染色体病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四章 染色体病,染色体病（,chromosomal disorder,）是指细胞内,的染色体数目或结构畸变引起的疾病。,症状：表现为先天性多发畸形、智力低下、生长发育,迟缓，性别发育畸形等一系列的临床症状，故染色体病又,称为染色体畸变综合征。,第一节 染色体畸变,染色体畸变,(chromosome aberration),：是指染色体数目（,numerical aberration,）或结构发生改变（,structural aberration,）。,一、染色体畸变的诱因（常识）,（一）物理因素：,X,射线，放射性尘埃等。,（二）化学因素：,1,、药物：保胎药、预防妊娠反应药；,2,、农药：有机磷农药；,3,、工业毒物：甲苯、甲醛；,4,、食品添加剂：防腐剂、保鲜剂。,（三）生物因素：风疹病毒、流行性腮腺炎病毒。,（四）母亲年龄：大于,35,岁（知识链接）。,（五）遗传因素,染色体数目只有少数几条的增减,三倍体,多倍体,单倍体,超二倍体,亚二倍体（缺体）,假二倍体,1.,整倍性改变：,染色体数目以染色,体组为单位的增减,2.,非整倍性改变：,二、染色体畸变的类型,(,一,),染色体数目畸变,3.,整倍体产生的机制,（,1,）双雄受精,23X,23Y,23X,69XXY,23X,23Y,23Y,69XYY,23X,23X,23X,69XXX,（,2,）双雌受精,69XXY,23X,23X,23Y,69XXX,23X,23X,23X,（,3,）核内复制：复制,2,次，但分裂,1,次。,（,4,）核内有丝分裂：胞质未分离。,4.,非整倍体产生的机制,主要是由于细胞分裂时,染色体不分离,或,丢失,引起。,MI,分裂同源染色体不分离,:,MII,分裂姐妹染色单体不分离,:,46,46,46,46,46,46,后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解,45,45,46,46,47,45,46,46,有丝分裂不分离与嵌合体形成图解,(,二,),嵌合体,嵌合体（,mosaic,）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。,46, XX / 47, XX, +21,嵌合体：可以是数目异常、结构异常以及数目异常与,结构异常的嵌合体。,Mosaicism,下列核型描述分别代表什么意义？,1,、,47,，,XY,+13,2,、,46,，,XY/47,，,XY,+21,3,、,46, XX, 21q+,数目畸变的核型书写,（三）染色体结构畸变,染色体结构畸变,（,structural aberration,）,的基础首先是断裂或断裂后的错误重接。,发生结构重排的染色体称为,衍生染色体,。,1.,染色体结构畸变的类型,（,1,）缺失（,deletion,del,）,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,1,2,3,4,5,6,7,中间缺失,末端缺失,1,2,3,4,5,6,7,臂内倒位（,paracentric inversion,）,（,2,）倒位（,inversion,inv,）,1,2,3,4,5,6,7,5,6,5,6,5,6,5,6,5,6,5,6,6,5,臂间倒位（,pericentric inversion,）,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,3,4,1,2,4,3,5,6,7,3,4,3,4,3,4,3,4,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,（,3,）易位（,translocation,t,）,相互易位（非同源染色体之间）,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,7,B,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,A B,B,5,6,7,A B,单向移位（非同源染色体之间）,R,A,B,1,2,3,R,罗伯逊易位,R,A,B,1,2,3,R,R,R,A,B,A,B,A,B,A,B,A,B,B,A,常发生在,D,组合,G,组之间。,D/G,组染色体的特点,-,平衡易位,-,平衡易位携带者,2,、人类染色体畸变核型的描述,简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示。,繁式：染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。,简式：,46,，,XX,，,del,（,1,） （,q21,）,畸变,符号,染色体,总数,性染色,体组成,变化染,色体号,断裂点,繁式：,46,，,XX,，,del,（,1,） （,pterq21,：）,畸变,符号,染色体,总,数,性染色,体组成,畸变,染色体号,改变了的染色体,带纹组成,q21,倒位，,Inversion (inv),假设：,3,号染色体，男,46, XY, inv(3),(pter q43:q63 q43: q63 qter),q43,q43,q64,q64,pter,qter,q43,q64,q43,q64,:,:,pter,qter,q43,q64,5 9,p23,p23,p12,p12,相互移位，发生在,5,号染色体和,9,号染色体，断裂点 分别,5p23 and 9p12,，女。,5p23,9p12,:,5p23,9p12,:,5,/,9,/,9pter,5pter,5qter,9qter,46, XX, t(5;9)(5qter5p23:9p129pter;9qter9p12:5p235pter),1、一女性，13号染色体在长臂3区2带断裂，21号,染色体,的长臂1区3带断裂；断裂后重接。请书写该,女性,的核型。,2、一男性，15号染色体在长臂2区2带和4区1带处,断裂，断裂后中间部分丢失，剩余部分重接，请书,写该男性的核型。,3、一男性，15号染色体在长臂2区2带和4区1带处断,裂，断裂后中间部分翻转180度，和其余两部分重接，,请书写该男性的核型。