各类口服降糖药物的禁忌症比较

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,各类口服降糖药物的禁忌症比较,内容简介,Prospectus,噻唑烷二酮类,磺酰脲类,-,糖苷酶,抑制剂,双胍类,二肽基肽酶,-,抑制剂,格列奈类,六类口服降糖药物,口服降糖药物的作用部位,磺酰脲类,格列奈类,DDP-,抑制剂,胰腺,胰岛素绝对或相对不足,-,糖苷酶抑制剂,DDP-,抑制剂,胃肠道,高血糖,肝糖原异生,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍,噻唑烷二酮类,二甲双胍,噻唑烷二酮类,葡萄糖吸收,易培训,2,型糖尿病病人口服降糖药的合理选择,J.,当代医学,2009,15(32):7-8.,李明,牛秀敏,等,.,妊娠期糖尿病口服降糖药的应用评价,J.,国际妇产科学杂志, 2010, 37 (2): 93-96.,1,2,3,FDA,按妊娠期应用将口服降,糖药物分为,B,级和,C,级两类，其中仅格列本脲,(,一线用,药,),、二甲双胍,(,应慎用,),及阿卡波糖,(,有待进一步,研究,),属于,B,级,1,型糖尿病患者禁用磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂以及二肽基肽酶,-,抑制剂,对药物本身,和,/,或非活,性成分过敏、,伴或不伴昏,迷的糖尿病,酮症酸中毒,的患者禁用,口服降糖药,together,磺酰脲类,格列本脲片,（优降糖）,格列喹酮片（糖适平）,格列齐特缓释片（达美康缓释片）,格列吡嗪控释片（瑞易宁、秦苏）,格列美脲片,（亚莫利、万苏平）,抑制与,细胞上与磺酰脲类受体紧密相连的,ATP,敏感性钾离子通道阻止钾外流，降低膜电位引起去极化电压门控钙通道开放细胞内钙离子浓度增加终刺激胰岛素分泌,胰 腺,作 用,使肝脏葡萄糖生成正常化并部分纠正,2,型糖尿病患者外周组织的胰岛素抵抗,胰腺外,作 用,作用机制,禁忌证、慎用证,严重肝肾功能不全，严重急性合并症,(,如感染、心肌梗死,),、外科手术或其他可引起血糖失控的应激禁用。,磺脲类,格列本脲,肾衰的老人,和其他有低,血糖倾向者,慎用,格列吡嗪,老年、体弱、营养不良、肝肾功能损,害的以及其他有低,血糖倾向的患,者慎用,格列美脲,可能对肾衰者安,全，但老人和肾功,能不全者推荐低起,始剂量,(1mg/d),格列喹酮,原先可能由于梗,阻造成消化道狭,窄的患者慎用,格列齐特严重的肝肾功能不全者 禁用,第一代磺酰脲类有酚磺己脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲及甲苯磺丁脲，现已很少应用。,（,1,）酚磺已脲：副作用大，在肾衰竭患者体内易积聚，老人和肾病患者慎用；,（,2,）氯磺丙脲：在磺酰脲类中副作用发生率最高，且具有多变的肾排出量、长的血浆半衰期以及长的降糖作用时间，老人和肾病患者慎用；,（,3,）妥拉磺脲：其活性代谢物可积聚引起肾衰，老人和肾病患者慎用；,（,4,）甲苯磺丁脲：大学组糖尿病计划（,University Group Diabetes program,，,UGDP,）提出其可能大大提高患者的心血管病死亡风险。,第一代磺酰脲类,那格列奈片（唐力）,格列奈类,瑞格列奈片,（诺和龙、孚来迪）,作用机制：关闭,细胞中,ATP,敏感的钾通道细胞膜去极化、,Ca,2+,内流以及胰岛素分泌,瑞格列奈,92%,经粪胆排出，无,肾毒性作用。中,-,重度肾功能不全的患者的清除率会降低，严重肾功能不全,患者使用时应以,为单位加量,中,-,重度肾功能不全的患者的那格列奈清除率不受影响,肝功能不全患者慎用格列奈类,禁忌证、慎用证,欧洲药物评,审委员会认定瑞,格列奈是目前唯一可,以在肾功能不全的,2,型糖尿病患者中安全使用口服降糖药物,中华医学会糖尿病学分会,.2007,版中国,2,型糖尿病防治指南,.,中华内分泌代谢杂志,.2008;24(2):2a1-2a22.,盐酸二甲双胍片（格华止）,双胍类,二甲双胍的作用机制,不增加胰岛素分泌,抑制肝糖原异生,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌肉、脂肪,胰 腺,肝 脏,乳酸酸中毒倾向者,(,酗酒、肝衰、心衰、休克、急性心梗、严重呼吸系统疾病、手术、维生素,B,12,缺乏及叶酸缺乏,),、急慢性代谢性酸中毒或有乳酸酸中毒史的患者禁用,01,可能会在肾功能受损者体内积聚导致乳酸酸中毒，故肾小球滤过率,(GFRs),小于,m,2,或血肌酐升高,(,女性，男性,1.5mg/dl),的患者禁用,02,含碘造影剂可以引起急性肾衰和二甲双胍所致的乳酸酸中毒，在此过程的至少前后,48,小时应禁用二甲双胍，肾功能检查恢复正常后再使用,03,禁忌证、慎用证,吡格列酮,（艾汀,Actos,、瑞彤）,噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）,作用机制：降低肌肉和肝脏的胰岛素抵抗促进葡萄糖利用,(,主要,),和降低肝脏葡萄糖生成。