免疫学概论和发展史

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Medical Immunology,医学免疫学,周 洪,博士，教授,南京医科大学免疫学系,本章,(,绪论,),概要,没有免疫学的日子；,免疫学的发生和发展；,免疫学和我们的生活；,免疫学的一些基本概念。,第一节 在没有免疫学之前,油画中的历史,有两个名词和人类历史形影相随；,十七世纪,莫斯科黑死病,战争；,瘟疫；,数据分享：天花,1520,年，墨西哥因西班牙人进入发生天花病，造成,300,余万人死亡；,在此后的,50,年，墨西哥因为天花（存在争议）又丧失了,2000,万人。,当时墨西哥人口不超过,2500,万。,流行性感冒,1889-1890,年，世界发生流行性感冒，波及全球人口的,40%,，死亡,2,千万人。,1914-1924,年，俄国因饥荒和流行性感冒，死亡,2000,万人。,1917-1919,年，流行性感冒夺走了印度,1300,多万的生命。,流行性感冒,在,1957,年“亚洲流感”流行期间，美国共有,7,万人因此死亡；,而在,1968,年“香港流感”流行期间，共有,3.4,万人在美国因感染致死；,越战（,1961-1973,）年，阵亡,5.6,万。,可以说有过之而无不及,由此看来,求婚和背叛；,实验室到疫区。,剧情,霍乱，义工；,火葬，水源。,瘟疫,生死，离别；,梦之浮桥，郎朗。,结局,The painted veil (,面纱,),而今天,我们更加主动,2009,年，甲型流感在全球流行被很快遏制。,P r o a c t I v e,全民疫苗计划,宠物疫苗,乙 肝,2006,年卫生部组织开展了乙肝血清流行病学调查显示，我国人群,HBsAg,携带率已经低于,8%,；,2008,年：,7.18%,，其中,5,岁以下人群,HBsAg,携带率低于,1%,；,9.75%,1992,年。,这一切的一切都是,免疫学,Immun-ology,：免疫学；,免,：,除服役/税收,；,疫：瘟疫,，,传染性疾病,；,免除瘟疫、抵抗传染病,，拓展,免疫学概念：研究免疫系统结构和功能的科学。,免疫应答（,Immune Response,）,免疫系统识别病原产生应答并清除之；,识别感应阶段,病原入侵,攻击阶段,免疫应答过程,video,免疫应答,免疫细胞和分子针对外源（生物性？）物质所产生的反应；,免疫学：研究免疫应答的科学。,固有免疫和适应性免疫,固有性免疫（,innate immunity,，先天性免疫，非特异性免疫）：是机体在种系发育和进化过程中形成的免疫防御功能；,适应性免疫（,adaptive immunity,，获得性免疫，特异性免疫）：是机体出生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防御功能；,固有免疫应答是第一道防线,主要包括：屏障组织（皮肤和粘膜及其附属物、分泌物，血脑屏障）；,固有免疫细胞：吞噬细胞（,macrophage,）自然杀伤细胞（,natural killer cell,）,固有免疫分子：溶菌酶，补体。,适应性免疫应答,主要包括：效应,T,淋巴细胞、,B,淋巴细胞，及其分泌的抗体；,在抗原入侵一段时间后才发挥效应。,适应性免疫特点（,3yi,）,特异性（,specificity,）；,识异性（,self-limitation,）；,记忆性（,memory,）；,第二节,免疫学的发生,获得性免疫的发现,病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、炭疽、伤寒、甲型肝炎等,；,终生免疫(life-long immunity),；,预防天花,中国古代,（,1567-1572,，明朝）,天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉，银管吹入健康人鼻腔：旱苗法，用水调和塞入鼻孔：水苗法；,预防天花,清朝：张海鹏,种痘心法,；,1741,年张琰（音：,yan,）,种痘新书,：苗顺者十无一死，苗凶者十之八存。,Edward Jenner,1796,年，英国医生,Edward Jenner,：患牛痘女工不再感染天花；,人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗天花；（,James Phipps,，,20,次接种）,1798,年发表了接种牛痘苗预防天花的论文：,Vaccination,。（,Vacca,：牛）,Edward Jenner(1749-1823),Edward Jenner memorial hall,（,Berkeley,，,UK,）,免疫接种技术的普及,1870,年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，,23,400,人死于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅,278,人死于天花；,全世界推广牛痘接种；,WHO,宣布天花被消灭,1976,年，最后,1,例天花病人在索马里被治愈后，再未发现新的天花病例；,WHO,宣布天花被消灭,免疫学经验性探索阶段,科学免疫学阶段,第三节 科学免疫学发展时期,科赫：德国医生和细菌学家，世界病原细菌学奠基人；,重要贡献：首次证明了一种特定的微生物是特定疾病的病原，阐明了特定细菌会引起特定的疾病。,微生物必须能够在患病动物组织内找到，而未患病的动物体内则找不到；,从患病动物体内分离的这种微生物能够在体外被纯化和培养；,经培养的微生物被转移至健康动物后，动物将表现出感染的征象；,受感染的健康动物体内又能分离出这种微生物。,发明一种弱株炭疽杆菌，用这种弱株给牛注射，会使这种病发作轻微，还会使牛对此病的正常状况产生免疫力；,研究出多种疫苗。