,练习题,第二节 染色体病,（,Chromosome disease,）,常染色体病是由于,1-22,号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡,。,常染色体病的共同特征：,智力低下、发育迟缓、多发畸形。,一、常染色体病（,Autosomal disorder,）,（一）,21,三体综合征（,Down,综合征）：,1,、临床表现：,主要表现为不同程度的智力低下、生长发育,迟缓及多发畸形。舌大常伸出口外，性发育不全。,1/800-1/600,，我国大约有,60,万患者。,（,1,）,21,三体型（游离型）：,47,，,XX,（,XY,），,+21,；,（,2,）嵌合型：,46,，,XX,（,XY,）,/47,，,XX,（,XY,），,+21,；,（,3,）易位型：,46,，,XX,（,XY,），,-14,，,+t,（,14,；,21,）（,p11,；,q11,）,易位携带者（,translocation carrier,）,核型：,45, XX,（,XY,）,14,，,-21,，,+t,（,14,；,21,）（,p11,；,p11,）,2,、遗传机制,问题：该 携带者与正常人婚配后，后代的表型会怎样？,来自易位携带者,D/G,平衡易位携带者遗传图解,成活的胚胎有,1/3,可能性为,21-,三体,减数分裂,（种配子）,21,14,21,14,21,21,14,14,14,21,14,21,normal,21,14,21,14,Carrier,21,14,21,14,易位型,21-,三体,21,21,14,21,14,死胎,21,14,14,死胎,21,14,21,14,14,死胎,21,14,21,21,14,21,14,21,14,21,14,14,21,5p-,综合征,（,“,猫,”,叫综合征,）,临床表现,：由于喉部畸形，,患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫,；小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合；肾畸形，脑积水，肌张力亢进，,智力严重低下。,核型：,46, XX(XY), del(5)(5p15),。,二、性染色体病,性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。,性染色体病占所有染色体病的,1/3,。总发病率为,1/500,。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。,性染色体病的共同特征,：性征发育不全或畸形、智力较低。,（一）先天性睾丸发育不全综合征,（Klinefelter综合征,，,克氏综合症,）,发生率约占男性的1/800,1/700,。,在精神病患者中和收容所中达,1/100,，不育男性中,1/10,核型：,47,，,XXY,;,或,47,，,XXY / 46, XY,临床症状,身高,180,以上,、四肢修长。患者睾丸小、第二性征差、有,部分,女性特征，胡须少、无,/,小喉结,等特征。,1/4,患者有乳房发育。因曲精小管玻璃样变性,而无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、,哮喘和乳腺癌。,嵌合型中正常细胞比例大时,，临床表现轻，可有生育力。,（二）先天性卵巢发育不全综合征（,Turner,综合征）,核型为,45,X,。发病率在女婴中为,1/5000,，在自发流产中占,18%,20%,临床表现：性发育幼稚，身材矮小,(120cm-140cm),，肘外翻，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。,When the patient has abnormal features like underdeveloped breasts, webbed neck, short stature and abnormal development of the chest, a karyotype should be performed to confirmed the diagnosis.,（三）XYY,综合征,1961,年,Sandburg,首次报道，发病率为,1/900,，核型为,47, XYY,，发病原因为父,本配子减数分裂过程产生了,Y,染色体不分离。,临床表现：,表型一般正常,，身材高大；偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,（四）多,X,综合征,1959,年,Jacob,首先发现一例,47, XXX,女性，称为,“,超雌,”,。发病率在女婴中为,1/1000,。,临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，,1/3,患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。,2/3,患者智力稍低。,X,染色体越多智力越低，畸形也越重。,（五）脆性,X,染色体综合征,-Martin-Bell,综合征,1,、临床症状：中度到重度的智力低下，大睾丸,是青春期的典型体征；其他异常：头大、耳大、舌大、,前额突出等。,2,、发病机制,处有细丝状易断裂的结构,该区域有,FMR-1,基因。,正常情况：,FMR-1,基因编码的蛋白具有,RNA,结合功能。该基,因,5,非翻译区含有（,CGG,）,n,三核苷酸重复序列，该重复序列,具有,动态突变,的特性，拷贝数会随着传代而增加，当拷贝数,达到,200,次以上，开始发病。,(,六,),两性畸形,两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有,两性特征者,。根据患者,体内性腺,组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。,（一）真两性畸形,（二）假两性畸形,1.,真两性畸形,核型：,46,，,XX; 46,XY,等。,患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织。,2.,假两性畸形,男性假两性：核型：,46,，,XY,但女性化。,女性假两性：核型：,46,，,XX,但男性化。,总结,