免疫学白细胞分化抗原

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章,白细胞分化抗原和黏附分子,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间,直接接触,或通过,分泌细胞因子或其他活性分子,介导的作用,免疫细胞相互识别的物质基础是,细胞表面功能分子,，包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子,免疫细胞表面功能分子,受体,MHC,分子,协同刺激分子,黏附分子,概念,指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇,（,GPI,）,链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,第一节 人白细胞分化抗原,根据人白细胞分化抗原胞膜外区,结构特点，可分为不同的家族或超家族：,IgSF,、,CKRF,、,C-LectinSF,、整合素家族、,TNFSF,和,TNFRSF,分化群（,CD,）,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称,CD,。即是,位于细胞膜上一类分化抗原的总称。,白细胞分化抗原具有重要的生物学意义,作为表面标志用于细胞的鉴定和分离,广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移、激活,分化抗原的改变与某些病理状态的发生发展有关,第二节 黏附分子,细胞黏附分子（,CAM,）,是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（,ECM,）间相互接触和结合分子的统称,黏附分子以受体,-,配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。,粘附分子的主要特点,1,、以,受体,-,配体结合的形式,发挥作用，为可逆性，,但非高度特异性,；,2,、几乎,无多态性,，同一种属不同个体的同类,AM,基本相同；,3,、同一细胞表面可表达多种不同类型,AM,；,粘附分子的主要特点,4,、,AM,的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成；,5,、同一,AM,在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物学功能可由不同,AM,介导；,6,、,AM,在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递，其效应与,AM,密度及其与配体亲和力有关。,粘附分子与,CD,分子是从不同角度来命名,粘附分子,是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体,C3,片段。,CD,分子,是用单克隆抗体识别、归类而命名，范围十分广泛，其中包括了粘附分子组,。,粘附分子的分类,粘附分子,根据其结构特点分为,整合素家族,选择素家族,免疫球蛋白超家族,黏蛋白样血管地址素,钙粘素家族,未归类的黏附分子,一、整合素家族,由,两条链经非共价键连接组成的异二聚体,至少,14,种,亚单位和,8,种,亚单位，以,亚单位可将整合素家族分为,8,个组。,一种整合素可分布于多种细胞，同一种,细胞也往往有多种整合素的表达。,某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,二、免疫球蛋白超家族,许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与,Ig,相似的结构特征，即具有,1,个或多个,IgV,样或,C,样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。,识别的配体多为,IgSF,分子和整合素家族分子,三、选择素家族,家族各成员胞膜外结构相似，均由,C,型凝集素（,CL,）结构域、表皮生长因子（,EGF,）样结构域和补体调节蛋白,(CCP),结构域,组成。其中,CL,结构域是选择素结合配体部位,有,L,、,P,和,E,选择,素三个成员,主要识别一些寡糖基团,（,CD15s,）,三、黏附分子的功能,1.,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号,2.,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,3.,淋巴细胞归巢,是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位的迁移。,分子基础,：,淋巴细胞归巢受体,(lymphocyte homing receptor, LHR),与内皮细胞上相应的,血管地址素,(vascular addressin),粘附分子的相互作用,第三节,CD,分子和黏附,分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制,在疾病诊断中的应用,在疾病预防和治疗中的应用,阐明发病机制,1.,获得性免疫缺陷综合征,(acquired immunodeficiency syndrom, AIDS),：,CD4,分子胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒,(human immunodeficiency virus, HIV),外壳蛋白,gp120,识别的部位,.,因此人类,CD4,分子是,HIV,的主要受体。,HIV,的包膜糖蛋白,gp120,可与,CD4,分子高亲和性结合，主要导致,CD4,+,T,细胞数量减少和功能缺陷，引起以细胞免疫为主的免疫功能严重障碍。,2.Bernard-Soulier,综合征：,CD42gp,b,遗传缺陷出现的患者血小板聚集和凝血功能发生障碍，出凝血时间延长。,3.Glanzmann,血小板无力症：,gpba,基因缺陷发生的常染色体隐性遗传病，出现血小板活化、凝集障碍，出血时间延长，易出血。,许多粘附分子同肿瘤细胞的发生发展有密切关系：,异构型,(isoform) CD44,分子表达可提高某些肿瘤细胞的转移能力；,VLA-2,、,7/1,表达增加可使肿瘤细胞发生恶变，致瘤性增加和获得转移能力；,VACM-1,介导黑素瘤粘附到内皮细胞上，可能与转移有关。,在疾病诊断中的应用,1.,外周血,CD4/CD8,比值和,CD4,阳性细胞绝对数，对,HIV,的辅助诊断和判断病情有重要作用。,2. CD,单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免疫学分型提供精确的手段。,在疾病预防和治疗中的应用,1.,抗胸腺细胞球蛋白,(ATG),、抗,CD3,和抗,CD25,等单克隆抗体在临床中作为免疫抑制剂应用。,2.,抗,CD19mAb,免疫毒素已用于治疗,B,系白血病和淋巴瘤。,思考题,白细胞分化抗原,分化群（,CD,）,粘附分子（,CAM,）,粘附分子的功能,