机制中已明确的有结合并激活胰岛素敏感的组织中（主要为脂肪组织，其次为骨骼肌及肝组织）的核受体,(,过氧化物酶增值激活受体,PPAR-),，从而通过调节基因的转录来影响葡萄糖和脂肪代谢。,禁忌证、慎用证,ALT,正常值的倍、血清胆红素水平开始升高、出现与肝炎相关的任何症状、同时使用能被,CYP3A4,代谢的药物、严重,CHF(NYHA,和,),时禁用,慢性肾功能不全、心功能不全、轻度,CHF,及已有水肿者慎用。绝经前无排卵,(,如多囊卵巢综合征,),妇女使用可恢复排卵和月经,肾衰患者无须调整剂量。为防止潜在的肝毒性，在使用的第,1,年每,2,个月测一次肝功能,A,禁用,C,其他,B,慎用,阿卡波糖（拜唐苹，卡博平）,-,糖苷酶抑制剂,伏格列波糖（倍欣）,米格列醇片（奥恬苹 ）,碳水化合物吸收,十二指肠,空肠,回肠,没有阿卡波糖,有阿卡波糖,空肠,回肠,空肠,回肠,没有阿卡波糖,有阿卡波糖,碳水化合物吸收,碳水化合物,作用机制：延缓碳水化合物的吸收,禁忌证、慎用证,有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱及患有由于肠胀气可能恶化的疾患的患者禁用,禁忌,禁忌,其他,缓慢加量以避免胃肠道反应；,发生急性的低血糖时不宜,使用,蔗糖而应使用葡萄糖纠正,严重肾功能损害,(,肌酐清除率,2.0mg/dl),的患者禁用,个别患者，尤其是在使用大剂量时会发生无症状的血清转氨酶升高，但停药后会恢复正常，故在使用的第一年每,3,个月监测肝功能，随后定期监测。其中米格列醇不代谢，对肝功能无影响,其他,二肽基肽酶,-,抑制剂（,Dipeptidyl peptldase-IV inhibitors,，,DPP- inhibitor,）,磷酸西格列汀片（捷诺维）,陈舞燕,邓华聪,.,二肽基肽酶,-,抑制剂治疗,2,型糖尿病研究进展,J.,国际内分泌代谢杂志,2009,29(1):32-35.,增强垂体腺苷酸环化,酶激活多肽,(PACAP),和,胃泌素释放肽,(GRP),的,作用，调节神经,Y,肽,(NPY),的抗亲脂,作用,(NPY,是,DPP-IV,最好的底物之一,),DPP- ,抑制剂,增强胰高血糖素样肽片段,(GLP-l),和葡萄糖依赖性促胰岛,素分泌多肽,(GIP),的活,性，保护胰岛,细胞量,作用机制 禁忌证、注意事项,禁用于,儿童、孕妇、哺乳,期妇女、,1,型糖尿病患,者以及糖尿病酮症酸中,毒,患者,糖依赖性的降糖，即血,糖越高，降糖作用越,强，血糖正常或血糖偏低，基,本上不发挥降糖作用。,文献分析与评论,Document,analysis and comment,特殊情况下的口服降糖药物的选择,避免使用,考虑使用,瑞格列奈、那格列奈、米格列醇、,DPP-IV,抑制剂,肾功能下降,肾功能受损,酚磺己脲、妥拉磺脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、二甲双胍、,-,糖苷酶抑制剂,醋磺己脲、氯磺丙脲、格列苯脲、二甲双胍、噻唑烷二酮类、阿卡波糖、伏格列波糖,甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、噻唑烷二酮类、,DPP-IV,抑制剂,Nolte MS,Karam,J.H.Pancreatic Hormones Antidiabetic Diabetes.In P1992;41:167.,格列奈类、噻唑烷二酮类、,-,糖苷酶抑制剂、,DPP-IV,抑制剂,心脏疾病,肺脏疾病,二甲双胍,噻唑烷二酮类,格列奈类、,-,糖苷酶抑制剂、,DPP-IV,抑制剂,特殊情况下的口服降糖药物的选择,避免使用,考虑使用,磺酰脲类、格列奈类、二甲双胍、噻唑烷二酮类、,DPP-IV,抑制剂,胃肠功能受损,-,糖苷酶抑制剂,二甲双胍,Nolte MS,Karam,J.H.Pancreatic Hormones Antidiabetic Diabetes.In P1992;41:167.,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,