固有免疫的细胞和功能

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,固有免疫的细胞和功能,一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,二、固有免疫应答的作用时相,三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,1,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,2,获得性免疫,(Acquired Immunity),适应性免疫,(Adaptive Immunity),特异性免疫,(Specific Immunity),固有免疫,(Innate Immunity),先天免疫,(Native Immunity),非特异性免疫,(Nonspecific Immunity),种系发育，进化形成,生来具备，应答迅速,非特异性抗感染免疫,也参与特异性免疫,3,一、组织屏障及其作用,（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用,物理屏障,上皮细胞、纤毛、分泌液,化学屏障,分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸,生物学屏障,微生物屏障,4,（二）血脑屏障,（三）血胎屏障,5,二、固有免疫细胞及其主要作用,吞噬细胞,自然杀伤细胞, T细胞,NKT细胞,B1细胞,6,1、吞噬细胞 phagocytes,单核吞噬细胞（系统） 中性粒细胞,Mononuclear phagocyte system,neutrophils,单核细胞 巨噬细胞,monocyte macrophage,小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞,7,巨噬细胞,寿命长，达数月,体大多形性,胞浆富含溶酶体,MHC-I/II和多种粘附分子,多种受体,8,中性粒细胞,寿命短,体小圆形,量大更新迅速,胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒,MHC-I和粘附分子受体,9,吞噬细胞,生物学功能主要机制,分子识别,吞噬细胞表面受体,识别分子,甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂,CR3、CR4 、CD14 LPS,C3bR C3b包裹的抗原,FcR IgG特异性结合的抗原,Toll样受体 PAMP,清道夫受体,10,吞噬细胞,生物学功能主要机制,杀菌溶菌,氧依赖、氧非依赖,分泌因子,细胞因子、炎性介质,抗原提呈,内源性、外源性,抗肿瘤,11,12,氧依赖性杀菌系统,反应性氧中间物（ROIs系统）,中性粒细胞MPO杀菌系统,反应性氮中间物（RNIs系统）,氧非依赖杀菌系统,酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶,杀菌溶菌,13,14,分泌因子,适量、大量释放,细胞因子：TNF-,、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1,炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物,局部炎症反应（TNF-,、IL-1、,LTB4）, 发热和急性期反应（CRP、MBL）, 免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）,15,吞噬细胞,生物学功能,抗感染,抗肿瘤：,直接接触膜融合,细胞毒物质,蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-,肿瘤特异性抗体介导的ADCC,抗原加工提呈,免疫调节,16,外周血、脾,胞质内有大量嗜天青颗粒,无需预先作用，直接杀靶细胞,表面标志 CD3,-,、CD56,、,CD16,2、NK细胞,17,18,NK细胞,分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor),杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor),KAR杀伤细胞活化受体,KAR识别细胞糖类配体胞内段有ITAM,（免疫受体酪氨酸活化基序）,结构转导活化信号,KIR杀伤细胞抑制性受体,KIR的胞外区识别自身细胞MHC-IKIR有ITIM结构介导抑制信号,两种受体对NK细胞杀伤作用的调节,19,20,NK细胞,生物学功能,抗感染：,溶解、IFN-,和TNF-,抗肿瘤：,直接接触膜融合,肿瘤特异性抗体介导的ADCC,免疫调节,21,3、,T细胞,分布,上皮、粘膜,表面标志,TCR,、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN,分子识别,抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白,同一群体表达一种TCR:抗原识别特异性相同对共同抗原应答,生物功能,皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节,22,4、,NKT细胞,分布,肝、骨髓、胸腺,表面标志,NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞,分子识别,抗原识别谱窄：CD1复合物，不受MHC限制,生物功能,抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节,23,5、B1 细胞,分布,腹、胸腔，肠壁固有层,特点,个体发育出现早，具自我更新能力。,表面标志,CD5,、CD11,、mIgM,，CD23,分子识别,抗原识别谱窄：,TI-2,多糖抗原、,TI-1,多糖抗原（LPS）、自身抗原,应答特点,24,其他一些参与固有免疫的细胞,树突状细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,25,三、固有效应分子及其主要作用,（一）补体系统,26,（二）细胞因子,1、诱导产生抗病毒作用的细胞因子,2、诱导和促进炎症反应的细胞因子,3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子,27,（三）防御素（defensin）,（四）溶菌酶,（五）乙型溶素,28,瞬时固有免疫应答阶段,早期固有免疫应答阶段,适应性免疫应答诱导阶段,第二节 固有免疫应答的作用时相,29,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,30,一、固有免疫应答的特点,（一）固有免疫细胞的识别特点,1、模式识别受体和病原相关分子模式,31,（1）模式识别受体,（pattern-recognition receptors, PRR）,表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMP的识别分子,较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应,主要有甘露糖、清道夫、Toll样受体,生物学功能,调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡,32,（2）病原相关分子模式,（pathogen associated molecular pattern, PAMP）,一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别,如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等,特征,通常为病原微生物所特有,为微生物生存和致病性所必需,宿主泛特异识别的分子基础,33,2、模式识别受体（Toll样受体）介导的信号传导途径,34,MD2,TLR6,TLR2,TLR1,CD14,TLR4,TLR3,TLR5,TLR9,肽聚糖、磷壁酸（G）,细菌脂蛋白,LPS（钩端螺旋体）,分枝杆菌细胞壁,酵母多糖,LPS（G）,磷壁酸（G）,RSV F蛋白,dsDNA,鞭毛蛋白,非甲基化CpGDNA,35,（二）固有免疫细胞的应答特点,表面具有多种趋化因子的受体,在感染部位直接被激活,寿命较短，不产生记忆,36,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答,（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型,（三）固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应,37,非特异性免疫 特异性免疫,细胞组成,粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、,T,T、B、APC,作用时相,即刻96h 96h后,作用特点,非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应,特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应,作用时间,无免疫记忆，作用时间短,有免疫记忆，作用时间长,38,固有免疫的生物学意义,参与并调控特异性免疫应答的启动,影响特异性免疫应答的强度,影响特异性免疫应答的类型,影响B细胞记忆、阴性选择、自身耐受,39,掌握参与固有免疫作用的细胞种类,掌握模式识别分子与病原相关分子的意义,掌握KAR/KIR及其对NK细胞杀死效应的调节,掌握适应性和固有免疫的主要特点,熟悉吞噬细胞种类及生物学功能,熟悉T细胞和B-1B细胞及其作用,了解上皮细胞及其附属成分的作用,了解不同种类吞噬细胞的特征,40,D1z-w*t!qYRfOcK9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(unVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%nWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoW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