,%,）,初次给药后的时间（周）,HR = 1.432 (95% CI 1.066-1.923),P,= .017,中位生存期,楷莱,107.9,周,vs.,托泊替康,70.1,周,OS：铂敏感患者,Gordon et al.,Gynecol Oncol,2004,楷莱组患者的死亡危险估计约下降,30%,铂敏感患者楷莱 vs. 托泊替康1、2 & 3年生存率,生存率, % (95% CI),楷莱组,(n=109),托泊替康,(n=110),1年,74.1 (65.8-82.4),66.2 (57.4-75.1),2年,51.2 (41.6-60.7),31.0 (22.2-39.7),3年,28.4 (19.6-37.1),17.5 (10.2-24.7),Gordon et al.,Gynecol Oncol,2004,结论,在,ROC,中，,PLD,及拓扑替康相比疗效相当并且安全性概况较好。,PLD,给药方便，更适用于此类患者群体。,长期随访表明在,ROC,患者中，,PLD,及拓扑替康相比能显著延长,OS,铂类敏感疾病患者的生存期受益显著,Gordon et al. J Clin Oncol 2001,; 19(14): 3312-22,Gordon et al. Gynecol Oncol 2004; 95: 1-8,总 结,1.,楷莱是铂耐药复发卵巢癌患者,化疗最有效的单药之一,2.,对于铂敏感复发卵巢癌患者及,TC,方案相比，楷莱,提高了无进展生存率（,PFS,）,复发的风险下降,18%,表现出更高的治疗指数,3.,楷莱更高,显著降低心脏毒性，,提供,远期生存的保障,4.,楷莱显著降低脱发比例，,提高,生活质量,总 结,楷莱,+,卡铂是铂类敏感的复发性卵巢癌患者,新的标准联合化疗的优选方案,楷莱是铂类耐药的复发性卵巢患者,首选的单药治疗方案,Thank you,