,1822-1895,美国学者麦克,哈特所著的,影响人类历史进程的,100,名人排行榜,中，巴斯德名列第,11,位。,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1901,年,Behring,：白喉血清疗法：发现了,血液中有些元素,可以中和细菌所产生的毒素，并且用于过继性治疗；以白喉外毒素免疫马，再以马血清治疗白喉患儿；,白喉杆菌,存活：,2/100,白喉毒素,依然存活,提取血清,成功治疗白喉患儿,抗毒素的使用,免疫球蛋白的发现,1937,年，,Tiselius,和,Kabat,电泳分离；,1908,年,Mechnikov,（俄国）：吞噬细胞的发现；,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1919,年,Bordet,（比利时）：,1895,年发现动物血清中，存在一种能促进病原菌溶解的物质即补体。补体存在的条件下，红细胞才会被溶血素溶解；,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,细胞学说和体液学说,细胞学说代表：,Metchnikoff,等,体液学说代表：,Ehrlich,等,两者的统一：相互依赖、促进。,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1913,年,Richet,（法国）：超敏反应的发现： 将致敏动物的血液注入正常动物体内，发现其对过敏原呈现过敏状态：免疫系统除了对人体的保护作用之外，还可以对自体产生过激反应（有害）；,免疫概念上的扩大,免疫反应不是总是朝着对人体健康有利的方向发展；,超敏反应和自身免疫疾病。,超敏反应是过强的免疫应答,免疫系统有时对无害的抗原也产生免疫应答；,过敏反应，变态反应；,过敏原，变应原。,超敏反应,呼吸道过敏,儿童呼吸道对油烟敏感？,小儿哮喘发病率日渐升高；,过敏性疾病的卫生学假说。,自身免疫和自身免疫疾病,免疫分子对自身组织作出应答；,是否一定有害？,自身免疫疾病。,重症肌无力,神经自身免疫病：,自身抗体攻击神经肌接头的乙酰胆碱受体。,系统性红斑狼疮,全身性自身免疫病：,某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体，侵犯皮肤及全身多脏器。,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1930,年,Landsteiner,：血型抗原的发现：避免了输血中负效应的出现；,1960,年：免疫耐受学说的提出：移植耐受、肿瘤耐受、过敏原耐受和自身免疫耐受。,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,现代免疫学的概念,免疫是指机体对“自己,(self)”,和“非己,(nonself)”,抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内环境稳定的一种生理功能；,同时也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生。,免疫学三大功能,现代免疫学,各种免疫学理论的丰富：克隆选择学说，免疫调节网络学说。,免疫识别受体、抗体的多样性机制；,免疫遗传学：,MHC,限制性的发现；,分子免疫学的发展；,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1972,年：抗体结构的阐述：为什么“貌似”结构单一的抗体可以特异地识别许多抗原？,1980,年：,HLA,（人类白细胞抗原）的发现。,http:/nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,缅,怀,肿瘤生物治疗,肿瘤生物治疗,胰腺癌,平均患病年龄为,63,岁，男性略高于女性，死亡率与发病率一致；,未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约,4,个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约,7,个月，切除手术后病人一般能生存,16,个月。,提 问,? ?,世界上涉及人口最多的疾病是？,A.,心血管疾病；,B.,糖尿病；,C.,肿瘤；,D.,精神类疾病；,E.,其他。,免疫性疾病,病名,发病率（每,100,000,人口）,过敏性疾病,30000,类风湿性关节炎,2000,选择性,Ig-A,缺陷,250,裸淋巴细胞综合征,143,艾滋病,91,红斑狼疮,70,麻疹,23,重症肌无力,20,多发性硬化症,8,II,型糖尿病,2,自身免疫性溶血性贫血,2,Wiskott-Aldrich,1,白细胞粘附缺陷,型,0.1,肿 瘤,女性乳腺癌,41.2,前列腺癌,26.3,肺癌,23.7,结直肠癌,18.2,子宫癌,15.8,胃癌,14.6,肝癌,11.1,食管癌,7.1,白血病,5.2,肾癌,4,胆囊癌,2.1,多发性骨髓瘤,1.5,何杰金氏淋巴瘤,1,免疫学和医学,呼吸科：哮喘，,COPD,消化内科：,溃疡性结肠炎，克隆氏病,神经内科：卒中，多发性硬化，脑膜炎,外科：感染， 器官移植,风湿科系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎,传染科,皮肤科：荨麻疹，接触性皮炎,血液科,妇产科：卵巢早衰，各种习惯性流产,肾内科：,IgA,肾病，各种肾炎，肾纤维化,泌尿外科：尿路感染，前列腺炎,检验科,内分泌科：,I,型糖尿病,骨科：强直性脊柱炎，各种关节炎,本章重点,免疫的概念，免疫学；,免疫的三大功能；,适应性免疫和固有免疫，适应性应答的三大特征,